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1、第一章 概述,一、中药药剂学的定义，性质，范围1、定义：以中医药理论为指导，运用现代科学技术，进行研究，论述中药药剂的配制理论，生产技术，质量控制和临床疗效等内容的一门综合应用技术科学，主要讨论剂型2、特点：密切结合现代化生产实践和医疗（尤其是中医）实践，使患者用到服用方便，质量高，加工好的药物，以利于及时治疗，预防，诊断的目的3、范围：兼属药品的生产和应用的学科。以数学，物理，化学，化工原理，生物学，药理，微生物学，医学基础（生理，解剖，病理等）理论为基础，结合具体药物性质，作用机理，以及治疗，预防，诊断的特殊需要来研究药物制剂的设计理论，生产技术，质量控制，服用方法等各方面。,第一章 概述
2、,4、药物制成剂型的依据（1）临床的需要 轻重缓急，部位等（2）药物性质发挥药物预期疗效 芸香油口服不好，量大，慢，胃肠道副作用减少不良反应 酒石酸锑钾肌注坏死,阿司匹林，糖皮质激素药物稳定 青霉素，胰岛素改变药效 枳实,砒霜 鸦胆子 脂肪油静脉乳剂 抗癌 脏器定向分布（3）便于服用，储藏，运输,第一章 概述,分枝学科：1、物理药剂学（理论药剂学）物理化学为主导，揭示药物与制剂共性和各种物理化学变化规律来指导实践，如：化学动力学 药剂稳定性流变学，胶体化学 非均相分散体系，混悬液，乳剂表面化学，络合原理增溶，助溶溶出速率，扩散原理缓释相关理论：离子平衡，溶解度和有关现象，胶体，微粉学，流变学，
3、热力学，在统计，计算机的帮助下越来越深入2、生物药剂学 药物在吸收部位上的物理性状、粒度、表面积等 形成简单衍生物（酯，复盐等）附加剂 剂型释药速度 制剂工艺3、药物动力学：药物在体内位置，数量（浓度）变化与时间规律，通过数学模型来描述，阐明疗效，毒效，指导合理用药，剂型研究改造药物结构，新药设计。4、工业药剂学：研究药物制成稳定制剂的规律和生产设计辅料是一个重要内容，它代表了一个国家的工业水平5、临床药剂学：用现代科学认知指导合理用药，要求药师达到用药顾问的水平与医学联系更多，对临床知识要求高它改变了“以药品为目的”传统观念，而是“以病人为目标”，这是几世纪来人们的总结。有时又叫临床药学，核
4、心内容是药物的合理应用,第一章 概述,（1）微囊 直径5-400m，以高分子（或其共聚物）包裹药物，再进一步制剂，可改变其表面形态，释药速度，提高稳定性（2）长效制剂：含缓释部分和快速释药部分，常利用多聚物包衣骨架片微囊与高分子生成难溶性盐（3）加压浇铸：药物人造塑料，利用人体侵蚀（4）超型化：更小，多用于注射（5）TTS（6）渗透泵（7）脂质体,第一章 概述,现有剂型改进 难溶药物制成注射剂片剂的辅料与工艺生产技术 机械，化工，电子配合水针 7万支/天 5人抗生素分装 4200瓶/h胶囊分装 11万粒/h 意大利压片 14400片/min,第一章 概述,三、常用术语药物：指一切用于预防诊断治
5、疗的物品 广义:包括一些对身体几无作用者，如CT造影剂，钡餐中药剂型：将原料药加工成适合应用的形式 分类：（1）按形态：固，液，气，半固体（2）按制法：浸出，灭菌，（3）按给药途径：消化道给药 注射 皮肤 粘膜 呼吸道（4）按分散系：气，固，液（真溶液，胶体，）,第一章 概述,制剂：根据药典或现成处方，制成一定规格的制品，特点：有相对固定的处方，可以量产。调剂：医生临时处方，专为某一病人配制，同时注明用量用法的操作。日常煎中药就有调剂的成分在其中，研究药物的调配和服用的学科称为调剂学，调剂制剂药剂学成药：疗效确切，应用广泛，大量生产的药品，可不经过医生的处方直接销售OTC产品。研究中成药的方药
6、组成，制备技术，质量控制，临床等方面的学科是中成药学。比较成熟的制剂,第一章 概述,处方：指医疗和生产部门用于药剂调制的一种重要书面文件。1）法定处方：主要指药典、局（部）颁标准收载的处方。它具有法律的约束力，在制造或医师开写法定制剂时，均需遵照其规定。2）医师处方：医师为某一患者医疗或预防需要而写给药房（药店）的书面文件。具有法律上、技术上和经济上的意义 3）协定处方：一般是根据某一地区或某一医院日常医疗用药需要，由医院药剂科与医师协商共同制订的处方。它适于大量配制和贮备药品，便于控制药物的品种和质量，减少病人等候取药的时间。4）生产处方：大量生产制剂时所列制剂的质量规格、成分名称、数量及制
