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1、狂犬病培训教程,深入了解狂犬病,第1部分,内 容,狂犬病流行病学 狂犬病病原学 人类狂犬病的发病机理及临床表现 狂犬病的诊断、治疗处理 狂犬病的免疫预防 预防控制,狂犬病流行病学,北美和欧洲100 死亡数100 000 暴露后免疫,拉丁美洲30 死亡数350 000 暴露后免疫,中东50 死亡数150 000 暴露后免疫,非洲 5000-15000 死亡数 500 000 暴露后免疫,亚洲35 55 000死亡数7000 000 暴露后免疫,数据不全,特别是非洲和亚洲的数据难以证实,2000年各地区狂犬病发生情况,建国以来全国狂犬病报告发病情况,狂犬病的主要传染源,区域 主要宿主 亚洲狗,狼,
2、猫,猫鼬,非洲狗,豺,猫鼬,狐狸拉丁美洲狗,蝙蝠北美洲臭鼬,浣熊,狐狸,蝙蝠加勒比海地区猫鼬西欧狐狸,蝙蝠东欧狐狸,狗,几乎所有的温血动物都可以感染狂犬病。亚洲和非洲:狗是主要的传染源,猫也可以传染狂犬病。欧美发达国家野生动物是主要的传染源。,狂犬病的传播,人类,狂犬病的易感人群和分布特征,不同性别、不同年龄组人群普遍易感发病人群中不同性别、年龄、职业的差异系因接触犬机会的多少所致,亚非国家:病例性别、年龄分布特征:男性多于女性,青少年发病较多欧美国家:人群分布有一定职业性,以野外考察、旅游者等与野生动物接触的人群多见,儿童狂犬病的特殊性,发病率高,15岁以下儿童占发病数的40以上。极易咬伤头
3、面部、颈部及上肢。被抓伤或咬伤后,未及时告诉监护人,未能得到及时处置,所以容易被忽视。,狂犬病病原学,弹状病毒科狂犬病毒属未分段的单股负链RNA包膜病毒子弹头形状:180 nm 75 nmRNA基因组编码5种蛋白:N,NS,M,G和L蛋白有一层磷脂层包被,包膜上镶嵌有10-nm长的糖蛋白形成钉状突起蛋白G是主要的病毒保护性抗原,可以刺激机体产生病毒中和抗体,结 构,狂犬病病毒的理化特性,对脂溶剂(肥皂水、氯仿、丙酮等)、乙醇、甲醛、碘制剂以及季胺类化合物、酸(PH 4以下),碱(PH 10以上)敏感,容易被杀灭;对日光、紫外线和热敏感,病毒悬液经56 3060分钟或100 2分钟即失去活力,因
4、此也易被巴氏消毒法消毒;不易被酚或来苏尔溶液杀灭;对干燥、反复冻融有一定抵抗力。,狂犬病发病机理及临床表现,狂犬病致病机理,通过神经进入分泌腺体:在唾液中排出病毒,进入大脑细胞引起全脑炎,在神经系统中向心性移动,通过肌肉周围神经末梢进入神经系统,病毒在伤口周围肌肉细胞中复制,被动物咬伤而感染病毒,临床表现,潜伏期 前驱期 临床症状(急性期)昏迷和死亡,潜伏期,从暴露后数天到数年,差别非常大,一般 20 60 天主要的影响因素:,感染的病毒数量 病毒毒力强弱 暴露的严重程度 暴露的部位,前驱症状,持续数天 非特异症状 不适 乏力 头痛 发热 警示性主诉:暴露部位疼痛或感觉异常,出现蚁走感,急性发
5、作期,情绪波动(激动/抑郁,攻击性)恐惧发作(恐水 恐光 恐风)自主功能障碍(瞳孔散大),瘫痪,格林巴利综合症(伴发热)完全瘫痪,脑炎型(狂躁型)狂犬病,约80%,麻痹型(哑型)狂犬病,约20%,持续数天 两种类型,昏迷和死亡,几乎所有的狂犬病临床症状都会发展成为昏迷和死亡 在发病后数天时开始昏迷 由于呼吸循环衰竭而死亡,狂犬病的诊断,狂犬病诊断,流行病学史+临床症状,入院后的实验室诊断:免疫荧光抗体法检测病毒抗原 RTPCR方法检测病毒核酸死后的实验室诊断 脑组织标本抗狂犬病毒荧光抗体染色阳性 脑组织中病理切片存在Negri 小体 脑组织标本中分离到病毒,每天唾液,鼻咽洗液,脑脊液,尿液,角
