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1、常用肿瘤标志物的临床意义,肿瘤标志物（tumor marker，TM）,指恶性肿瘤细胞分泌或脱落到体液或组织中、或是宿主对体内新生物反应而产生并进入到体液或组织中的物质；反映肿瘤存在和生长；包括蛋白质、激素、酶（同工酶）、多胺及癌基因产物等；存在于患者的血液、体液、细胞或组织中，可用生化、免疫学及分子生物学等方法进行测定，对肿瘤的辅助诊断、鉴别诊断、观察疗效、监测病情有无复发以及预后评价具有一定的价值。,肿瘤标志物发展概况,1845 Bence-Jones 本周蛋白1930 Zondek HCG1959 Markert 同工酶1963 Abelev AFP1965 Gold&Freeman C
2、EA1969 Hubner&Todaro 癌基因1975 Kohler&Milstein 单克隆抗体1978 Herberman 提出肿瘤标志物概念1979 英国第7届肿瘤发生 TM被确认并应用临床 生物学和医学会议1980 Koprowski CA19-91981 Bast et al CA1251981 Colcher et al CA72-41984 Kufe et al CA15-3.,肿瘤标志物的意义,肿瘤的早期诊断肿瘤筛查肿瘤的诊断、鉴别诊断与分期 肿瘤疗效的检测 肿瘤复发的指标 肿瘤的预后判断,按性质分类,胚胎抗原 AFP,CEA蛋白类标记物 鳞癌相关抗原,2-M,铁蛋白糖类标记
3、物 CA125,CA153等酶类标记物 PSA，ALP,NSE等激素类标记物 HCG基因类标记物 ras、myc,胚胎抗原类标志物,胎儿发育早期，由肝脏和卵黄囊合成的一种血清糖蛋白，电泳时位于白蛋白和1球蛋白之间，胎儿出生后不久即逐渐消失。成人血清中含量甚微。,诊断肝癌,我国6070的肝癌病人存在AFP高于正常值。正常人血清AFP值为1030g/L，凡AFP500g/L持续1个月或AFP200g/L持续2个月，应高度怀疑肝癌，同时应有医学影像学的证据参与诊断；低浓度（50200g/L）持续时间超过2个月的患者，应视为肝癌的高危人群。当谷丙转氨酶（ALT）正常，用AFP来诊断肝癌，可取性可达10
4、0。,在进行肝癌诊断时，应排除由妊娠、活动性肝炎、生殖腺胚胎癌、继发性肝癌和少数消化道肿瘤等引起的AFP升高，通常由非原发性肝癌引起的AFP升高，一般都不会高于400g/L。3.65.2的胆管上皮癌、84以上的肝母细胞癌和70左右的生殖性畸胎瘤及较少比例的胰腺癌、肺癌、肾癌和白血病患者也可出现AFP低浓度的异常升高。,良性病变中的AFP升高,升高一般是散在的和暂时的，肝炎病人，10升高，水平50g/L肝硬化病人，30升高，水平 500g/L,胚胎抗原类标志物,是一种可溶性糖蛋白，胚胎期主要存在于胎儿的胃肠管、胰腺和肝脏。胃肠道恶性肿瘤时可见血清CEA升高，在乳腺癌、肺癌及其他恶性肿瘤中也可出现
5、表达，并分泌于体液中。,临 床 意 义,恶性肿瘤的辅助诊断：CEA在中晚期肿瘤中的阳性率胰腺癌 8891肺癌 76结肠癌 73乳腺癌和卵巢癌 73膀胱癌、宫颈癌和子宫内膜癌中也有升高,CEA 的 优 势,CEA是一个结肠癌标记物，CEA与CA242联合应用目前被认为是对结肠癌的最佳标记物的搭配。在整个直肠癌治疗其间，CEA是一个有效的监视指标，是发现复发的理想指标，其敏感性高于X线和直肠镜。,CEA的局限性,只在肿瘤的中晚期才有较显著的升高，也不只局限于某一类肿瘤，因此CEA对多数肿瘤的早期发现与鉴别诊断并无帮助CEA具有较高的假阳性和假阴性，并不适合用于肿瘤的普查,伴CEA升高的良性疾病,吸
6、烟者溃疡性结肠炎胰腺炎结肠息肉 妊娠肝炎、肝硬化,糖原类标志物,一种与胰腺癌、胆囊癌、结肠癌和胃癌相关的肿瘤标志物，又称胃肠癌相关抗原。目前认为检测血清CA199可作为胰腺癌、胆囊癌等恶性肿瘤的辅诊指标。正常人血清小于35ku/l。,临 床 意 义,CA19-9在胰腺癌中的阳性率最高，常被认为是针对胰腺癌的一种肿瘤标记物其他恶性肿瘤：肝胆管癌、胃癌、肝癌、直肠癌和乳腺癌的CA19-9都有升高在急性胰腺炎、胆汁淤积性胆管炎、胆道结石和肝脏疾患中CA19-9也有可能升高，但很少超过120kU/L，往往是呈“一过性”升高,糖原类标志物,是一种唾液酸化的鞘糖脂类抗原，胰腺癌的敏感性为60%80%，特异
