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1、基于数据挖掘探析柳宝诒治疗痢疾的用药规律孙小娟（陕西中医药大学陕西咸阳712046）摘要：目的：探析出柳宝诒治疗痢疾的用药规律。方法：本文所采用的研究方法选用统计出温病学流派医案六、柳选四家医案中有关治疗痢疾处方所含中药，并将药物名称进行规范化处理，从而便于分别查处其药性、四气、五味及归经，进一步借助MiCroSOftExcel2016、SPSSStatistic26.0、SPSSModeler14.1软件建立痢疾用药数据库，对药物频数、高频用药关联、聚类分析。通过对众多中医名家治疗痢疾所用处方采用多种数据分析软件相结合方式进行数据深挖后，结果：整理柳宝诒处方64首，使用中药141味，其中24
2、味高频药物（频率大于15%）。高频药物：木杳、当归、枳壳、白芍、砂仁、茯菩、白术、黄茶、荷叶、山楂、神曲、赤芍、陈皮、藕、炙甘草、桔梗、牡丹皮、厚朴、川茸、党参、地黄、荷叶蒂、黄连、黄芭关联分析：当归T赤芍，木香T赤芍，木香T枳壳+当归，木香T赤芍+当归等17对药物关联。聚类分析得出5组多味药物的聚合组及10组药对聚合组。C1:枳壳、桔梗、山楂、赤芍、藕、木杳、黄举、当归、地黄、牡丹皮：C2：荷叶、神曲：C3:厚朴、黄连、陈皮：C4:砂仁、茯苓：05:白术、党参、炙甘草、黄良、白芍、荷叶蒂。药对聚合组：A1:枳壳、桔梗：A2:山楂、川茸；A3:赤芍、藕：A4：当归、地黄：A5:荷叶、神曲：A6
3、:黄连、厚朴；A7:砂仁、茯苓；A8:党参、白术；A9:炙甘草、黄芭；A10:白芍、荷叶蒂。结论：通过对众多痢疾用药处方进行数据纵深挖掘后，得出了柳宝诒治疗痢疾显著用药特点及规律对临床治疗痢疾提供了有力的理论指导。Abstract:Objective:ToexploretheruleofIiuBaoyi,streatmentofdysentery.Methods:TheresearchmethodadoptedinthispaperistoselectthestatisticsOfTCMintherelevantdysenteryprescriptionsinthemedicalCaseofT
4、heSchoolofFebrileDiseasesandtheMedicalCaseoftheFourFamiliesofLiuXuan,andtostandardizethedrugnames,soastofacilitatetheinvestigationoftheirproperties,fourqi,fivetastesandmeridian.FurtheusingMicrosoftExcel2016,SPSSStatistic26.0andSPSSModeler14.1software,thedysenterymedicationdatabasewasestablished,andt
5、hedrugfrequencyandhighfrequencymedicationassociationandclusteranalysiswereperformed.Theresultsshowedthat64prescriptionsofLiubao,shistorywerecollatedand141traditionalChinesemedicineswereused,amongwhich24werehighfrequencymedicines（frequencymorethan15%）.High-frequencydrugs:RadixAucklandiae,Angelica,Fru
6、ctusaurantii,Radixpaeoniae,Amomum,Poriacocos,Atractyiodesatractylodes,Scutellariabaicalensis,Lotusleaf,Hawthorn,HolySpirit,radixpaeoniae,Tangerinepeel,Lotusroot,processedglycyrrhiza,Radixplatycodon,Cortexmoutan,Magnoliaofficinalis,LigusticumChlIanXiOng,Codonopsispilosula,Rehmanniaglutinosa,Rhizomaco
