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1、病毒性肝炎l:10.12449XH240208血清肌酊与胱抑素C比值(CCR)对HBV相关慢加急性肝衰竭预后的评估价值刘大晴,黄燕,甘建和苏州大学附属第一医院感染病科,江苏苏州215000通信作者:甘建和,ganjianhe2023(163.m(ORCID:0009-0001-3837-2745)摘要:目的探讨血清肌肝与胱抑素C比值(CCR)评估HBV相关慢加急性肝衰竭(HBV-ACLF)预后的I随床价值。方法回顾性分析2021年1月一2022年11月苏州大学附属第一医院感染病科住院治疗的130例HBV-ACLF患者(治疗组)临床资料,根据治疗结局分为生孕S(n=87)和死亡组(n=43);根
2、据是否合并感,分为联组(n=37)和三睢顺(n=93)以同期30例健康体检者作为对照组。收集入院当天血常规指标,包括白细胞、血班、中性粒细胞和淋巴细胞计数;观察入院当天、住!踊5天、第10天、第15天血清fl/1酰胱抑素C、血清Alb、PT,计算CCR、中邮细胞与淋巴细胞比值(NLR)、血小板与淋巴迪匕值(PLR)、营I(PNI)、CCR5(入5天CCR)、ACCR5(5天8RCCR)、CCR10(M。天8R)、ACCRlO(AMlo天CCR-lM5天CCR)、CCRI5(15天CCR)、CCR15(15CCR-入院后第10天CCR),比较生存组和死亡组、感染组与非感染组上述指标的差异。计量资
3、料两组间比较采用Mann-WhimeyU检验;多组间比较采用Kruskal-WallisH检验.单因素和多因素Logistic回归分析探讨影响疾病预后的因素;受试者工作特征曲线(ROC曲线)评估CCR对HBV-ACLF死亡事件的预测M介值,R曲线下面积(AUC)匕檄采用DeLong脸o结果治疗组基线CCR.NLR、PNkPT和Alb与健康对照组匕蹴,差异均有统计学意义(产值均0.001)生存组与死亡组患者入院当天CCR、NLRxPTh徽,差异均有统计学意义(产值均0.05).在130例HBV-ACLF患者中,有25例处于前期,48例处于早期,32例处于中期,25例处于晚期各分期HBV-ACLF
4、患者辘CCR.PLR及PT膜,差异均有统计学意义(尸值均0.05)感嵋与隐染组患者期ACCR5、NLR比较,差异均有统计学意义(产值均0.05)。患者入院第5天、第10天、第15天生CCRl0、CCRl5匕盛,差统三005).多SmLDgiStiC回肠析频ACCR5(1.175,95%C:1.098-1.256,FkO.001),NLR(OR=O.921,95%C:08800.964,网.001)和PT(C=0.921,95%C:0.8730.973,P=O.003)是HBV-ACLF患者预后的独立影响因素CCR5的AUC为0.774,敏感度为0.687,特异度为0.757;ACCR5+PT+
5、NLRg的AUC为0.824,高于ACCR5NLR.PT单瞰IBAUC(P顾0.05)。雌ACCR5、NLR.PTrJ反映HBV-ACLF患者的病情及预后,是HBV-ACLF患者死亡事件的独立预测指标,ACCR5+PT+NLR联合时预测效能最佳。关键词:乙型肝炎病毒;慢加急性肝功能衰竭;肌酸醉;半胱氨酸蛋白酶抑制物C;预后基金项目:“十三五国家科技重大专项(2017ZX10203201002-002)Valueofserumcreatinine-to-cystatinCratioinassessingtheprognosisofhepatitisBvirus-relatedacute-on-c
6、hronicliverfailure1.IUDaqing,HUANGYan,GANJianhe.(DepartmentOflnfectiousDiseases,TheFirstAffiIiatedHospitalofSoochowUniversity,SuzhoulJiangsu2150001China)Correspondingauthor:GANJianhe,ganpanhe2023(g)163,m(ORCID:0009-0001-3837-2745)Abstract:ObjectiveToinvestigatetheclinicalvalueofserumcreatinine-to-cy
7、statinCratio(CCR)inevaluatingtheprognosisofhepatitisBvirus-relatedacute-on-chronicliverfailure(HBV-ACLF).MethodsAretrospectiveanalysiswasperformedfortheclinicaldataof130patientswithHBV-ACLF(treatmentgroup)whowerehospitalizedinDepartmentofInfectiousDiseases,TheFirstAffiliatedHospitalofSOOChoWUniversi
8、ty,fromJanuary2021toNovember2022.Accordingtothetreatmentoutme,theyweredividedintosurvivalgroupwith87patientsanddeathgroupwith43patients;acrdingtothepresenceorabsenceofinfection,theyweredividedintoinfectiongroupwith37patientsandnon-infectiongroupwith93patients.Atotalof30individualswhounderwentphysica
