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1、地中海贫血临床诊治进展,海洋性贫血,海洋性贫血又称地中海贫血（Thalassemia）。是一组遗传性溶血性贫血。其共同特点是由于珠蛋白基因的缺陷使血红蛋白中的珠蛋白肽链有一种或几种合成减少或不能合成。导致血红蛋白的组成成分改变，本组疾病的临床症状轻重不一，大多表现为慢性进行性溶血性贫血。,THALASSAEMI,地中海贫血,也称海洋性贫血是世界上一种常见遗传性血液病,但不传染.地中海贫血-最早是在地中海沿岸的意大利、希腊、马耳他等地区发现的,所以称为“地中海贫血”1952,贫血的发病机制,1）红细胞生成减少造血干/祖细胞异常，如再生障碍性贫血，恶性血液病造血调节异常，如慢性病贫血造血原料缺乏，
2、如缺铁性贫血，巨幼细胞性贫血2）红细胞破坏过多，如溶血性贫血(地中海贫血)（红细胞内的血红蛋白数量和质量的异常造成红细胞寿命缩短）120天 一个月3）失血性贫血，分急性和慢性,地中海贫血,1.类型-地贫：正常-珠蛋白合成减少的Hb病-地贫：正常-珠蛋白合成减少的Hb病-地贫：正常-珠蛋白合成均减少的Hb病,-地中海贫血,（1）发病机制-珠蛋白基因突变（90%为该原因）-珠蛋白基因缺失,溶血机制,-珠蛋白合成减少，-珠蛋白合成正常二者结合后，-珠蛋白过剩过剩的链珠蛋白不稳定，聚集成-珠蛋白包涵体粘附于红细胞膜上红细胞变形性下降无法通过脾窦壁孔停留在脾索血管外溶血。游离-珠蛋白不稳定，易氧化自由基
3、产生增加氧化红细胞膜蛋白脂质红细胞膜结构破坏溶血。,（2）临床特点,项目重型中间型轻型 极轻型遗传学纯合子双重杂合子纯合子双重杂合子杂合子杂合子临床严重性+/+/0输血定期不需要0 0铁负荷+/+0骨骼改变+/0+/0 0 脾肿大+/+/0 0黄疸+/+0 0贫血 100g/L 小细胞增多+/+0低色素+/+靶形红细胞10%35%+网织红细胞HbA5%15%零或存在3%10%零或存在2%5%1%2%97%HbF20%95%20%80%1%6%3.2%3.2%,项目Hb Bart病HbH病轻型极轻型遗传学纯合子0/0双重在杂合子0/+杂合子0杂合子+纯合子+胎儿/新生儿死亡是慢性溶血性贫血相当于
4、中间型地中海贫血轻度贫血无临床和血液学异常新生儿的Hb组成Hb Bart 80%90%HbHHb PortlandHb Bart 20%40%HbH5%10%HbFHb Bart 2%10%Hb Bart 0%2%一岁后Hb组成HbH5%40%Hb BartHb CSHbA22%正常,项目Hb Bart病HbH病 轻型 极轻型遗传学纯合子0/0双重在杂合子0/+杂合子0合子+纯合子+胎儿/新生儿死亡是慢性溶血性贫血相当于中间型地中海贫血轻度贫血无临床和血液学异常新生儿的Hb组成Hb Bart 80%90%HbHHb PortlandHb Bart 20%40%HbH5%10%HbFHb Bar
5、t 2%10%Hb Bart 0%2%一岁后Hb组成HbH5%40%Hb BartHb CSHbA22%正常,红细胞生成可以增加骨髓的量，并且增加骨髓存储部位的骨髓量，如这里所见的头骨，头骨骨髓的增加可以导致头骨形状变化，“前额隆起”或额头突出,解析地中海贫血,地中海贫血是一组由于珠蛋白基因的缺失或缺陷导致某种珠蛋白链的合成受到抑制所引起的溶血性贫血症。按受累基因的种类分成不同的类型。地中海贫血 地中海贫血重型 中间型 轻型 基因携带者,解析地中海贫血,地贫多数是由于基因缺失引起。轻型,即1个基因异常（-/）:患者无血液学异常表现;中间型,即2个基因异常（-/或-/-）:患者红细胞呈小细胞低色
6、素性改变，无显著溶血或贫血，无自觉症状;若3个基因异常，也就是HbH病（-/-），患者红细胞呈小细胞低色素性改变，有代偿性溶血性贫血表现,解析地中海贫血,重度的地中海贫血Hb barts水肿胎（-/-）多于妊娠3040周时死亡或早产，且早产儿于产后半小时内即死亡，胎儿呈全身水肿，肝脾肿大，胎盘水肿及体腔积液，并可引发孕妇下肢、腹壁水肿及妊娠高血压综合征等严重并发症。,解析地中海贫血,轻型（+）和中间型（0/+）地贫通常无症状或有轻度贫血症状，肝脾无肿大或轻度肿大;重度地贫（0 纯合子）患儿出生时多与正常婴儿无明显差异，但于出生后69个月时开始出现贫血症状，且呈进行性加重，可有黄疸、肝脾肿大，儿
