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1、肿瘤标志物的临床解析,肿瘤标志物（tumor markers,TM),TM是表示肿瘤存在并反映其一定的生物特性的生化物质TM主要是指那些在血液、体液及组织中可检测到的与肿瘤相关的物质，这些物质达到一定的水平时能揭示某些肿瘤的存在。TM的临床意义：（1）诊断（2）复发（3）判断疗效（4）预后,常用肿瘤标志物,甲胎蛋白（AFP）癌胚抗原（CEA）糖类抗原（CA50、CA125、CA15-3、CA199、CA242、CA72-4）2-微球蛋白（2-MG）铁蛋白（FER）细胞角质素片段抗原21-1（CYFRA21-1）神经元特异性烯醇化酶（NSE）鳞状上皮癌相关抗原（SCC-Ag）前列腺特异抗原（PS
2、A）前列腺酸性磷酸酶（PAP）,甲胎蛋白（AFP）,AFP 主要在胎儿肝中合成,正常成人肝细胞失增了合成的能力，血清中含量极微。但在肝细胞功能发生异常，特别在患有原发性肝细胞癌时，血清中又可出现AFP，所以AFP的检查可作为对原发性肝细胞癌的辅助诊断。参考值 7.0ng/ml（电化学发光法）,甲胎蛋白（AFP）,临床意义：（1）原发肝癌:80%AFP400ng/ml；AFP持续升高在200ng/ml以上达8周 原发肝癌 近20%AFP正常,故AFP不高者不能排除原发性肝癌。AFP在肝癌出现症状之前8个月就已经升高，此时大多数肝癌病人仍无明显症状，肿瘤较小，经过手术治疗后，预后明显改善。故肝硬化
3、，慢性肝炎病人，家族中有肝癌患者的人应半年检测一次,甲胎蛋白（AFP）,（2）病毒性肝炎、肝硬化绝大部分AFP400ng/ml 普通肝炎AFP增高的时期不长，如转氨酶（ALT)恢复正常随着肝细胞的修复，AFP逐渐减少到正常水平。（3）内胚层癌、畸胎瘤、睾丸癌、卵巢癌、胃癌与其伴肝转移者AFP可升高。,甲胎蛋白（AFP）,（4）正常孕妇在妊娠3-5个月时AFP达到最高峰(一般不超过200ng/ml）分娩后3周恢复正常 胎儿发育到六周开始出现，在出生一周后消失。妊娠期AFP异常升高，胎儿神经管缺损、畸形？,癌胚抗原（CEA）,CEA升高常见于结/直肠癌、胰腺癌、胃癌、乳腺癌等。但吸烟、妊娠期和心血
4、管疾病、糖尿病、非特异性结肠炎等疾病，1553的病人血清CEA也会升高。所以:CEA不是恶性肿瘤的特异性标志，在诊断上只有辅助价值。参考值：5.2ng/ml（电化学发光法）,癌胚抗原（CEA）,临床意义：（1）CEA升高主要见于结/直肠癌、胃癌、肝癌、肺癌、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌、子宫及子宫颈癌、泌尿系肿瘤等，其他恶性肿瘤也有不同程度的阳性率。（2）良性肿瘤、炎症和退行性疾病，如结肠息肉、溃疡性结肠炎、胰腺炎和酒精性肝硬变病人CEA也有部分升高，但远远低于恶性肿瘤，一般小于20 ngml，CEA超过20 ngml时往往提示有消化道肿瘤。所以测定CEA可以作为良性与恶性肿瘤的鉴别诊断依据。,癌胚
