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1、药物分析学期末复习知识点总结第一章绪论第一节药物分析的性质和任务1、期末重点：2、期末难点：3、期末指导：（重点正文内容）一、药物分析在实际生活中应用广泛：车祸f油漆f红外检测一罪犯体育比赛f兴奋剂检查质谱检查物质中的碎片机构f百万分之一梅花K胶囊一杂质检查f差向四环素含量超标药物分析定义：研究鉴定药物的化学组成和测定药物组分含量的原理和方法的一门应用科学。药物：化学结构已经明确的天然药物、合成药物及制剂，合成药物的原料、中间体和副产品，以及制剂的赋形剂和附加剂，药物的降解产物和体内代谢产物等。分析：药物的真伪真：药物的化学组成一真：多少，药物的含量伪：药物的杂质f伪：多少，杂质的限量举例：阿
2、莫西林药物药物分析的内容：检测药物的性状f鉴定药物的化学组成f检查药物的杂质限量f测定药物的含量。药物分析的任务：根据药品质量标准的规定及药品生产质量管理规范的有关规定，全面控制药品质量，保证用药安全。第三节药品检验工作的依据和程序一、药品检验工作的依据：1、三级标准：中国药典、部颁标准、地方标准2、生产企业：为了提高和保证产品质量，自订内控质量标准3、医疗单位自制的制剂：卫生行政部门批准的质量标准进行检验。4、进出口药品：由口岸药检所按有关质量标准或合同规定检验。二、药品检验工作的程序：程序：取样f外观性状观测f鉴别f检查f含量测定f写出检验结果和检验报告书操作方法：按中华人民共和国专业标准
3、药品检验操作标准汇编1、取样一少量、代表性、均匀2、性状观察：观色、嗅、味、物理常数一初步判定真伪观察：色、嗅、味、外观如：维生素C变黄失效测定：物理常数（熔点、沸点、比重、折光率等）3、鉴别原则：鉴别方法必须准确，灵敏、简便、快速一判别药物真伪4、检查杂质检查（纯度检查）f检查所含杂质是否低于最大允许量（不测定准确含量）5、含量测定测出含量是否符合药典、部颁标准、地方标准6、填写检验报告书检验记录：真实、完整、科学（实验记录）检验报告：记录内容，检测结果，结论，处理意见一实验报告如：葡萄糖检验：经检验乙醇溶液的澄清度不符合规定处理意见：可用做口服葡萄糖，不得供制备注射液第二章药品质量标准1、
4、期末重点：2、期末难点:3、期末指导：（重点正文内容）一、药品质量的特性1、疗效确切2、使用安全，毒副作用小3、稳定性好，有效期长4、给药方便一剂型5、包装适当一便于储存、运输和使用6、价格便宜二、药品质量标准定义：把反映药品质量特性的技术参数、指标明确规定下来,形成技术文件，规定药品质量规格及检验方法第二节现行药典和部标准一、中国药典英文全称：PHARMACOPOEIAOFTHEPEOPLESSREPUBLICOFCHINA中文全称：中华人民共和国药典缩写：CHP.(2000)世界上第一本药典唐朝的新修本草解放前沿用国外药典1953年药典f1963年药典文革f1977年药典f1985年药典f
5、1990年药典1995年药典f2000年药典现行药典增加了和修订了最多的是：1、抗生素2、生化及生测药品新增了技术1、毛细管电泳法2、热分析法3、X-射线粉末衍射法等三种仪器分析方法三、正确阅读、理解和执行药典内容1、凡例：对药典的总说明，记载了药典中各种术语的含义及其使用时应注意的事项。例：正文中的醋酸，凡例中规定为浓度为36%-37断2乩02的浓度,而不是使用冰醋酸如4%(gml)醋酸溶液100Oml的正确方法是：取醋酸(36%-37%)105ml,加水稀释至IOoolnL摇匀。规定取用量为“约”若干时，系指取用量不得超过规定量的10%精密称定时，指称量应准确至所取重量的千分之一。如：取阿