6、膜印片,皮肤切片每天唾液,鼻咽洗液,脑脊液,尿液,角膜和皮肤组织,病 史,几乎所有的病例,被唾液中含有病毒的动物(狗)咬伤、抓伤或被舔及粘膜、破损皮肤,极少数病例,吸入病毒气溶胶(在实验室环境,蝙蝠居住的洞穴),人与人之间的传播 器官移植,*被感染的患者咬伤或被唾液污染,无确切报道*,狂犬病诊断标准(新行业标准即将出台),3.1流行病学史 有被犬、猫、野生食肉动物以及食虫和吸血蝙蝠等宿主动物咬伤、抓伤、舔舐粘膜或未愈合伤口的感染史。3.2 临床症状3.2.1 愈合的咬伤伤口或周围感觉异常、麻木发痒、刺痛或蚁走感。出现兴奋、烦躁、恐惧,对外界刺激如风、水、光、声等异常敏感。3.2.2“恐水”症状
7、,伴交感神经兴奋性亢进(流涎、多汗、心律快、血压增高),继而肌肉瘫痪或颅神经瘫痪(失音、失语、心律不齐)。3.3实验室检查3.3.1免疫荧光抗体法检测抗原:发病第一周内取唾液、鼻咽洗液、角膜印片、皮肤切片,用荧光抗体染色,狂犬病病毒抗原阳性,或用RT-PCR方法检测狂犬病毒核酸阳性。3.3.2细胞培养法从病人标本中分离到狂犬病毒。3.3.3死后脑组织标本病毒分离阳性或荧光抗体染色阳性或检到内基氏小体。3.4病例分类3.4.1临床诊断病例:具备3.1加3.2.1或3.2.2。3.4.2确诊病例:具备3.4.1加3.3的任一条。,狂犬病的免疫预防,第2部分,内 容,暴露后处理 暴露前预防 再次暴露
8、后的处理 特殊情况下的免疫处理 狂犬病抗体的检测,狂犬病的免疫处理,前提:所使用的狂犬病疫苗、抗狂犬病血清和人源狂犬病免疫球蛋白的制品质量一定要符合国家标准与要求,只有这样才能达到免疫预防的预期效果。,暴露后免疫,二六年十月八日卫生部办公厅关于印发狂犬病暴露后处置工作规范(试行)的通知,人对狂犬病毒的易感性,人对狂犬病毒没有自然免疫力,无隐性感染者。人被疯动物咬伤抓伤后狂犬病的发生率为30-70%,如能正确处理伤口、使用疫苗和抗血清,发生率可降到1%以下。,预防免疫,越早越好,一旦感染(被动物致伤),一旦与外周神经结合,病毒开始在伤口局部复制繁殖,一旦症状出现,病毒开始向中枢神经系统移动,死亡
9、几乎不可避免,潜伏期,感染,前驱症状,临床症状,昏迷和死亡,在侵入神经系统前及早采取措施,侵入神经系统后没有任何有效手段阻止病程发展,暴露后处理的步骤,第一步:立即进行局部伤口的处理,适用于所有类型的暴露 第二步:应根据患者疫苗接种史和伤口类型进行不同的处理(WHO 关于暴露后免疫的指导原则),WHO 对暴露后处理的指导原则,如果非流行区明显健康的猫或狗被隔离观察10天或被实验室检验后证实未感染狂犬病毒,则可以终止治疗。本条款不提倡在中国国内使用。暴露于啮齿动物(包括鼠、兔等),也需要暴露后免疫治疗。,我国CDC颁发的狂犬病暴露预防处置操作指南(2007),关于狂犬病II 和III度暴露的界定
10、,II暴露:当肉眼难以辨别皮肤有无破损时,可用酒精擦拭暴 露处,如有疼痛,则表明伤及真皮,皮肤存在破损(此法仅适用于致伤当时测试用)III度暴露:贯穿性损伤表示至少伤及真皮层和血管,临床表现 为肉眼可见出血破损皮肤被舔应注意皮肤皲裂,抓挠等各种原因导 致的微小皮肤损伤粘膜被动物体液污染:与家养动物轻吻,小孩大便时肛门被舔等,暴露后免疫 局部伤口处理原则,人被犬、猫等宿主动物咬、抓伤后,凡不能确定伤人动物为健康动物的,应立即进行受伤部位的彻底清洗和消毒处理。局部伤口处理越早越好,就诊时,只要伤口未愈合就应按以下步骤进行伤口处理。,暴露后免疫 局部伤口处理步骤,立即彻底冲洗,用肥皂水或清水彻底冲洗