7、ptidis,Astragalusmembranaceus.Associationanalysis:17pairsofdrugswereassociatedwithangelicaradixpaeoniae,radixcinnamomumRadixpaeoniae,radixcinnamomumFructusaurantiiAngelica,radixCinnamomumRadixpaeoniae+Angelica.Clusteranalysisshowedthat5groupsofmultiflavordrugaggregationgroupand10groupsofdrugpairaggr
8、egationgroup.Cl:Fructusaurantii,Radixplatycodongrandiflorum,Hawthorn,peonyroot,Lotusroot,radixaucklaicum,Scutellariabaicalensis,Angelica,Rehmanniaglutinosa,cortexmoutan;C2:Lotusleaf,DivineComedy;C3:Magnoliaofficinalis,Coptischinensis,tangerinepeel;C4:Amomum,Tuckahoe;C5:Atractylodesatractylodes,Codon
9、opsispilosula,preparedglycyrrhiza,Astragalusmembranaceus,Paeoniaalba,Lotusleafroot.Drugpairpolymerizationgroup:Al:Fructusaurantii,Platycodongrandiflorum;A2:Hawthorn,Hgusticumchuanxiong;A3:Peonyroot,lotusroot;A4:Angelica,rehmanniaglutinosa;A5:Lotusleaf,DivineComedy;A6:Rhizomacoptidis,Magnoliaofficina
10、lis;A7:AmomumandTuckahoe;A8:Codonopsispilosula,Atractylodesmacrocephala;A9:PreparedglycyrrhizaandAstragalus;AlO:Peonyrootandlotusleafroot.Conclusion:Throughin-depthdataminingofmanydysenteryprescriptions,thecharacteristicsandrulesofIiubaoyir,streatmentofdysenterywereobtained,whichprovidedstrongtheore
11、ticalguidanceforclinicaltreatmentofdysentery.关键词：数据挖掘；柳宝诒；痢疾柳宝诒是晚清著名的温病大家，享誉江浙两地，其临证不拘于一家之言，博采众长，独具特色。其在论治伏气温病的方面造诣颇高，他对药材炮制要求颇为严格，并自设药堂“柳致和堂”，将其常用的丸散膏编成柳致和堂丸散膏丹释义。柳氏不单医术精湛，且德艺双馨，其胸怀大志、胸襟广阔，不将自家医学所成拘于自家之内，而旨在将自己所成流传并发扬光大，造福更多患者，让其早日摆脱病痛，因此柳氏广招学生门徒，其学生中不乏后世名医，如：赵静宜、郭晋丰、王吉臣等。其著作柳宝诒医案、柳宝诒医论医案均被收录于温病学流派
