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1、阿司匹林固体口服制剂质量分析报告,品种的基本信息法定检验及结果分析探索研究及结果分析质量总体评价及建议,主要内容,基本信息,-临床用途-解热镇痛，治疗发热、疼痛、风湿病等。抗血小板凝聚、抗血栓，预防心脑血管疾病。-不良反应恶心、呕吐、上腹不适，及过敏反应等。,阿司匹林,处方与工艺（肠溶片）,辅料：淀粉、微粉硅胶、羟丙甲纤维素、羧甲淀粉钠、滑石粉、枸椽 酸（或酒石酸）、微晶纤维素、硬脂酸镁及包衣材料。,生产工艺：,干燥时间干燥程度,抽样情况,分别占生产企业总数和批准文号总数的14.7%和8.2%。,包装材料及规格,规格：25mg、40mg、50mg、75mg、100mg、300mg及500mg,
2、法定检验及结果分析,相关结果分析,阿司匹林肠溶片游离水杨酸与规格相关性分析,规格越大，游离水杨酸值总体较小，批次之间差异也较小。,相关结果分析,阿司匹林肠溶片游离水杨酸、含量和释放度随贮存期变化趋势图,贮存期不是影响阿司匹林固体制剂质量的重要因素。,不显著相关,现行标准评价,游离水杨酸,含量,现行执行标准评价,鉴别项采用化学反应和HPLC法，专属性能满足鉴别要求；HPLC法测定游离水杨酸，能够控制样品质量及工艺优劣；HPLC法测定释放量（或溶出量），有效避免了辅料干扰；中国药典2010年版二部收载的阿司匹林片、阿司匹林肠溶片和阿司匹林肠溶胶囊均已达到且部分已经超过了国外标准。,探索研究及结果分
3、析,水活度与游离水杨酸相关性研究,高价金属离子与阿司匹林稳定性研究,溶出度与溶出曲线研究,近红外光谱定性模型 建立及验证研究,开瓶稳定性研究,包装材料与药品稳定性相关性研究,高价金属离子与阿司匹林稳定性研究,处方应避免加入硬脂酸镁，生产过程采用尼龙筛网过筛。,水活度与游离水杨酸相关性分析,经测定，全部样品水活度值均小于0.62，90%样品水活度值小于0.50，样品水活度与游离水杨酸含量相关性分析结果表明，在本次测得的水活度值范围内，水活度与游离水杨酸含量呈非显著性相关。,开瓶稳定性研究,含量,游离水杨酸,释放度,开瓶后，质量受到明显的影响，建议采用小规格包装，避免开瓶后长期使用。,包材与药品稳
4、定性相关性研究,包材与游离水杨酸（60）,包材与碱中释放度（60）,溶出度与溶出曲线研究（肠溶片）,采用光纤药物溶出度实时测定仪，参考中国药典2010年版二部中“阿司匹林肠溶片”的释放度检查方法，参比制剂为德国拜耳阿司匹林肠溶片。,溶出度与溶出曲线研究（肠溶片）,300mg,参比制剂,100mg,日本橙皮书pH6.0缓冲液,参比制剂,参比制剂,参比制剂,参比制剂,溶出度与溶出曲线研究（肠溶片）,中国药典pH6.8缓冲液,溶出度与溶出曲线研究（肠溶片）,日本橙皮书pH6.8缓冲液,总体而言，参比制剂在三种溶出介质中的溶出行为表现较为稳定，都能完全释放。说明国内厂家的样品与参比制剂的内在质量还是存
5、在很大的差距。,25mg,25mg,25mg,参比制剂,参比制剂,日本橙皮书pH6.8缓冲液,中国药典pH6.8缓冲液,H2PO4-0.012mol/LHPO42-0.006mol/L K+0.012mol/L Na+0.012mol/L,PO43-0.05mol/L,近红外光谱定性模型建立及验证,采集阿司匹林肠溶胶囊全部样品的近红外光谱图，建立一致性模型。采用中检所建立的“阿司匹林片”非铝塑近红外光谱定性模型，对抽验的阿司匹林肠溶片和阿司匹林片全部样品进行测定，结果所有的样品均通过。,总体评价及建议,1、要进一步考察剂型及规格的合理性。2、要进一步优化处方工艺，以确保产品质量安全可靠。3、对开瓶稳定性予以重视。为确保临床用药安全有效，建议采用小规格包装。4、对包装材料质量应予以考虑。5、进一步提高产品质量，以期望能够到达进口产品的质量。6、要进一步整顿批准文号。,