6、司匹林约0.4g,精密称定。取用量不得超过0.4g10%*0.4即0.44g-0.36g-*0.42gf精密称定f0.4g*l1000=0.0004g0.4212g热水：系指7080C冷库：8C阴凉库：20C室温：252、品名目次按笔形排列，即目录3、正文如青霉素G结构式：类别：分子量和分子式：来源：一合成或天然性状：一如白色粉末鉴别：纯度检查：f杂质限量控制含量测定：类别：剂量：规格：贮藏：制剂：4、附录：在正文中用到的通用试剂、通用方法：1、通用试剂的配法，如酸性氯化亚锡2、通用物理常数测定法：如熔点、折光率、电导度等3、通用试验法：如分光光度法、电位滴定法、永停滴定法等5、索引中国药典列
7、有汉语拼音索引和英文名称索引，其按字母顺序排列，检索药典正文品种。6、国外药典USP.美国药典BP.英国药典JP.日本药局方第三节药品质量标准的制订制订原则：保证用药安全有效，同时利于促进生产一标准太低，难以保证用药安全，药品标准太高，不利于药品生产一般情况下：注射药口服药外用药国家标准由卫生部药典委员会组织制订和修订除法定标准外，药品生产企业也可以制订内部质量标准，用于控制药品质量。企业内部标准和国家标准的区别在于企业标准没有法定作用。企业内部标准的质量指标和检测项目，通常比法定质量标准高。第三章药物的鉴别第一节常用鉴别方法1、期末重点：2、期末难点：3、期末指导：（重点正文内容）一、药物鉴
8、别的目的和特点1、药物鉴别的目的鉴别定义：就是依据药物的组成、结构与性质通过化学反应、仪器分析或测定物理常数，来判断药物的真伪。鉴别试验仅使用于鉴别药品的真伪对于原料药还应结合外观和物理常数进行确认2、特点A、为已知物的确证试验供试品为已知物，鉴别的目的是确证供试品的真伪一般只作一、二或B、鉴别试验为个别分析，非系统分析三、四项试验C、通常采用不同方法鉴别，综合分析D、鉴别制剂，要注意辅料干扰，鉴别复方制剂，注意各成分干扰二、化学鉴别法定义：根据药物与化学试剂在一定条件下发生离子反应或官能团反应产生不同颜色，生成不同沉淀，放出不同气体，呈现不同荧光，从而作出定性分析结论。药物+化学试剂一-反应
9、一-不同颜色-不同沉淀一-分析一-结论不同气体-不同荧光化学鉴别法：专属性强、灵敏度高这里对无机药物的鉴别不作叙述，只对有机药物做阐述三、紫外-可见分光光度法1、基本概念紫外区：含有芳环或共轨双键的药物有特征吸收可见光区：含有生色团和助色团的药物有特征吸收举例：化装品中的防晒霜中含有吸光物质。2、具体方法A、对比吸收曲线的一致性按药品质量标准将供试品和对照品用规定溶剂分别配成一定浓度的溶液，在规定波长区内绘制吸收曲线，供试品和对照品的图谱一致。一致：吸收曲线的峰位、峰形和相对强度一致举例：供试品药品质量标准+规定溶剂-A溶液-测定吸收曲线一-比较图谱对照品B、对比最大吸收波长和相应吸收度的一致
10、性供试品药品质量标准+规定溶剂一-A溶液-测定吸收曲线一-比较图谱对照品maxAmaxC、对比最大吸收和最小吸收波长的一致性maxminD、对比最大、最小吸收波长和相应吸收度比值的一致性maxmin举例：说明解释四、红外光谱法有机药物在红外光区有特征吸收讲解红外吸收的原理简单介绍电子跳跃是红外吸收的主要因数具有专属性强准确度高的特点方法：1、供试品的红外光谱与相应的标准红外光谱直接比较，核对一一中国药典有专用红外光谱集2、供试品的红外光谱与对照品的红外光谱比较，核对讨论：方法简单，但无法消除不同仪器、不同操作人员造成的差异对照品不容易得到。五、熔点测定法熔点：指一种物质照药典方法测定时，由固体
11、熔化成液体的温度，或熔融同时分解的温度或在熔化时自初熔至全熔的一段温度熔点：可鉴别药物的真伪和纯度六、薄层色谱法举例：中药中使用较多、特殊杂质的检查第二节一般鉴别试验一、芳香第一胺类鉴别反应芳伯胺基+亚硝酸钠一-重氮盐+碱性B蔡酚试剂一橙色猩红色Z HI IMO三、加碱加热后放出氨或胺的反应00IlIlAR-C-NH2+NaOHR-C-ONa+NH3TRNH2 HX + NaOHA RNH2酰胺、内酰胺、磺酰胺和胺类等能与酸生成盐的药物，在过量碱作用下水解，受热时放出胺或氨，有氨或胺臭，并可使红色石蕊试纸变蓝四、高镒酸钾褪色反应含不饱和双键或含有侧链芳烧的药物，在酸性溶液中与高锦酸钾试液作用，