7、备和质量控制方法等规程性文件。,第一章 概述,四、中药药剂学的基本任务 药剂学的任务是研究和提高药剂生产和治疗中应用水平学习继承提高传统剂型研究中药的疗效原理，改革发展新剂型，严重而迫切研究中药药剂的基础理论，及新工艺，新技术的应用寻找新辅料，代用品,第二章 药剂卫生,一、定义：是指药剂的微生物质量要求以及促使达到这些要求的有效措施和方法1、卫生标准：针对一般口服，外用制剂，不能允许有致病菌的存在，对非致病菌和条件致病菌的数量加以限制2、无菌要求：指直接注入人体，用于创面、眼部或手术用的，不能有活的细菌存在,第一节 概述,第二章 药剂卫生,三、具体要求 见药典微生物限度标准（一）注射剂，止血海
8、绵等均要求无菌（二）口服固体制剂（散，片，冲，丸，胶囊等）1、不得检出活螨或卵2、不得检出致病菌3、允许少量非致病杂菌和霉菌的存在，但对其数量加以限制（1）不含生药原粉的制剂（浸膏片，冲，浓缩丸等），细菌数1000个/g，霉菌数100个/g（2）含生药原粉的制剂 细菌数10000个/g(丸剂30000个/g），霉菌数100个/g（三）内服液体药剂不得含大肠埃希菌，活螨，细菌数100个/ml，霉菌数100个/g（四）局部给药制剂分为8类，1、用于手术，烧伤或严重创伤的 要求无菌2、用于表皮或粘膜不完整的含药材原粉的 细菌数1000个/g或10cm2，每ml不得超过100个，霉菌数100个/g，m
9、l或10cm2。3、用于表皮或粘膜完整的含药材原粉的 细菌数10000个/g或10cm2，每ml不得超过100个，霉菌数100个/g，ml或10cm2。4、眼部给药 每g或ml不得超过10个，霉菌数不得检出。5、耳、鼻呼吸道给药 细菌数100个/g或10cm2，每ml 霉菌10个/g，ml或10cm2。6、阴道尿道同 耳鼻呼吸道7、直肠给药 细菌数1000个/g，每ml 小于100个 霉菌100个/g，ml或10cm2。8、其他 细菌数100/g，ml或10cm2。霉菌100个/g，ml或10cm2。,第二章 药剂卫生,四、药品可能被微生物污染的途径原料药材各种辅助材料，溶剂、蜂蜜、蔗糖、淀粉
10、等制药用具，各种机械和容器表面、内部环境，尤其在尘埃多，不通风条件下操作人员，人的皮肤毛发，穿戴，尤其手上，操作人员要严格执行操作制度包装材料其他,第二章 药剂卫生,一、中药厂（制剂室）建设的基本要求1.环境：2.布局3.设施4.水源,第二节 制药环境卫生,第二章 药剂卫生,（二）空气质量与过滤1、空气含尘情况：5m粒子可自然沉降2m长期悬浮，细菌附着在其上，所谓“生物粒子”去除粒子就是去除微生物0.7-22.4m的粒子，城市1489570，农村54330,第二章 药剂卫生,2、空气过滤,第二章 药剂卫生,3、洁净室标准：是指应用空气净化技术，使室内达到不同的洁净级别，供不同的目的使用。各国有
11、自己的标准常用美国联邦标准，我国1977年制订标准 3级美国100级含尘浓度检测可用尘埃粒子计数器、滤膜显微镜、打开培养皿法：20min，48h，菌落3个检查无菌,第二章 药剂卫生,4、洁净室种类（1）常规洁净室（非层流洁净室）特点：气压1个大气压 20-25 相对湿度30-60 气流属于紊流，不能达到无菌，只能以较多洁净空气稀释室内粒子浓度,第二章 药剂卫生,（2）层流洁净室（台）：特点：进入洁净室的空气经过高效滤器滤过，符合无菌要求 气流属于层流 室内产生的污物（新脱落的颗粒）可被迅速被空气带走 避免产品交叉污染 还需要有严格的制度保证才能免除污染,第二章 药剂卫生,一、定义与概念：无菌：
12、是指物体或给定的介质中，没有任何活的微生物存在。无论通过任何途径或用任何方法都检测不出活的微生物体灭菌：应用物理或者化学的方法把物体或介质中的所有微生物及其芽孢（包括致病菌和非致病菌）全部杀死（即获得无菌状态）的总过程消毒：用物理或者化学的方法把杀死物体或介质中的病原微生物防腐：用物理或者化学的方法抑制微生物的生长,第三节 灭菌方法及无菌操作,二、灭菌法分类：物理灭菌法：干热灭菌 湿热灭菌 紫外线灭菌 辐射灭菌 微波灭菌 高速热风灭菌,滤过除菌法：微孔薄膜滤器 垂熔玻璃滤器化学灭菌法：化学气体 浸泡无菌操作法：无菌操作室 无菌操作,第二章 药剂卫生,三、物理灭菌法（一）热力灭菌法,1、原理：加
