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1、恶性淋巴瘤化疗方案及常用药物,主要内容,一、概论二、化疗方案三、常用药物,恶性淋巴瘤化疗方案及常用药物,一、概论 恶性淋巴瘤是原发于淋巴结及其他器官中的淋巴组织的恶性肿瘤，是造血系统恶性疾病之一，分为两大类：1、霍奇金淋巴瘤（Hodgkins Lymphoma，HL）2、非霍奇金淋巴瘤（Non-Hodgkins Lymphoma，NHL）,恶性淋巴瘤化疗方案及常用药物,国内发病率明显低于国外，在我国常见恶性肿瘤中占第八位。发病率为1.5/10万,有逐年上升趋势。发病年龄有两个高峰，2030岁和60岁左右,男性多于女性,男女之比为2.423.7:1。我国淋巴瘤发病年龄较年青,以青壮年多见。NHL
2、远多于HL。,两类淋巴瘤的比较 HL NHL病理学特点：疾病单元 单一疾病 一组疾病 瘤细胞 R-S细胞 各类各阶段淋巴 细胞，组织细胞反应性成分 较多 少临床特点：首发表现 常为淋巴结肿大 常有结外病变发展速度 较慢 除低度恶性外，均较快,HL NHL 扩展方式 淋巴道向邻近 淋巴道/血道向邻近或 淋巴结扩散 远处组织扩散 侵犯范围 常局限于淋巴结 侵犯较广 全身衰弱 少见 多见 受侵部位：咽淋巴环 很少 多见 滑车上淋巴结 很少 多见 纵隔 较多 较少,HL NHL 结外病变 较少，发生较晚 较多，发生较早 肝 较少 较多 脾 较多 较少 肠系膜淋巴结 少见 多见 胃肠道 很少 常见 腹部
3、包块 少见 多见 中枢神经系统 很少 有时 皮肤 很少 有时,HL NHL对治疗反应 比较恒定 差异大放疗后失败 邻近区域再发 远处播散预后 较好 视恶性程度而异,治疗,以化疗为主的化、放疗结合的综合治疗,一般治疗和支持疗法放射治疗化学治疗骨髓移植手术治疗生物治疗,化学治疗,霍奇金淋巴瘤1、剖腹分期手术已被放弃。2、以联合化疗为主。化疗方案，首选ABVD或 EBVD，以减少诱发第二癌的危险及造成不育的可能性。3、化疗疗程，可能不需6个疗程，可试用 4个疗程。减少化疗程数有助于减少远期不良效应。,药物 用法 备注A 阿霉素 25mg/m2B 博来霉素 10mg/m2V 长春花碱 6mg/m2D
4、甲氮咪胺 375mg/m2,均在第1天及第15天静脉注射一次,疗程间休息2周,ABVD方案,霍奇金淋巴瘤,对MOPP有耐药可采用ABVD，75%80%可以缓解，也有用MOPP与ABVD交替治疗。5年生存率优于MOPP。,应用,HL的首选方案,ABVD缓解后巩固2个疗程，即结束。维持治疗不延长生存期。ABVD方案失败，考虑大剂量化疗或自体干细胞移植。,疗效,对生育功能影响小，不引起继发肿瘤。,优点,ABVD方案,霍奇金淋巴瘤,药物 用法 备注M 氮芥 4mg/m2静注,第1天及第8天 O 长春新碱 1-2mg/m2静注,第1天及第8天 P 甲基苄肼 70mg/m2静注,第1-14天 P 泼尼松
5、40mg/d口服,第1-14天,疗程间休息2周。,MOPP方案,霍奇金淋巴瘤,至少用6疗程，或一直用至完全缓解，再额外给2疗程。CR率为80%，5年生存率达75%，长期无病生存率（DFS）达50%。长期无病生存35年以上。对有明显全身症状；骨髓累及；反复化疗史；淋巴耗竭型或结节硬化型伴纵隔累及者。对生育功能的影响:连续治疗3个月以上，不孕率为50%。继发肿瘤:连续治疗3个月以上第二种肿瘤的发生率3%-5%,应用,疗效,以下情况MOPP的疗效较差,MOPP的主要不良反应,MOPP方案,霍奇金淋巴瘤,复发后的补救治疗:1、放射后复发的患者，应使用标准的MOPP或ABVD化疗。约50%-80%可以缓
