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1、药理学(PHARMACOLOGY),第三十章 影响免疫功能的药物(Drugs Influencing Immune Function),1.理解免疫抑制药环孢素A、肾上腺皮质激素的作用及临床应用2.熟悉免疫增强药左旋咪唑、白细胞介素-2、干扰素的作用及临床应用3.了解环磷酰胺、抗代谢药、抗淋巴细胞球蛋白的作用及临床应用4.了解转移因子、胸腺素的作用及临床应用,【学习目标】,概 述,免疫功能是指机体识别和处理抗原性异物的功能,包括免疫防护、免疫稳定和免疫监视三大功能。当机体免疫功能异常时,可出现免疫病理反应,包括变态反应、自身免疫性疾病、免疫缺陷病和免疫增殖病等,此时用影响免疫功能的药物以调节机
2、体的免疫过程。,分 类,1.免疫抑制药(immunosuppressive drugs):主要用于防止器官移植中的排斥反应和抑制某些自身免疫性疾病的进展等。2.免疫增强药(immunostimulaters):主要用于治疗免疫缺陷病,可增强患者低下的免疫功能。,第一节 免疫抑制药,1.糖皮质激素类药:泼尼松、泼尼松龙和地塞米松 2.钙调磷酸酶抑制药:环孢素(cyclosporin)3.抗代谢药:硫唑嘌呤(azathioprine)甲氨蝶呤(methotrexate)等 4.烷化剂:环磷酰胺(cyclophosphamide)白消安(busulfan)等5.其他:抗淋巴细胞球蛋白,环孢素【作用和
3、临床应用】本药可阻断T细胞对抗原的分化增殖性反应,抑制自然杀伤细胞的杀伤能力;还可抑制T细胞产生干扰素。对免疫介导的炎症反应也有抑制作用。临床广泛用于防治异体器官或骨髓移植时的排斥反应;也试用于治疗类风湿性关节炎、红斑狼疮等自身免疫性疾病。,肾上腺皮质激素类 对免疫反应的多个环节均有明显抑制作用,如抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理、阻止淋巴细胞增殖、破坏淋巴细胞、抑制淋巴因子产生、减少抗体生成等。主要用于变态反应性疾病、器官移植的排斥反应、自身免疫性疾病及肿瘤的治疗。,环磷酰胺 环磷酰胺能明显地抑制机体对各种抗原引起的免疫反应。对T细胞和B细胞均有细胞毒作用,且以对B细胞影响大。主要用于糖皮质激
4、素不能缓解的自身免疫性疾病,如系统性红斑狼疮、难治性类风湿性关节炎等,也可用于抗器官移植后的排斥反应。,抗淋巴细胞球蛋白 抗淋巴细胞球蛋白(antilymphocyte globulin,ALG)属于强免疫抑制剂,是用人的淋巴细胞免疫马、兔等动物后,从动物血清中分离制成的抗人淋巴细胞的免疫球蛋白。主要作用于T细胞,对细胞免疫有较强的抑制作用。其特点是无骨髓毒性。可用于防治器官移植的排斥反应和治疗自身免疫性疾病。因变态反应发生率高,多在其他免疫抑制药无效时应用。,环磷酰胺 环磷酰胺能明显地抑制机体对各种抗原引起的免疫反应。对T细胞和B细胞均有细胞毒作用,且以对B细胞影响大。主要用于糖皮质激素不能
5、缓解的自身免疫性疾病,如系统性红斑狼疮、难治性类风湿性关节炎等,也可用于抗器官移植后的排斥反应。,第二节 免疫增强药,1.卡介苗 2.胸腺素 3.转移因子 4.左旋咪唑 5.干扰素 6.白细胞介素-2,卡介苗(bacillus Calmette-Guerin,BCG)卡介苗是牛结核分枝杆菌的减毒活菌苗,能刺激多种免疫活性细胞,增强机体的非特异性免疫功能;也能提高机体的体液免疫和细胞免疫功能。除用于预防结核病外,尚用于白血病、黑色素瘤、肺癌等辅助治疗。,胸腺素(thymosine)胸腺素又名胸腺肽。可促进T细胞分化成熟,增强T细胞对抗原或其他刺激的反应,同时增强白细胞、红细胞的免疫功能,并调节机
6、体的免疫平衡。主要用于细胞免疫缺陷性疾病(包括爱滋病)、某些自身免疫性疾病、晚期肿瘤和病毒感染。,转移因子(transfer factor,TF)转移因子它可使受体的淋巴细胞增殖、分化为致敏淋巴细胞,从而获得供体样的细胞免疫功能。主要用于先天性或获得性细胞免疫缺陷病的补充治疗,还可用于某些难以控制的病毒性或霉菌性感染(如带状疱疹、乙型脑炎、白色念珠菌感染等)以及恶性肿瘤的辅助治疗。,左旋咪唑(levamisole,LMS)左旋咪唑促进抗体生成,使低下的细胞免疫功能恢复正常,还能增强巨噬细胞的趋化和吞噬功能。主要用于免疫功能低下者恢复免疫功能;与抗癌药合用治疗恶性肿瘤;对多种自身免疫性疾病如类风
7、湿性关节炎、系统性红斑狼疮等症状可改善。,干扰素(interferon,IFN)干扰素除具有抗病毒、抑制肿瘤细胞增殖作用外,还具有免疫调节作用。主要用于免疫功能低下或免疫缺陷所致复发性或慢性感染;或用于肿瘤化疗、放疗、手术后的辅助用药;还可用于自身免疫性疾病如类风湿性关节炎、红斑性狼疮等。,白细胞介素-2(interleukin-2,IL-2)白细胞介素-2主要功能是促进T细胞增殖,诱导产生细胞毒性淋巴细胞,活化自然杀伤细胞,诱导激活杀伤细胞,对B淋巴细胞促进增殖和分化作用。主要用于慢性肝炎、免疫缺陷病及恶性肿瘤的辅助治疗。,思考题,1.简述免疫抑制药的临床应用。2.常用免疫增强剂有哪些?简述其作用及临床应用。,