5、抗原（CEA）,（3）癌症越晚期，CEA越高，阳性率不高（4）体积越大，CEA越高（5）转移者，CEA高（6）腺癌敏感，其次是鳞癌和低分化癌，分化程度越高阳性率越高（7）正常人吸烟者CEA升高（8）癌症病人的胸、腹水、消化液、分泌物中的CEA常升高,糖类抗原50（CA50）,广谱肿瘤标志物，来自抗直肠腺癌细胞系抗体临床意义：（1）主要相关肿瘤：胰腺和结、直肠癌的标志物（2）其他相关肿瘤：胃癌，胆囊癌，肝癌，肺癌，乳腺癌。（3）其他：萎缩性胃炎，胰腺炎，结肠炎和肺炎发病时，CA50也会升高。,糖类抗原125（CA125）,CA125 卵巢癌的首选标志物,用于诊断卵巢癌和治疗监测。参考值 35U/
6、ml（电化学发光法）临床意义：（1）卵巢癌血清CA125升高，阳性率61.4%；治疗有效CA125下降；复发CA125升高先于症状；CA125是判断疗效和复发的良好指标。注意：若病人CA125水平是基线水平两倍，需立即进行物理检查，阴道超声或CT检查。,糖类抗原125（CA125）,（2）其他非卵巢恶性肿瘤也有一定的阳性率。宫颈癌、宫体癌、子宫内膜癌 43%;胰腺癌50%;肺癌41%;胃癌47%;结/直肠癌34%;乳腺癌40%（3）其他非恶性肿瘤，也有不同程度的升高，但阳性率较低；如子宫内膜异位症、盆腔炎、卵巢囊肿、胰腺炎、肝炎、肝硬化等（4）在许多良性和恶性胸、腹水中发现CA125升高（5）
7、早期妊娠的头3个月内，也有CA125升高,糖类抗原15-3（CA15-3）,对乳腺癌的诊断和治疗随访有一定价值，但在乳腺癌的早期敏感性较低是其不足参考值 25U/ml（电化学发光法）临床意义：（1）乳腺癌患者CA15-3升高，乳腺癌初期的敏感性 60%乳腺癌晚期的敏感性 80%,糖类抗原15-3（CA15-3）,（2）CA15-3对乳腺癌的疗效观察、预后判断，复发和转移的诊断有重要价值。（3）其他恶性肿瘤也有一定的阳性率 如：肺癌、结肠癌、胰腺癌、卵巢癌、子宫颈癌、原发性肝癌等,糖类抗原19-9（CA19-9）,胚胎期间的胎儿的胰腺、胆囊、肝脏、肠等组织也存在这种抗原，但正常人组织中含量甚微。
8、是迄今报道对胰腺癌灵敏性最高的标志物。检测患者血清CA19-9可作为胰腺癌、胆囊癌等恶性肿瘤的辅助诊断指标，对监测病情变化和复发有很大意义。参考值 27U/ml（电化学发光法）,糖类抗原19-9（CA19-9）,临床意义：（1）胰腺癌、胆囊癌、胆管壶腹癌，CA19-9明显升高，尤其胰腺癌晚期的阳性率可达75%，是重要的辅助诊断指标，但早期诊断价值不大。CA199含量高低提示手术的难易程度及预后。肿瘤复发时，CA199可再度升高，并发生于影像学诊断之前，可用作检测肿瘤的复发。,糖类抗原19-9（CA19-9）,（2）胃癌的阳性率 60%，同时检测CEA可提高阳性率。结/直肠癌的阳性率58%，同时
9、检测CEA可提高敏感度，如治疗有效,CA199下降速度较CEA快。（3）其他恶性肿瘤也有一定的阳性率如：乳腺癌、卵巢癌、肺癌等,糖类抗原19-9（CA19-9）,（4）某些消化道炎症CA19-9也有不同程度的升高，如：急性胰腺炎、胆囊炎、胆汁淤积性胆管炎、肝炎、肝硬化等（5）CA19-9的检测对上述肿瘤的疗效观察、预后判断、复发和转移的诊断均有重要意义。,糖类抗原242（CA242）,临床意义：（1）胰腺癌、胆管癌CA242的阳性率高达88%-100%，特异性，诊断效率优于CA19-9。可用于初诊时筛选胰腺癌。（2）其他:肝癌,食道癌,肺癌也可升高。（3）5-33%的消化道良性疾病中可升高。,
