氨基糖甙类及多粘菌类抗生素.ppt

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1、,氨基糖苷类及多粘 菌素类抗生素,由苷元和氨基糖分子通过氧桥连接而成的一类抗生素。包括链霉素、庆大霉素、卡那霉素、丁胺卡那霉素(阿米卡星)、妥布霉素、小诺霉素、新霉素等 氨基糖+苷元 氨基糖苷,有机强碱,极性大。在碱性环境中稳定,作用增强。制剂常用其硫酸盐1.吸收:口服难吸收,仅用于肠道感染和肠 道消毒。常用im2.分布:不广,主要在细胞外液。在内耳淋 巴液和肾皮质中浓度高3.消除:不被代谢,90%以原形肾排泄,尿 药浓度高。碱化尿液可提高疗效。肝功不全可用,体内过程,抗菌谱1.G-杆菌:布氏、流感、大肠、痢疾、变形、鼠疫杆菌等2.G+球菌:耐药金葡菌 庆大、卡那、丁胺卡那霉素3.结核杆菌:链

2、霉素、卡那霉素、阿米卡星 4.绿脓杆菌:妥布、丁胺卡那、庆大霉素 抗菌机理 多环节不可逆抑制蛋白质合成的全过程(起始、延伸、终止)静止期杀菌药,耐药性 易产生,链霉素最快。庆大霉素较不易且可恢复 链霉素与庆大、卡那、新霉素之间有单向交叉耐药性 主要原因为细菌产生钝化酶 如磷酸转移酶、核苷转移酶、乙酰转移酶,以及细菌细胞膜通透性下降等,临床用途,G-杆菌感染 鼠疫与兔热病链霉素首选耐药金葡菌感染 庆大、卡那、丁胺卡那霉素3.结核病:链霉素、卡那霉素绿脓杆菌感染 庆大、丁胺卡那、妥布霉素5.局部用药:新霉素 po,用于肠道感染和肠道消毒,1.耳毒性:损害第8对脑神经,包括:前庭神经损害:眩晕、呕吐

3、、眼球震颤、平衡失调 耳蜗神经损害:耳鸣、听力降低、甚至永久性耳聋 预防注意早期症状(眩晕、耳鸣),检查听力避免与有耳毒性的药物合用,如速尿、万古霉素、甘露醇等。H1受体阻断药可掩盖耳毒性,避免合用孕妇禁用。婴幼儿、老年人、肾功不良者慎用严格控制剂量和疗程,不良反应,2.肾毒性 表现:蛋白尿、管型尿、血尿、氮质血症等 预防:避免与肾毒性的药物合用,如第一代 头孢菌素、万古霉素、多粘菌素等3.肌毒性:阻滞运动神经-肌肉接头 原因:与神经肌结头处Ca2+结合,或在突触 前膜与Ca2+竞争钙结合部位,阻止 Ca2+参与Ach的释放 防治:避免与肌松药合用 一旦发生采用新斯的明和钙剂抢救,4.过敏反应

4、 以链霉素多见 表现:嗜酸性粒细胞、皮疹、药热、过敏性休克等 特点:过敏性休克发生率低,但死亡 率高 防治:(1)皮试(2)葡萄糖酸钙+AD,氨基苷类对酶的稳定性与不良反应比较,药物,对灭活酶 稳定性,不良反应,过敏反应,耳毒性,肾毒性,N-M接头 阻断,链霉素+/+卡那+/+庆大+妥布+/+/+阿米+西索+/+奈替+?,链霉素(Streptomycin)第一个用于临床的氨基糖苷类抗生素,亦是第一个抗结核药1.抗菌谱:对结核杆菌、G-杆菌作用强,对铜绿假单胞菌无效2.耐药性:细菌对链霉素易产生耐药性3.临床应用:(1)兔热病、鼠疫首选(2)结核病:+其他抗结核药(3)细菌性心内膜炎:+青霉素(

