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1、第二章 药物效应动力学（pharmacodynamics),药物的基本作用 药物剂量与效应关系 药物与受体,药效学研究的主要内容,第一节 药物的基本作用,药物作用（drug action）是指药物与机体细胞间的初始作用，是动因，是分子反应机制。,药理效应(pharmacological effect)是指药物与机体的大分子组分相互作用后的结果。是机体器官原有功能水平的改变。,一、药物作用与药理效应,药物效应的基本类型 兴奋（excitation or stimulation）：药物对机体固有生理、生化功能的增强效应称为兴奋。抑制（inhibition）：药物对机体固有生理、生化功能的减弱效应称
2、为抑制。1.同一药物作用于不同的器官可引起相反的效应。2.同一药物随剂量的变化可能有质的变化。3.药物的效应是机体固有机能范围内的变化。,药物作用的选择性（selectivity）：在一定的剂量下，药物对不同的组织器官作用的差异性，称为药物作用的选择性。,1、对因治疗（etiological treatment）：是指药物能消除原发致病因子，彻底治愈疾病的治疗。例如抗生素类药物杀灭体内的致病微生物。2、对症治疗(symptomatic treatment）：是指仅能改善症状的治疗。,二、治疗效果（therapeutic effect）疗效：符合用药目的，能够治疗疾病，有利患者康复的药物作用。,
3、特点：是药物自身所固有的效应（与治疗作用同时发生的药物固有作用。是多可以预知的。多难以避免。（是与药物作用同时出现的）有轻有重。,不符合用药目的并给患者带来不适甚至痛苦的药物反应。,三、不良反应（adversereaction）：,1、副作用（side reaction）：在治疗剂量下，药物产生的与治疗目的无关的其他效应。,2、毒性反应（toxic reaction）：药物剂量过大、用药时间过久或药物在体内蓄积过多发生的危害性病理反应。特殊毒性（三致），如致癌、致畸、致突变。,3、后遗反应(after effect,residual effect)：是指停药后，血浆中药物浓度已降低至阈浓度下，
4、残存的生物效应。4、停药反应(withdrawal reaction；rebound,反跳)：是指突然停药后原有疾病加剧的现象。,5、变态反应(allergic reaction，hypersensitive reaction，过敏反应)：是机体用药后所发生的病理性免疫反应，又称过敏反应，这种反应与药理作用无关，与药物使用的剂量无关。且不易预知。,6、特异质反应(idiosyncrasy)：少数特异质病人对某些药物反应特别敏感，反应性质通常与正常人不同。,第二节 药物剂量与效应关系(dose-effect relationship),剂量-效应关系(dose-effect relationsh
5、ip，简称量效关系)：药理效应随剂量在一定范围内成正比例变化的关系。剂量反应曲线(dose-response curve，简称量效关系曲线)：药理效应为纵坐标，药物剂量或浓度为横坐标做图得效应曲线。,1.量反应关系（graded response）：药理效应以数或量表示。其变化规律过程可以用量变的连续增减来表示。NOTE：效应随剂量的变化在一定范围内呈正比例变化（即增大剂量可以获得好的疗效）。同时，药物的效应是有极限的，指最大效应（或称效能efficacy）。达到最大效应后药物的作用强度不会增加。盲目增加剂量妄图获取好的疗效是危险的。,药物作用的量效关系曲线,EC50,2.质反应关系（quan
6、tal response,all-or-non-response）：药理效应只能用全或无、阳性或阴性的发生概率来表示，用以说明药理效应随剂量变化的规律。NOTE：质反应的量效关系曲线与量反应的量效关系曲线相比，形式相同，含义不同。需要讨论一定剂量范围内效应与剂量的关系，量反应关系更能说明问题；而讨论药物的毒性或药物对某种疾病是否有效，利用以质反应关系为基础的药效学参数LD50或ED50来说明问题更为科学。,质反应的频数分布曲线和累加量效曲线,3.与量效曲线相关的药效学参数,最小有效量（minimal effective dose）刚能引起效应的最小药物剂量或药物浓度，也称阈剂量或阈浓度。效能(