10、糖类抗原242（CA242）,（4）血清中的CA242在非鳞癌（肺腺癌和大细胞肺癌）中比肺鳞癌水平高，可用于肺癌的鉴别诊断。（5）对腺癌的检出率CA242高于CEA，两者联合检测会提高肿瘤检测的敏感性,糖类抗原72-4（CA72-4）,CA72-4 胃癌的最佳肿瘤标志物之一临床意义：（1）胃癌的阳性率65-70%，有转移者更高（2）结/直肠癌、胰腺癌、肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌也有一定的阳性率（3）CA72-4还可作为治疗后随访的指标以及复发和预后的判断,2-微球蛋白（2-MG）,2-MG 1968年 在肾小管病变患者尿中分离而获得的。临床意义：（1）慢性淋巴细胞白血病，淋巴细胞肉瘤，多发性骨
11、髓瘤等尤为多见。,2-微球蛋白（2-MG）,（2）监测近端肾小管功能：A 急性肾小管损伤或坏死，慢性间质性肾炎，慢性肾衰等，均可使得尿2-MG显著升高。B 肾移植患者血、尿2-MG明显升高，提示机体发生排异反应。（3）免疫性疾病（系统性红斑狼疮活动期）血清2-微球蛋白（2-MG）升高。,铁蛋白（FER）,生理作用：具有强大的结合和储备铁的能力由人体网状内皮细胞分泌，人体内的2/3的铁在肝、脾、骨髓和肠黏膜细胞中某些肿瘤细胞也可合成并释放铁蛋白铁蛋白（FER）的含量能反映肝脏储铁量和体内储铁总量,铁蛋白（FER）,参考值：男性 30-400 ng/ml 女性 13-150ng/ml临床意义：（1
12、）肝癌、肺癌、胰癌、白血病等，尤其是原发性肝癌，癌细胞合成的铁蛋白增加，使血清铁蛋白升高（2）输血或铁剂治疗SF升高（3）再障、溶血性贫血、地中海贫血SF升高（4）原发性含铁血黄素沉积症SF升高,铁蛋白（FER）,（5）结缔组织病SF升高（6）各种肝脏疾病及慢性肾衰SF升高（7）脑脊液SF的测定有助于脑部疾病的诊断（8）SF下降：缺铁性贫血、失血、长期腹泻造成的铁吸收障碍、感染、肝硬化等,细胞角质素片段抗原21-1（CYFRA21-1）,CYFRA21-1在恶性肺癌组织中含量丰富，尤其在非小细胞肺癌中高表达。临床意义：（1）CYFRA21-1增高见于：肺癌患者阳性率检出率为64.5%，其中鳞癌
13、约为80.0%，腺癌约63.6%，小细胞肺癌约为41%左右。,细胞角质素片段抗原21-1（CYFRA21-1）,（2）血清CYFRA21-1的检测对肺癌患者临床分期有一定参考价值。（3）且随临床分期进展测定值愈来愈高。（4）CYFRA21-1水平与临床肺癌患者的分化程度相关，其分化程度愈低，其含量越高。,神经特异性烯醇化酶（NSE）,NSE是神经母细胞瘤的肿瘤标志物NSE也是小细胞肺癌最敏感、最特异的肿瘤标志物临床意义：（1）小细胞肺癌的鉴别诊断、监测效果、复发。用来监测小细胞肺癌复发，比临床确定复发要早4-12周（2）神经母细胞瘤（高）和肾母细胞瘤（低）的鉴别诊断、监测病情变化、疗效、复发等
14、（3）神经内分泌肿瘤 NSE升高 如：嗜铬细胞瘤、甲状腺髓样癌、黑色素瘤、胰岛细胞瘤等,鳞状上皮癌相关抗原（SCC-Ag）,SCC-Ag 主要存在于子宫、宫颈、头颈等鳞状上皮细胞的胞浆中，特别是高分化型大细胞中含量丰富，敏感性强，可用于以宫颈癌为代表的多类鳞状上皮细胞癌的监测。早期肿瘤SCC-Ag很少升高，不适用于肿瘤筛查。,鳞状上皮癌相关抗原（SCC-Ag）,临床意义：（1）SCC-Ag在子宫颈癌、肺癌、食道癌、头颈部癌等各种鳞癌中升高，子宫颈癌的阳性率 80%。（2）SCC-Ag在小细胞肺癌中并不升高，而在肺鳞癌中异常升高，故有助于鉴别小细胞肺癌和肺鳞癌。（3）肝炎、肝硬化、肺炎、肾衰、结