6、解及长期存活。2、化疗取得CR后，约1/3复发。如CR维持1年以后 才复发，可再使用原化疗方案，仍有很大希望可获二次缓解。,霍奇金淋巴瘤,复发后的补救治疗:3、如化疗CR后1年内复发，应改换治疗方案。4、对原发抗药及较年青的复发患者，也可考虑在自身骨髓移植或干细胞移植加超大剂量化疗。,霍奇金淋巴瘤,非霍奇金淋巴瘤低度恶性：1、治疗不必过于积极2、单药或CVP联合化疗或局部放疗3、密切观察,非霍奇金淋巴瘤,中、高度恶性NHL：1、中、高度恶性NHL需积极的化疗2、用CHOP等含ADM的联合化疗方案3、化疗68疗程或至CR后3疗程4、对于化疗后残留病灶或化疗前局部巨 大肿物（直径7cm）行局部辅助
7、放疗,非霍奇金淋巴瘤,药物 剂量和用法C 环磷酰胺 750 mg/m2,静注,第1天H 阿霉素 50 mg/m2,静注,第1天(米托蒽醌)(12-14 mg/m2,静注,第1天)O 长春新碱 1.4 mg/m2,静注,第1天P 泼尼松 100mg/m2,每日口服,第1-5天(每3周为一周期),CHOP方案,非霍奇金淋巴瘤,药物 剂量和用法C 环磷酰胺 400mg/m2,静注,第1-5天O 长春新碱 1.4 mg/m2,静注,第1天P 泼尼松 100mg/m2,每日口服,第1-5天(每3周为一周期),COP方案,非霍奇金淋巴瘤,药物 剂量和用法 博来霉素 4mg/m2,静注,第1天 阿霉素 45
8、 mg/m2,静注,第1天 环磷酰胺 600 mg/m2,静注,第1天 长春新碱 1mg/m2,静注,第1天 地塞米松 6mg/m2,每日口服,第1-5天 甲氨蝶呤 200 mg/m2,静注,第8天及15天 亚叶酸钙 10mg/m2,口服,每6小时1次,共6次,第9 及16天开始(每3周为一周期),m-BACOB方案,非霍奇金淋巴瘤,药物 剂量和用法 环磷酰胺 400 mg/m2,静注,第1天 长春新碱 1mg/m2,静注,第1天 泼尼松 40mg/m2,口服,第1-10天 博来霉素 15mg/m2,静注,第14天 阿霉素 40 mg/m2,静注,第1天 丙卡巴肼(甲基苄肼)100mg/m2,
9、每日口服,第1-10天(每3周为一周期),COP-BLAM方案,非霍奇金淋巴瘤,更强烈的化疗方案：长期无病生存率为60-70%，毒性大，不适用于老年及体弱者,药物 剂量和用法 依托泊苷 40 mg/m2,静脉滴注2小时,第1-4天 甲泼尼龙 500mg/m2,静脉滴注,第1-4天 阿糖胞苷 2g/m2,静脉滴注3小时,第5天 顺铂 25mg/m2,静注,第1-4天(每3周为一周期),ESHAP方案,非霍奇金淋巴瘤,用于复发淋巴瘤:ESHAP方案对复发淋巴瘤的完全缓解率为30%,恶性淋巴瘤化疗常用药物,环磷酰胺【作用特点】环磷酰胺在体外无活性，进入体内被肝脏或肿瘤内存在的过量的磷酰胺酶或磷酸酶水
10、解，变为活化作用型的磷酰胺氮芥而起作用。其作用机制与氮芥相似，与DNA 发生交叉联结，抑制DNA的合成，也可干扰RNA的功能，属细胞周期非特异性药物。本品抗瘤谱广，对多种肿瘤有抑制作用。【不良反应】骨髓抑制：白细胞减少较血小板减少为常见，最低值在用药后12周，多在 23周后恢复。对肝功有影响。胃肠道反应：包括食欲减退、恶心及呕吐，一般停药13天即可消失。泌尿道反应：当大剂量环磷酰胺静滴，而缺乏有效预防措施时，可致出血性膀胱炎，表现为膀胱刺激症状、少尿、血尿及蛋白尿，系其代谢产物丙烯醛刺激膀胱所致，但环磷酰胺常规剂量应用时，其发生率较低。,恶性淋巴瘤化疗常用药物,阿霉素【作用特点】阿霉素具有较强
