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1、神经内科合理用药,病例分析,背景,疾病与年龄有一定的联系，神经系统疾病尤其“偏爱”老年人，而随着年龄的增加，其发病率也随之增加，特别是像脑血管病、老年性痴呆、帕金森病。据卫生部统计中心发布的人群监测资料显示，无论是城市或农村，脑血管病近年在全死因顺位中都呈现明显前移的趋势。城市居民脑血管病死亡已上升至第一、二位，农村地区在20世纪90年代初脑血管病死亡列第三位，90年代后期升至第二位。这对国家、家庭来讲，都是一个非常沉重的负担。,降颅压及脱水、利尿药抗血小板聚集药物抗凝及溶栓药物脑血管扩张药物降脂药抗高血压药抗癫痫药物,脑血管病患者出现头痛、呕吐、视乳头水肿，脑脊液压力增高提示颅内压增高。确定
2、为高颅压者应给予脱水治疗，首选甘露醇；必要时可用甘油果糖或呋塞米等。降颅压目标：降低颅内压的同时保证大脑灌注压以提供最适当的大脑灌注而避免脑缺血、脑疝和神经元坏死。,降颅压及脱水、利尿药,Case 1,基本信息：患者，女，47岁病史摘要：突发头痛、左侧肢体活动不灵6小时，恶心，呕吐。既往高血压病史20年，高血压肾病5年，肾功能不全(尿毒症期)2年。查体：血压140/100mmHg,双眼睑水肿，双下肢可凹性水肿。神志清晰，言语流利。双侧瞳孔等大同圆，对光反射灵敏。左侧中枢性面舌瘫，左侧肢体肌张力低，左侧肢体肌力2级。左侧偏身感觉减退。双眼向左同向性偏盲。左侧腱反射减低，左侧病理反射阳性。余神经系
3、统见车未见阳性体征。头部CT示右侧丘脑出血，量约12ml。诊断：脑出血(右侧丘脑出血)；高血压病；肾功能不全用药：20%甘露醇 125ml，ivgtt，q6h,讨论&分析,甘露醇为单糖，在体内不被代谢，主要经过肾脏排泄，甘露醇经肾小球滤过后在肾小球内很少被重吸收，引起渗透利尿作用。严重肾衰患者甘露醇从肾排泄明显减少，导致甘露醇在血管内蓄积，引起血容量明显增加，加重心脏负荷，诱发和加重心力衰竭。,讨论&分析,药师建议：应用呋塞米代替甘露醇脱水治疗,Case 2,基本信息：患者，女，50岁病史摘要：突发意识不清2天。既往否认高血压、糖尿病史，有磺胺药物过敏史。查体：血压：125/85mmHg，昏睡
4、-浅昏迷状态，双侧瞳孔等大等圆，对光反射灵敏。压眶有痛苦表情，右侧鼻唇沟浅。左侧肢体可见少量自主活动，右侧肢体无自主活动。双侧病理反射阳性。头部CT示左侧基底节区脑出血，量约20ml，周围可见大片状水肿带，中线结构右移。血钾2.9mmol/L。诊断：脑出血(左侧基底节出血)；低钾血症用药：20%甘露醇 125ml，ivgtt，q6h 甘油果糖 250ml，ivgtt，q12h 呋塞米 20mg，iv，q12h,讨论&分析,药师建议：停用呋塞米,?,讨论&分析,1.呋塞米通过利尿作用，减轻脑组织水肿，对改善症状和防止脑疝发生起到一定的作用。但患者为老年女性，且存在低钾血症，应用呋塞米会导致患者加
5、重电解质紊乱，出现生命危险。2.患者既往有磺胺类药物过敏，呋塞米与磺胺类药物有交叉过敏可能。,其他注意事项,1.甘露醇剂量，滴速？2.注意电解质情况，低钾血症慎用呋塞米，高钠血症患者慎用甘油果糖。3.不伴有颅内压增高者，如腔隙性脑梗死等不宜脱水治疗。脱水治疗无效或出现早期脑疝者，可考虑外科治疗。4.脱水治疗时需要注意患者的出入量，及单位剂量脱水剂的脱水量。,甘露醇 8mg 100ml细胞内液转移至体外125ml甘露醇 300ml,抗血小板聚集药,大样本试验(中国急性卒中试验和国际卒中试验)显示卒中后48h内口服阿司匹林能显著降低随访期末的病死或残疾率，减少复发，仅轻度增加症状性颅内出血的风险。