9、lexaminationduringthesameperiodoftimewereenrolledasntrolgroup.Routinebloodtestresultswerecollectedonthedayofadmission,includingwhitebloodcellcount,plateletcount,neutrophilcount,andlymphytent;serumcreatinine,cystatinC,serumalbumin(Alb),andprothrombintime(PT)wereobservedonthedayofadmissionandondays5r1
10、0,and15ofhospitalization,andrelatedindicatorswerecalculated,includingCCR,neutrophil-to-lymphocyteratio(NLR),platelet-to-lymphocyteratio(PLR),prognosticnutritionalindex(PNI),CCR5(CCROnday5afteradmission),CCR5(CCRonday5afteradmissiminusCCROnthedayofadmission),CCR10(CCRonday10afteradmission),CCR10(CCRO
11、nday10afteradmissionminusCCRonday5afteradmission),CCR15(CCRonday15afteradmission),andCCR15(CCROnday15afteradmissionminusCCRonday10afteradmission).Theaboveindicatorsweremparedbetweenthesurvivalgroupandthedeathgroupandbetweentheinfectigroupandthenon-infectiongroup.TheMann-WhitneyUtestwasusedformpariso
12、nofntinuousdatabetweentwogroups,andtheKnjskal-WallisHtestwasusedforcomparisonbetweenmultiplegroups.Theunivariateandmultivariatelogisticregressionanalyseswereusedtoinvestigateteinfluencingfactorsfordiseaseprognosis;thereceiveroperatingcharacteristic(ROC)curvewasusedtoassessthevalueofCCRinpredictingHB
13、V-ACLFdeathevents,andtheDeLongtestwasusedforcomparisonoftheareaundertheROCCUrVe(AUC).ResultsThereweresignificantdifferencesinCCR,NLR,PNI,PTfandAlbatbaselinebetweenthetreatmentgroupandthehealthycontrolgroup(allBd).001),andthereweresignificantdifferencesinCCR,NLR,andPTbetweenthesurvivalgrcjpandthedeat
14、hgrouponthedayofadmission(allP0.05).Amongthe130patientswithHBV-ACLF,therewere25intheprecancerousstage,48intheearlystage,32intheintermediatestage,and25intheadvancedstage,andthereweresignificantdifferencesinbaselineCCR,PLR,andPTbetweenthepatientsindifferentstagesofHBV-ACLF(allP0.05).Thereweresignifica
15、ntdifferencesinCCR5andNLRbetweentheinfectiongroupandthenon-infectiongroup(P0.05),andthereweresignificantdifferencesinCCR5,CCR10,andCCR15betweenthesurvivalgroupandthedeathgroup(allPCo.05).ThemultivariatelogisticregressionanalysisshowedthatCCR5(OddsratioOR=1.175,95%confidenintevalCl:1.098-1256,PQ.Q01)
16、,NLR(OA).921,95%C:0.8800.964,P0.001),andPT(OR=0.921,95%C:0.8730.973,P=0.003)wereindependentinfluencingfactorsfortheprognosisofHBV-ACLFpatients.CCR5hadanAUCof0.774,asensitivityof0.687,andaspecificityof0.757,andtheAUCofCCR5+PT+NLRwas0.824,whichwassignificantlyhigherthantheAUCofCCR5,NLR,orPTalone(allP0
17、.05).ConclusionCCR5,NLR,andPTcanreflectthenditionandprognosisofpatientswithHBV-ACLFandareindependentpredictiveindicatorsfordeatheventsinpatientswithHBV-ACLF.ThecombinationofCCR5,PT,andNLRhasthebestpredictiveefficiency.Keywords:HepatitisBVirus;Acute-On-ChronicLiverFailure;Creatinine;CystatinC;Prognos