12、可将高镒酸钾还原，使紫色消退。五、托烷生物碱类鉴别反应专属性反应山葭着碱、东蔗若碱、阿托品等剂型药物结构中含有葭若酸。反应条件：发烟硝酸、醇制氢氧化钾，颜色显示深紫色COOHCOOHIICHCH2OHCHCH2OHHNO+O2Nx5pNO2KoHrCNO2六、枸椽酸盐鉴别反应枸椽酸+高镒酸钾f硫酸汞f白色沉淀f滨水f白色沉淀CH2COOHCH2COOHC(OH)COOHKMn04A告=。CH2COOHCH2COOHOIl0OHg-O-C-CH2KOmC=OoOHg-O-C-CH2xUO白色白色七、乳酸盐鉴别反应乳酸+澳f亚硝基铁氧化钠f暗绿色Ch3-CH(OH)-COOHCH3CHOIFe(C
13、N)5N：aCHCH2OHbN-No2TnOOKCHBnI一C=OCBr3IFe(CN)5ON=CHCHO4第四章药物检查法第一节概述1、期末重点：2、期末难点：3、期末指导：（重点正文内容）主要内容：主要讲授药物的一般杂质检查和特殊杂质检查，并介绍固体制剂的含量均匀度检查法和溶出度测定法。杂质定义：是指药物中存在的无治疗作用或影响疗效，甚至对人体健康有害的物质。杂质分类：分为一般杂质和特殊杂质一般杂质：指自然界中分布较广，容易引入的杂质，如酸、碱、水分，重金属等。检查方法：一般在药典附录中。特殊杂质：在个别药物生产，贮存过程中引入的，如阿司匹林中的水杨酸。检查方法：一般放在药典的正文中。杂质
14、检查的意义：药物中含有杂质是影响药物纯度的主要因素，杂质增多，不但可以使药物含量和活性降低，毒副作用增加，而且还可能使药物发生理化常数，外观性状的变化，因此有必要对杂质做检查。但杂质检查要求不能太高，要求太高，会增加生产成本，同时我们讲要求也不能太低，太低，会影响药物的疗效，影响健康，人就不安全了。所以杂质检查必须在有利于生产的前提下，不影响疗效，不影响健康，制订恰当的检查项目和限度。明确应该检查什么？量是多少？药物中的杂质是影响药物纯度的因素，所以我们讲杂质检查，也叫纯度检查。第二节药物中杂质的来源和杂质限量计算一、药物中杂质的来源1、生产过程中引入A、 原料不纯B、 有一部分原料没有反应完
15、全C、 反应中间产物和副产物在精制时没有除净D、 与生产器皿接触均会不同程度地引入杂质例：用水杨酸为原料合成阿司匹林，由于反应不完全，可能引入水杨酸杂质，或者反应中间产物，使用金属器皿，可引入铁、铜、锌等金属杂质。2、贮存过程中引入药物在贮存过程中受温度、湿度、日光、空气、微生物等外界条件的影响，发生水解、氧化、分解、聚合、并异构化、发霉等变化，产生杂质。例：阿司匹林水解产生水杨酸维生素C见光一氧化一颜色变黄麻醉用乙悔f日光f氧化f有毒的过氧化物四环素f酸性条件下f发生差向异构化，毒性增高，如梅花K胶囊事件微生物污染f发霉f引起内毒素，如输液反应？上海某厂生产的输液，细菌无处不在。二、杂质限量
16、药物中只要不对人体有害，不会影响疗效和药物的稳定性，允许有一定量的杂质存在。一般我们不测定其准确含量（到底有多少量）我们只测定其最大允许量（有没有超过最大允许量）f所以杂质检查，我们也称为限度检查。杂质限量定义：是指药物中所含杂质的最大允许量，通常用大于、小于或等于百分之几或百万分之几表示，%PPM操作：取一定量待检杂质的纯品或对照品（中国生物制品检定所提供）配成标准溶液，同时取一定量供试品配成供试品溶液，经同样处理后，比较结果。注意：同样处理是指加同样的溶剂，同样量的溶剂稀释到同一容量等。沉淀 颜色 斑点比浊法 比色法 大小比较颜色深浅比较杂质限量计算：杂质限量炉允许杂质存在的最大限量/供试