11、伤口至少15分钟,1.只要未伤及大血管,尽量不要缝合,也不应包扎。2.伤口较大或面部重伤影响面容时,确需缝合的,在做完清创消毒后,应先用动物源性抗血清或人源免疫球蛋白作伤口周围的浸润注射,数小时后(不低于2小时)缝合和包扎;伤口深而大者应放置引流条,以利于伤口污染物及分泌物的排除。3.伤口较深、污染严重者酌情进行抗破伤风处理和使用抗生素等以控制狂犬病以外的其它感染。,消毒处理,彻底冲洗后用2-3%碘酒或75%酒精涂擦伤口,冲洗和消毒后伤口处理,暴露后免疫 被动免疫,对于WHO推荐方案中的III类暴露以及野生动物咬伤的II类以上的暴露,在接种疫苗的同时,要在伤口周围浸润注射抗狂犬病免疫血清或球蛋
12、白。,被动免疫的原理,GMT(IU/ml),在第 0,3,7,14,28天使用单剂量人二倍体细胞培养的狂犬病疫苗后狂犬病毒抗体滴度的变化。,天,狂犬病高风险感染期需要被动免疫(RIGs),安全期,WHO 血清阳转标准,在疫苗能够产生可检测到的抗体之前(7天),抗狂犬病免疫球蛋白在患者被感染后的第一周提供被动保护。,抗狂犬病免疫球蛋白/血清的使用方法,在局部伤口内部和周围尽可能多地浸润注射抗狂犬免疫球蛋白/血清以中和病毒,如伤口多时可以全部用于局部。剂量:人抗狂犬免疫球蛋白/血清:20 IU/kg 体重 马抗狂犬免疫球蛋白/血清:40 IU/kg 体重使用马抗狂犬免疫球蛋白/血清之前要进行皮肤过
13、敏试验(按照产品使用说明书)。剩余的抗狂犬免疫球蛋白/血清应当在远离疫苗接种的部位肌肉注射。如果伤口面积大,可以将抗狂犬免疫球蛋白/血清用生理盐水稀释后再浸润注射。不可以和疫苗使用同一支注射器。联合应用抗血清者,在全程疫苗注射完毕后不必再加强注射23剂疫苗,注射要求:,1.注射动物源性抗血清或人源免疫球蛋白应与首针疫苗接种同时进行(暴露后尽早实施)。7天内注射血清仍有效。尽量避免在接种疫苗前一天以上注射抗血清。2.实施动物源性抗血清注射的医疗卫生机构必须具备对过敏反应的抢救能力。3.注意不要把动物源性抗血清或人源免疫球蛋白和狂犬病疫苗注射在同一部位;禁止将动物源性抗血清或人源免疫球蛋白与狂犬病
14、疫苗混合在一个注射器内使用。4.如解剖学结构可行,应按推荐剂量将被动免疫制剂全部浸润注射到伤口周围,同时应避免多次重复针刺进伤口。假如手指或足趾需要浸润注射,必须小心进行以防止引起间隔综合征。当全部伤口进行浸润注射后尚有剩余免疫制剂时,应将其注射到远离疫苗注射部位的深部肌肉。伤口严重或有多处伤口(特别是幼儿),按常规剂量不足以浸润注射伤口周围的,可用生理盐水将被动免疫制剂适当稀释到足够体积再进行浸润注射。5.疫苗注射应当在清洗伤口和使用被动免疫制剂后进行。6.对于粘膜暴露者,应将被动免疫制剂涂抹到粘膜上。,暴露后免疫 首次暴露后狂犬病疫苗接种,肌肉 接种方案(上臂三角肌,儿童也可注射于大腿前外
15、侧肌)WHO标准 5针肌肉接种方案,抗狂犬病血清或免疫球蛋白(III类暴露),注意两手的操作位置和进针角度,儿童大腿前外侧肌注射示意图,原则上是越早越好。但对已暴露一段时间而一直未接种狂犬病疫苗者也可按接种程序接种疫苗。,暴露后免疫 再次暴露后狂犬病疫苗接种,全程接种符合效价标准的疫苗后1年内再次被动物致伤者,应于0和3天各接种一剂疫苗;在1-3年内再次被动物致伤,且已进行过上述处置者,应于0、3、7天各接种一剂疫苗;超过3年者应接种全程疫苗。此外,对暴露前后所用的疫苗效价无法证实者及免疫回忆应答无法确认者仍应进行全程免疫。,source:Deshpande A,Briggs DJ,Banzh