7、性高于 CA19-9，优于其他血清标志物。正常人血清 CA242小于20ku/l,还可有助于肝癌、胃癌等其他肿瘤的诊断，正常人假阳性率为4%。,糖原类标志物,重要的卵巢癌相关抗原，是一种大分子多聚糖蛋白，存在于上皮性卵巢癌组织和病人的血清中，主要用于辅助诊断恶性浆液性卵巢癌、上皮性卵巢癌。,糖类抗原12-5（CA125）,正常人血清中CA125的临界值为35KU/l 半衰期仅4.8天，在血中很快代谢，所测即时结果能反映肿瘤近期的变化状态卵巢癌，尤其是上皮性卵巢癌、子宫内膜癌可出现升高，还可在肺癌、宫颈癌等肿瘤状态时升高。子宫内膜异位症、1%的健康妇女、3%的患良性卵巢疾病妇女及其他非肿瘤患者也
8、可见到升高。,糖原类标志物,分子量约为40 000的糖蛋白,是一种乳腺癌相关抗原，属糖蛋白，对乳腺癌的诊断和术后随访监测有一定价值。正常人血清中的临界值为35KU/l,临 床 意 义,CA15-3作为乳腺癌的主要标记物 原发性乳腺癌和转移性乳腺癌均可升高不能用于乳腺癌的早期诊断对晚期病人，当CA153100 kU/L 时，肯定有转移，敏感性高于CEA、TPA胰腺癌、肺癌、卵巢癌、直肠癌、肝癌中也可见到CA15-3的升高5.5的正常人、一些良性肝病和良性乳腺病也可见有 CA15-3的升高,酶类标志物,是一种由前列腺上皮细胞分泌的蛋白酶，主要存在于精液中，正常人血清内含量极微。分为少量的游离型PS
9、A（f-PSA）1ng/ml,大量的复合型PSA（c-PSA）5ng/ml,临 床 意 义,PSA对前列腺癌具有高度的特异性，包膜内癌的敏感性为70、转移癌为100前列腺肥大、前列腺息肉、前列腺炎时也可轻度升高f-PSA和PSA的比例具有重要的诊断价值。血清中f-PSA/PSA比值为0.15可作为前列腺肥大和前列腺癌的鉴别临界点，比值越小前列腺癌的可能性较大PSA并非是男性所特有的指标,酶类标志物,是催化糖原酵解途径中甘油分解的最后的酶。临界值为13ng/ml,临床意义,公认的小细胞肺癌的高灵敏性和高特异性的标志物神经母细胞瘤、恶性黑色素瘤、精原细胞瘤也可升高NSE也存在于正常红细胞中，标本溶
10、血会影响测定结果,激素类标志物,是由在妊娠期有胎盘滋养细胞分泌的糖蛋白。,临 床 意 义,早孕诊断可以作为睾丸肿瘤和胎盘肿瘤即绒毛膜上皮癌或葡萄胎的标记物非精原细胞性睾丸癌和精原细胞瘤-HCG也有升高乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、子宫内膜癌、肝癌、肺癌、白血病和淋巴瘤患者肝硬化、十二指肠溃疡和一些炎症中也可见有HCG升高由于-HCG无法穿过血脑屏障，一旦脑脊液中出现-HCG，并且和血清中-HCG的比例超过1：60，常预示着出现脑转移,HGH分泌增加可见于：饥饿、营养不良、低血糖、应激、运动等；慢性肝病、肝硬化患者；垂体瘤、肾脏、肺脏等器官肿瘤；HGH分泌减少可见于：垂体性侏儒、垂体前叶功能减退、肥胖
11、症等,蛋白类标志物,【参考值】血清男性322 ngmL 女性219 ngmL Richter等从恶性肿瘤细胞株中分离出的糖蛋白增高可见于：白血病、原发性肝癌、乳腺癌、肺癌、再生障碍性贫血以及难治性贫血、肝脏疾病、心肌梗塞等降低可见于：缺铁性贫血、妊娠、哺乳期、营养不良等,1,肿瘤标志物临床运用原则,联合检测同一肿瘤可含有一种或多种TM不同肿瘤或同种肿瘤的不同组织类型可有共同的TM，也有不同的TM使用组合检测可提高灵敏度,肿瘤标志物临床运用原则,动态监测每个病人总是最佳自身对照，须有基础数据及动态检测数据恶性肿瘤患者，tm浓度明显高于正常值，或者是浓度呈逐步攀升，治疗后会下降，复发时又升高非恶性肿瘤者，往往指标增加的程度不高，或者出现一过性升高。,联合检测常用的肿瘤标志物组合,