17、品的量XlO0%杂质限量炉允许杂质存在的最大限量/供试品量XIO，供试品中杂质限量二标准溶液体积X标准溶液浓度杂质限量用L表示；体积用V表示；浓度用C表示；则公式为：VC%=1(X)%MS或L%=上xl()6MS(1)药品中杂质限量的计算L举例1：检查对乙酰氨基酚中的氯化物，取对乙酰氨基酚2.Og,加水100ln1,加热溶解，冷却，滤过，取滤液25ml,依法检查氯化物,所产生的浑浊与标准氯化钠溶液5.Oml(每Inll相当于IOug的Cl)制成的对照液比较，不得更浓，问氯化物的限量?V cL% = -100% =MS5.0mlX 0ug/ml 10 62.0g /100” 2.5” 100%
18、= 0.01%(2)标准溶液体积的计算V举例2：检查葡萄糖中的重金属，取葡萄糖4.0g,加水23ml溶解，加醋酸盐缓冲液(PH3.5)2ml,依法检查重金属，含重金属不得超过百万分之无，问应取标准铅溶液(每Iml含铅IOug)多少毫升?1.S51064.0g三一IOXIOYgm(3)供试品克数的计算S举例3：中国药典规定检查碑盐时，应取标准神溶液2.Oml(每Iml相当于Iug的AS)制备的标准碑斑，今依法检查溟化钠中的碑盐,规定含碑量不得超过0.0004%,问应取供试品多少克？1.CVIXI(T6g相x2.0川CU3=7=0.51.410-6(4)标准溶液浓度的计算C举例4：精密称取三氧化二
19、碑0.1320g,置100Oml容量瓶中，加NaOH溶液(I-5)5ml,溶解，用适量的稀硫酸中和，再加稀硫酸IOml,用水稀释至刻度，摇匀，作为贮备液，临用前，精密量取贮备液10.OOml,置100Oml量瓶中，加稀硫酸IOml,用水稀释至刻度，摇匀，即配成标准碑溶液，求碑贮备液的浓度和标准碑溶液的浓度(ugml)?讲解：NaoH溶液(1-5)：NaOHLog加水使成5ml的溶液。乙醇-水(1：5)：乙醇和水混合，以1：5体积比混合。0.1320106w碑贮备液浓度二a=100ugZml1OOO/nz标准珅溶液的浓度=1疝X100啰/ml=lug/mlOOOmI要求：复杂计算举例：今取浪化钠
20、0.5g,检查碑盐，与标准神溶液2.Oml制备的标准碑斑比较，不得超过规定限量(0.0004%)。LS0.5gX0.0004%1,fC=2=/mlV2.0ml(5)特殊杂质限量计算举例5：取磷酸可待因0.IOg,按中国药典(1995)检查吗啡限量的比色法配成供试品溶液，用无水吗啡2mg,加盐酸(9-100)配成100ml标准溶液，取此标准溶液5.0ml,按同一方法制成对照液检查结果，供试品溶液与对照品溶液比较，不得更深，求磷酸可待因中吗啡的限量是多少？x5.0w1.=_-oo%=o.o%so.oo第三节一般杂质的检查定义：一般杂质是指在自然界中分布比较广泛，在多种药物的生产或贮存过程中容易引入
21、的杂质。检查方法：一般在药典的附录中加以规定。一般杂质的检查项目有：PH值，溶液的澄清毒，颜色、氯化物、硫酸盐、重金属等本章主要掌握各杂质检查的方法、原理、反应条件及试验注意点等！一、氯化物检查法1、检查意义氯化物极易引入，虽然微量氯化物对人体无害，但检查氯化物含量，可以考察药品的纯杂程度，也就是说，控制氯化物的量，可以提高或保证药品的纯度，因此，我们认为氯化物是一种“指示性杂质”。2、检查原理和反应条件原理：c,Ag+一AgCI白色沉淀方法：氯化银沉淀供试品+AgNO3标准氯化钠溶液黑色背景下，垂直向下观察，比浊讲解：纳氏管（介绍）加硝酸作用：为什么加硝酸，不加盐酸、硫酸或其他酸？1、可消除
22、S03-C032POC2042Boj等杂质离子的干扰；2、可加速氯化银沉淀的生成；3、可改善氯化银浑浊的均一性，提高检查准确毒。在50ml溶液中以含硝酸IOml为宜，过多会增大氯化银的溶解度而降低反应灵敏度。试验注意点：1、为了控制氯化银见光分解，应在暗处放置5min；2、如供试品是碱性，应先中和为中性，再作检查；3、如供试品中含、Br应先除去F、B1l+Ag+Agl|Cl-+AgAgCI碘化银沉淀不溶于稀氨水，而氯化银沉淀可溶于稀氨水，然后可用碱恢复，再按常规检查氯化物；Br-离子则可加入比。2,氧化成Bm,然后蒸除。4、如供试品中有KMnO.“加乙醇脱色后检查;5、供试品如有颜色，则采用内