16、off A.Investigation of immune response to purified chick embryo cell tissue culture rabies vaccine(PCECV)in HIV infected individuals using a simulated post-exposure regimen.In:XIII International AIDS Conference,Durban,South Africa,July 2000,p.163-8,免疫抑制患者的狂犬病疫苗接种,HIV感染者对疫苗接种的免疫应答可能有所下降,对于II类和III类暴露的
17、HIV阳性者,世界卫生组织(WHO)建议接种狂犬病疫苗的同时注射人源狂犬病免疫球蛋白,HIV感染者和健康者组间狂犬病中和抗滴度体GMT有显著差异性,每个研究组有 30 名志愿者参与,没有使用狂犬病免疫球蛋白(模拟暴露后预防),免疫低下者II类暴露应联合应用抗血清,妊娠妇女接种狂犬病疫苗的有关问题,我国所有人用狂犬疫苗均为灭活疫苗,灭活疫苗是将病毒彻底灭活,疫苗中不存在活病毒,因此不会对胎儿致畸。现代狂犬病疫苗已经进行了高度纯化,不含有目前已知的100多种能引起胎儿致畸、致瘤、致突变的药物,因此是安全的。孕妇暴露于狂犬病后接种狂犬病疫苗无任何禁忌症;到目前为止尚无由于接种狂犬病疫苗而引起胎儿致畸
18、、异常的报道。,有专家建议对以下人员可在初次免疫时于双侧三角肌部位各肌内注射一剂,共二剂疫苗,以后再按常规程序接种:具有危险因素:未正确清洗伤口,拖延治疗,多处咬伤,疫苗接种前注射免疫球蛋白不利的个体因素:老年人、严重营养不良、先天性或免疫抑制治疗中及某些严重慢性疾病者,人类抗狂犬病免疫程序,im.示肌内,id.示皮内,ds 示剂量,,暴露后免疫失败分析,伤口未处理或未及时处理 没有同时使用抗狂犬免疫球蛋白 抗狂犬免疫球蛋白没有在伤口周围浸润注射或在伤口周围浸润 注射不充分 没有及时接种疫苗或延误处理时间 免疫水平低下,通常情况下,免疫失败的绝大部分原因是由于暴露后免疫处理不当。,小结:暴露后
19、免疫的3个主要步骤,伤口处理,主动免疫按疫苗的说明书使用,被动免疫伤口符合世界卫生组织 III类指征时,使用抗狂犬病免疫球蛋白,暴露前预防暴露前免疫是指未被动物致伤或未接触狂犬病病毒前进行狂犬病疫苗的预防性接种,暴露前免疫的优点,保护 高暴露风险的职业人群 狂犬病高发地区,如果有足够的疫苗供应,可以建议儿童接受暴露前免疫而获得抗体保护那些可能意识不到暴露的人或没有条件及时进行暴露后处理的人 简化 与暴露后免疫相比,可减少所需疫苗的针次和剂量 不必使用抗狂犬免疫球蛋白,适用人群,所有人群均可进行暴露前预防接种,以下人群应优先考虑:和犬猫等动物接触机会较多的人员,以及狂犬病诊疗、研究人员、疫苗生产
20、者、狂犬病实验室工作人员和护理狂犬病病人的医务人员。前往狂犬病高发地区工作或旅游者,及高发地区的儿童。,暴露前免疫接种日程,基础免疫程序:按照世界卫生组织的推荐(儿童用量相同),D0,D7,D21或28*,三角肌肌肉注射 对于幼儿,注射于大腿前外侧肌或三角肌肌肉注射,强化免疫 存在持续暴露于狂犬病风险者,全程完成暴露前基础免疫后,在没有动物致伤的情况下,1年后加强1针,以后每隔3-5年加强1针,可在体内长期维持狂犬病中和抗体保护水平,暴露前免疫疫苗使用禁忌症(一)对该种狂犬病疫苗过敏者禁用;(二)严重免疫缺陷的病人禁用。(三)对妊娠妇女、急性发热性疾病、过敏性体质、使用类固醇和免疫抑制剂者可酌
