临床恶心呕吐、骨髓抑制、腹泻、周围神经毒性、脱发、心脏毒性、药物性肝损伤、肾脏毒性等风险药物、治疗药物、分级及处理策略.docx

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1、临床恶心呕吐、骨髓抑制、腹泻、周围神经毒性、脱发、心脏毒性、药物性肝损伤、肾脏毒性等风险药物、治疗药物、分级及处理策略化疗是化学治疗的简称,它是一种全身性治疗手段,它与和手术、放疗一起,并称为癌症的3大治疗手段。化疗是利用化学药物来阻止癌细胞的增殖、浸润、转移,直至最终杀灭癌细胞,治疗恶性肿瘤。抗肿瘤的化疗药物几乎都是细胞毒性药物,在杀死肿瘤细胞的同时,对人体的正常细胞有一定的毒副作用,尤其是对分裂、增殖比较快的细胞,如:骨髓造血细胞、胃肠道粘膜上皮细胞等。因此在有效的肿瘤化疗中,毒副作用几乎是不可避免的。恶心呕吐化疗所致的恶心呕吐化疗常见的、通常可预见和可预防的不良反对化疗患者而言,应在第一

2、周期则考虑CINV的预防和治疗。首次化疗时预防ClNV可以降低之后化疗周期中预期性CINV的发生风险。可致CINV的风险药物:Ai度致吐风险荷物顺tnxOmg/m,阿舂索60mgm表阿霉素90mgm2w环硝t!K1.5grn2等中度致吐风险药物(3O9O%的患,发生冷奥沙利钿、伊立杵康、普臾畦胺等低度致吐风险药物辄尿唏度、彩西他赛.紫杉醉.依托泊什、甲%30%的加,发牛r叶)氨蛛吟等C即治疗药物:_.传统的止吐药物:多巴胺受体拮抗剂,如甲氧氯普胺;抗组胺类药物,如苯海拉明、异丙嗪;抗吩噫嗪类药物,如氯丙嗪;皮质类固醇激素类药物,如地塞米松。5-HT3受体拮抗剂:如昂丹司琼、格拉司琼、帕洛诺司琼

3、,一直是预防高、中度致吐风险药物所致恶心、呕吐的有效药物。NK-I受体拮抗剂:如阿瑞匹坦、福沙匹坦、NEPA胶囊等,可明显控制高、中度致吐化疗药物引起的恶心、呕吐。CINV的处理策略:对于输注高致吐风险化疗方案的患者,可行5-HT3受体拮抗剂+NK-I受体拮抗剂+地塞米松的三联方案,或者5-HT3受体拮抗剂+NK-I受体拮抗剂+地塞米松+奥氮平的四联方案。对于输注中度致吐风险化疗方案的患者,可行5-HT3受体拮抗剂+NKT受体拮抗剂(含卡柏方案)或5-HT3受体拮抗剂+地塞米松(不含卡钳方案)进行止吐治疗。骨髓抑制骨髓抑制是化疗药物最常见血液学毒性,其降低的程度和持续时间与化疗药物的类型、剂量

4、、联合用药以及患者本身的因素相关。骨髓抑制分级,根据NCI-CTCAE5.0标准将骨髓抑制分为4级:血液学I级级In级IViS白细胞计数(XlOj)3.0-3.92.0-2.91.0-1.91.0中性粒细胞计数(xl9)1.5-2.01.0-1.50.51.00.5血红蛋白(gL)95-10980-9465-7965血小板(xl9)75-9950-7525-5090.9-11.4脂质体阿霉素92去甲氧柔红霉素90$18米托慈醍1202.6心脏毒性的预防:限制或降低慈环类药物的最大累积剂量;改变给药方式(持续泵注);改变剂型(多柔比星改为多柔比星脂质体);应用心脏保护药物:右雷佐生,DZE与意环

5、类药物的剂量比为10-20:1,DZE:DNR=20:1,DZE:ADM=20:1,DZE:EPL=IO:1,其他有血管紧张素II受体拮抗剂/血管紧张素转化酶抑制剂、B受体阻滞剂、他汀类药物);行为治疗。药物性肝损伤化疗药及其代谢辅料可能诱发肝功能异常,即药物性肝损伤,亦称药物性肝病。可能导致DILI的化疗药有:环磷酰胺、环抱素、甲氨蝶吟、奥沙利伯等。DILI危险因素包括:高龄、女性、妊娠、饮酒、联合使用药物、合并慢性肝病、合并艾滋病等。DILI严重程度分级:0级(无肝损伤):患者对暴露药物可耐受,无肝毒性反应。1级(轻度肝损伤):血清ALT和/或ALP呈可恢复性升高,TBil2.5ULN(2

6、.5mg/dL或4275umolL),且INR2.5ULN,或虽无TBil升高但INRNL5。上述症状可有加重。3级(重度肝损伤):血清ALT和/或ALP升高,TBi15ULN(5mgdL),伴或不伴INR2L5。患者症状进一步加重,需要住院治疗,或住院时间延长。4级(急性肝衰竭):血清ALT和/或ALP升高,TBi1IOULN(IOmgM)或每日上升2L0mgdL,INRN2.0或PTA8ULN;ALT或AST5ULN,持续2周;ALT或AST3ULN,且TBil2ULN或INR1.5;ALT或AST3ULN,伴疲劳及消化道症状等逐渐加重,和/或嗜酸性粒细胞增多(5%)o可早期给予保肝药物(

7、异甘草酸镁注射液、甘草酸二钱肠溶胶囊等)。肾脏毒性几乎所有药物都经过肾脏排出,在此过程中易对肾造成损伤,产生肾毒性。轻度损害临床上可无明显症状而表现为肌酎升高、轻度蛋白尿、镜下血尿;严重则可出现肾功能衰竭。肾脏毒性以预防为主。绝大多数化疗药物的肾毒性不明显,顺柏和甲氨蝶吟相对多见。在应用此类药物之前,应事先了解患者是否患有慢性合并症如高血压、糖尿病等,并对肾功能进行评估。对于高危风险人群,也会尽量避免应用对肾脏损伤大的药物。在应用顺伯、甲氨蝶吟及亚硝服类等可能造成肾功能损害的药物时,应常规水化、利尿(可减轻药物对肾脏的损害)并计24小时尿量以减轻药物对肾脏的影响。同时也会定期让患者复查尿常规,来监测各项指标是否正常。过敏反应紫杉醇输注过程中,可能会出现皮肤瘙痒、皮疹、面色潮红、血压轻度升高等轻度过敏反应,严重的过敏反应则表现为呼吸困难、尊麻疹、低血压、过敏性休克,若不立即抢救,危及患者生命。但不是所有有输注紫杉醇的患者都会引起过敏反应,通常发生在第一次或第二次化疗时。应对措施:为预防皮肤过敏反应,在使用过敏反应发生率及严重程度较高的抗癌药物之前,应做必要的皮肤过敏试验,防止皮肤过敏的症状出现。当出现皮肤过敏之后,应叮嘱患者一定不能乱抓乱挠,须及时的进行处理,首先要注意皮肤清洁,防止造成感染,或应用一些有效的药物。常用的有海拉明或氢化可的松,但是仍然需要密切关注反应。

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