12、医案六之中。柳选四家医案中柳氏注解详细，淋漓尽致地体现了柳氏对前人医家医案病因、病机、方药点评注解，意见简明中肯，对于临床施治具有显著实践指导作用，与此同时亦体现了柳宝诒的用药思想，其对后世学习柳宝诒中医医治学术思想具有重要参考意义。1 .资料与方法1.1 处方来源及筛选标准对温病学流派医案六、柳选四家医案中治疗首诊痢疾处方进行统计并整理，排除了只有方剂名称而无具体方药的处方及疟疾后期形成瘤痛的处方，所选医案症状、药物组成完整的处方进行研究，其中包括：方药完整，虽无方名，但组方明确，可在柳致和堂丸散膏丹释义查询到组方者。1.2数据处理将64首处方中的141味药物，根据中国药典、中华本草、中药大
13、辞典中药进行规范化命名，其中将红枣更名为大枣，川朴更名为厚朴，东白芍更名为白芍，淡黄苓更名为黄苓，龟板更名为龟甲，苑丝饼更名是为范丝子，苍术炭更名为苍术，地榆炭更名为地榆，枳实炭更名为枳实，杞子更名为枸杞子，熟地更名为熟地黄，椿根皮炭更名为椿皮,蛀屑更名为柳屑等，因柳屑在中国药典、中华本草、中药大辞典并未查到其归经，故根据其功效归为肝经。1. 3建立数据库将64首处方中的141味药物按药名、性味、归经分类进行统计，运用MicrosoftExcel2010专业版建立的数据库分析用药频率；运用SPSSModeler14.1软件对数据资料进行关联分析，其中药物关联分析（设置最小支持度10%,最小置信
14、度90%,最大前项数为2）,运用SPSSStatiStiC26.0软件对数据资料进行聚类分析，结果以树状图展示。2结果2.1用药频次运用MiCroSoftExcel2010数据处理软件，对柳宝诒治疗痢疾64首处方中使用的141味药物进行统计分析，得出使用频次10以上的药物为高频药物，共24味药，频率从高到低依次为木香、当归、枳壳、白芍、砂仁、茯苓、白术、黄苓、荷叶、山楂、神曲、赤芍、陈皮、藕、炙甘草、桔梗、牡丹皮、厚朴、川芽、党参、地黄、荷叶蒂、黄连、黄黄。如表1表1处方高频高频药物(频率215)药物频次频率(%)药物频次频率(%)木香4367.19陈皮1625.00当归3960.94藕152
15、3.44枳壳3148.44炙甘草1523.44白芍3046.88桔梗1320.31砂仁2742.19牡丹皮1320.31茯苓2539.06厚朴1218.75白术2437.50川川1117.19黄苓2234.38党参1117.19荷叶1929.69地黄1015.63山楂1929.69荷叶蒂1015.63神曲1929.69黄连1015.63赤芍1726.56黄黄1015.63注：频次是中药在64个处方出现的次数，频率=频次/64X100%2. 2药物四气、五味、归经统计2. 2.1药物四气统计将64首处方中141味中药,共计766药次的中药四气纳入MicrosoftExcel2010数据分析软件，
16、用数据透视表统计出药物四气由高到低依次为温、寒、平、热、凉。药性总频次766次，其中温性药物388次，占总频次44.13%；寒性药物247次，占总频次32.25%；平性药物158次，占总频次20.63%；热性药物19次，占总频次2.48%；凉性药物4次，占总频次0.52%。2. 2.2药物五味统计将64首处方中766药次中药的五味纳入MicrosoftExcel2010,用数据透视表统计出药物五味总频次1249次，从高到低依次为苦、甘、辛、酸、淡、涩、咸。其中苦味占29.14%（364次）；甘28.1%（351次）；辛27.7%（346次）；酸8.1%（102次）；淡4.08%（51次）；涩2
17、.08%（26次）；咸0.72%（9次）。2.2.3药物归经统计将64首处方中141种中药的归经纳入MicrosoftExcel2010,用数据透视表统计出药物主要归脾经，其次是胃、肝、肺、心、肾、大肠、胆、三焦、膀胱、小肠、心包、肺、大肠，其中脾经占24.49%,胃经占17.03%,肝13.33乐肺12%,心8.38乐肾6.84%,大肠6.66%,胆4.72%,三焦1.99%,膀胱1.94%,小肠1.81%,心包0.57%,肺0.17%,大肠经0.04%o如表2表2柳宝诒治疗痢疾处方用药归经表归经汇总比率（%）归经汇总比率（%）脾55524.49胆1074.72胃38617.03三焦451.
