癌症的形成原因.docx

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1、在医学上,癌是指起源于上皮组织的恶性肿瘤,是恶性肿瘤中最常见的一类。相 对应的,起源于间叶组织的恶性肿瘤统称为肉瘤。有少数恶性肿瘤不按上述原则 命名,如肾母细胞瘤、恶性畸胎瘤等。一般人们所说的“癌症”习惯上泛指全部 恶性肿瘤。肿 瘤是机体在各种致瘤因素作用下,局部组织的细胞在基因水平上失去对其生 长的正常调控导致特别增生与分化而形成的新生物。新生物一旦形成,不因病因 消退而停止生长,他的生长不受正常机体生理调整,而是破坏正常组织与器官, 这一点在恶性肿瘤尤其明显。与良性肿瘤相比,恶性肿瘤生长速度快,呈浸泗性 生长,易发生 出血、坏死、溃疡等,并常有远处转移,造成人体消瘦、无力、 贫血、食欲不振

2、、发热以及严峻的脏器功能受损等,最终造成患者死亡。恶性肿瘤的病因尚未完全了解。多年的流行病学讨论及试验和临床观看,发觉环 境 与行为对人类恶性肿瘤的发生有重要影响。据估量约80%以上的恶性肿瘤与 环境因素有关。各种环境的和遗传的致癌因素可能以协同或序贯的方式引起细胞 非致死性的DNA损害,从而激活原癌基因或(和)灭活肿瘤的抑制基因,加上 凋亡调整基因和(或)DNA修复基因的转变,使细胞发生转化。被转化的细胞可 先呈多克 隆性增生,经过一个漫长的多阶段演进过程,其中某个克隆相对无限 制扩增,通过附加突变,选择性形成不同特点的亚克隆,从而获得浸润和转移力 量,形成恶性肿瘤。因此,肿瘤从本质上来说是

3、一种基因病。1 .外界因素(1)化学因素:如烷化剂、多环芳香煌类化合物、氨基偶氮类、亚硝胺类、真 菌毒素和植物毒素等,可诱发肺癌、皮肤癌、膀胱癌、肝癌、食管癌和胃癌等。(2)物理因素:电离辐射,如X线可引起皮肤癌、白血病等,紫外线可引起皮 肤癌,石棉纤维与肺癌有关,滑石粉与胃癌有关,烧伤深瘢痕和皮肤慢性溃疡均 可能发生癌变等。(3) 生物因素:主要为病毒,其中1/3为DNA病毒,2/3为RNA病毒。DNA病 毒如EB病毒与鼻咽癌、伯基特淋巴瘤有关,人类乳头状病毒感染与宫颈癌有 关, 乙型肝炎病毒与肝癌有关。RNA病毒如T细胞白血病/淋巴瘤病毒与T细胞白血 病/淋巴瘤有关。此外,幽门螺杆菌感染与

4、胃癌发生也有关系。2 .内在因素(1)遗传因素:真正直接遗传的肿瘤只是少数不常见的肿瘤,遗传因素在大多 数肿瘤发生中的作用是增加了机体发生肿瘤的倾向性和对致癌因子的易感性,如 结肠息肉病、乳腺癌、胃癌等。(2)免疫因素:先天性或后天性免疫缺陷易发生恶性肿瘤,如丙种蛋白缺乏症 患者易患白血病和淋巴造血系统肿瘤,肾移植后长期应用免疫抑制剂的患者,肿 瘤发生率较 高,但大多数恶性肿瘤发生于免疫机能“正常”的人群,主要缘由 在于肿瘤能逃脱免疫系统的监视并破坏机体免疫系统,机制尚不完全清晰。(3)内分泌因素:如雌激素和催乳素与乳腺癌有关,生长激素可以刺激癌的进 展。临床表现 恶性肿瘤的的临床表现因其所在