23、消色法+ Ag*过滤滤液加入标准氮化钠溶液供试品Cr分两份比浊如糖浆、中药制剂等二、硫酸盐检查法1、检查原理SO42 + Ba2+酸性BaSQ4白色浑浊试剂：BaCl2标准溶液：（SO,溶液酸：HCl,盐酸检查中所产生的浑浊程度与硫酸盐杂质的含量，硫酸专贝微粒大小有关，所以应严格控制试验条件：1、酸度：规定50ml溶液中加入稀盐酸2ml,PH12、BaCl2浓度：25%BaCL试液，产生的浑浊度较稳定3、标准LSOi溶液用量：以1.05.0ml为宜，供试品取用量应相匹配4、加入BaCb试液后，应立即摇匀;5、黑色背景下，从上而下观察。三、硫化物检查法1、检查原理供试品中的硫化物与稀盐酸在809
24、0C作用IOmin,生成硫化氢气体，与醋酸铅试纸作用生成黑色的硫化铅斑点，称为硫斑。与标准硫化钠溶液比较，Na2SS2+2H+H2SH2S+Pb2一PbS+2H+2、仪器装置D旋塞、E盖子之间有醋酸铅试纸颈长：18CM3、试剂配制醋酸铅试纸制备：取醋酸铅Iogf加新煮沸过的冷水溶解f加醋酸溶解f加新沸冷水至IOomIf滤纸条浸湿后取出fl00C干燥，即得新煮沸冷水：为了防止水中少量的CO2、S?一等。标准硫化钠溶液制备：Na2SIgf加水20Omlf测定后一稀释每InIl含硫5ug的标准溶液为什么要测定后稀释：因硫化钠易潮解，一所以要测定其实际含量4、检查操作供试品Iml放麻中标准氮化钠溶液加
25、水10ml稀盐酸IOnIlf迅速装好导气管Cf8090C水浴Iominf比较硫斑颜色注意：试验前导气管应事先装好醋酸铅试纸。四、硒盐检查法1、检查原理有机药物f有机破坏f硝酸溶液吸收一盐酸羟胺还原（氧瓶燃烧）SO3+H2OH2SeO4H2SeO4+2NH2OH一H2SeO3+N2+3H2O母吗PH20.2*二氨基蔡一*反应IOmin-4.5-苯并苯硒二嗖Na2SeO3标准亚硒酸钠环己烷提取*翳相描波长378nm测定吸收度A比较A供A标试验注意点：1、有机破坏完全，否则影响试验结果2、显色剂二氨基蔡易氧化，以新配制为宜3、PH严格控制在20.2以内4、反应时间应为100min5、提取溶剂环己烷量
26、必须一致五、氟化物检查法氟化物有剧毒，所以甲丙氨酯、苯妥英钠等药物应检查氟化物限量检查方法有二种:第一方法：改进普鲁士蓝法仪器装置如硫化物检查装置，不同之处在于将醋酸铅试纸改为碱性硫酸亚铁试纸检查原理：CN-+H+*HCN酸为弱酸：酒石酸Fe2+6HCN+60H-Fe(CN)64+6H20亚铁鼠根取下试纸，加FeCl3+HCI,5min内不显绿色或蓝色3Fe(CN)6卜+4Fe3+上Fe4Fe(CN)631普鲁士蓝如：供试品中Cro5ug,就会出现绿色或蓝色。试验注意点：1、反应条件应为弱酸性，一般用酒石酸2、小火加热微沸Inlin,保证HCN向上挥发3、供试品如能分解产生CW,则不能使用此法
27、，如硝普钠第二法：气体扩散一三硝基苯酚锂法仪器装置如P394-3检查原理：CN-+6H20HCN+OH-反应在室温下暗处放置过夜异红紫酸锂，在500nm波长处有最大吸收与标准KCN溶液比较试验注意点；1、溶液PH值应为2.458.40f不影响HCN的生成和扩散2、溶液体积应为5ml3、反应温度应为25,反应时间应为15小时4、三硝基苯酚锂试液应为ImL反应完全后，加水2ml稀释5、做空白试验六、铁盐检查法1、检查原理采用硫氟酸盐检查铁盐1酸性Fe3+nSCN-Fe(SCN)6红色可溶性硫氟酸铁配位化合物标准铁盐溶液:硫酸铁镂FeNH4(SO1)2.12H202、反应条件(1)、用稀盐酸调节酸性
