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1、直肠给药系统的介绍,直肠给药剂型分类与介绍,背景知识的介绍,影响直肠吸收的因素,总结,1,2,3,4,目录,背景知识介绍,直肠的解剖与生理直肠位于消化道末端，乙状结肠与肛门之间；长约12-20cm，最大直径约5-6cm，直肠液体量大约2-3ml，pH约为7.3左右，无缓冲能力；直肠粘膜由上皮，粘膜固有层，粘膜肌层三部分构成。,由于直肠粘膜皱褶少，无绒毛，液体容量小，吸收面积较小，药物吸收比较缓慢，故直肠不是药物吸收的主要部位。,背景知识介绍,药物被直肠吸收可进入直肠上、中、下静脉。因此药物的直肠吸收与给药部位有关。,下腔静脉,直肠下静脉,直肠中静脉,直肠上静脉,门静脉,背景知识介绍,直肠的吸收
2、机制,局部作用,药物,直肠乙状结肠,粘膜接触,病灶药物高浓度,发挥抗炎、消肿、止血等局部治疗作用,全身作用(1)通过直肠上静脉，进入肝脏，经首过作用进入大循环(约6cm)。(2)通过直肠中、下静脉和肛管静脉、绕过肝脏直接进入大循环，可以避免首过效应（2cm）(3)通过直肠淋巴系统，经胸导管直接进入大循环,直肠的吸收机制,直肠给药的优点,婴儿儿童,免受刺激,直肠给药剂型分类与介绍,背景知识的介绍,影响直肠吸收的因素,总结,1,2,3,4,目录,影响直肠吸收的因素,1、生理因素,直肠粘膜上的水性微孔分布数量较少，分子量300以上的极性分子难以透过,药物主要通过类脂途径透过直肠粘膜,直肠粘膜的pH值
3、,生理因素,粘液层,蛋白水解酶,免疫球蛋白,药物扩散的机械屏障,药物酶解,粪便,影响药物的扩散,妨碍药物与粘膜接触,缺乏有规律的蠕动,体液容量仅为3ml,水溶性差的药物溶、解释放不利,2.药物的理化性质,药物的脂溶性与解离度药物的溶解度与粒度药物的溶解度对直肠吸收有较大影响；药物的溶解度也可用来选择基质类型；水溶性较差的药物呈混悬状态分散在栓剂基质中，粒径大小能影响药物吸收。,3.基质的影响,一般说药物从基质中的释放是药物吸收的限速过程水溶性基质给药后，主要借亲水性，吸水，溶解或分散在体液中进而释放药物发挥作用。油脂性基质要求在体温时能很快熔化，涂展在粘膜表面，增大药物与体液的接触面积。药物熔
4、化的基质与水性直肠液之间通过界面溶解在水性直肠液中。,4.吸收促进剂,表面活性剂HLB值在11以上，能促进药物从基质向水性介质中扩散；表面活性剂可降低难溶性药物粒子的接触角，减少混悬粒子的聚结，增大药物的溶出速度；降低基质与直肠体液之间的界面张力，促进基质在粘膜表面的涂展；还可能发挥对粘液层的胶溶作用，增加粘膜的通透性。,直肠给药剂型分类与介绍,背景知识的介绍,影响直肠吸收的因素,总结,1,2,3,4,目录,直肠给药的剂型,给药方法分类保留灌肠法 栓剂塞入法,给药剂型分类,栓剂、保留灌肠液、凝胶剂和灌肠泡沫剂,直肠点滴法直肠注入法,栓剂的介绍,定义 指将药物和适宜的基质制成的具有一定形状供腔道
5、给药固体外用制剂。直肠栓形状：鱼雷形、圆锥形、圆柱形等处方组成 药物 可可豆脂 油脂性基质 半合成脂肪酸甘油脂：椰油酯、棕榈油脂等 基质 全合成脂肪酸甘油脂：硬脂酸丙二醇酯 水溶性基质：甘油明胶、PEG、S-40、泊洛沙姆等 添加剂：硬化剂、增稠剂、乳化剂、吸收促进剂、抗氧剂等,栓剂：系指将药物和适宜的基质制成的具有一定形状供腔道给药的固体状外用制剂。,二、作用及特点,局部作用：润滑、收敛、抗菌消炎、杀虫、止痒、局麻全身作用：镇痛、镇静 兴奋、扩张 支气管和 血管、抗菌,可避免肝首过效应；胃免受刺激吸收的干扰因素少；不受胃肠pH、酶破坏；适宜不能口服昏迷、呕吐、婴儿特殊位置：痔疮 前列腺,二