21、情考虑推迟注射,加强:有条件的可按WHO推荐的方法进行血清学检测后确定是否加强;无条件的按疫苗说明书进行。对于高暴露危险的人群,如:狂犬病研究试验室的工作人员,生产狂犬病生物制剂的工作人员,狂犬病诊断试验室的工作人员,洞窟探勘者,兽医及兽医院内的工作人员,动物管理员以及在狂犬病地方流行地区的野外工作者,需要每6个月进行一次血清学检测,当中和抗体滴度小于每毫升0.5国际单位时,需进行加强接种1剂量。普通人群的暴露前免疫按照说明书加强。,暴露前免疫接种的加强,再次暴露后的处理,我国CDC颁发的狂犬病暴露预防处置操作指南,指南提示:根据WHO建议,一般情况下,只要有足够证明文件(如疫苗合格证书,完整
22、可信的接种纪录,接种对象无免疫低下)即可认为免疫效果可靠而不需要进行全程免疫,曾经全程接种过高质量狂犬疫苗,再次暴露后,只需要在第0天、3天接种两剂就可以产生足够的保护性抗体滴度,并且不需要注射抗狂犬病血清或免疫球蛋白。,狂犬病暴露预防处置操作指南(2007),狂犬病再次暴露后接种方案,既往5针全程免疫者的暴露后免疫程序,全程免疫后超过1年者需要全程接种,不需要注射抗狂犬病免疫球蛋白全程免疫后在6个月-1年者只需要接种2针剂疫苗,不需要注射抗狂犬病免疫球蛋白,下面情况应进行全程的暴露后接种(5针肌肉接种方案),包括III类暴露一定要使用抗狂犬免疫球蛋白:没有接种记录或没有完成全程5针接种;所接
23、种的疫苗效价不够或 疫苗质量不可靠;免疫水平低下者;最后一次加强狂犬病疫苗已超过3年。,特殊情况下的免疫,特殊情况下的免疫(1),伤后延误处理时间如何处置?WHO推荐任何时间均应按新伤者的方法处理伤口和注射疫苗,已经愈合伤口不再进行伤口处理。延误情况下是否使用抗狂犬病免疫球蛋白或抗狂犬病血清?注射第一针疫苗超过伤后7天者,已无必要使用抗狂犬病免疫球蛋白或抗狂犬病血清。延误情况下,疫苗的接种日程?疫苗可以按照原来日程注射。,特殊情况下的免疫(2),免疫水平低下者,如何处理?严格按WHO推荐的要求处理,方法、剂量、时间应更加严格的执行,II类伤者应加用抗狂犬病免疫球蛋白或抗狂犬病血清。过敏体质者如
24、何进行免疫接种?疫苗过敏可选择换用另一品种疫苗,仍然发生过敏者,可到医院就诊进行抗过敏治疗,完成全程疫苗的注射。抗狂犬病血清脱敏注射仍然过敏停用抗狂犬病血清改用人源狂犬病特异免疫球蛋白。,特殊情况下的免疫(3),没有条件注射抗狂犬病免疫球蛋白情况下如何处置?因使用抗狂犬病免疫球蛋白或抗狂犬病血清具有不可替代性,因此,目前无明确的替代方案。疫苗使用过程中注意事项?忌饮酒、浓茶等刺激性食物及剧烈运动等。(2005版国家药典)EPI疫苗联合使用情况下如何注射?由于狂犬病具有极高的致死性,应优先注射狂犬病疫苗。,特殊情况下的免疫(4),全程接种中混用不同品牌疫苗、不同工艺同类疫苗?WHO建议:全程接种
25、中尽量不混用不同品牌的疫苗,当遇不可避免的情况时,可以换用不同品牌的疫苗。被注射过兽用狂犬疫苗的动物咬伤后,是否要注射狂犬病疫苗?基于无法对每一只动物接种兽用狂犬病疫苗后的免疫效果进行评价,所以建议伤者注射狂犬病疫苗。不推荐第45天,75天,90天加强。,狂犬病疫苗的抗体检测,狂犬病疫苗的抗体检测,如在各级疾病预防控制中心或其他正规的暴露处置门诊全程接种了狂犬病疫苗,一般情况下不需专门考察疫苗效果。世界卫生组织推荐两种标准的抗体检测方法:小鼠中和法快速免疫荧光灶抑制试验(RFFIT)目前国内所用的ELISA试剂盒均无国家证书ELISA方法测定的是总抗体,不代表具有保护性的中和抗体水平,其结果仅