18、99肝30213.33膀胱441.94肺27212小肠411.81心1908.38心包130.57肾1556.84归肺40.17大肠1516.66大肠经10.042.3高频药物关联分析柳宝诒治疗痢疾的64首处方高频药物24味关联分析进行关联分析（按最小支持度为10%，最小置信度为90%,最大前项数2）。分析结果共产生“当归赤芍,木香f赤芍，木香f枳壳+当归，木香f赤芍+当归”等17条关联。其中2味要关联5条，3味药关联12条。按置信度百分比由高到低排列，其中支持百分比范围在20.31%37.5%,置信度百分比在90%100%,提升1.37如图1,图1柳宝怡64首处方中高频药物关联的网络图表3,
19、表4表32味中药关联分析序号后项前项实例支持度%置信度%提升1当归赤芍1726.5694.121.542木香赤芍1726.5694.121.403木香藕1523.4493.331.394枳壳桔梗1320.31100.002.065木香桔梗1320.3192.311.37表43味中药关联分析序号后项前项实例支持置信度度1木香枳壳当归2437.5091.671.362木香赤芍当归1625.00100.001.493当归赤芍+木香1625.00100.001.644木香山楂当归1523.44100.001.495当归赤芍+枳壳1523.4493.331.536木香赤芍+枳壳1523.4493.331
20、.397木香山楂+枳壳1523.4493.331.398当归黄苓+枳壳1523.4493.331.539当归黄苓+木香1523.4493.331.5310木香砂仁+枳壳1421.8892.861.3811木香桔梗+枳壳1320.3192.311.3712木香白术，白芍1320.3192.311.372. 4高频药物聚类分析通过分析图2可得出5组药物的聚合组及10组药对聚合组。多味药物的聚合组分别为：Cl:枳壳、桔梗、山楂、赤芍、藕、木香、黄苓、当归、地黄、牡丹皮；C2：荷叶、神曲；C3：厚朴、黄连、陈皮；C4：砂仁、茯苓；C5：白术、党参、炙甘草、黄芭、白芍、荷叶蒂。药对聚合组：Al:枳壳、桔
21、梗；A2：山楂、川茸；A3：赤芍、藕；A4：当归、地黄；A5：荷叶、神曲；A6：黄连、厚朴；A7：砂仁、茯苓；A8:党参、白术；A9：炙甘草、黄英；A10：白芍、荷叶蒂。图2柳宝怡64首处方中高频药物聚类分析树状图使用平均联接组何）的谱系图3. 讨论痢疾是一种以腹痛、里急后重、下痢赤白、脓血为主要临床表现的肠道传染疾病。好发于夏秋季节，痢疾病名最早见于宋代严氏济生方。素问至真要大论曰：“火淫所胜泄注赤白。”,由此可见，痢疾病因与火热病邪密切相关。在丹溪心法痢九云：“痢赤属血，白属气赤痢乃自小肠，白痢乃自大肠来，皆以湿热为本。”基于此，可以认为痢疾治疗过程中需调气和血，并且明确论述导致痢疾的病因
22、是湿热。诸病源候论曰：“水谷痢者,由体虚媵理开后遇脾胃大肠虚弱，而邪气乘之，故为水谷痢也。肠胃虚弱，易为冷热，其邪气或动或静，故其痢乍发乍止，谓之休息痢也。痢后肿候则脾胃虚弱，土气衰微，不能克制于水。痢谷道肿痛候是由风冷客于肠胃，肠胃虚则痢。I由此可知，脾、胃、大肠虚弱与痢疾发病密切相关。3.1 调畅气机，气血同治痢疾为湿、热、疫毒等病邪积滞于大肠，以致肠腑气机阻滞，津液再吸收障碍，肠道不能正常传导糟粕所致。皿故调畅肠腑气机尤为重要，肠为六腑，以通为降，以通为补，肠道传导有赖于胃气、肺气肃降而推动。而胃气、肺气肃降与脾气、肝气生发有关，有升才有降。脾胃为气机升降之枢纽，肝肺则调节气机升降。肝气