6、栓剂的处方组成,（一）药物（二）基质（三）添加剂,（一）药物,栓剂中药物加入后可溶于基质中，也可混悬于基质中。供制栓剂用的固体药物，应预先用适宜方法制成细粉，并全部通过六号筛。,（二）基质,1.油脂性基质（1）可可豆脂（2）半合成脂肪酸类甘油脂 2.水溶性基质（1）甘油明胶（2）聚乙二醇(PEG）,（三）添加剂,1.硬化剂 若制得的栓剂在贮藏或使用时过软，可加入适当的硬化剂，如白蜡、鲸蜡醇、硬脂酸、巴西棕榈蜡等调节，2.增稠剂 当药物与基质混合时，因机械搅拌情况不良或生理上需要时，栓剂制品中可酌加增稠剂。氢化蓖麻油、单硬酯酸甘油酯、硬脂酸铝等。3.乳化剂 当栓剂处方中含有与基质不能相混合的液相
7、，特别是在此相含量较高时（大于5%）可加适量的乳化剂。,（三）添加剂,4.吸收促进剂 起全身治疗作用的栓剂，可加入吸收促进剂以促进药物被直肠粘膜的吸收。（1）表面活性剂（2）Azone5.着色剂 6.抗氧剂 叔丁基羟基茴香醚（BHA），叔丁基对甲酚（BHT），没食子酸酯类等。7.防腐剂 对羟基苯甲酸酯类。,三、栓剂的制备,1、冷压法:将药物与基质的锉末置于冷却的容器内混合均匀，然后手工搓捏成型或装入制栓模型机内压成一定形状的栓剂。,三、栓剂的制备,2、热熔法:将计算量的基质锉末用水浴或蒸气浴加热熔化，温度适当，不能过高，然后按药物性质以不同方法加入，混合均匀，倾入涂有润滑剂模型中至稍溢出模口为
8、度。放冷，待完全凝固后，削却溢出部分，开模取出。热熔法应用较广泛，工厂生产一般均已采用机械自动化操作来完成。,分类,考虑用药目的，局部作用 全身作用 普通栓剂 速释为目的：中空栓剂、泡腾栓剂 缓释为目的：渗透泵栓剂、微囊栓剂、凝胶栓剂 既有速释又有缓释部分：双层栓剂。,4 中药栓剂,清热解毒 小儿解热栓清热燥湿 复方蛇床子栓活血通淋 前列腺栓 止咳平喘 小儿清肺栓回阳救逆 四逆汤栓截疟 青蒿素收敛 化痔栓抗风湿 雷公藤栓,（三）几种新型栓剂的介绍,中空栓剂 栓中有一空心部分，可供填充各种不同类型的药物，包括固体和液体。包在中空栓剂中的水溶性药物的释放几乎不受药物填充状态的影响，并可起到速效作用
9、此外。较普通栓剂有更高的生物利用度。,（三）几种新型栓剂的介绍,中空栓剂 中空栓剂中心的药物，水溶性或脂溶性，固体液体形式均可填充其中。中心是液体的中空栓剂放人体内后外壳基质迅速熔融破裂，药物以溶液形式一次性释放，达峰时间短起效快。中空栓剂中心的药物添加适当赋形剂或制成固体分散体使药物快速或缓慢释放，从而具有速释或缓释作用。,双层栓剂 内外两层栓，内外两层含有不同药物，可先后释药而达到特定的治疗目的；,双层栓剂 上下两层栓 其下半部的水溶性基质使用时可迅速释药，上半部用脂溶性基质能起到缓释作用。可较长时间使血药保持平稳；下下两层栓 其上半部为空白基质，下半部才是含药栓层，空白基质可阻止药物向上