26、供参考。,狂犬病疫苗和免疫血清/球蛋白,第3部分,内 容,狂犬病疫苗的种类和历史 有关狂犬病疫苗安全性的几个问题 抗狂犬病血清和免疫球蛋白 狂犬病疫苗及免疫球蛋白的不良反应及处理,狂犬病疫苗的种类和历史,狂犬病疫苗的历史,Fuenzalida et al乳鼠脑组织疫苗,Powel et al鸭胚疫苗,1885,1911,1955,1960,1964,1965,1985,中国狂犬病疫苗的历史,Vero细胞进口冻干纯化疫苗,地鼠肾细胞纯化液体疫苗,Vero细胞国产冻干疫苗,鸡胚细胞进口疫苗,地鼠肾细胞原代细胞疫苗(淡苗),地鼠肾细胞浓缩原代细胞疫苗(浓缩苗),1930,1980,1993,1994
27、,1999,2003,2004,Vero细胞国产液体疫苗,2005,提倡使用无佐剂疫苗,Vero 细胞纯化疫苗(PVRV)人二倍体细胞纯化疫苗(HDCV)鸡胚细胞纯化疫苗(PCEC)鸭胚纯化疫苗(PDEV),WHO推荐的狂犬疫苗,Vero 细胞纯化疫苗(PVRV)纯化地鼠肾疫苗(PHKC)鸡胚细胞纯化疫苗(PCEC),我国现在使用的狂犬病疫苗,中国现用的狂犬疫苗,CTN株与aG株病毒培养液的滴度及其疫苗的效力比较,CTN株与aG株疫苗免疫豚鼠的血清抗体比较,CTN-1株Vero细胞狂犬病疫苗对国内街毒株(SBD07)的保护效果,CTN-1株Vero细胞疫苗人体中和抗体应答,观察次数 生产厂 剂
28、型 人数(接种量)抗体滴度GMT(IU/ml)阳转率 接种前 接种后%1 A 无佐剂,冻干 32(0.5ml)0.1 15.4 100%国外对照 无佐剂,冻干 34(0.5ml)0.1 12.4 100%2 B 佐剂,液体 33(1ml)0.1 10.5 100%B 佐剂,液体 33(0.5ml)0.1 6.0 100%国外对照 无佐剂,冻干 30(0.5ml)0.1 10.0 100%3 C 佐剂,液体 31(1ml)0.04 11.89 100%C 佐剂,液体 31(0.5ml)0.04 9.62 100%国外对照 无佐剂,冻干 30(0.5ml)0.04 10.09 100%,我国疫苗质
29、量保证措施,停止生产佐剂疫苗 鼓励生产冻干疫苗 疫苗出厂效价应2.5IU 厂家制定内控标准应高于2.5IU(动物效力检定变差大,在25400)国家检定部门实行批签发 加大抽检力度(使用部门送检),2007年度我国狂犬病疫苗质量控制情况,有关狂犬病疫苗安全性的几个问题,狂犬疫苗中添加剂安全性问题,人白蛋白:目前人白蛋白的生产工艺为“低温乙醇法”经不同浓度的乙醇反复沉淀所得,最终产品还须经60 10小时的专项病毒灭活,经验证该产品有可靠的安全性,国内外至今尚无使用该产品而感染HIV、HBV、HCV等报道。牛血清:是细胞培养疫苗在细胞培养过程中必须的添加剂,纯化过程中已基本去除,质量标准不高于50
30、n g/剂,不会传染疯牛病(传染性海绵状脑病、B S E)。根据WHO最近研究成果,牛血清不会传染疯牛病。,WHO:人及动物传染性海绵状脑病相关的医用或其他制品的研讨会报告(1997.3)Report of a WHO Consultation on Medicinal and Other Products in Relation to Human and Animal Transmissible Spongiform Encephalitis,抗狂犬病血清和免疫球蛋白,我国目前的抗狂犬病免疫血清和球蛋白,马抗狂犬病血清马抗狂犬病免疫球蛋白人抗狂犬病免疫球蛋白,人免球和马抗血清的优缺点,人免疫
31、球蛋白 马抗血清存在伦理道德问题 无伦理道德问题 免疫用制备疫苗要求高 制备抗原较容易来源受限 来源充足理论上存在感染HIV/HCV 无血源性病毒感染的风险等血源性病毒的风险几乎无不良反应 有过敏反应,甚至血清病 的风险价高 价廉半衰期21天 半衰期14天,狂犬病疫苗及免疫球蛋白的不良反应及处理,关于不良反应的产生,疫苗和血清接种后,在接种的局部组织或全身引起的一系列的生理功能紊乱和病理变化,并表现出一定的临床症状和体征。主要原因:疫苗、血清中的杂质疫苗、血清中的添加成分或固有成分使用中未充分稀释和混匀注射过程消毒不严格,狂犬病疫苗引起哪些常见的不良反应?,局部反应红晕、浸润:1224小时出现