13、热可破坏蛋白质和核酸中的氢键在相同温度下，湿热比干热效率好蛋白质凝固的温度含水量鸡蛋白含水量 凝固温度50%5625%806%145 0 1702、湿热比干热穿透力大 3、气化潜热539cal/g,第二章 药剂卫生,1、火焰灭菌灼烧 迅速，简便，可靠，紧急 火焰中20秒或迅速通过3-4次 乳钵倒入酒精烧2、干热空气不是优良的方法，除非时间长，穿透力弱，不均匀，比热低。用烘箱加热时间要根据灭菌物的性质，灭菌器的结构，放置的位置来调整，各国药典记载不一140 3h160 2h180 1h,第二章 药剂卫生,2、干热空气适用范围：金属、玻璃、瓷器、砂滤棒、搪瓷用品 湿热法无效的非水性物质、极粘稠的液
14、体如：甘油，液体石蜡，油类，脂肪，对湿热不稳定的药物等操作：表面洁净，包裹适当的东西如纱布，纸,第二章 药剂卫生,3、湿热 应用最广泛，只要对湿热不敏感的都可以影响因素：微生物的数量种类发育阶段 受热死亡遵循一级反应规律介质性质 含糖，氨基酸对微生物有保护作用，酸性碱性中性，pH小的注射液流通蒸汽即可。灭菌时间和温度成反比蒸汽性质：是否饱和,第二章 药剂卫生,（1）热压灭菌物品置于耐压灭菌器中利用高压蒸汽灭菌的方法，条件：115.5，0.7kg/cm2,30min能杀死细菌繁殖体和芽孢注意事项：用前排尽空气灭菌后等压力为0再开启灭菌时间和被灭菌物的体积成正比灭菌时间从达到需要温度开始计算注意温
15、度,第二章 药剂卫生,（2）流通蒸汽与煮沸1-2ml小针剂和不耐热的基本用此方法，100，30-60min不能保证杀死所有芽孢，制备过程中就要注意避免污染，可加入抑菌剂有时可杀死芽孢，如：氯甲酚，苯酚等海拔升高300米，时间要延长20（3）低温间歇物品80，1h后，20-25保持24h，如是者3次，此法效果比较差，制品中常加抑菌剂（4）油浴或盐水浴 量少，没有热压灭菌器时或不经济时前者用不挥发的脂肪油或轻质矿物油将物品浸入，115，使用于外科器械，有刀口的 后者用饱和氯化铵（bp114）,第二章 药剂卫生,（二）过滤灭菌法：指使药液通过无菌的滤器，除去活的或者死的微生物理想滤器：有效的去除微生
16、物；快速通过；无吸附、脱落性；易清洗、更换、操作简便,第二章 药剂卫生,（1）细菌大小与过滤灭菌的关系。繁殖型的细菌很少1m，芽孢则是0.5m或更小以“筛过滤作用”为原理的，要求孔径为1m或更小以“深层过滤作用”为原理的，孔径可稍大，但如果压力有波动，有可能被挤过，有漏隙的危险，有的抗生素要加抑菌剂,第二章 药剂卫生,（2）特点：适用于不耐热的药液，如：生物碱，激素，生化制品，可将细菌和其尸体一并滤除，但不能破坏热原可加压或减压，前者用的多，一旦有漏隙是向外，不会向内造成污染。室温下易挥发，氧化的药物宜加压过滤灭菌必须配合无菌操作技术要预滤，滤后快分装滤后要进行无菌检查，不能用于紧急临床需要不
17、能过滤病毒与pH，表面活性剂有关，pH偏大，有表面活性剂的效果不好,第二章 药剂卫生,（3）烧结滤器及过滤介质：硅藻土滤柱：硅藻土、石棉，有机粘合剂在1200下烧制；粗号8-12m，中号5-7m，细号3-4m白陶土滤器：白陶土和细砂高温烧结，为未涂釉的瓷制品，按孔径分8级，第三级以上为2.5-2.7，1.5-1.7，1.3m以下，后者用于滤菌垂熔玻璃滤器：硬质中性玻璃粉加热至近熔点熔合而成，有漏斗，滤球，滤柱等，长春产G1-G6,上海产1-6号，G6、6号用于除菌，但无法滤除芽孢,第二章 药剂卫生,（3）烧结滤器及过滤介质：石棉板：可被溶下杂质，吸附药物，FDA已经于1976年禁止使用多孔聚乙
18、烯、聚氯乙稀介质，为烧结高聚物。PE8，PVC8孔径5-8m，没有更细的了，虽然属于深层过滤，但不完全，只能作为预滤,第二章 药剂卫生,微孔滤膜：孔径在0.45m以下的，效果好，有0.15-5m的9种规格，孔隙率80-85，吸附量少，阻力比小（比普通快5-10倍），无脱屑，可加减压，适用于各种液体，水，油，酒，空气（不仅仅有机溶媒），应用范围广。对于热敏药物，生化制品，空气净化，药液过滤，水净化都可，还可检查菌数，微粒数。注意事项：I）预滤，防止堵塞 II）70水浸12h以上，浸润，清洗 III）安装严密 IV）防止破裂，注意温度,第二章 药剂卫生,（三）紫外线灭菌：广泛用于空气和表面灭菌在2
19、000-3000，以2537（254nm）效果最好。直线传播，强度和距离的平方成反比，穿透作用差，尤其对有悬浮物的空气和含盐的水，影响因素：辐射强度和时间成反比，一般繁殖型细菌3-5min，芽孢10min。但辐射后立即回复可见光，又可复原。要保持足够时间微生物种类：对芽孢，酵母菌，霉菌效果差。20mw/2,溶血性链球菌275s，枯草杆菌1100s温度10-55，湿度45-60,第二章 药剂卫生,（三）紫外线灭菌：注意：30W灯适用于15的房间，离地2.5-3m 能促使易氧化药物或油脂等氧化变质，这类不宜用普通玻璃可吸收之，不能用于含玻璃包装的药物对人体有害，眼，皮肤灼伤紫外灯使用时限为3000