11、的抗肿瘤作用，因其结构中既含有脂溶性的蒽环配基，又有水溶性的柔红糖胺；并有酸性酚羟基和碱性氨基。作为一种周期非特异性抗癌化疗药物，本品对各期细胞均有作用，但对S期的早期最为敏感，M期次之，而对G1、S和G2期有延缓作用。其作用机制在于可直接作用于DNA，插入DNA的双螺旋链，使后者解开，改变DNA的模板性质，抑制DNA聚合酶从而既抑制DNA，也抑制RNA合成。此外，本品具形成超氧基自由基的功能，并有特殊破坏细胞膜结构和功能的作用。,恶性淋巴瘤化疗常用药物,阿霉素【不良反应】1.骨髓抑制：为阿霉素的主要副作用。白细胞约于用药后1014日下降至最低点，大多在三周内逐渐恢复至正常水平，贫血和血小板减
12、少一般不严重。2.心脏毒性：可出现一过性心电图改变，表现为室上性心动过速、室性期前收缩及ST-T改变，一般不影响治疗，少数患者可出现延迟性进行性心肌病变，表现为急性充血性心力衰竭，与累计剂量密切相关。3.消化道反应：表现为食欲减退、恶心、呕吐，也可有口腔黏膜红斑、溃疡及食道炎、胃炎。4.脱发：发生率在90%以上，一般停药12个月可恢复生长。5.局部反应：如注射处药物外渗可引起组织溃疡和坏死。药物浓度过高引起静脉炎。,恶性淋巴瘤化疗常用药物,长春新碱【作用特点】1.长春新碱为夹竹桃科植物长春花中提取的有效成分。2.抗肿瘤作用靶点是微管，主要抑制微管蛋白的聚合而影响纺锤体微管的形成。使有丝分裂停止
13、于中期。还可干扰蛋白质代谢及抑制RNA多聚酶的活力，并抑制细胞膜类脂质的合成和氨基酸在细胞膜上的转运。3.长春新碱对移植性肿瘤的抑制作用大于长春花碱且抗瘤谱广。4.长春新碱、长春花碱和长春地辛三者间无交叉耐药现象，长春新碱神经毒性在三者中最强。,恶性淋巴瘤化疗常用药物,长春新碱【不良反应】1.剂量限制性毒性是神经系统毒性，主要引起外周神经症状，如手 指、神经毒性等，与累积量有关。足趾麻木、腱反射迟钝或消失，外周神经炎。腹痛、便秘，麻痹性肠梗阻偶见。运动神经、感觉神经和脑神经也可受到破环，并产生相应症状。神经毒性常发生于40岁以上者，儿童的耐受性好于成人，恶性淋巴瘤病人出现神经毒性的倾向高于其他
14、肿瘤病人。2.骨髓抑制和消化道反应较轻。3.有局部组织刺激作用，药液不能外漏，否则可引起局部坏死。4.可见脱发，偶见血压的改变。,恶性淋巴瘤化疗常用药物,博来霉素【作用特点】属碱性糖肽类抗癌抗生素。主要抑制胸腺嘧啶核苷参入DNA，与DNA结合使之破坏分解，作用于增殖细胞周期的S期。作用的第一步是本品的二噻唑环嵌入DNA的G-C碱基对之间，同时末端三肽氨基酸的正电荷和DNA磷酸基作用，使其解链。作用的第二步是本品与铁的复合物导致超氧或羟自由基的生成，引起DNA链断裂。【不良反应】骨髓抑制轻微，常见注射后发热反应，偶见因过敏性休克而死亡。可引起皮肤色素沉着(特别是骨隆起处，如踝部）、指甲变色脱落、脱发、口腔溃破、食欲不振等。长期用药可致肺纤维化，可因肺功能不全而死亡。,预后,HL:预后相对好NHL:预后不良,预后,HL是可治愈的肿瘤之一，预后与组织类型及临床分期紧密相关：淋巴细胞为主型预后最好，5年生存率为94.3；而淋巴细胞消减型最差，5午生存率仅为27.4。NHL的预后，病理类型较为重要:弥漫性淋巴细胞分化好者，6年生存率为61，弥漫性淋巴细胞分化差，6年生存率为42，淋巴母细胞型淋巴瘤4年生存率仅为 30。,