6、多数不溶栓患者应在卒中后尽早（最好48小时内）开始使用抗血小板药。推荐剂量阿司匹林150300mg/d，4周后改为预防剂量50-150mg/d。溶栓的患者应在溶栓24小时后使用抗血小板药。对不能耐受阿司匹林者，可考虑选用氯吡格雷等抗血小板治疗,2010年缺血性卒中治疗指南,病案3,基本信息：患者，男，53岁病史摘要：因突发左侧肢体麻木2天就诊。既往糖尿病史10年，口服格列本脲。血压：140/85mmHg，神清语晰，左侧偏身痛觉减退，余神经系统未见阳性体征。头部MRI示右侧丘脑腔隙性脑梗死。诊断：腔隙性脑梗死；2型糖尿病用药：阿司匹林 100mg，po，qd 格列本脲 2.5mg，po，tid,
7、讨论&分析,糖尿病是脑血管病独立危险因素，高血糖及其相关的代谢综合征可以导致动脉粥样硬化和小血管玻璃样变，引起缺血性脑血管病。因此需要积极控制患者的血糖水平。格列本脲是磺酰胺类降糖药物，且降糖作用较强，阿司匹林在体内大部分水解为水杨酸盐，与格列本脲竞争血浆蛋白，使后者游离血浆浓度增高，降糖作用增强，所有两者合用易发生低血糖。,讨论&分析,药师建议：停用格列本脲，换用二甲双胍0.25g，tid,餐后服用，并监测血糖。,Case 4,基本信息：患者，男，76岁病史摘要：突发言语不利、左侧肢体活动不灵2天。既往高血压病史30年、糖尿病病史12年，脑梗死病史2年，未遗留后遗症。查体：血压：160/90
8、mmHg，神清，构音障碍，双侧瞳孔等大等圆，对光反射灵敏。左侧中枢性面舌瘫，假球性麻痹。左侧肢体肌张力稍高，左上肢肌力2级，左下肢肌力3级，左侧腱反射活跃。头部CT示多发腔隙性脑梗死。纤维蛋白原5.2g/L。诊断：动脉粥样硬化性脑血栓性脑梗死。用药：阿司匹林 100mg，po，qd 降纤酶 10U，ivgtt，q6h,讨论&分析,降纤治疗可以降低血浆纤维蛋白原,降低血液黏稠度,因而提高血流速度,有助于溶解血栓,重建梗死区的侧支循环。脑梗死早期（特别是12小时以内）可选用降纤治疗，包括巴曲酶、降纤酶等，防止血栓进展。阿司匹林抑制血小板聚集，防止血栓进展，减轻临床症状，但两者合用明显增加颅内出血的
9、风险，禁止合用。,Case 5,基本信息：患者，男，58岁病史摘要：突发口角右偏1天就诊。既往高血压病史12年。查体：血压：150/85mmHg，神清语晰，双侧瞳孔等大等圆，对光反射灵敏。左侧轻度中枢性面舌瘫。头部CT示右侧腔隙性脑梗死。脑血管超声和颈动脉超声显示双侧颈内动脉多发斑块形成、动脉硬化血流频谱改变。血常规示白细胞计数：2.9109/L。诊断：腔隙性脑梗死；高血压病用药：氯吡格雷 75mg，po，qd 贝那普利 10mg，po，qd,讨论&分析,1.多年高血压病史，导致小动脉玻璃样变，发生腔隙性脑梗死。应用贝那普利调节血压，控制动脉硬化进展。应用氯吡格雷控制血小板聚集，减少血栓形成的
10、发生。但患者白细胞计数低于正常，氯吡格雷有白细胞减少的不良反应。,药师建议：应用阿司匹林代替氯吡格雷胃肠道溃疡病史、严重肝硬功能不全者、哮喘、哺乳期妇女禁用。,讨论&分析,讨论&分析,脑卒中预防中,阿司匹林 VS 氯吡格雷,?,脑卒中预防中抗血小板治疗的分层用药,2010指南,目前最重要的恢复血流措施，重组人组织型纤溶酶原激活剂(rtPA)和尿激酶(UK)是我国目前使用的主要溶栓药，目前认为有效抢救半暗带组织的时间窗为4.5h或6h。超过时间窗溶栓多不会增加治疗效果，且会增加再灌注损伤和出血并发症，不宜溶栓。,溶栓治疗,推荐意见：发病3h(I级推荐，A级证据)和3-4.5h(I级推荐，B级证据
11、)的患者，根据适应证筛选患者，尽快静脉给予rtPA溶栓治疗。使用方法：（1）rtPA 0.9mg/kg（最大剂量为90mg）静脉滴注，其中10%在最前1min内静脉推注，其他继续滴注1h，用药时期及用药24h内应紧密监护患者(级引荐，A级证据）。（2）发病6h内的缺血性脑卒中患者，如不能使用rtPA可考虑静脉给予尿激酶，应依据适应证严格选择患者。使用方法：尿激酶100万150万IU，溶于生理盐水100200ml，静脉滴注30min，用药时期应紧密监护,Case 6,基本信息：患者，女，40岁。病史摘要：因“突发左侧肢体无力2-小时”入院。左手、左脚不能抬起，症状持续，不伴意识丧失，不伴大小便失