7、最大效应，Emax)药物产生最大效应的能力。由药物的内在活性（intrinsic activity）所决定。,效价强度(potency)：能引起等效反应的药物相对浓度或剂量。由药物与其作用靶位的亲和力（affinity）所决定。半数有效量(ED50)：能引起半数试验动物或标本发生反应的药物剂量或浓度。,半数致死量（LD50）：引起半数试验动物死亡的药物剂量。治疗指数(TI):LD50/ED50。TI 愈大药物愈安全。安全范围（margin of safety）:ED95 TD5 之间的范围。其值越大越安全。,NOTE：A与B相比，作用强度相同，A与其作用靶位的亲和力更大,效能与效价的关系图例,
8、作用强度,剂量,最小有效量,极量,常用量,最小中毒量,最小致死量,治疗量,安全范围,药物作用机制所涉及的主要生化内容药物与受体的作用关系配体-受体作用学说受体的类型作用于受体的药物分类,Teaching contents,第三节药物的作用机制,1.理化反应（抗酸药）2.参与或干扰细胞代谢过程3.影响生理物质转运（利尿药）4.对酶的影响（AChEI）5.作用于细胞膜的离子通道（安定）6.影响核酸代谢（氟哌酸）7.影响免疫机制8.非特异性作用（全麻药）9.受体机制（药物最主要的作用方式）,药物作用机制所涉及的主要生化内容：,第四节 药物与受体,一、受体的概念与特性,受体(receptor)：是细胞
9、在进化过程中形成的细胞蛋白成分，能识别周围环境中的某些物质，并与之结合，通过中介的信息转导与放大系统触发生理反应或药理效应。,a 灵敏性(sensitivity)（高亲和力、高效率的后续放大系统）b 特异性(specificity)（结构专一性、立体选择性）c 饱和性(saturability)d 多样性(multiple-variation）e 可逆性(reversibility)f 可调节性（regulativity）,2.受体的性质：,占领学说（Occupation theory by Clark）：药物作用强度与药物占领受体的数量成正比,药物与受体的相互作用是可逆的；药物浓度与效应服从
10、质量作用定律；药物占领受体的数量取决于受体周围的药物浓度、单位面积或单位容积内受体总数；被占领的受体数目增多时,药物效应增强,当全部受体被占领时,药物效应达Emax。亲和力（affinity）：药物与受体的结合能力 内在活性（intrinsic activity by Ariens；0 1）:即药物激动受体产生效应的能力。,二、药物受体作用学说,（一）激动药和部分激动药1.激动药(agonist)：与受体有亲和力又有内在活性的药物。完全激动剂(full agonist):=12.部分激动药(partial agonist,mixed agonist):与受体有亲和力，但内在活性较低的药物（1）
11、。,三、作用于受体的药物分类,完全激动剂与部分激动剂的作用比较（1）,完全激动剂与部分激动剂的作用比较（2）,（二）拮抗药拮抗药(antagonist)：与受体结合有亲和力，而无内在活性的药物（=0）。1.竞争性拮抗剂(competitive antagonist)：可与激动剂竞争同一受体的拮抗药。拮抗剂(B)与激动剂(A)竞争相同的受体 竞争性拮抗剂其拮抗作用是可逆的(reversible)。,随拮抗剂剂量或浓度增加,激动剂的A+B累积浓度效应曲线平行右移（斜率和最大效应不变）拮抗参数(antagonism parameter，pA2)：当拮抗剂与激动剂共存时，激动剂增加1倍时才能达到原效应
12、，此时拮抗剂的剂量或浓度的负对数即为拮抗参数，pA2 越大，拮抗作用越强。,2.非竞争性拮抗剂（noncompetitive antagonist）拮抗剂（B）与激动剂（A）作用非同一受点，它与受体结合后妨碍A与特异性受点结合。或竞争同一受点，以共价键结合，结合牢固，分解慢或是不可逆的。不断提高激动剂剂量或浓度也不能达到单独使用激动剂时的最大效应（斜率降低，最大效应降低）,另外，非竞争性桔抗剂也可使激动剂的A+B量效曲线右移。,激动剂与竞争性拮抗剂和非竞争性拮抗剂的作用比较,激动剂与不同药物协同作用时与受体亲和力的变化小结,NOTE：ED50的变化（反映药物与受体亲和力的变化）,Summary,图例,