32、,4872小时消退疼痛、压痛:1224小时出现,48小时7天消退淋巴结肿大、淋巴结炎:24小时至12周或更长全身反应发热:824小时,244872小时消退毒性症状:头晕、头痛、乏力、全身不适,12天消退胃肠道症状:恶心、呕吐、腹痛、腹泻。12天消退皮疹:57天出现,710天消退其它:荨麻疹或血管神经性水肿等,需要治疗,抗狂犬病血清和免疫球蛋白有哪些不良反应?,发热过敏性皮疹、荨麻疹血管神经性水肿过敏性休克血清病,发生不良反应后应及时送医院处理,狂犬病的预防控制,内 容,相关法规、条例和规范 病例报告与疫情处理 宿主动物监测 生物安全 免疫接种的管理 宣传教育,相关法规、条例和规范,中华人民共和
33、国传染病防治法,乙类传染病中华人民共和国动物防疫法1997年7月疫苗流通和预防接种管理条例国务院 2005年6月1日第三章 疫苗接种第二十一条二十五条第五章 预防接种异常反应的处理第七章 法律责任中相关条款病原微生物实验室生物安全管理条例,2004年11月不良反应检测条例狂犬病诊断标准及处理原则【GB 170141997】规范性文件关于狂犬病预防控制工作的通知卫生部、公安部、农业部、国家食品药品监督管理局 2003年12月卫生部办公厅关于印发狂犬病暴露后处置工作规范(试行)的通知2006年10月狂犬病暴露预防处置操作指南 2007常规疾病监测的重点传染病之一全国狂犬病监测方案2005年,病例的
34、发现与报告,病例分类:临床诊断病例、确诊病例病例报告医务人员发现疑似、临床诊断或实验室确诊病例应在诊断后6小时内(城市)或12小时内(农村)填写报告卡进行网络直报。不具备网络直报条件的应在诊断后6小时内(城市)或12小时内(农村)向相应单位送(寄)出传染病报告卡,县级疾病预防控制中心和具备条件的医院收到卡后立即进行网络直报。,疫情调查处理,病例个案调查:县级疾病预防控制中心接到狂犬病例报告后,应及时对病例进行病例个案调查(狂犬病病例个案调查表)疫情核实处理:当地疾控机构接到疫情报告后,立即到现场开展调查,按照诊断标准核实疫情,确定疫点、疫区、伤人动物并尽快落实防制措施。病人污染的区域及病人的分
35、泌物、排泄物要严格消毒处理建议当地政府或公安部门捕杀伤人动物,动物尸体应消毒、焚烧、深埋(距水源50米以上,距离地面1米以下)建议农业部门对疫区内的宿主动物实施高密度免疫,尽快建立免疫屏障疫情处理工作人员均应事先接种狂犬病疫苗,病人的管理与病房消毒,狂犬病人应严格隔离治疗病房应安静、光线较暗,避免不必要的刺激狂犬病病人尸体应立即就近火化,不得转运至其它地点,以免扩大污染区域就诊医院的门诊、病房以及被狂犬或病人污染的区域、及病人的分泌物和排泄物要严格消毒处理,工作人员的防护,暴露前免疫:狂犬病医护人员、尸体处理人员、实验室检验人员、现场处理人员均应进行暴露前免疫。实验操作所有潜在狂犬病感染的材料
36、均应在二级或三级生物安全实验室内进行。操作与病毒有关的材料和实验时,注意个人防护(戴口罩、帽子、胶皮手套、穿隔离衣),使用一次性实验材料。实验后要作好善后消毒处理,实验材料等要用相应的消毒剂或高压蒸汽进行消毒处理。,狂犬病免疫接种的管理,根据疫苗流通和预防接种管理条例的规定,进行免疫接种须具备一定的条件,按规定规范进行。,预防处置门诊要求,预防处置门诊要求 一、硬件要求(一)功能分区 门诊应具备以下功能分区:候诊区、就诊区、处置区、注射区、观察区。独立门诊还应当具有抢救室,医院附属的暴露门诊应设在距医院抢救室较近处。(二)设备试剂 门诊应具备体检器械和伤口冲洗设备、基本冷链设备和必要的应急抢救