12、禁。查体：T:36,P:72次/分,R:20次/分,BP127/78mmHg。专科查体：神清，声嘶，高级神经正常，颅神经阴性，颈软，右侧肢体肌张力、肌力正常，左侧肢体肌张力降低，肌力2级，左侧痛觉减退，四肢腱反射对称引出，病理征阴性。急诊CT示脑梗死。既往血压升高2年，口服氨氯地平治疗，未正规监测。诊断：1.左侧脑梗死，2.高血压病。经过详细评估该患者无溶栓禁忌。溶栓半小时左下肢恢复至3-级，左上肢远端肌力恢复至2+级。用药:5.17 16:47 阿替普酶(rtPA)5mg 静脉注射 5.17 16:47-15:43 阿替普酶(rtPA)45mg 静脉滴注 患者于5月28日病情稳定出院,讨论&
13、分析,阿替普酶应用禁忌：1.超过溶栓时间窗2.近期发生严重创伤或者大手术3.未控制的严重原发性高血压4.出血性疾病，溃疡5.脑出血或2月内曾进行颅脑手术者,脑血管扩张药物,及时而适当的扩张脑血管可能促进侧支循环，改善脑部血液供应。目前多数学者认为脑血管扩张剂应用不适可加重脑水肿或使非病变区和颅外血管扩张，反而降低了脑病灶区的脑血流量。一般认为，在发病24h内应用血管扩张剂，若病情较轻，无明显脑水肿，可适当延长应用时间，或在脑梗死发病3周以后，脑水肿已基本消退，可适当应用脑血管扩张药。,Case 7,基本信息：患者，男，56岁病史摘要：突发头痛20天，加重伴意识不清2天。既往高血压病史12年，肝
14、硬化腹水，肝功能异常。查体：血压：165/95mmHg，昏睡状态，不配合查体。双侧瞳孔等大等圆，对光反射存在。双侧眼底视乳头边界不清。四肢均可见活动。四肢腱反射对称引出。双侧病理反射阳性。头部CT示蛛网膜下腔出血、梗阻性脑积水。ALT:253IU/L。诊断：蛛网膜下腔出；脑积水用药：甘露醇 125ml，ivgtt，q6h 尼莫地平 1mg/h，ivgtt，24h静脉泵入,讨论&分析,尼莫地平是一种Ca+通道阻滞剂，可通过有效阻止Ca+进入细胞内，抑制平滑肌收缩，达到解除血管痉挛的目的。但患者存在脑积水和颅内压增高的症状和体征，应用尼莫地平注射液导致血管扩张，引起脑血流增加，加重颅高压。高颅压患
15、者应用尼莫地平注射液应慎重。患者有严重的肝功能异常，为尼莫地平禁忌症药师建议：暂不使用尼莫地平,降脂药,成年人应定期复查血脂；重视并采用生活方式治疗；对既往有卒中或冠心病史，且TC高于5.0mmol/L者,采用他汀类药物治疗；TG增高选用贝特类药物治疗,Case 8,基本信息：患者，女，60岁病史摘要：因头晕、复视2天就诊。既往高脂血症10年，未服用降脂药物，否认肝病病史。查体：血压：150/90mmHg，神志清晰，轻度构音障碍，双侧瞳孔等大等圆，对光反射灵敏。双侧水平眼震，双眼向下注视时视物成双，双眼球向各方向运动均可。余颅神经及其他神经系统未见阳性体征。头部MRI示中脑基底部小片状长T1、
16、T2异常信号。复视像提示右眼下直肌麻痹。血清低密度脂蛋白4.28mmol/L。脑血管超声和颈动脉超声显示双侧颈内动脉多发斑块形成、动脉硬化血流频谱改变。AST323U/L、ALT248U/L。肝脏超声未见异常。诊断：腔隙性梗死；高脂血症；肝功能异常。用药：阿司匹林 100mg，po，qd 阿托伐他汀 20mg，po，qn,讨论&分析,阿司匹林和阿托伐他汀共同使用，可以减少血栓和动脉源性栓塞和可能性。但患者肝功能异常，转氨酶明显升高，且目前尚未明确肝功能异常的原因，应用阿托伐他汀导致肝功能损害加重，禁止使用。药师建议：暂时不用阿托伐他汀。,常用他汀类药物使用方法：1）氟伐他汀（20或40mg，调