28、在中性或碱性溶液中，三价铁离子易发生水解水解Fe3+H2OFe(H2O)5OH2+h棕色水合羟基铁离子或水解IFe3+3H20Fe(OH)3J+3H+红棕色氢氧化铁沉淀所以要调节酸性一般：50ml溶液中加稀盐酸4ml为宜注意：调节酸性可以使用其他酸，但不能使用氧化性酸，如HN(k如果必须使用，则在使用后将硝酸除净。原因：1、因为硝酸可以破坏显色剂SCW13n3-+3SCN-+IOH+3S042-+3Cj+16N1+5H202、亚硝酸与SCN生成红色的亚硝酰硫氟化物(NOSCN),对结果测定有影响HNo2+SCN-+H+NO.SCN+H2O(2)、加过量显色剂1酸性Fe+nSCN-Fe(SCN)
29、n3-n联16此络合反应为可逆反应加入过量显色剂，有利于反应完全，并且能消除Cr干扰一般：50InI溶液中加3ml(l-100)显色剂(3)、加氧化剂，过硫酸镂(NH1)2S208作用：1、氧化FefF2、防止光线使硫氟酸铁还原或分解H+2Fe2+(NH4)2S2O82Fe3+(NH4)2SO4+SO42-(4)、Fe/含1050ug含量为宜太深、太浅都不能用肉眼观察比较(5)提取比色供试管、标准管色调不同时，可采用提取比色，用正丁醇或异戊醇提取络合物，比色。如：检查枸椽酸钠中铁盐，为避免枸椽酸钠的干扰，加盐酸3ml使酸度提高，但酸度增加使硫氟酸铁所呈颜色变浅，故用正丁醇提取后比色，而枸檬酸钠
30、则留在水层中不影响。七、碑盐检查法中国药典中碑检查法有二种第一种：古蔡氏法(药典中均用此法)，第二种：二乙基二硫代氨基甲酸银法(附录中收载，但不使用)二种方法所采用的还原剂一样，反应时间、反应温度(2540C),45min都一样区别在于显色剂使用不一样，结果比较方法也就不同。一、古蔡氏法1、仪器装置仪器如硫化物检查法装置不同点：1、用漠化汞试纸代替醋酸铅试纸2、导气管中加塞醋酸铅棉花(高度6080mm)2、检查原理金属Zn与酸作用生成新生态的氢，与药物中的微量碑盐反应生成具有挥发性的碑化氢AsO33-+3Zn+9H+AsH3+3Zn2+3H20AsFL遇澳化汞试纸，产生黄色至棕色的碑斑AsH3
31、+2HgBr2-2HBr+AsH(HgBr)2黄色碑斑AsH3+3HgBr23HBr+As(HgBr)3棕色碑斑5价碑也能被金属Zn还原为碑化氢，但生成AsIt的速度较3价碑慢，所以，在反应液中加入碘化钾、酸性氯化亚锡来还原五价碑为三价伸。AsO43-+21-+2H+AsO33-+I2+H2OAsO43-+Sn2+2H+AsO33+Sn4+H2O生成L被氧化：I2+S/+-A2+Sn4+41- +Zn2+Znl42-在形成络合物的同时，消耗ZnO有利于AsL反应不断进行总结：加KI的作用1、 还原五价碑为三价碑2、 和Zn络合，有利于AsFL的生成3、 抑制睇化氢生成加酸性SnCl2的作用1、
32、 还原五价碑为三价碑2、 与Zn生成锌锡齐，从而使氢气均匀连续发生3、 抑制睇化氢生成睇化氢可以和漠化汞试纸作用生成睇斑，影响试验结果。SbH3+HgBr2SbH2(HgBr)：+HBr在试验条件下，由于加了KI、SnCl2,供试品中有100Ug的睇存在也不会干扰测定结果醋酸铅棉花的作用：如果供试品中含有少量硫化物，则会产生HzS气体，干扰试验结S2-+2H+AH2SH2S+HgBr2HgS+2HBr所以，加入醋酸铅棉花来吸收硫化氢气体H2S+Pb(Ac)2PbS+2HAc醋酸铅棉花用量多或塞得过紧会影响AsH3的通过,用的少或塞得松，则不能完全吸收HzS气体；中国药典规定：醋酸铅棉花用量60
33、mg重量，高度大约6080mm,来控制松紧度，这样即使供试品中有100OugS2一存在也不干扰测定结果。3、反应条件反应液酸度、酸性氯化亚锡试液用量，锌粒大小与用量、反应温度都会影响氢气发生速度，从而影响神化氢气体的产生(1)、反应酸度：相当于盐酸液2moll(2) 、Kl浓度：2.5%；SnCl2浓度：0.3%(3) Zn粒大小：60目，用量2g(4)反应温度：2540C水浴(5)反应时间：1小时4、试验中注意点：(1)滨化汞试纸与神化氢作用灵敏，但形成的碑斑不稳定，所以在反应中应保持干燥和避光，试验结束后立即与标准碑斑比较，否则时间长，神斑会褪色。(2)如供试品为硫化物、亚硫酸盐、硫代硫酸
