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1、精神科:常见的精神药物精神药物根据其主要治疗作用可分为抗精神病药物、抗抑郁药物、心境稳定剂(抗躁狂药物)和抗焦虑药物。一、抗精神障碍药物能够治疗精神病性症状的药物称为抗精神病药物(antipsychoticdrugs)最早被发现的便是开创精神障碍药物治疗新纪元的氯丙嗪,它因具有强烈的镇静作用,故抗精神病药物又被称为强镇静剂,其它常用的还有奋乃静、氟哌噬醉、舒必利、氯氮平、利培酮、奥氮平等,它们都有广泛的阻断中枢多巴胺、5-羟色胺、去甲肾上腺素、组胺等多种神经递质与影响受体的作用。一般来说,传统的抗精神病药物如氯丙嗪、氟哌咤醇以影响多巴胺受体功能为主;新型抗精神病药物如利培酮、奥氮平等则对5-羟
2、色胺的影响大于对多巴胺的影响,故既有较强的抗精神病作用,又很少有运动系统的副反应。(一)分类常用的抗精神病药物分类及常用剂量,见表1。类别药名剂型与规格(mg)常用剂量(mgd)吩曝嗪类氯丙嗪(Chk)Fpromazine)片:25,50针:502ml200600奋乃静(PerPhenaZine)片:210-60三氟拉嗪(IrinUPeraZine)片:520-60氟奋乃静(fluphenazine)片:510-40氟奋乃静癸酸酯(fluphenazinedecanoate)针:25/ml255024w甲硫达嗪(IhiOridaZine)片:25,50,100300800硫杂葱类泰尔登(Chk
3、)Fproihixine)片:25100400氯噪吨(CIoPenIhiXoI)片:10,2520-80三氟嚓吨(Flupenlhixol)片:0.5,1.510-30丁酰苯类氟哌嘘醇(haloperidol)片:2针:5ml10-40氨哌咤醇癸酸酯(haloperidoldecanoate)针:505010024w五氟I利多(PenflUridol)片:2020-60/w苯酰胺类舒必利(SUIPiride)片:100针:1002mI400-1200舒托必利(SUltoPride)片:100400-1000新型抗精神氯氮平(CIOZaPine)片:25100400病药物利培酮(risperid
4、one)片:1,21-6针:12.5/ml,25/ml252w奥氮平(OlanZaPine)片:5,10520瞳硫平(quetiapine)片:25,100150800阿立哌嚏(Aripiprazole)片:55-20表1常用抗精神病药物分类及常用剂量(二)适应证主要用于治疗精神分裂症及其它疾病伴发的精神病性症状。(三)禁忌证严重心血管病,严重肝、肾疾病,各种原因引起的中枢神经系统抑制或昏迷、急性感染、高热、血液病、造血功能不良和药物过敏等。(四)药物选择与使用1 .药物选择一般认为对脑器质性和症状性精神障碍应选用镇静作用弱和对心血管系统影响较小的药物,如奋乃静或氟哌咤醇;对严重兴奋躁动者选用
5、镇静作用较强的氯丙嗪或氟哌喘醇。因氯氮平能引起粒细胞减少,一般不作首选;对木僵或紧张症状群选用舒必利;病人过去对某药物有效,仍可继续选用。2 .药物使用从小剂量开始,7-10天达到治疗量,治疗剂量的疗程至少412周,症状控制后维持治疗至少2年,维持剂量因人而异,一般为治疗量的1412,尽量单一用药。(五)常见副反应及处理1 .锥体外系副反应是最常见的副反应之一,由于抗精神障碍药物对黑质纹状体多巴胺受体的阻断作用,使多巴胺和乙酰胆碱失去平衡。主要表现有4种:(1)急性肌张力隙碍(acutedystonia):指局部肌肉的急性张力增高。以颈肌,或眼肌,或下颌肌受累多见,偶见于躯干肌肉。病人可突然表