15、核等，有一定的SCC-Ag阳性率,前列腺特异抗原（PSA）,PSA是前列腺癌的肿瘤标志物,是组织特异性抗原。参考值：0-40岁 70岁 4.400,前列腺特异抗原（PSA）,临床意义：（1）良性前列腺增生症（BPH）时，血清PSA可增高，良性前列腺增生血清中游离PSA的比例是显著增高的。（2）小型前列腺癌时PSA可无明显增高，即血清PSA在前列腺癌诊断中的敏感性和特异性仍有待提高。,前列腺特异抗原（PSA）,（3）虽然妇女没有前列腺器官，PSA也存在于几种女性组织和体液中，具有临床应用价值。PSA阳性乳腺癌患者治愈率较高。乳头溢液中PSA的水平提示患乳腺癌的危险性。（4）前列腺炎、肾脏和泌尿生
16、殖系统的疾病也可见血清PSA升高,前列腺特异抗原（PSA）,（5）PSA水平随年龄的增加而增加，一般以每年0.04ug/L的速度递增。（6）PSA水平与前列腺的体积有关，但两者并不具有相关性。（7）有关前列腺损伤的各种检查均可引起PSA的明显升高。,前列腺酸性磷酸酶（PAP）,PAP是前列腺分泌的唯一酶类临床意义：（1）前列腺癌血清PAP升高，是前列腺癌诊断、分期、疗效观察及预后的重要指标。（2）前列腺炎和前列腺增生PAP也有一定程度的增高。（3）近期前列腺直肠指检可引起血清PSA,PAP升高，因此宜于检查前或检查后2周采血测定，标本切忌溶血，否则亦可使测定结果异常。,常见恶性肿瘤的实验室诊断
17、,胃癌的实验室诊断肠癌的实验室诊断肝癌的实验室诊断肺癌的实验室诊断卵巢癌的实验室诊断甲状腺癌的实验室诊断乳腺癌的实验室诊断膀胱癌的实验室诊断前列腺癌的实验室诊断胰腺癌的实验室诊断垂体瘤的实验室诊断,胃癌的实验室诊断,肺癌、胃癌目前缺乏特异性的血清学诊断方法。血清学诊断多采用多指标的联合测定，进行综合判断常用于诊断胃癌的标志物 CEA、CA724、CA19-9、CA50、AFP、CA242、2-MG、胃癌抗原等,胃癌的实验室诊断,单一标志物的应用 阳性率60%的TM：CEA、CA724、CA19-9、2-MG、CA50、胃癌抗原 其余TM的阳性率50%除CA72-4和胃癌抗原外，其他特异性差 单
18、独作为胃癌的诊断、鉴别诊断、疗效及预后评估的指标尚难满足临床应用的要求，联合检测能提高胃癌的检出率，可达80%以上。,胃癌的实验室诊断,多项TM的联合检测联合检测 检出胃癌的阳性率MG-Ag+CA72-4 86.5%CEA+CA19-9+CA72-4 70%-95%CEA+CA50 56.7%-81.2%MG-Ag+CA19-9 70%CEA+CA19-9 60%-64.4%CEA+CA24-2+CA50 83.8%CEA+CA19-9+CA50 68%-77.3%CA50+AFP+CEA+2-MG 82.4%,胃癌的实验室诊断,CA72-4、CA242、CEA、MG-Ag 四种TM联合检测为