34、盐等，则在酸性溶液中容易生成H2S或SO?气体，可与HgBm作用生成HgS或金属Hg,干扰检查，应在检查前加入HN03处理，氧化成硫酸盐，再做检查。(3)如供试品为含睇药物，如葡萄糖酸睇钠，则不能采用此方法，而改用白田道夫法白田道夫法:2As3+ + 3SnCl2 + 6HC12As + 3SnCl4 + 6H+二、二乙基二硫代氨基甲酸银法(AgH)DC法)1、检查原理碑化氢生成的原理同古蔡氏法，AsH36g(DDC)AsAg3.3Ag(DDC)+3HDDCAsAg3. 3Ag (DDC)由于此咤有恶臭，因此中国药典改用1.8%三乙胺的氯仿溶液2、仪器装置P50图4-7采用平底玻璃管5.Oml
35、溶液接受碑化氢气体将AsL气体导入盛有Ag(DDC)溶液5.Oml的D管内反应时间：45min反应温度：2540C水浴试验结束后，添加氯仿至5.0ml,在白色背景下，从上而下观察比色本法用于硫化物、亚硫酸盐、硫代硫酸盐以及含锦药物，都不产生干扰，但灵敏度较低。八、重金属检查法重金属系指在实验条件下能与显色剂作用显色的金属杂质常用的显色剂：HzS（有恶臭，现已不用）、硫代乙酰胺（CH3CSNH2）、硫化钠（N&S）金属杂质：银、铅、汞、铜、镉、祕、神、睇、锡、锌、钻、锲等由于在药品生产过程中遇到铅的机会较多，同时铅在体内又易积蓄中毒，故检查重金属时以铅为代表检查。（一）、硫代乙酰胺法1、检查原理
36、CH3CSNH2+H2O川-CH3CONH2+H2Ss+Pb2+PbS+2出2、操作纳氏管2支供试品溶液*PH3.5醋酸缓冲液一*硫代乙酰胺一白纸上，自上而下透视标准铅溶液溶液PH值对于金属离子与H2S呈色影响较大在PH33.5,硫化铅（PbS）沉淀较完全酸度增大，硫化铅沉淀颜色变浅，甚至不显色，因此，供试品如用强酸处理过，应在加硫代乙酰胺前用氨水调PH值。3、实验注意点（1）供试品如有颜色，可采用A、外消色法（加稀焦糖溶液或无干扰的有色溶液）调颜色一致。B、内消色法PH3.5醋酸缓冲液过滤比浊/，“一份一硫代乙酰胺一*滤液加入标准铅溶液硫代乙酰胺供试品分两份(AI.份(2)、供试品中若有微量
37、高铁盐(Fb),在弱酸性溶液中氧化HzS而析出S,产生浑浊，影响比色。3H2S+2Fe3+-*S+2FeS+6H+所以，应在检查前先加入抗坏血酸(VitC)或盐酸羟胺，还原高铁离子。(3)多数药物在酸性条件下检查重金属，一些溶于碱而不溶于稀酸或在稀酸中产生沉淀的药物，如磺胺类，巴比妥类药物，均在碱性溶液中溶解，因此检查重金属，显色剂不能用硫代乙酰胺，而改用硫化钠：Na2S(4)供试品如为铁盐，如枸檬酸铁镂，则应将铁离子先除去，再检查。Fe3+HCl三-HFeCl62-用乙酸提取比重1.103-1.105水层一加氨试液呈碱性-力口KCN去除微量Fe3+Na2S检查(5)含芳环或杂环的有机药物，如
38、甲硝嗖，应先行炽灼破坏,使与有机分子结合的重金属流离，再检查。炽灼温度一般控制在500600温度过高，重金属损失，如铅在700C经6小时炽灼，损失68虬炽灼残渣加硝酸加热处理，使有机物进一步破坏完全，但必须蒸干除尽氧化氮，否则亚硝酸可氧化硫化氢为硫，影响比色，然后再加盐酸，成铅离子后，再作检查。（二）、微孔滤膜法当供试品中重金属量低于2-5义10飞时，用目视比色法观察较困难，改用微孔滤膜法，使重金属硫化物富集于滤膜上，提高检查灵敏度。1、仪器P43图4-5PH3. 5醋酸缓冲液2ml硫代乙酰胺LOmI放置10分钟2、操作供试品溶液稀释IOml标准铅溶液三-50ml注射器压滤一取下滤膜、干燥、比