7、童发育不良，智力迟钝，面色苍白，同时伴有骨骼改变，通常未成年就死亡。,地贫高发区,每 年，世 界 上 有 十 萬 個 患 有 重 型 地 中 海 貧 血 症 的 兒 童 出 生。是我国以广东、广西为主的南方地区最有影响的遗传性疾病之一 广西是中国地中海贫血发病率最高的省区，地中海贫血基因携带者占人口比例的1647，医疗机构近年对广西近40个县10多万中小学生及幼儿园孩子抽样调查发现，地中海贫血基因携带者高达20。,广东地区地中海贫血情况,广东全省统计的地贫占7.3%，地贫占1.83%3.36%，合计10%广州的地中海贫血患儿轻、重型患者高达10至20，而重症患者真正获得干细胞移植的仅为10至1
8、5。更多的患儿得靠每隔三、四周就得输一次，每月费用高达2000至3000元。湛江地区是地中海贫血的高发区。,临床处理对策,轻型和中间型地贫：一般情况下不需治疗。HbH病患者：病情稳定时也不需治疗；当贫血加重时可予输血、脾切除等治疗，患者预后较好，多可生存至老年。,临床处理对策,1、输血和除铁剂治疗2、切脾3、烷化剂（化学药物）4、骨髓移植 5、基因导入 6、中医中药 7、中西医结合治疗,临床处理对策,输血和除铁是地中海贫血治疗的根本 例：重型地中海贫血小孩 如果不进行输血也不进行除铁剂治疗，那么预期寿命不会超过五岁 如果是偶尔输血，预期寿命不会超过12岁 如果是一个正常的输血但是不用除铁剂，预
9、期寿命也不会超过20岁。正规的输血要保证患者的血红蛋白维持在100克/升以上。,临床处理对策,骨 髓 或 臍 帶 血 移 植:由 病 童 一 位 與 他 的 組 織 吻 合 兄 弟 姊 妹 捐 出 骨 髓 移 植 到 病 童 體 內。广州的地中海贫血患儿轻、重型患者高达10至20，而重症患者真正获得干细胞移植的仅为10至15。骨髓移植费用较高供体的缺乏大人群筛查检出高危人群进行产前诊断，防止重度地中海贫血儿童（简称“地贫儿”）的出生是控制该病发生的唯一途径。,地中海贫血的治疗,轻型地贫无需特殊治疗。中间型和重型地贫应采取下列一种或数种方法给予治疗。1.一般治疗 注意休息和营养，积极预防感染。适
10、当补充叶酸和维生素E。,并发症,长期 輸 血 會 造 成 鐵 質 沉 積 而 過 量 鐵 質 的 積 聚 會 對 多 個 器 官 造 成 破 壞。主 要 受 影 響 的 包 括 心 臟、肝 臟、胰 臟 和 各 個 內 分 泌 器 官。病 者 會 出 現 心 臟 衰 竭、肝 硬 化、肝 功 能 衰 退、糖 尿 以 及 因 為 多 種 內 分 泌 失 調 而 變 得 身 材 矮 小 和 發 育 不 全 等 等。输血引起的反应和传染的疾病脾脏的发大（长期贫血和溶血的刺激）胆石的形成（长期溶血）除铁药的副作用：视力，听觉，骨骼生长,重型地中海贫血的遗传和预防,夫 婦 兩 人 都 不 是 地 貧 基 因
11、 则下一代不会有这种基因 若 夫 婦 只 有 一 方 是 地 貧 基 因携带者，每次怀孕他 們 的 子女会有50%的机会因遗传而成 为地贫基因携带者。若夫妇二人都是地贫基因携带 者，其子女会有25%是正常，50%成为地贫基因携带者，25%的机会患上重型地贫。,重型地中海贫血的遗传和预防,地中海贫血患者刚发病时还没有什么症状，但是随着时间推移，比如不吃饭、精神不好、反复发烧、腹泻、出汗等。婴幼儿患者晚上会出现吐奶、闹。儿童患者经常会精神萎靡。如果出现这些情况，而且是在地中海贫血高发区，应进行相关检查。由于该病目前尚无确切、普及的根本有效的治疗，所以婚前检查及产前检查尤其重要。,地贫的诊断,1，血
12、常规的筛查 MCV正常80%，对缺铁性贫血及先天性球型红细胞病也是MCV 80%。所以当MCV80%的病人需作进一步检查。,地贫的诊断,2，血红蛋白电泳 若HbA 2 2%，则可判定为地贫表型阳性，再进一步行基因分析，以确诊或地贫。,地贫的诊断,3，地中海贫血基因分型如果查出一方为-轻型地贫另一方为-轻型地贫，此病人就要做-DNA确诊，因为-轻型地贫可镶嵌-轻型地贫。,地贫的诊断,通过DNA杂交技术，证实地贫发生的原因，是由于控制Hb肽链合成的DNA有缺陷造成或所需的肽链合成不足。如果在婚检时发现夫妻双方患同一种轻型地贫者一定要作产前诊断：双方患者同种地贫者，孕早期即到医院进行监测，防止重型地
13、贫儿出生。确保生育正常后代。如一方患-轻型地贫，另一方患-轻型地贫，就要做-DNA确诊。,全民意识的提高,每年的5月8日是世界地中海贫血日 广东省妇女发展规划中就已经明确的提出了，到2010年，城市婚前医学检查率不低于80，农村不低于50。新一轮广东妇女儿童发展规划提出，要以地中海贫血干预为突破口，实施出生缺陷干预工程，提高出生人口的素质。以完善的检查为首要。地中海贫血患儿高发地区的广东，应建立大型的骨髓库，呼吁更多的人捐献骨髓，让更多患儿得到根治。,全民意识的提高,目前对重型地中海贫血尚无有效治疗手段，尽早发现和淘汰重症地贫儿是唯一方法。因此产检筛查与高危夫妇产前基因诊断防止重型地贫儿的出生显得极为重要。,