17、整剂量一般间隔4周，晚餐时或睡前吞服。胆固醇极高或对药物反应不佳者，可增至40mg,bid,肝脏清除，仅有6%进入尿）2）普伐他汀（开始剂量10-20mg,qd,剂量调整应该为4周，临睡前服用，最高40mg,qd）3）辛伐他汀（初始10mg,qd，需要调整剂量应间隔4周，最大为40mg/d,晚间顿服，LDL-C降至1.94mmol/L、dl或总胆固醇降至140mmol/L，应减量。冠心病：初始10mg,其他同高胆固醇血症）4）阿托伐他汀钙（初始10mg,qd，剂量调整应该为4周或更长。最大为80mg,qd，每日可在任何时候服用，并不受进餐影响）,提示,长期应用他汀总体安全。活动性肝炎、不明原因
18、的持续血清转氨酶升高的患者及对本品过敏者、孕妇、哺乳期妇女禁用。不良反应常见恶心、消化不良、疲乏无力、头痛等，罕见肌病。应定期监测肌痛等临床症状及肝酶。肝酶3倍正常上限，肌酶5倍正常上限，停药观察。禁止与贝特类合用，增加肌肉不良反应如横纹肌溶解症发生率。此类药的代谢需要细胞色素P4503A4,故与同样需要P4503A4代谢的贝特类同用时须注意可能发生肌病。,脑卒中二级预防中他汀药物的分层用药,中国缺血性脑卒中和短暂性脑缺血发作二级预防指南（2010）,高血压是导致脑卒中的最重要危险因素,*Based on estimated 700,000 annual strokes.1.Gorelick
19、PB.Arch Neurol.1995;52:347-355.2.Gorelick PB.Stroke.2002;33:862-875.,改变危险因素一年可以预防的脑卒中数目,345,100,140,000,86,100,65,800,32,900,0,50,000,100,000,150,000,200,000,250,000,300,000,350,000,高血压,胆固醇,吸烟,房颤,Heavy EtOH,抗高血压药物,高血压治疗目标,一般成人 140/90mmHg伴有糖尿病 130/85mmHg伴有肾脏疾病 125/75mmHg*原则：应注意降压不要过急过快,降压治疗可减少心脑血管事件发
20、生，选择获益更多的降压药物可给患者带来更多保护。,卒中二级预防中降压药物分层选择,抗癫痫药物,正确选药来源于正确诊断。临床发作类型（症状特点、脑电图）、病人特点（年龄、基础疾病等）,Case 9,基本信息：患者，男，8岁病史摘要：因发作性意识丧失伴四肢抽搐3年来诊。发作有几种形式，患者呈四肢强直阵挛发作；或者发作性愣神，持续2-3秒即意识转清，过后对刚发生的事情不能回忆；脑电图显示：全部导联爆发1-3Hz的棘波、尖波；曾应用卡马西平、苯妥英钠治疗，效果不佳。诊断：癫痫；失神发作和全面强直阵挛发作用药：苯妥英钠 100mg，po，tid,讨论&分析,失神首选药物为乙琥胺，其次为丙戊酸钠，而卡马西
21、平、苯妥英钠无效，因国内没有乙琥胺，因此可以首选丙戊酸钠，其次可以应用拉莫三嗪。建议：丙戊酸钠 200mg,po,tid。,一线抗癫痫药物,澳大利亚神经病治疗指南,长期、规律用药为减少不良反应，尽量采用单一药物治疗，剂量一般按体重计算，从小剂量开始，逐渐增量；当药物已用到通常的最大剂量，或血药浓度已达高值，但疗效仍不佳者，应考虑换药；只有在多种药物单用均无良效时，或者在为了拮抗原用药物的重要不良反应时，才考虑联合用药；,关于停药换药 癫痫治疗过程中，不宜随便更换药物，如因药物毒副作用需更换时，应采取逐渐过渡的方法，先在原药基础上加用新药，而后逐渐减少原药至完全停用，以免出现癫痫持续状态。（青少年患者最好在青春期以后在考虑停药）,我院现有抗癫痫药物,总结,合理用药：合理用药即理性的、合适的、安全的、有效的治疗。药物治疗是最常用的、最经济的治疗疾病的重要手段，用药质量与医疗质量息息相关。,