39、较如果供试品溶液浑浊，应先预滤，然后再用微孔滤膜法检查。九、氧瓶燃烧法有些有机药物中含卤素、硫、硒等元素，它们以共价键形式与碳原子结合，不能检出，需经有机破坏后才能检出。有机破坏有许多种，氧瓶燃烧是其中一种。氧瓶燃烧法定义：氧瓶燃烧法是将有机药物在充满氧气的燃烧瓶中进行燃烧。有机药物一燃烧f用规定的吸收液吸收f分析检查1、仪器装置燃烧瓶有500ml、IOoOnI1、200OmI规格的硬质锥形瓶瓶塞上有一根伯丝（直径Imm）,成网状或螺旋状伯丝作用：A、本身性质较稳定，不易燃烧B、具有催化作用2、操作固体供试品包裹法：液体供试品包裹法：实验操作前：用少量水封闭瓶口实验操作时：按紧瓶塞，以免气体逸
40、出实验操作后：充分振摇，完全吸收，注意瓶口洗涤实验中燃烧不完全的原因：1、通氧气不足2、供试品受潮3、供试品包得过紧或过松4、燃烧瓶不严密，有氧气逸出十、酸碱度检查法药典中规定：用碱液进行滴定或规定的PH值低于7.0,称为“酸度”用酸液进行滴定或规定的PH值大于7.0,称为“碱度”用酸或碱液分别滴定者或规定的PH值跨越7.0上下两侧的称为“酸碱度”检查时，一般以新煮沸放冷的蒸偏水（除去CO2,有弱酸性）为溶剂，不溶于水的药物，用中性乙醇等有机溶剂溶解。常用的检查方法：（一）、酸碱滴定法在一定指示液条件下，用酸或碱滴定液滴定供试品溶液中碱性或酸性杂质，以消耗一定体积的酸或碱滴定液来控制药物中所含
41、酸性或碱性杂质的杂质的限量供试液（一定体积）一加入指示剂一胃黑液滴定如：检查氯化钠中的酸碱度取供试品5g,加新沸冷水50ml溶解，加澳麝香草酚蓝指示液（PH6.07.6,黄蓝）2滴,如显黄色（示为酸性），加NaOH（0.02moll）0.Iml应变蓝色,即5gNaCl中酸性杂质应为0.002mmolNaOH中和，也即在100gNaCl中允许的酸性杂质限量应为0.04mmolo如显蓝色或绿色（示为碱性），加盐酸（0.02moll）0.2ml应变为黄色，同理，在100gNaCl中允许碱性杂质限量为0.08mmol0（二）、指示剂法在一定量的供试品中加入规定的指示液，根据指示液的颜色变化来控制酸碱性
42、杂质的限量。如：检查蒸储水中的酸碱度取蒸储水Iom1,加甲基红指示液2滴，不得显红色;另取蒸馈水IOnI1,加漠麝香草酚蓝指示液5滴，不得显蓝色。甲基红PH4.26.3红/黄漠麝香草酚蓝PH6.07.6黄-蓝蒸锵水的PH4.27.6(三)、PH值测定法用电位法测定药物供试液中所含酸、碱杂质的氢离子浓度，较其他二种方法准确，直观。准确：用PH计直接测定直观：数字直接显示十一、溶液澄清度检查药物中有不溶性杂质，影响药物的溶液澄清度，所以应作澄清度检查。检查原理：供试品溶液与标准浊液比较标准浊液制备：乌洛托品+脱?(CH2)6N4+NH2-NH2络合物白色HCHO乌洛托品结构:能在水中分解产生甲醛，
43、甲醛和肺反应产生白色沉1.0%硫酸脱水溶液+10.0%乌洛托品水溶液（等量混合）-24小时避光放置，白色混悬液一作标准贮备液取标准贮备液15.Oml-稀释100Omlf成浊度标准原液按表中数据配制标准浊液（分级）。共分5个级别：级别号：0.5、1、2、3、4供试品溶液配制后和标准级别的浊液比较，决定供试品溶液的澄清度。检查时：树浊液一比浊用玻璃管中，40mm高度-黑色背景，从上而下观察比较，或垂直伞棚灯，照度100OLx,水平方向比较。药典中规定：澄清：供试品溶液的澄清度相当于所用溶剂，或未超过0.5号浊度标准液。检查：如葡萄糖中检查糠醛（不溶性）十二、溶液颜色检查法有些药物在制备过程中有色杂质未除净，或在贮存过程中新生成有色杂质，都会使溶液呈现颜色。（一）、比色法标准色液：重铭酸钾溶液（橙色）硫酸铜溶液（蓝色）氯化钻溶液（红色）配成黄绿、黄、橙黄、橙红、棕红五种贮备液颜色分别调和成10种颜色检查时：供试品溶液与标准颜色的溶液比较（二）、紫外分光光度法通过吸收度控制有色杂质的限量如：VitC50mgml测定440nm.420nm波长处的吸收度，规定A分别小于0.07和0.06o十三