10、扩散，减少药物经上静脉吸收进入肝脏而发生的首过效应，提高了药物的生物利用度。同时为避免塞入的栓剂逐渐自动进深部，有人设计出可以延长在直肠下部停留时间的双层栓剂：双层栓的前端由溶解性高、在后端能迅速吸收水分膨润形成凝胶塞而阻止栓剂向上移动的基质组成。,微囊栓剂 微囊栓剂一种长效栓剂。系先将主药微囊化，再制成栓剂，从而延缓药物释放。Nakagawa 报道了吲哚美辛复合微囊栓，栓中同时含有药物细粉及微囊，经实验证明，复合微囊栓同时具有速释和缓释两种性能，也是一种较为理想的栓剂新剂型。,渗透泵栓剂 渗透泵栓剂是美国Alza 公司采用渗透泵原理研制的一种长效栓剂。其最外层为一不溶解的微孔膜，药物分子可以
11、由微孔中慢慢渗出，因而可较长时间维持疗效。也是一种较理想的控释型栓剂。,缓释栓剂 为英国Inversesk研究所研制的一种长效栓剂，该栓在直肠内不溶解，不崩解，通过吸收水分而逐渐膨胀，缓慢释药而发挥其疗效。M.Knaar制备一种硫酸吗啡控释栓，采用Witepsol-25做基质，加入HPMC4000和AerosilR972控制直肠液粘度，测13名健康人体的生物利用度与口服控释片相同。,灌汤剂enema的介绍,定义：由肛门灌入直肠用的液体剂型。分清除灌肠剂、保留灌肠剂两种。给药方式：直肠注入法、直肠滴入法给药剂型：乳剂、混悬剂、摇震剂优点：与栓剂相比,载药量明显增大,局部治疗作用较强,适用于不愿或
12、不便口服的病人,尤其是儿童。灌肠剂安全、可靠、无创伤且生产过程简单,易于推广,直肠给药治疗各种疾病的应用,局部应用,直肠给药治疗各种疾病的应用,全身应用,美洛昔康栓,英文名称：Meloxicam Suppositories 商品名：莫比可生产企业：Boehringer Ingelheim Pharma GmbH&Co.KG 注册证号：H20060045产品规格：15mg包装规格：6枚，12枚/盒,适应症 美洛昔康是一种非甾体消炎镇痛药(NSaiD),适用于类风湿性关节炎和疼痛性骨关节炎(关节病、退行性骨关节病)的症状治疗。,中药直肠给药的概念,中药灌汤疗法属中医内疾病治疗法之一，是中医理论指导
13、下选配中药煎煮并将摇曳经肛门灌注于肠道内治疗疾病的一种方法。,中药直肠给药的历史沿革,早在东汉末年，张仲景所著伤寒论.辨阳明病脉证并治中记载“大猪胆汁一枚，泻汁，和少许醋，以灌谷道内，如一食顷，当大便出宿食恶2物，甚效”，开创了中药肠道给药的先河，至今已发展应用多临床科室。,中药灌肠疗法与制剂研究,临床常用的灌肠疗法分为3类：保留观察法、清洁灌肠法、直肠滴入法。目前儿科临床常选用直肠滴入法。因为直肠滴入法给药速度慢，对肛门直肠等局部组织的刺激相对其他灌肠疗法小，并且减少了因短时间注入药量过大导致药液溢出肛门的弊端，且肠道内保留时间较长。慢性疾病多采用保留灌汤法。,直肠给药的优点,其一、不经过上
14、消化道，课避免胃酸和酶对药物的影响，同时也避免了对胃肠的刺激；其二、50%药物避免了肝脏的首过作用，减低了对肝脏的副作用；其三、部分药物直达盆腔，使病灶药物浓度提高，作用增强。所经直肠给药比口服给药生物利用度高，同样剂量的药物直接给药的作用大于口服药物的作用大于口服药物的作用。据研究，中药灌肠在吸收速度、显效速度上比丸、片、栓、汤剂均快，达峰浓度高，达峰时间短。,操作简单，无创伤，病人乐意接受对不能吞服的病员更适合此法给药药物在直肠吸收教口服为快，尤适于前列腺及盆腔疾病的治疗中药灌肠法简便，药源易得，价格低廉，特别适合在于没有透析条件下抢救肾功能衰竭的病人,中药灌肠的临床应用,局部：肠炎、中毒性肠麻痹、菌痢等疾病全身：乙型脑炎、肺炎、高热惊厥、腹泻、小儿病毒性肺炎气管炎、小儿心肌炎等。例子：,