5、4)布鲁菌病:+四环素4.不良反应:耳毒性最常见(前庭损害为主),其次为肌毒性、过敏性休克,亦有肾毒性,已少用,主要氨基糖苷类抗生素的特点及应用,庆大霉素(Gentamycin)临床最常用的氨基糖苷类抗生素1、对G-杆菌包括绿脓杆菌作用强,金葡菌有效,结核杆菌疗效差或无效2、临床用于(1)一般G-杆菌感染首选(2)绿脓杆菌感染:+羧苄青(3)泌尿系手术前后预防感染 口服用于肠道感染及术前准备(4)局部用于皮肤、粘膜及五官的感染3、耳毒性以前庭损害为主,可逆性肾损害也多见,卡那霉素(Kanamycin)1.抗菌谱与链霉素相似,对结核杆菌有效,对绿脓杆菌无效 2.耳毒性、肾毒性大,仅次于新霉素,细

6、菌 易耐药 3.临床少用,可作为二线抗结核药,阿米卡星(Amikacin,丁胺卡那霉素)1.抗菌谱最广,对结核、绿脓杆菌均有效 2.对钝化酶稳定,不易产生耐药性 3.用于对常用氨基糖苷类耐药菌株的感染 首选,其他氨基糖苷类抗生素,妥布霉素 对绿脓杆菌的作用较庆大强,且无交叉(Tobramycin)耐药;主要用于绿脓杆菌的严重感染 奈替米星 对G+球菌的作用强于其他氨基糖苷类(Netilmicin)不易产生耐药性,与其他药物无交叉耐药 耳毒性、肾毒性最小 新霉素 耳毒性、肾毒性最大(Neomycin)禁止全身使用,仅口服用于肠道感染、肠道手术前消毒及肝昏迷患者 大观霉素 对淋球菌高敏(Spect

7、inomycin)用于耐青霉素菌株和对青霉素过敏的(淋必治)淋病患者,小结(一),1、氨基糖苷类抗生素的共性2、氨基糖苷类抗菌谱3、氨基糖苷类抗菌机理4、氨基糖苷类不良反应(四个)主要不良反应5、肌毒性的抢救措施6、过敏性休克的抢救措施7、兔热病、鼠疫首选,抑制蛋白质的合成,耳毒性,新斯的明+钙剂,葡萄糖酸钙+肾上腺素,链霉素,8、一般G-杆菌感染首选9、一般氨基糖苷类耐药株的感染首选10、抗菌谱最广的氨基糖苷类11、毒性最小的氨基糖苷类12、毒性最大的氨基糖苷类13、对淋球菌敏感的氨基糖苷类,小 结(二),庆大霉素,阿米卡星,阿米卡星,奈替米星,新霉素,大观霉素,多粘菌素类多粘菌素B(pol

8、ymyxin B)多粘菌素E(polymyxin E),1.窄谱,仅对G-杆菌作用强大,尤其绿脓杆菌2.抗菌机理:增加胞浆膜的通透性。无交叉耐药性3.主要外用于敏感菌特别是绿脓杆菌所致局部 感染。口服用于肠道术前准备4.毒性大4.肾毒性:蛋白尿、管型尿 主要不良反应 神经毒性:头晕、面部麻木、周围神经炎 变态反应:皮疹、瘙痒、药热 其他:肝毒性,万古霉素(vancomycin)去甲万古霉素(norvancomycin),1.体内过程:口服不吸收,肌注刺激性 强,宜静脉给药2.抗菌谱:对G+菌作用强大,G-菌无效3.抗菌机理:抑制细胞壁粘肽的合成 繁殖期杀菌剂,4.用途:耐药金葡菌和G+菌所致严重感染(其 他药物无效或过敏时);口服治疗抗生素 引起的伪膜性肠炎5.毒性大:耳毒性:耳鸣、听力减退、耳聋等 肾毒性:蛋白尿、管型尿等 过敏反应 局部刺激:血栓性静脉炎 禁与有耳毒性的药物如氨基苷类、速尿合用,

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