5、的器官、部位以及进展程度不同而不同,但恶性 肿瘤肿瘤早期多无明显症状,即便有症状也常无特征性,等患者消失特征性症状 时,肿瘤常已经属于晚期。一般将癌症的临床表现分为局部表现和全身性症状两 个方面。1 .癌症的局部表现(1)肿块:癌细胞恶性增殖所形成的,可用手在体表或深部触摸到。甲状腺、 腮腺或乳腺的癌可在皮下较浅部位触摸到。肿瘤转移到淋巴结,可导致淋巴结肿 大,某些表 浅淋巴结,如颈部淋巴结和腋窝淋巴结简洁触摸到。至于在身体较 深部位的胃癌、胰腺癌等,则要用力按压才可触到。恶性肿瘤包括癌的肿块生长 快速,表面不平 滑,不易推动;良性肿瘤则一般表面平滑,像鸡蛋和乒乓球一 样简洁滑动。肺部等胸腔器

6、官无法直接触摸到,但在胸片或CT上可以看到相应 的肿块,或在锁骨上等部位触摸到转移的淋巴结肿块。(2)苦痛:肿瘤的膨胀性生长或破溃、感染等使末梢神经或神经干受刺激或压 迫,可消失局部苦痛。消失苦痛往往提示癌症已进入中、晚期。开头多为隐痛或 钝痛,夜间明显。以后渐渐加重,变得难以忍受,昼夜不停,尤以夜间明显。一 般止痛药效果差。(3)溃疡:体表或胃肠道的肿瘤,若生长过快,可因供血不足消失组织坏死或 因继发感染而形成溃烂。如某些乳腺癌可在乳房处消失火山口样或菜花样溃疡, 分泌血性分泌物,并发感染时可有恶臭味。胃、结肠癌形成的溃疡一般只有通过 胃镜、结肠镜才可观看到。(4)出血:癌组织侵害血管或癌组

7、织小血管裂开而产生。如肺癌患者可咯血或 痰中带血;胃癌、食管癌、结肠癌则可呕血或便血,泌尿道肿瘤可消失血尿,子 宫颈癌可有阴道流血,肝癌裂开可引起腹腔内出血。(5)梗阻:癌组织快速生长而造成空腔脏器的梗阻。当梗阻部位在呼吸道即可 发生呼吸困难、肺不张;食管癌梗阻食管则吞咽困难;胆道部位的癌可以堵塞胆 总管而发生 黄疸;膀胱癌堵塞尿道而消失排尿困难等;胃癌伴幽门梗阻可引起 餐后上腹饱胀、呕吐等。总之,因癌症所梗阻的部位不同而消失不同的症状。(6)其他:颅内肿瘤可引起视力障碍(压迫视神经)、面瘫(压迫面神经)等 多种神经系统症状;骨肿瘤侵害骨骼可导致骨折;肝癌引起血浆白蛋白削减而致 腹水等。肿瘤转

8、移可以消失相应的症状,如区域淋巴结肿大,肺癌胸膜转移引起 的癌性胸水等。2 .全身症状早期恶性肿瘤多无明显全身症状。恶性肿瘤患者常见的非特异性全身症状有体重 减轻、食欲不振、恶病质、大量出汗(夜间盗汗)、贫血、乏力等。恶病质常是 恶性肿瘤晚期全身衰竭的表现,不同部位肿瘤,恶病质消失早晚不一样,一般消 化道肿瘤者可较早发生。某些部位的肿瘤可呈现相应的功能亢进或低下,继发全身性转变,如肾上腺嗜辂 细胞瘤引起高血压,甲状旁腺腺瘤引起骨质转变等。此外,有些肿瘤如肺癌,由于产生内分泌物质,产生与转移、消耗无关的全身症 状,即副肿瘤综合征等,表现为肺性骨关节病、CUShing综合征、Lanlbert-Ea