6、现头后仰,低不下来,呈角弓反张状。眼球上翻,转不下来,称为“动眼危象”。下颌肌紧张使嘴巴张开不能合拢。(2)类帕金森氏综合征(PSeUdoParkinSoniSm):具有运动缓慢或运动不能、静止性震颤及肌张力增高三大特征。(3)静坐不能(akathisa):病人表现为自觉心神不定,坐立不安又难以描述清楚。(4)迟发性锥体外系综合征:包括迟发性运动障碍(Iardivediskinesia)和迟发性肌张力障碍(tardivedystonia):表现为口、颊、舌的不规则运动,手指、手背、腿和躯干的舞蹈样动作,病人自己无法控制。锥体外系副反应的处理方法:前3种类型包括口服苯海索或肌肉注射东蔗若碱。地西
7、泮或普蔡洛尔对静坐不能有效。迟发性锥体外系综合征使用抗胆碱能药物无助于症状的改善,有的反而加剧,早期发现即停用或减量药物使用,或使用锥体外系副反应轻的抗精神障碍药物。2 .心血管系统的副反应(1)直立性低血压:大多发生在治疗初期,尤其是注射给药时易发生,故注射给药后病人至少卧床休息半小时。一旦发生直立性低血压,轻者只需平卧,重者可选用肾上腺素受体激动剂,如间羟胺(阿拉明)对抗,禁用肾上腺素,因肾上腺素兼有B受体激动作用,使外周血管扩张,加剧低血压。(2)心律失常和猝死:一旦发现应立即停药,并密切观察病情,给予相应紧急处理。3 .抗胆碱能副反应有中枢和外周两方面的症状。前者有兴奋、焦虑不安,甚至
8、出现不同程度的意识障碍。后者有口干、心悸、瞳孔扩大、尿潴留、便秘等自主神经症状,严重者可出现抗胆碱危象。处理方法为减量或停药,必要时用毒扁豆碱0.5lmg肌内注射或静脉注射。4 .粒细胞减少以氯氮平治疗多见,故要常规监控血常规,一旦出现要及时给病人升白细胞药物,预防感染。5 .肝功能障碍以氯丙嗪治疗初期较为多见,一旦出现应立即停药,并积极保肝治疗。6 .恶性综合症有持续高热、表情淡漠、震颤、肌强直、心悸、出汗等,多伴有意识障碍,可迅速并发感染、心力衰竭、休克而死亡。处理要点为立即停用抗精神障碍药物、降温、预防感染、各种对症和支持治疗。7 .其它便秘、流涎、皮疹、视物模糊、内分泌及代谢改变也不少
9、见,必要时可对症处理。二、心境稳定剂心境稳定剂(moodstabilizer)以前被称为抗躁狂药物(antimanicdrugs),后来逐渐认识到它不是简单的抗躁狂药,还有调节情感的作用,可防止双相情感障碍的复发,常用的是碳酸锂(IithiUmCarbonate)。抗癫痫药如卡马西平、丙戊酸钠等对躁狂症也有一定疗效。碳酸锂作用于躁狂症的机制尚不十分明了,一般认为躁狂症是脑儿茶酚胺过度活化所引起,锂可以降低神经突触受体对儿茶酚胺的敏感性,使其活化程度降低而发挥作用。(一)适应证主要用于躁狂症的治疗。对躁狂和抑郁发作也有预防作用。用于分裂情感性精神病及精神分裂症的兴奋冲动和攻击性行为。对周期性精神
10、病、经前期综合征、精神发育不全的行为障碍、偏头痛等也有一定的治疗作用。(二)禁忌证急慢性肾炎、肾功能不全、严重心血管病、电解质紊乱、急性感染。(三)常用剂量碳酸锂治疗剂量范围为7502000mgd,维持量为5001000mgd。有效治疗血浓度0.81.2mmolL,有效维持血浓度0.50.8mmolL(四)常见副反应与处理锂在体内无代谢变化,95%由尿排出。锂在近曲小管与钠有竞争性重吸收作用,故排出速度与钠盐摄入量有关。摄入钠盐多,锂盐排出增加;摄入钠盐少,血锂浓度上升,故服锂盐的病人应及时补钠以防锂蓄积中毒。同时,需监测血锂浓度,根据血锂浓度调整剂量。1 .早期副反应无力、疲乏、思睡、手指震