19、最佳组合，必要时可增加检测CA19-9，以其中两种阳性即判为阳性，或其中一种为阳性，结合影象学检查即可诊断。,肠癌的实验室诊断,肠癌是严重威胁人类健康的一种疾病，近年发病率逐年上升。大肠癌的发病率仅次于肺癌、胃癌居第三位。在西方国家居恶性肿瘤死亡率的第二位，中国的第五位。常用的诊断结/直肠癌的TM CEA CA50 CA242 TPA CA19-9 2-MG SF等,肠癌的实验室诊断,单一TM的应用 CEA 52.5%TPA 82%CA50 64%SF 60%CA19-9 58%2-MG 60%CA24-2 50%,肠癌的实验室诊断,多项TM的联合检测 CEA+CA50+CA19-9 其中两种
20、阳性即判为阳性，或其中一种为阳性，结合影像学检查即可诊断。,肝癌的实验室诊断,肝细胞癌或原发性肝癌是最常见的恶性肿瘤之一，肝癌恶性度大，死亡率高，提高5年生存率的关键是早发现、早治疗。单一TM的应用 AFP的特异性和敏感性较高，可高达85%-90%CA50 50%SF 77%CEA 62%-75%2-MG 72%,肝癌的实验室诊断,多项TM的联合检测 AFP+CEA+CA199联合测定可使肝癌的检出高达96%以上，若结合影象学检查即可明确诊断。,肺癌的实验室诊断,肺癌是常见的恶性肿瘤，属于最难治的实体瘤之一，发病率逐年上升，死亡率在各类恶性肿瘤中居首位。5年生存率仅为13%，其中近60%的患者
21、不能手术，大部分腺癌对化疗、放疗不敏感。常用的与肺癌有关的TMSF CEA HCG ACTH CA125 NSE CYFRA21-1 SCC CA199 CA50 2-MG等,肺癌的实验室诊断,单一TM的应用多项TM的联合检测 无法确定病理类型时：CEA NSE CYFRA21-1 ACTH SF CA125 CA50 SCLC：CEA ACTH NSE CA50 NSCLC：CYFRA21-1 CEA SCC 鳞癌：CYFRA21-1 SCC 大细胞肺癌：CYFRA21-1 CA125 肺腺癌：CYFRA21-1 CEA 支气管肺癌：ACTH HCG,卵巢癌的实验室诊断,卵巢癌是女性生殖系统
22、肿瘤仅次于宫颈癌、宫体癌的第三位妇科肿瘤，居女性恶性肿瘤的第六位，死亡率居妇科恶性肿瘤的第一位。由于卵巢癌发病率逐年增高以及早、晚期预后差异显著，在临床上缺乏特异性的早期诊断方法，5年生存率仅15%-20%.单项检测CA125 75%-82%CEA 25%-58%CA19-9 CA72-4 2-MG有一定的阳性率,卵巢癌的实验室诊断,联合检测 CA125+CEA CA125在浆液性卵巢癌中常为阳性 CEA在黏液性卵巢癌中常为阳性CA125/CEA比值 卵巢癌916-2564 非卵巢癌0.82-0.94 CA125+CA19-9+SF,甲状腺癌的实验室诊断,与甲状腺癌有关的肿瘤标志物 甲状腺滤泡细胞癌的TM：TG 甲状腺髓样癌的TM:CEA NSE,乳腺癌的实验室诊断,CA153 CEA SF TPA CA27-29乳腺癌的实验室诊断 CA153+CEA+TPA+SF,膀胱癌的实验室诊断,首选TPA和CEA等。,前列腺癌的实验室诊断,血清PSA及F-PSA测定无疑是前列腺癌肿瘤标志物的首选项目，特别是F-PSA/PSA比值意义最大。当F-PSA/PSA比值F-PSA 10倍以上）是前列腺癌确诊的概率明显增高。,胰腺癌的实验室诊断,CA19-9CA199+CA242+CEA,垂体瘤的实验室诊断,PRL LH FSH ACTH TSH GH,