9、ton 综合征、异位ADH分泌综合征等。检查1 .试验室检查(1)常规检查:包括血、尿、粪常规检查。白血病患者血象可明显转变;泌尿 系统肿瘤可消失血尿;多发性骨髓瘤尿中可消失BenCe-Jones蛋白;消化道肿瘤 可消失便血或大便潜血,并伴有贫血。这些检查有时并非特异性,但常为临床供 应有价值的诊断线索。(2)血清学检查:主要是用生化方法测定肿瘤细胞产生的肿瘤标志物,这些标 志物可以是酶、激素、糖蛋白、胚胎性抗原或肿瘤代谢产物,大多数肿瘤标志物 在恶性肿瘤和正常组织之间并无质的差别,仅为量的差别,故特异性较差,但可 以作为帮助诊断,对疗效推断和随访具有肯定价值。这 些检查主要包括酶学检查,如碱

10、性磷酸酶,在肝癌和骨肉瘤患者可明显上升; 糖蛋白,如肺癌血清酸性糖蛋白可有上升,消化系统肿瘤CAI9-9等增高;肿 瘤 相关抗原,如癌胚抗原(CEA)在胃肠道肿瘤、肺癌、乳腺癌中可消失增高, 甲胎蛋白(AFP)在肝癌和恶性畸胎瘤中可增高。(3)流式细胞分析术:用以了解肿瘤细胞分化的一种分化,分析染色体DNA倍 体类型、DNA指数等,结合肿瘤的病理类型用以推断肿瘤恶性程度及推想预后。(4)基因或基因产物检查:核酸中碱基排列具有严格的特异序列,基因诊断即 采用此特征确定是否有肿瘤或癌变的特定基因存在,从而做出诊断。2 .影像学和内镜检查(1) X线检查:包括透视与平片,如部格外周性肺癌、骨肿瘤可以

11、在平片上消 失特定的阴影;造影检查,如上消化道造影可能发觉食管癌、胃癌等,领灌肠可 以显示结肠癌等;特别X线显影术,如知靶摄影用于乳腺癌的检查。(2)超声检查:简洁、无创,广泛用于肝、胆、胰、脾、肾、甲状腺、乳腺等 部位的检查,并可在超声引导下进行肿物的穿刺活检,胜利率较高。(3)计算机断层扫描(CT)检查:常用于颅内肿瘤、实质性脏器肿瘤、实质性 肿块及淋巴结等的诊断与鉴别诊断。CT检查辨别率高,显像清晰,可以在无症 状状况下 发觉某些特定器官的早期肿瘤。低剂量螺旋CT可以降低对人体的放射 线照橇剂量,而图像清晰程度也能满意临床需求,从而可以实现对某些特定部位 肿瘤的高危人 群进行大面积筛查,

12、如肺癌的早期筛查,已经取得了良好的效果。(4)放射性核素显像:依据不同肿瘤对不同元素的摄取不同,应用不同的放射 性核素对肿瘤进行显像。对骨肿瘤诊断的阳性率较高,还可用于显示甲状腺肿瘤、 肝肿瘤、脑肿瘤等。(5)磁共振(MRI):采用人体氢原子核中的质子在强大磁场下激发氮质子共振, 产生电磁波被接收线圈接受并作空间定位,形成人体组织的生理或病理MRl图像, 以供临床诊断,尤其对神经系统及软组织显像尤为清晰。(6)正电子放射断层显像(PET):以正电子核素标记为示踪剂,通过正电子产 生的Y光子,重建出示踪剂在体内的断层图像,是一项能够反映组织代谢水平 的显像技术,对实体肿瘤的定性诊断和转移灶的检查

13、精确率较高。(7)内镜检查:是应用腔镜和内镜技术直接观看空腔脏器和体腔内的肿瘤或其 他病变,并可取组织或细胞进行组织病理学诊断,常用的有胃镜、支气管镜、结 肠镜、直肠镜、腹腔镜、胸腔镜、子宫镜、阴道镜、膀胱镜、输尿管镜等。3 .细胞病理学检查细胞病理学检查为目前具有确诊意义的检查手段。(1)临床细胞学检查:包括体液自然脱落细胞检查,如痰液、尿液沉渣、胸腔 积液、腹腔积液的细胞学检查以及阴道涂片检查等;黏膜细胞检查,如食管拉网、 胃黏膜洗 脱液、宫颈刮片以及内镜下肿瘤表面刷脱细胞;细针吸取细胞检查, 如用针和注射器吸取肿瘤细胞进行涂片染色检查等。细胞学检查取材简洁,应用 广泛,但多数情 况下仅能