23、左郁则血病，肺气右滞而气病。皿基于此，脾胃、肝肺与气机升降密切相关。在归经统计分析可见，以脾、胃经为主，肝、肺经次之。柳宝诒治疗痢疾注重气机的调畅，肝主疏泄，可调畅气机，肺主通降，有助于胃气通降，肝、肺相调有助于脾胃升降有序。脾升清、胃降浊有助于肠道浊食排除，痢疾的向愈。柳宝诒五味频次分析出辛味占27.7乐辛能行气活血，柳宝诒在治疗痢疾过程中所较高频次排名前十的依次为：木香、当归、枳壳、白芍、砂仁、茯苓、白术、黄苓、荷叶、山楂。本草纲目日：“木香，乃三焦气分之药，能升降诸气大肠气滞则后重故下焦气滞者宜之，乃塞者通之也。”I枳壳行气消胀，与木香合用行气导滞，功同芍药汤中木香、槟榔。当归补血活血；
24、芍药养血合营、缓急止痛；荷叶苦平入脾胃经，凉血止血；山楂行气散瘀消食。进一步说明说明柳宝诒治疗痢疾注重气机调畅，气血同治。另外，关联分析出72组药对组合，其中两味药当归一赤芍17次，木香一赤芍17次。出现频率最高，支持度最高；当归、赤芍相配活血凉血化瘀，木香行气导滞，可调肠中气机，赤芍凉血活血化瘀，可行肠中血滞，如刘河间所言：“调气则后重自除，行血则便脓自愈。木香、赤芍相配为气血同治代表药对，因此，可得出柳宝诒治疗痢疾核心药对为当归、赤芍，木香、赤芍。三味角药组木香T枳壳+当归，出现频次高达24次，木香一赤芍+当归16次支持度百分比最高；木香、当归、枳壳组与木香、赤芍、当归组皆天线调气和血，气
25、血同治之意。由此可得出柳宝诒治疗痢疾角药木香、枳壳、当归组，木香、赤芍、当归组。3.2 湿热同调，行气导滞类证治裁云痢疾：“症由胃腑湿蒸热壅，致气血凝结，夹糟粕积滞，迸入大小肠，倾刮脂液，化脓血下注”。湿热是痢疾重要病因，国医大师张志远治疗认为：“湿热痢为湿热蕴结肠道，气血壅滞所致。”而基于数据挖掘柳宝诒治疗痢疾五味分析得出，苦味占29.14%,苦能燥湿清热，高频药物排名第八为黄苓，黄苓苦寒入大肠经，清热燥湿解毒。另外，聚类方L枳壳、桔梗、山楂、赤芍、藕、木香、黄苓、当归、地黄、牡丹皮10味药组成，其中黄苓清热、燥湿、解毒，桔梗、枳壳一升一降，使气机升降有序，配伍木香共奏行气、导滞、除后重，当
26、归养血、补血、活血，生地、赤芍、丹皮养阴、凉血、散瘀，藕凉血、散瘀、止血，山楂行气散瘀，此方清热祛湿，行气导滞为治疗湿热痢核心方药。3.3顾护脾胃，扶正祛邪柳宝诒治疗痢疾尤注重脾胃调摄，基于数据挖掘聚类分析得出5个多种药物聚组方。方1中山楂消食健胃，方2中神曲健胃消食，方3中陈皮理气健脾，方4中砂仁化湿开胃，温脾止泻，茯苓健脾渗湿。方5中黄黄、白术、党参、炙甘草补中益气。脾胃为气血生化之源，朱丹溪曾言：“气血足，百病不生”。符合仲景“四季牌旺不受邪”的观点，牌胃强则不容易生病或易驱邪外出。故顾护脾胃正奋人体正气，饮食、湿邪是痢疾主要病因，健脾健胃可驱食浊、湿邪外出。另外，用药频次前十中7味皆为
27、调理脾胃要药。枳壳、木香调理脾胃气机，砂仁理气化湿开胃。茯苓、白术健脾祛湿，山楂行气散瘀消食健胃。荷叶苦平入脾胃经，凉血止血，生发清阳止泻。故可见柳宝诒治疗痢疾时顾护脾胃。基于数据挖掘得到2味药关联5对，3味角药关联12组，5个药物聚类组，10个药对聚类组。分析柳宝诒在治疗痢疾的处方时发现：柳宝诒重视调理脾胃以及肝肺气机之升降，加以当归、赤芍、藕、荷叶等治血药物为辅，气血同治。在治疗过程中，针对机体之湿热多采用清热燥湿之法，该疗法与朱丹溪痢疾病因以“湿热为本”的见解相一致。在聚类5方中每方兼有顾护胃气药物，可以看出遣方用药过程中注重脾胃调摄。柳宝诒治疗痢疾过程中用药规律值得在临床指导验证。参考
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