11、颤、厌食、上腹不适、恶心、呕吐、腹泻、多尿、口干等。应减药,多饮盐开水。2 .后期副反应病人持续多尿、烦渴、体重增加、甲状腺肿大及功能减退、粗大震颤、类似低钾血症的心电图改变。应停药,以后从小剂量开始。3 .中毒表现及处理中毒症状包括:发热、共济失调、肌阵挛、肢体运动协调障碍、言语不清和意识模糊,重者昏迷、死亡。一旦出现毒性反应需立即停用锂盐,大量给予生理盐水或高渗钠盐加速锂的排泄,或进行人工血液透析。三、抗抑郁药物抗抑郁药物(antidepressantdrugs)是一类治疗各种抑郁状态的药物,但不会提高正常人的情绪。部分抗抑郁药对强迫、惊恐和焦虑情绪有治疗效果。(一)分类根据其作用机制可分
12、为抑制单胺回收的三环类抗抑郁药物(TCAs)抑制单胺降解的单胺氧化酶抑制剂(MAOlS)及选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRlS),三环类和单胺氧化酶抑制剂是比较老的抗抑郁药物,选择性5-羟色胺再摄取抑制剂和在此基础上进一步研制出来的,同时作用于去甲肾上腺素(NE)及5-羟色胺(5-HT)再摄取抑制剂和NE及选择性5-HT再摄取抑制剂,均统称为新一代的抗抑郁药物,见表2。类别药名剂型与规格(mg)常用剂量(mg/d)三环类(TCAS)丙味嗪(imipramine)片:2550-200阿米替林(amitriptyline)片:2550-250氯丙咪嗪(CIOmiPramine)片:2550-2
13、50针:252ml多塞平(doxepin)片:2550-250四环类麦普替林(maprotiline)片:2550-200米安舍林(mianserin)片6030-150单胺氧化酶抑制剂(MAOIs)苯乙明(PhenelZine)片:1545-75吗氯贝胺(moclobemide)片:150100-600选择性5-羟色胺再摄取抑制氯西汀(flUoxetine)片:2020-80剂(SSRIs)帕罗西汀(ParOXetine)片:2010-50舍曲林(SertraIine)片:50,10050-150西欧普兰(CitaIoPram)片:20,4010-40氟伏沙明(fluvoxamine)片:5
14、0,10050-300其它曲嗖酮(trazodone)片:50150600NE及5-HT再摄取抑制剂万拉法新(VenlafaXine)片:25,50,7575-375(SNRI)NE及选择性5-HT再摄取抑米他扎平(mirtazapine)片:15,3015-50制剂(NESSA)表2常用抗抑郁药物分类及常用剂量(二)适应症各种抑郁症,也可用于恐惧症、焦虑症、强迫症的治疗。(三)禁忌症癫痫、严重心血管疾病、青光眼、肠麻痹、尿潴留、前列腺肥大、药物过敏、孕妇病人禁止使用。(四)副反应及处理1.三环类药物的副反应主要由多系统的受体受到阻滞而引起,常见的有:(1)心血管系统:窦性心动过速、体位性低血
15、压、眩晕,最危险的是奎尼丁样作用所致的心脏传导阻滞。注意必要的体检和心电图检查,如发现严重的副反应,应马上停药,并积极对症处理。(2)胆碱能反应:常见有口干、便秘、视力模糊、排尿困难、眼压增高、肠麻痹,可作对症处理。有些TCA药物对老年人产生中枢影响,可致意识模糊或澹妄。(3)镇静、体重增加:由于Hl受体阻滞,常会发生食欲增加、新陈代谢减慢、过度镇静、嗜睡等。对于明显焦虑、严重睡眠障碍及食欲减退的病人而言有治疗作用,但对其它情况则为副反应。如果病人不能耐受,可考虑减量或换药。(4)药物过量:抑郁症发作时常常有自杀念头,因此过量服用此类药物导致中毒并不少见。毒性反应临床表现为昏迷、痉挛、心律失常
16、“三联症”,还可伴有高热、低血压、肠麻痹、瞳孔扩大等。因TCA药物在胃内排泄慢,即使服药已过数小时,仍应该进行洗胃,同时补液、利尿、积极处理心律失常。2 .单胺氧化酶抑制剂的副反应比其它抗抑郁药物严重,但新一代的单胺氧化酶抑制剂则副反应较少见。(1)高血压危象:一般在病人摄入食物后20分钟到1小时内出现,病人血压急剧升高、头痛、高热、心悸、呕吐、烦躁不安。少数严重者可进一步出现意识障碍、脑出血和死亡。经典的处理是静脉注射肾上腺素阻滞剂酚妥拉明5mg0用钙通道阻滞剂硝苯毗咤可在5分钟内快速见效,作用持续35小时。(2)肝损害:有35%的病人服用后有谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)的升高