14、做出细胞学定性诊断,有时诊断困难。(2)病理组织学检查:依据肿瘤所在不同部位、大小、性质而实行不同的取材 方法。1)穿刺活检:应用特地的活检针在局麻下猎取小的组织块进行组织学诊断。缺 点是有可能造成肿瘤的针道转移或严峻出血,应严格把握适应证。2)钳取活检:用于体表或空腔脏器黏膜的表浅肿瘤,多在内镜检查时猎取组织 进行病理学检查。3)手术切除肿瘤活检或切取部分肿瘤组织进行病理学检查,对色素性结节或痣 一般不做切取或穿刺活检,应当完整切除检查。各类活检均有促使恶性肿瘤集中的潜在可能性,需要在术前短期内或术中施行。诊断依据肿瘤发生的不同部位和性质,对患者的临床表现和体征进行综合分析,结合 试验室检查

15、和影像学、细胞病理学检查通常能做出明确诊断。对恶性肿瘤的分期有助于合理制定治疗方案,正确的评价疗效和推断治疗预后。 国际抗癌联盟提出的TNM分期法是目前广泛采纳的分期方法。TNM分期系统中T分期(TilmOr)代表肿瘤的进展程度可分:TX 无法找到原发性肿瘤或定义分期;TO没有原发性肿瘤的存在;Tis原位癌;T1-T4依据肿瘤大小及生长集中情形;N分期(Lymph Node)表示依照淋巴结受到的影响状况分成:NX 无法确定淋巴结影响分期;NO 无局部淋巴结转移的癌细胞;N1-N3淋巴结转移的情形;M分期(MigratiOn)则是依据远端转移的情形分成:MX 无法确定远端转移的分期;MO 没有远

16、端转移发生;M1已产生远端转移;不同的T、N、M组合诊断为不同的期别,各种肿瘤的TNM分期标准由各专业会议 协定。鉴别诊断依据不同部位的肿瘤所应鉴别的疾病也不相同,如肺癌需要和肺结核、结节病、 肺部良性肿瘤等疾病相鉴别。治疗1 .手术治疗 理论上,若是以手术完全移除肿瘤细胞,癌症是可以被治愈的。对早期或较早期 实体肿瘤来说,手术切除仍旧是首选的治疗方法。依据手术的目的不同,可分为 以下几种:(1)根治性手术:由于恶性肿瘤生长快,表面没有包膜,它和四周正常组织没 有明显的界限,局部浸润明显,并可通过淋巴管转移。因此,手术要把肿瘤及其 四周肯定范围的正常组织和可能受侵害的淋巴结彻底切除。这种手术适

17、合于肿瘤 范围较局限、没有远处转移、体质好的患者。(2)姑息性手术:肿瘤范围较广,已有转移而不能作根治性手术的晚期患者, 为减轻苦痛,维持养分和延长生命,可以只切除部分肿瘤或作些减轻症状的手术, 如造痿术、消化道短路等手术。(3)减瘤手术:肿瘤体积较大或侵害较广,不具备完全切除条件,可以做肿瘤 的大部切除,降低瘤负荷,为以后的放、化疗或其他治疗奠定基础。(4)探查性手术:对深部的内脏肿物,有时经过各种检查不能确定其性质时, 需要开胸、开腹或开颅检查肿块的形态,区分其性质或切取一小块活组织快速冰 冻切片检查,明确诊断后再打算手术和治疗方案,为探查性手术。(5)预防性手术:用于癌前病变,防止其发生

