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增加药物剂量和增加使用频率,两者应该如何权衡?按抗菌药物杀菌作用对浓度和时间要求的侧重点不同,可将抗菌药物分为浓度依赖型和时间依赖型。浓度依赖型:要求药物峰值浓度Cmx与MIC的比值10(如氨基糖昔),或AUC与MlC的比值即AUIC125(如喳诺酮类)等。时间依赖型:杀菌活力取决于血药浓度高于MlC的时间,即细菌的暴露时间给药间歇时间的40%,主要是青霉素及半合成青霉素、头抱菌素、单胺类、碳青霉烯类、大环内酯类、林可霉素类。细菌耐药性的改变会明显影响抗菌药物的药效-药代动力学指标,从而影响抗菌药物药效。如:MIC升高时,时间依赖型抗菌药物的血药浓度高于MIC的时间将会明显缩短;浓度依赖型抗菌药物的CnIX与MIC的比值或AUlC(AUC与MIC的比值)也明显下降。故对于耐药菌,为了确保临床治疗效果,建议对于时间依赖型抗菌药物增加使用频率,对于浓度依赖型抗菌药物增加单次给药剂量。