20、h，注意登记使用时间,第二章 药剂卫生,（四）微波灭菌300-3000兆赫的辐射，极性分子在外加电场下，产生极化现象，按高频变换方向，部分能量转变为热运动能量，分子运动加剧，摩擦产生热，是在内部产生热，均匀，迅速，对水溶液尤甚。成本高,第二章 药剂卫生,（五）辐射灭菌法 或射线灭菌特点：不升高制品温度，特别适合不耐热的，可用于固体，液体，甚至已包装产品机理复杂。最高剂量2.5106rad为电子加速器产生，穿透力弱，带负电荷，仅用于密度低，薄的为Co-60，Cs-137发出光子，穿透力强，可透过包装西药辐射灭菌禁忌多，要查阅中药可参考蔬菜，谷物，肉制品，罐装饮料等标准效果好，但对药物是否有影响不
21、清楚，成本高，辐射源处理困难，常作为补救措施,第二章 药剂卫生,（五）辐射灭菌法 或射线灭菌（1）中药一般照射剂量：15万100万伦琴；（2）合理选择照射剂量：因为灭菌效果与样品染菌程度、微生物种类、药物性质有关。（3）价格较贵,第二章 药剂卫生,三、化学灭菌：1、气体灭菌：用化学制品或蒸汽（1）环氧乙烷：有较强的穿透扩散力，抗菌谱广，包括立克茨体和病毒，对酵母和真菌敏感，对芽孢最差先抽真空，通入环氧乙烷保持一定浓度，湿度，温度，一定时间，将残余通入水中，成品在良好的通风条件下存放2周或暴露于空气中。参考数据：55；浓度450-920mg/L；时间3-5h；压力5-30磅/吋2，湿度30-60
22、注意事项：有毒，中枢麻醉作用可燃，与空气混合会爆炸，用惰性气体稀释能被塑料，橡胶及其他材料吸附，要驱除,第二章 药剂卫生,2、防腐剂指抑制微生物生长的物质，常用的有：EtOH 浓度20有作用，同时含有甘油，挥发油等抑菌物质时浓度可20甘油 30-40以上苯甲醇 有说0.5-1也有说1-3，有味道，外用，止痛剂，比较稳定三氯叔丁醇 0.5左右，说法不一，酸性注射液，会使PH下降尼泊金类 对羟基苯甲酸酯类，有甲乙丙丁四种酯，毒性低，不挥发，无味，广泛应用于内服液体制剂，各种PH都适合，但偏酸性好点，合并应用效果更好。乙酯0.05-0.15。溶解度不大，用热水或乙醇先溶解，分子C数，抑菌力，水溶性。
23、与增溶剂同用，溶解度，但抑菌力不一定，会络合，失去作用。其他酚类也是如此，丙二醇（20）可其防腐效果,第二章 药剂卫生,苯甲酸（钠）游离的苯甲酸分子维持，抑霉效果好，以低PH为好。食品中也常用，有争议。有些国家禁用山梨酸 0.15-0.2，毒性低，应用广，价格较高苯酚 0.5，对细菌有较强杀灭作用，血清存在时效果不减，外用，注射剂，生化制剂，同类还有甲酚，氯甲酚，浓度分别0.3，0.2硝酸苯汞 0.002-0.005，醋酸苯汞0.02-0.05，硫柳汞0.01-0.02多用于滴眼剂其他 麝香草酚0.05-0.1乳膏0.15，毒性小；挥发油力弱，不作主要，味道不错,第三章 散剂,二、特点优点：1
24、、粉碎程度高，表面积大，因此吸收速度在所以固体剂型中较快 2、可以在特定部位产生保护作用。主要针对治疗胃和十二指肠溃疡的散剂，粉末的保护作用是有一定的实际意义的。3、制备简单 4、比较稳定 相对于蜜丸，汤剂这些而言的。,第三章 散剂,二、特点缺点：1、表面积大 易引湿，凡是引湿性大的药物不宜制备成散剂；刺激性增加，因为溶解快，容易在局部形成高浓度；对有些不稳定的药物不适宜 2、具有不良气味的药物不适于，对服用造成影响，如紫河车,第三章 散剂,（一）粉碎中药的粉碎比较麻烦，因为各种类型的都有，动植物，矿务，树胶，结晶化合物等，没有统一的方法和机械。尤其动物类，树胶类，还有一些矿物。,第三章 散剂
25、,1、混合粉碎：一般性的植物药和脆性很大的化合物，如叶类，全草类，石膏，硼砂等。但要注意：含水量，可以先烘干氧化，还原，共熔性的药物，像硝酸钾，火硝，硫磺；共熔性的如冰片+薄荷脑，都不能加在一起粉碎。混合粉碎省工省时，所以只要有可能就应当这样一步到位。,第三章 散剂,2、部分粉碎（另加处理）混合粉碎是个通则，不适宜的药材要另行粉碎（1）含油脂较多的，主要是种子果仁类，如柏子仁，苏子，黑芝麻，核桃肉，枣仁，杏仁，桃仁，麻仁等，这类药材如果占总量的比例超过20，就不适宜单独粉碎。容易粘在机器上，堵塞筛孔，可采用串油法，就是其他药物先行粉碎成细粉，加入含油较多的药物中再粉碎一次。（2）含糖多的，黏性