18、恶变或进展成进展期癌,如家族 性结肠息肉病的患者,可以通过预防性结肠切除而获益,因这类患者若不切除结 肠,40岁以后约有一半可进展成结肠癌,70岁以后几乎100%进展成结肠癌。2 .化学治疗是 用可以杀死癌细胞的药物治疗癌症。由于癌细胞与正常细胞最大的不同处在 于快速的细胞分裂及生长,所以抗癌药物的作用原理通常是借由干扰细胞分裂的 机制来抑制癌细胞的生长,譬如抑制DNA复制或是阻挡染色体分别。多数的化 疗药物都没有专一性,所以会同时杀死进行细胞分裂的正常组织细胞,因而常损 害需要进行分裂以维持正常功能的健康组织,例如肠黏膜细胞。不过这些组织 通常在化疗后也能自行修复。由于有些药品合并使用可获得

19、更好的效果,化学疗法经常同时使用两种或以上的 药物,称做“综合化学疗法”,大多数病患的化疗都是使用这样的方式进行。 化学治疗的临床应用有四种方式:(1)晚期或播散性肿瘤的全身化疗:因对这类肿瘤患者通常缺乏其他有效的治 疗方法,经常一开头就采纳化学治疗,近期的目的是取得缓解。通常人们将这种 化疗称为诱导化疗。如开头采纳的化疗方案失败,改用其他方案化疗时,称为解 救治疗。(2)帮助化疗:是指局部治疗(手术或放疗)后,针对可能存在的微小转移病 灶,防止其复发转移而进行的化疗。例如骨肉瘤、睾丸肿瘤和高危的乳腺癌患者 术后帮助化疗可明显改善疗效,提高生存率或无病生存率。(3)新帮助化疗:针对临床上相对较

20、为局限性的肿瘤,但手术切除或放射治疗 有肯定难度的,可在手术或放射治疗前先使用化疗。其目的是盼望化疗后肿瘤缩 小,从而减少切除的范围,缩小手术造成的伤残;其次化疗可抑制或毁灭可能 存在的微小转移,提高患者的生存率。现已证明新帮助化疗对膀胱癌、乳腺癌、 喉癌、骨肉瘤及软组织肉瘤、非小细胞肺癌、食管癌及头颈部癌可以减小手术 范围,或把不能手术切除的肿瘤经化疗后变成可切除的肿瘤。(4)特别途径化疗:1)腔内治疗:包括癌性胸腔内、腹腔内及心包腔内积液。通常将化疗药物(如 丝裂霉素、顺钠、5-氟麻喀嚏、博来霉素)用适量的流体溶解或稀释后,经引流 的导管注入各种病变的体腔内,从而达到掌握恶性体腔积液的目的

21、。2)椎管内化疗:白血病及很多实体瘤可以侵害中枢神经系统,尤其是脑膜最简 洁受侵。治疗方法通常是采纳胸椎穿刺鞘内给药,以便脑积液内有较高的药物浓 度,从而达到治疗目的。椎管内常用的药物有甲氨喋吟及阿糖胞菩。3)动脉插管化疗:如颈外动脉分支插管治疗头颈癌,肝动脉插管治疗原发性肝 癌或肝转移癌。3 .放射线治疗也 称放疗、辐射疗法,是使用辐射线杀死癌细胞,缩小肿瘤。放射治疗可经由 体外放射治疗或体内接近放射治疗。由于癌细胞的生长和分裂都较正常细胞快, 借由辐射线破坏细胞的遗传物质,可阻挡细胞生长或分裂,进而掌握癌细胞的 生长。不过放射治疗的效果仅能局限在接受照橇的区域内。放射治疗的目标则是 要尽可

22、能的破坏全部癌细胞,同时尽量削减对邻近健康组织的影响。虽然辐射 线照橇对癌细胞和正常细胞都会造成损伤,但大多数正常细胞可从放射治疗的损 害中恢复。肿 瘤对放射敏感性的凹凸与肿瘤细胞的分裂速度、生长快慢成正比。同一种肿 瘤的病理分化程度与放射敏感性成反比,即肿瘤细胞分化程度低则放射敏感性高, 而分化 程度高者则放射敏感性低。因此临床依据肿瘤对不同剂量放射线的反应 不同可分为三类:一类是对放射敏感的肿瘤,常照耀5060戈瑞,肿瘤即消逝, 如淋巴瘤、精原细胞瘤、无性细胞瘤及低分化的鳞状上皮细胞癌、小细胞未分 化型肺癌等。另一类属是中度敏感的肿瘤,要照橇到6070戈瑞左右,肿瘤才 消逝。再一类是对放射