37、药品。二、人员 接种门诊工作人员须由卫生行政部门资格认证的医务人员担任;熟悉狂犬病暴露后处置工作相关知识,具备操作技能,具有应急抢救能力。三、管理制度(一)门诊登记制度 包括知情同意书、接种登记、不良反应报告、门诊资料统计报告。(二)处置相关信息 预防接种门诊的墙面上张贴狂犬病疫苗的免疫程序、注射部位、注意事项及收费标准。,规章制度,张贴悬挂工作职责、工作制度、狂犬病免疫程序定期参加业务培训,疫苗及器材管理,一次性用品三证(计量证、生产许可证、卫生许可证)齐全狂犬病疫苗进、销、存完整记录保证疫苗冷链储存和运输,疫苗免疫接种告知,内容应包括:A、疫苗的品种、作用、禁忌、注意事项、不良反应B、预约
38、接种时间、医生处理方法,狂犬病暴露者门诊登记,狂犬病接种门诊应建立门诊登记制度,填写狂犬病暴露人群门诊登记表,了解暴露者的伤口处理和免疫接种情况。,狂犬病疫苗接种知情同意书(含狂犬病接种证卡)(建议格式)编号 狂犬病是由狂犬病毒引起的急性传染病,主要通过患病动物咬伤而感染。携带狂犬病毒的动物多见于犬、猫、家畜(猪、牛、马等)和野兽等温血动物。当人被感染狂犬病毒的动物咬伤、抓伤及舔伤后,其唾液所含病毒经伤口或损伤粘膜处进入人体,引起发病。狂犬病是当今病死率最高的疾病,一旦发作,病死率几乎是100%。人群对狂犬病有普遍的易感性。狂犬病疫苗接种后可刺激机体产生抗狂犬病毒的保护性抗体。该疫苗已经国家食
39、品药品监督管理局批准并经测试证明是安全的。同其他疫苗一样,接种本疫苗可能会发生一些轻微的反应,如注射部位疼痛、低热等轻度反应,一般能自行消失,无需治疗。如发生接种反应,希望您及时与相关人员联系。有以下疾病的人群接种该疫苗可能会效果不佳:1)患有任何严重疾病包括:呼吸系统疾病、急性感染或慢性病活动期、幼儿母亲或本人有HIV感染、严重高血压、恶性肿瘤治疗期间、皮肤病;2)肾脏病、心脏病及活动型肺结核;3)有神经系统症状或体征病史者;4)已知或可疑(或有高危发生可能)的免疫功能损伤或异常者,如接受免疫抑制剂或免疫增强剂治疗者、在3个月内接受胃肠道以外的免疫球蛋白制剂或血液产品或血浆提取物者、人免疫缺
40、陷病毒感染或相关疾病者;5)易出血者;6)在过去1周内曾接受其他疫苗或免疫球蛋白注射、任何研究性药物者;7)在过去7天内曾有任何急性疾病、需要全身应用抗生素或抗病毒治疗的感染者;8)在过去3天内曾有发热(腋下体温38)者;9)有过敏,惊厥,癫痫,抽风、脑病和精神等病史或家族史者;10)患血小板减少症或其它凝血障碍,可能造成肌肉注射禁忌者。受种疫苗者/监护人(签名)_ 医院/卫生院/卫生室,医生(签名):_ 日期:年 月 日,操作流程,询问动物暴露史伤口处理询问健康状况、狂犬疫苗接种史、过敏史告知受种者或者其监护人所接种疫苗、免疫血清的品种、作用、禁忌、不良反应以及注意事项按程序进行疫苗接种,必要时注射免疫血清填写狂犬病接种门诊登记表,登记接种日期、疫苗或血清的名称、生产厂家、批号、注明下次接种时间并交代医嘱。接种后观察患者30分钟做好接种后疫苗和器材的处理及时汇总各种报表,健全技术档案,及时上报。,宣传教育,目的:普及狂犬病的防治知识,提高公众的自我防护意识和能力,从而降低发病 形式:可采用广播、电视、张贴画、健康教育课、讲座、光盘等多种形式主要内容:犬只的管理和免疫知识狂犬病的基本知识(危害性、预防等)暴露后处理知识学会暴露后自行简单处理方法,尽快就诊并接种疫苗和血清针对的重点人群青少年、犬猫饲养者、高危职业人群等,