26、药材，如熟地，桂圆肉，黄精，玉竹，大枣等，采用串料法，就是把一般性的药物先粉碎成粗粉，加到粘性大的药材中再粉碎一次。（3）动物类药材，按入药部位的不同比较坚硬的骨，筋，甲，皮，可采用干燥的沙子烫，滑石粉烫，就是炮制中的烫，使之疏松后再粉碎动物的脏器，包括肉类，像乌鸡，鹿肉，猪脊髓等。洗净煮烂汁尽干燥,第三章 散剂,3、单独粉碎一般都是一些比较特殊的药物（1）树脂类，乳香没药，血竭等，低温粉碎，要求有低温车间，粉碎工具要求间歇撞击式的，防治搅动摩擦产生热量，使之软化（2）细料药羚羊角 镑薄片或挫成细粉牛黄麝香 乳钵研细，粉碎前用湿布擦拭乳钵，防治粉尘飞扬。蟾酥 以黄酒或牛奶泡使之疏松后粉碎，注意
27、劳动保护，蟾酥的刺激性很大，对皮肤，眼结膜，鼻粘膜都有很强的刺激作用。薄荷脑，冰片，樟脑，加少量乙醇研磨珍珠 水飞（3）不溶解于水的矿物药和贝壳类 质地坚硬，但经常要求有粉末细腻，因为经常用于外科，眼科，要求220目以上，所以要水飞法。大生产用球磨机。,第三章 散剂,球磨机：由一个圆筒装上许多钢，瓷，或石制圆球，随着机器的转动，圆球随之转动，产生摩擦撞击的力量。注意：转速问题，使小球从最高处落下。适用范围：广，除了水飞外，毒剧药，吸湿性，刺激性的药物都可以，因为密封性好，可防止粉尘飞扬。但是都是无组织的药材，对植物性药材效果不好。,锤击式粉碎机：俗称榔头机，粉碎能力不是很好多用于粉碎粗粉或干燥
28、脆性的药物。,第三章 散剂,万能磨粉机，利用两旁带锯齿的铁板挤压挫动来粉碎药物。，适用于结晶性，脆性药物，一般是西药，中药用的不多。,第三章 散剂,万能粉碎机，又叫柴田式粉碎机，利用许多打板在内部腔膛中产生摩擦，敲击，还有切断的力量，并用风力将细粉吹出，起到风析的作用，粉碎效率较高，对粘性，油润，纤维性或比较坚硬的药物都能适应。产量较大15-25斤/小时。,第三章 散剂,（5）羚羊角粉碎机，就是个电动锉刀（6）其他手动如乳钵，铁研船，冲钵等注意：非手动机械使用时 保证无金属杂物，需要用电磁铁吸一下；先开动机器再投料；注意劳动保护；注意机器的保养维修；,第三章 散剂,（二）筛析粉碎过的药材要求过
29、筛（特定的筛）才能成为临床和制剂工作接受。筛析包括离析和过筛，离析有空气离析和水析，空气离析在中药行业不常用。,第三章 散剂,（二）筛析1、药筛的种类 冲击筛，牢固，过筛量大，如选丸，粉碎机中，受力大而不易变形编制筛，应用较多，易于变形，对受力大，颗粒大的不适宜2、药筛的等级目前医药行业无统一的标准，套用工业筛标准，药典把筛分为九等，分等的依据是孔的内径。但实际生产中很少用，倒是目数的分级方法很常用，以每英寸上的孔数量来表示。其缺点是明显的，就是没有规定筛网的直径。,第三章 散剂,4、影响过筛的因素粉末含水量要有振动滑动的力量粉层的厚度静电,第三章 散剂,（三）混合混合是散剂制备的最后一个步骤
30、了。其操作方法是比较简单的。混合的最终目的是为了混合均匀，剂量准确。尤其是毒剧药混合。混合的原理，仍然处于探讨阶段，各种理论都不完善。通常认为固体粉末混合是有多种机理，如对流，剪切，扩散等,第三章 散剂,（三）混合1、混合的原则（1）对于比例色泽比重相差不大的药物粉末，比较容易混合，不要求什么特殊方法。（2）对于比例色泽比重相差比较大的药物粉末比例相差较大 等量递增法，又称为配研法色泽比重相差较大时，先加色深，质轻的 打底套色注重色泽。,第三章 散剂,（3）影响因素时间 越长越好，但要考虑成本混合器械的吸附性 选取一些便宜的来饱和表面能或者选择吸附性小的，如玻璃制品粉末的电荷 甚至会产生逆混合
31、。可采用加表面活性剂，在较大湿度下粉末交互掺入，最简单的是达到混合效果后立即停止混合。粉末颗粒形状,第三章 散剂,（四）分剂量有容量法和重量法,第三章 散剂,（五）特殊散剂的制备1、含毒剧药散剂 预先配成倍散或稀释散2、含低共熔混合物者当两种或两种以上的物质（固体），经混合后出现湿润或液化现象。它与药物的品种和比例有关，根据当时条件和比例不同，可能仅有湿润或保持干燥。常见的有薄荷脑，樟脑，冰片，麝香草酚等，它的配制应视对药理作用的影响而定。,第三章 散剂,2、含低共熔混合物者（1）共熔后较单独混合后好的，则宜采用之，如磺胺噻唑与尿素，氯霉素与尿素，灰黄霉素与PEG等（2）共熔后几乎无变化 如薄