23、不敏感的肿瘤,其照橇量接近甚至超过正常组织的耐受 量,放射治疗的效果很差,如某些软组织肉瘤和骨的肿瘤等。肿瘤的放射敏感性 还和其生长方式有关,一般向外突性生长的肿瘤如乳突型、息肉型、菜花型较 为敏感,而浸润性生长的肿瘤如浸泗型、溃疡型,则敏感性较低。放射敏感性与放射治愈率并不成正比。放射敏感性的肿瘤,虽然局部疗效高, 肿瘤消逝快,但由于它的恶性程度大,远处转移机会多,因而难以根治。鳞状上 皮癌的放射性属中等,但它的远处转移少,故放射治愈率较高,如皮肤癌、鼻 咽癌、子宫颈癌。此外,对淋巴肉瘤、髓母细胞瘤等较敏感。高度敏感的有多发 性骨髓瘤、精原 细胞瘤,卵巢无性细胞瘤、尤文瘤、肾母细胞瘤等。高度

24、敏感 的肿瘤可以放疗为主,早期宫颈癌、鼻咽癌、舌癌、早期的食管癌等放疗的五年 生存率均可达90%以上。这些癌症的晚期放疗有时也能取得肯定的疗效。4 .靶向治疗靶向治疗从90年月后期开头在治疗某些类型癌症上得到明显的效果,与化疗 一样可以有效治疗癌症,但是副作用与化疗相较之下削减很多。在目前也是一个 特别活 跃的讨论领域。这项治疗的原理是使用具有特异性对抗癌细胞的不正常 或失调蛋白质的小分子,例如,酪氨酸磷酸酶抑制剂,治疗EGFR敏感突变的非 小细胞肺 癌,疗效显著,但耐药基因的消失是目前阻碍进一步提高疗效的主要 障碍。5 .免疫疗法免疫疗法是采用人体内的免疫机制来对抗肿瘤细胞。已经有很多对抗癌

25、症的免疫 疗法在讨论中。目前较有进展的就是癌症疫苗疗法和单克隆抗体疗法,而免疫细 胞疗法则是最近这几年最新进展的治疗技术。6中医中药治疗协作手术、放化疗可以减轻放化疗的毒副作用,促进患者恢复,增加对放化疗的 耐受力。预防国际抗癌联盟认为,1/3的癌症是可以预防的,1/3的癌症如能早期诊断是可以 治愈的,1/3的癌症可以减轻苦痛,延长生命。据此提出了恶性肿瘤的三级预防 概念:一级预防是消退或削减可能致癌的因素,防止癌症的发生。约80%的癌症与环 境和生活习惯有关,改善生活习惯,如戒烟,留意环境爱护较为重要。近年来的 免疫预 防和化学预防均属于一级预防,如乙型肝炎疫苗的大规模接种,选择性 环氧化酶2 (C0X-2)抑制剂对结直肠腺瘤进行化学预防等。二级预防是指癌症一旦发生,如何在早期阶段发觉并予以准时治疗。对高发区和 高危人群定期检查,一方面从中发觉癌前病变并准时治疗,另一方面尽可能发觉 较早期的恶性肿瘤进行治疗,可获得较好的治疗效果。三 级预防是治疗后的康复,提高生存质量,减轻苦痛,延长生命。包括各种姑 息治疗和对症治疗。对癌痛的治疗,世界卫生组织提出三级止痛方案,基本原则 为由非吗 啡类药物过渡到吗啡类药物;由小剂量开头,依据止痛效果逐步增加 剂量;以口服为主,无效时直肠给药,最终注射给药;定期给药。

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