17、。一般不必随访,只在病人出现不适、黄疸和过度疲乏等临床症状时检查肝功能。(3)其它:头昏、头痛、口干、失眠、便秘、视力模糊、恶心、四肢水肿、遗忘、猝倒、排尿不畅、虚弱和肌痉挛。3 .SSRlS的副反应因此类药物的受体选择性强,副反应少于三环类抗抑郁剂。主要有失眠、恶心、腹泻、性功能障碍、甚至焦虑等,与剂量呈正相关。四、抗焦虑药物抗焦虑药物(anxiolyticdrugs)是一类主要用于减轻焦虑、紧张、恐惧,稳定情绪,兼有镇静催眠作用的药物。此类药物一般不引起自主神经症状和锥体外系反应。20世纪60年代以后,抗焦虑药主要以苯二氮卓类(benzodiazepines,BDZ)为主,其次有非苯二氮卓
18、类,见表3。分类药名规格(mg)常用剂量(mgd)苯二氮卓类长效地西泮(安定,diazepam)片:2.5;针:10510氟西泮(氟安定,flurazepam)1515-30氯硝西泮(氯硝安定,clonezepam)216硝西泮(硝基安定,nitrazepam)5520中效劳拉西泮(氯羟安定,lorazepam)0.50.5-6艾司睫仑(舒乐安定,estazolam)I1-6阿普嚏仑(佳静安定,alpraxolam)0.40.4-20短效三嘤仑(海尔神,triazolam)0.250.250.5咪达哇仑(速眠安,midazolam)1515-30非苯二氮卓类T螺环酮(buspirone)530
19、-90黛力新Cdeanxit,黛安神)2片嗖毗坦(ZOIPidem,思诺思,乐坦)1010-20佐匹克隆(ZOPiClone,忆梦返)7.5;157.5-15表3常用抗焦虑药物(一)苯二氮卓类药物主要作用是促进Y-氨基丁酸(GABA)的传导,GABA是一种抑制神经传导的物质,焦虑状态下,迷走神经及交感神经会释放出去甲肾上腺素及5-羟色胺,GABA可以阻断这些传导物质的接受器,而呈现抗焦虑、镇静催眠、抗惊厥、松弛骨骼肌肉的作用。1 .适应证各种焦虑状态、睡眠障碍、癫痈、酒精戒断症状、手术前给药或短暂麻醉。2 .无特别的禁忌证。3 .副反应及处理:(1)过度镇静:服用苯二氮卓类药物后有不同程度的镇
20、静作用,在服药后2小时内最显著。通常剂量不影响一般活动,不需处理,或将药量主要放在晚上睡前服。但对从事需快速反应的职业病人(如汽车司机),服药期间不宜开车。(2)耐药和成瘾:长期服用苯二氮卓类药物可产生一定的耐药性,需增加剂量。久服可发生耐药性和成瘾,突然停药时出现反跳和戒断症状(失眠、焦虑、激动、震颤等)。预防方法是短期、间断或交替用药。(3)其它:最常见为头昏、乏力、智力活动受影响、记忆力变差、运动的协调性降低,伴有抑郁和攻击行为。(二)非苯二氮卓类药物1 .常用药物及适应症(1)丁螺环酮(buspirone):为5-羟色胺受体激动剂,主要适用于广泛性焦虑症。(2)黛力新(deanxit又名黛安神):是氟睡吨和四甲慈丙胺的复合物,具有较强的抗焦虑作用。用于各种焦虑障碍、神经衰弱的治疗。(3)哩毗坦(zolpidem,又名思诺思、乐坦、诺宾):选择性作用于Bl受体亚型,用于失眠症的短期治疗。(4)佐匹克隆(zopiclone,又名忆梦返):与苯二氮卓类受体结合,具有苯二氮卓类相似的抗焦虑、抗惊厥、肌肉松弛的作用。主要用于失眠症的治疗。2 .副反应主要有头昏、头痛、恶心、腹泻、口干、无力、激动、失眠。禁忌症严重肝、肾功能不全、青光眼、重症肌无力、孕妇及过敏体质者慎用。