32、荷脑和樟脑 应视共熔物与固体组分的量较少，可直接吸收较多，可喷雾加入或分别用其他药粉稀释后混合,第三章 散剂,3、含液体药物散剂量少时均可用其他药物直接吸收。量多时（1）不挥发性液体可浓缩甚至蒸发干燥（2）稠浸膏可加少量乙醇使之稀薄后易于混合干燥（3）挥发性液体，要加入一定赋形剂（过磷酸钙，淀粉）帮助吸收4、眼用散剂 灭菌,第三章 散剂,五、质检1、混合均匀度 肉眼 含量测定2、粉末细度3、水分 94、致病菌5、装量差异六、包装贮藏 密封,第四章 丸剂,一、概述1、定义：是指药材的细粉或提取物与赋形剂混合以后制成的球形口腹固体制剂，又叫丸药。外观：水丸 因为经过干燥，是干燥状的蜜丸 滋润状，乌
33、黑发亮，但不粘手大小：大蜜丸 重9克小的 如牛黄消炎丸大小给服用带来很大的不便,第四章 丸剂,二、特点1、优点：（1）溶散缓慢，作用持久，正所谓“丸者缓也”，它经常作为慢性病和补益药的给药途径（2）容纳药物范围广 具有包容不同形态药物的能力，对液体，甚至浸膏都可以（3）克避免药物的不良气味 通过包衣实现的（4）制备简单 对设备要求低，甚至只有一个匾，一个刷子就可以了,第四章 丸剂,二、特点2、缺点（1）服用量大，服用不便，尤其对儿童，昏迷病人，甚至大人吞服蜜丸也是困难 的（2）微生物污染严重 蜜丸含有大量糖尤其严重（3）质量控制困难,第四章 丸剂,三、分类1、按赋形剂分：水丸，蜜丸，糊丸，蜡丸
34、，浓缩丸等赋形剂：又叫辅料，是除了主药外的一切附加物，它是为了提供主药的制备和使用性能。在丸剂中，水，蜜，米糊，蜂蜡都是赋形剂，起粘合作用2、按制备工艺分：泛制丸，塑制丸，浓缩丸，滴丸,第四章 丸剂,四、制备方法1、泛制法：水丸主要以此生产的，其他水蜜丸，糊丸的泛制也基本相似药物洁净打粉起模加大成型盖面干燥选丸（包衣）包装（1）打粉 丸剂用粉一般100-120目（2）起模 用赋形剂启发药物的粘性，使之相互粘成细小颗粒的过程,第四章 丸剂,（3）加大成形 模子加水滚动润湿加粉滚动长大。（4）盖面 是在丸药的表面再附着一层的工作，这一层可以是水，药粉，或药材浆，目的是使得丸剂表面色泽一致，美丽而致
35、密，注意，不同于包衣，一般无法达到包衣所起的特殊效果，分为 干浆，清水，浆头，清浆。（5）干燥 80为宜，挥发性成分控制在60，含水量9，不能太干，否则影响崩解，要及时干燥，否则微生物容易生长。（6）选丸 不符合要求，畸形的去掉。有选丸机，少量用筛子,第四章 丸剂,（7）包衣 在丸剂的外面再裹上一层物质，从而达到一定的治疗和使用目的。片剂中常见，方法也基本相同，有三种类型，保护衣，肠溶衣，药物衣，前两者与片剂相同。药物衣是将药理作用强的药物粉碎成细粉包在丸粒外面，这样药物衣可以在体内先产生作用、起保护作用、另具有鲜艳的颜色，增加美观，常见的有黄柏衣黄色四妙丸朱砂衣红色人丹雄黄衣桔红色化虫丸青黛
36、衣蓝色千金止带丸百草霜黑色六神丸此外还有金银包衣的，现已经少见一般以35阿拉伯胶浆或15糯米粉作润湿剂，,第四章 丸剂,2、塑制法 又称丸块制丸法药粉+炼蜜制丸块制丸粒干燥（1）药粉：用100目左右（2）炼蜜：蜜的来源 蜜的炼制,第四章 丸剂,（3）制丸块：是关键步骤要求 混合均匀，软硬度适中，具有一定可塑性，不粘手，不粘器壁，不开裂。捏之即凹陷影响因素：用蜜量：一般为 药粉：中蜜1：1 粘性药粉（粘液质，糖，树胶，油脂，树脂）1：0.5（嫩）燥性药材 1：1.52.0夏多冬少蜜的温度：热蜜混合，这样容易混匀，切蜜渗透到药粉中，使药粉膨胀，易成型，但又例外有树脂，胶类成分，温度只能到60，防止
37、这些物质高温下变软，冷后变硬含挥发性成分，也不宜温度高热蜜合坨灭菌 105，加压0.5-0.7kg/cm2，0.5h,第四章 丸剂,（4）制丸条，制丸粒 一般由机器完成，注意：粗细均匀；接触部位要涂润滑油（乙醇，丸药油麻油：蜂蜡7：3熔合或液体石蜡）（5）干燥：15以下，老蜜制丸的不用干燥,第四章 丸剂,3、滴制法将主药溶解，乳化，混悬于适宜的熔融基质中，通过滴管滴入不相混溶的液体冷却剂中，液滴由于表面张力的作用形成球形，冷去凝固后形成的丸剂。这是一类完全不同的制丸方法，制出的也不是传统意义上的丸剂。,第四章 丸剂,（1）特点：适合于含液体成分较多的药物重量准确及含药量准确，滴丸的操作条件易控
38、制设备简单，操作方便，生产效率高，生产周期短可提高某些难溶性药物的生物利用度剂量小，0.1g以下（2）制法：主药+基质药液贮瓶中通过虹吸管滴瓶中滴下（上）入冷却剂中（包衣）成品,第四章 丸剂,基质：不与主药作用，不影响主药药效，熔点60-100水溶性基质：硬脂酸钠，甘油明胶，PEG4000,6000,12000油脂性基质：硬脂酸，单硬脂酸甘油脂，虫蜡，氢化油冷却剂：同样不与主药，基质起作用，与基质比重相差不能太大，且与基质的极性相反，水溶性基质冷却用液体石蜡，植物油，煤油，反之用水，乙醇，稀硫酸水液丸重控制：理论上丸重2rV r为滴管口半径，V为表面张力，实际只有60左右，需要考虑以下因素：药
39、液温度 要求恒定，表面张力和温度有关滴速适中 出液口与冷却液面距离 5cm 防止撞击变形冷却剂与基质的比重不能相差过大 管口直径基质粘度,第四章 丸剂,4、其他丸剂其他丸剂的制备方法无外乎泛制法和塑制法，主要掌握一下他们的特点。（1）水蜜丸 泛制法 以水起模，蜜水加大，蜜：水1：3（2）浓缩丸 处方中部分药物煎煮浓缩成清膏，部分打粉，最大特点是减少剂量，服用方便粉多膏少，与水丸制法相同，仅以清膏代替水 膏多粉少，清膏+药粉块状物干燥粉碎后泛丸,第四章 丸剂,（3）糊丸与蜡丸迟化作用，因为溶散缓慢，药物释放缓慢，起到长效的目的，避免和减少药物的刺激性和毒副作用。蜡丸类似与西药中的骨架性缓释系统，
40、即本身是一个支架，不会变化，只是里面的分散，所以作用更缓和。可添加一些剧毒成分。如三黄宝蜡丸中含水银，铅，藤黄等。现今已用的很少了,第四章 丸剂,（4）微丸定义 指直径小于2.5mm的各类球形或类球形的药剂六神丸、喉症丸特点：流动性好含药量大，服用剂量小释药稳定、可靠、均匀比表面积大，溶出快，生物利用度高目前在缓释、控释制剂中运用比较多。如新康泰克中的微丸装入胶囊中制成的新制剂。,第四章 丸剂,五、质量检查1、外观 圆整均匀，色泽一致，2、水份 蜜丸15 水蜜丸12 水，糊丸93、重量差异 检查法取供试品10袋（或瓶），分别称定每袋内容物的重量后，每袋（或瓶）装量与标准量相比较应符合上表规定，
41、超出装量差异限度的应不得多于2袋（或瓶），并不得有1袋（或瓶）超出装量差异限度一倍。4、溶散时限 是丸剂在人工模拟的体内环境中，如人工胃液，肠液，加上一定的挤压搅拌等因素，由整粒变成细小颗粒而全部通过筛网的时间。这一时间的测定是由片剂崩解测定仪来完成的 水丸，水蜜丸，蜜丸是1小时内，糊丸和浓缩丸为2小时，滴丸为0.5小时5、卫生学检查,第五章 浸出制剂,一、定义与发展指用适当的浸出溶媒和方法，从药材中浸出有效成分所制成的，供内服，外用或进一步制剂用的药物制剂。,第一节 概述,第五章 浸出制剂,二、药材的成分、疗效与浸出的关系1、有效成分（单体）注意与有效部位（一组成分，如总酸，总碱等）的区别2
42、、辅助成分 本身无效，但能增强或缓和有效成分作用的物质。或者有利于有效成分浸出，增强其稳定性，如洋地黄中的皂苷可以帮助强心苷的吸收3、无效成分 本身无效或有害的 要去除。4、组织物,第一节 概述,第五章 浸出制剂,三、浸出制剂的类型和特点1、分类（1）水浸出剂型（2）含醇浸出剂型（3）含糖（4）精制浸出剂型：如口服液，滴丸，片，气雾，注射等,第一节 概述,第五章 浸出制剂,2、特点优点（1）具有药材各浸出成分的综合作用，有利于发挥某些药材成分的多效性。（2）作用缓和持久，不良反应少。（3）同原药材比，去除了组织物和部分无效成分，相应的提高了浓度，减少了用量，便于服用。在浸出过程中去除或处理了酶
43、，脂肪等，增加了某些药物的稳定性。,第一节 概述,第五章 浸出制剂,2、特点缺点：（1）浸出液中共存有高分子多成分体系，通常具有胶体特性，随浸出工艺，贮存条件的变化，胶体的老化，某些成分的水解或氧化都能导致浸出制剂产生沉淀，影响质量。（2）营养物质丰富，容易引起微生物的滋生。总体而言，浸出制剂是具有其自身优点的，尤其对成分未明确的药材来说，浸出制剂是比较适合的，当然它也有待于现代科学方法的进一步整理和提高。,第一节 概述,第五章 浸出制剂,一、常用溶媒1、水 极性溶媒，本身稳定，对成分稳定性影响较大，易氧化水解滋生微生物，由于温度和高分子体系的作用，有超溶的现象，生理活性小，来源广，价格低，沸
44、点和比热比较高,第二节 浸出溶媒,第五章 浸出制剂,不同来源的水：自来水Cl 含量一般在1-3mg/L，对还原性物质不利，可加热去除 Al 金属离子催化某些化学反应 硬度Ca Mg 地区差异大，总体而言不利，容易导致氧化，13ppm就会导致黄芩苷沉淀，浓缩产生水垢，悬浮影响澄明度天然水多为井水，硬度不合格，微生物不合格蒸馏水价格高，其他很适合去离子水硬度小，有机杂质相对较高，比较适合浸出,第二节 浸出溶媒,第五章 浸出制剂,2、乙醇 溶解性能介于极性和非极性溶媒之间。可选用不同浓度的乙醇来提取不同成分。有比较强的生理活性，少量兴奋，促进药物吸收促进胃肠分泌，大量产生抑制，外用活血行气，溶解角质
45、层，促进药物吸收沸点比热低，蒸发浓缩等工艺耗能少。约少1.4倍来源广，价格高，所以不能任意使用，尽量用低浓度的。注意安全。,第二节 浸出溶媒,第五章 浸出制剂,3、乙醚和石油醚以及其他有机溶媒主要用于脱脂，不常用，因为生理活性太强，不安全，所以在植物化学中常常用到，但在药剂中很少。现在很注重溶剂残留的问题。,第二节 浸出溶媒,第五章 浸出制剂,二、浸出溶媒的要求和选用选择适宜的浸出溶媒应用，关系到有效成分的充分浸出，制剂的有效性，安全性，稳定性和经济效益。选择时应考虑以下要求：最大限度溶解和浸出有效成分，最低限度溶解无效和有害成分不与成分发生不应有的化学反应，不影响其稳定性和药效本身没有与疗效
46、无关（起码是相反）的药理作用适宜的物理性质，如比热小，沸点低粘度小，不易燃等价格低廉来源方便,第二节 浸出溶媒,第五章 浸出制剂,三、浸出辅助剂是指特加于溶媒中以增加浸出效能，增加浸出成分的溶解度，增加制品稳定性以及去除或减少某些杂质的目的。1、酸 主要用于促进生物碱的浸出，使之稳定，且能使部分杂质沉淀。尽量少，防治水解将酸一次性加入最初的浸出溶媒中。当酸化溶媒用完后，只需要使用纯粹的溶媒。2、碱 用的不多，常用氨水，远志浸出药剂加少量氨水能防止其酸性皂苷缓慢水解而产生混浊或沉淀。其他如碳酸钠，碳酸钙，石灰水等。其中碳酸钙能沉淀一些杂质，碳酸钠碱性强，只限于某些稳定的成分，3、甘油 为鞣质的良
47、好溶媒，粘度大，不宜加入过多，不能单独用，作为稳定剂4、表活剂 适当的表面活性剂能增加浸润性，提高浸出效能，阳离子型有助于生物碱的浸出，阴离子型使生物碱沉淀，很少用；非离子型影响较少，不同浸出方法中应选不同表活剂。注意，相应的浸出杂质也多。,第二节 浸出溶媒,第五章 浸出制剂,一、浸出过程是指溶媒进入细胞组织溶解其有效成分后变为浸出液的全部过程。包括以下三种机理：（1）洗涤萃取细胞在粉碎中被破坏，溶媒将其中可溶物解洗下来（2）物理化学萃取溶媒与药材接触，与几种物质发生物理化学变化，反应物溶解其中，药材组织内部形成浓溶液，借助渗透与扩散，进入浸出液，最后细胞极度膨胀至破裂，成为洗涤萃取。（3）扩
48、散萃取 溶媒与药材接触，进入药材组织内部溶解可溶物形成浓溶液，借助扩散与渗透作用进入浸出液，最后细胞极度膨胀至破裂，成为洗涤萃取。,第四节 浸出原理,第五章 浸出制剂,整个浸出过程包括（一）浸润 溶媒附着于粉粒表面，使之湿润，然后通过毛细管和细胞间隙进入细胞组织中。（二）溶解 溶媒进入细胞后，可溶物开始溶解，胶质物质也开始胶溶。（三）扩散 当浸出溶剂溶解大量药物成分后，细胞内液体浓度显著增高，使细胞内外出现浓度差和渗透压差。,第四节 浸出原理,第五章 浸出制剂,物质的扩散速率可借用Ficks第一扩散公式来说明：上式中，dt为扩散时间；ds为在dt时间内物质（溶质）扩散量；F为扩散面积，代表药材
49、的粒度及表面状态；dc/dx为浓度梯度；D为扩散系数；负号表示扩散趋向平衡时浓度降低。扩散系数D值随药材而变化，与浸出溶剂的性质亦有关，它不是常数，可由实验按下式求得：上式中，R为克分子气体常数，T为绝对温度，N为阿伏加德罗常数，r为扩散物质（溶质）分子半径，为粘度。扩散的原动力是浓度差！,第四节 浸出原理,第五章 浸出制剂,（四）置换 就是用浸出溶媒或稀浸出液去置换粉粒周围的浓溶液，保持浓度差，帮助扩散。所有浸出方法，浸出设备的设计都是基于保持浓度差的目的！,第四节 浸出原理,第五章 浸出制剂,二、影响浸出的因素（一）药材的因素1、粒度2、质地（二）浸出方式的因素1、温度2、压力3、药材与溶
50、媒的相对运动4、浓度差（三）其他 分子大小、新技术的应用等,第四节 浸出原理,第五章 浸出制剂,浸出的基本方法有，煎煮、浸渍、渗漉。其他都是这些方法的改进，如增加溶剂回收程序（回流），加减压等。,第五节 浸出方法，工艺，器械及常见剂型,第五章 浸出制剂,（二）煎煮法制备的剂型1、汤剂与合剂 剂量不定或宜冷饮者称“饮”特点：优点适应中医辨证论治的需要有利于充分发挥药物成分的有效性和多效性有液体药剂的特点制备简单成本低,第五节 浸出方法，工艺，器械及常见剂型,第五章 浸出制剂,缺点不能用于急救有效成分利用率低有液体药剂的缺点量大，味苦，不稳定等,第五节 浸出方法，工艺，器械及常见剂型,第五章 浸出