18、isResearchfunding:NationalS&TMajorProject(2017ZX10203201002-002)HBV相关慢加急性肝衰竭(HBV-ACLF)是慢性乙型肝炎急性加重引起的危重症,常伴有多器官功能衰竭,病情进展迅速,死亡率高。HBV-ACLF会导致肝脏吸收、合成蛋白质和脂肪等营养物质功能明显下降,其营养不良发生率可达50%90%,是影响终末期肝病患者存活率的独立预测因素l,LHBV-ACLF所致营养不良常表现为肌肉减少症12。肌肉减少症定义为患者第三腰椎(L3)水平骨骼肌指数38cm2m2(女性)或42cm2m2(男性)13L有研究4)表明肌肉减少症与HBV-ACL
19、F患者预后密切相关。肌肉减少症整体概念包括功能受损(肌肉力量低)和结构损伤(肌肉质量低)传】低肌肉质量是肌肉减少症和营养不良的关键161因此,对肌肉质量的评估是决定HBV-ACLF患者预后的关键因素目前,肌肉质量检测有多种方式,例如磁共振成像、计算机断层扫描、双能X线吸收测定法和生物电阻抗方式等,金标准是应用腹部CT扫描患者L3水平层面的总骨骼肌估算肌肉质量o然而,有关肌肉质量的截断值存在争议和可变性.因此,对肌肉质量的精确诊断依然具有挑战性,并且CTx磁共振成像、双能X线吸收测定法及生物电阻抗方式等诊断方法昂贵、耗时,对HBV-ACLF患者而言,可操作性小。近期一种新的肌肉质量的替代标志物(
20、7】,即血清肌酊与胱抑素C比值(serumcreatininetocystatin-Cratio,CCR)已被广泛报道并且用于预测神经危重症患者及癌症患者预后9】.本研究旨在探讨CCR对HBV-ACLF患者预后的评估价值,以期为临床医生提供快速、可及、准确的预测信息。1资料与方法1. 1研究对象选取2021年1月一2022年11月本院感染科住院治疗的HBV-ACLF患者130例纳入治疗组。ACLF的诊W巾曷诊台雌(2018钿)5】中的诊断标准;HBV-ACLF纳入标准为符合ACLF诊断标准且HBsAg阳性者o排除标准:(1)合并其他引起肝衰竭的病因,如其他肝炎病毒感染、酒精性肝病、药物性肝病、
21、自身免疫性肝病等;(2)HIV感染;(3)合并恶性肿瘤;(4)有肝移植史;(5)有严重的心脏、肾脏及肺部基础疾病另选取同期30例健康体检者作为对照组。1.2 研究方法收集入院当天血常规指标,包括WBC、PLT.中性粒细胞和淋巴细胞计数;记录入院当天,住院第5天、第10天、第15天血清肌酥胱抑MC、血清Alb、PT,计算CCR,中性粒细B与淋巴细胞比值(NLR)、血小板与淋Ee:匕值(PLR)、喜身融(PNI)、CCR5(l院翩5天CCR)、ACCR5(入5天CCR-A当天CCR八CCRIo(M10天CCR)、CCR10(10天CCR-入院后第5天CCR),并通过类推计算CCR15和accri5
22、0血常规采用Sysmexxn系列全自动血常规分析仪检测;生化指标采用西门子ADVIA2400生物化学分析仪检测。血常规和生化指标检测均由本院检验科完成。1.3 统计学方法采用SPSS25.0和Med-CalC20.0软件进行统计分析非正态分布的计量资料以M(P25-P75)表示,两组间匕俄采用Mann-WhitneyU检验;多组间比较采用Kruskal-WallisH检验。通过单因素和多因素Logistic回归分析患者预后的影响因素。绘制受试者工作特征曲线(ROC曲线)评估CCR对HBV-ACLF患者预后的预测介值,ROC曲线下面积(AUC)匕盛采用DeLong检验。P005为差异有统计学意义
23、.2结果2. 1斗130例治疗组患者中,男78例,女52例,年龄2183岁,平均53(4266)岁;健康对照组中男15例,女15例,播4074岁,平均52(4776)岁。两组间年龄、性别比差异无统计学意义(尸值均005);治疗组基线CCR、NLR.PNkPT和AIb与健康对照组跋,差异均有统计学意义(尸值均0OOl)(表1)。2.2生存组与死亡组患者基线指标比较根据治疗结局,将130例HBV-ACLF患者分为生存组(n=87H豌亡组(443).结果显示,入院当天死亡组患者CCRxPT及NLR明显高于生存组(P值均0.05)(图1)。PTCCRNLR150100A0.0550AO.05生存铝死亡
24、组生存怨死亡窃生存组死亡姐0图1生存组与死亡组患者基线指标比较Figure1Comparisonofbaselineindexesbetweensurvivalgroupanddeathgroup2.3HBV-ACLF不同分期基线指标比较在130例HBV-AeLF患者中,有25例处于前期,48例处于早期,32例处于中期,25例处于晚期各分期HBV-ACLF患者基线CCR.PLR及PTt瞰,差异均有统计学意义(产值均。05)(表2).2.4HBV-ACLF合并感染与非感染者基线指标比较根据是否合并感染,将130例HBV-ACLF患者分为感染组和非感染组,其中合并感染者37例。结果显示,感染组与非
25、感染组基线ACCR5、NLR比较,差异均有统计学意义(P值均005)(表3)。2.5 死亡组与生存组患者入院第5天、第10天、第15天CCR瞰生挈旦EtACCR5、CCRI0、R15比较,差异均有统计学意(户值均v05);两组CCR5、CCR10.CCR15匕戢,差异均无统计学意义(P值均0.05)俵4)。2.6 HBV-ACLF患者预后相关因素分析将患者基线指标进行二分类单因素Logistic回归分析,结果显示,CCRxNLR、PT和ACCR5是HBV-ACLF死亡的预测因子(尸值均005)。将这4项指标行多因素Logistic回归分析,结果显示,CCR5(OR=t175)xNLR(OFtO
26、.921)和PT(OR=O.921)是HBV-ACLF患者预后的独立影响因素(P值均005)(表5)。将死亡作为阳性事件绘制ROC曲线(表6,图2),结果显示,CCR5+PT+NLR联合预测的AUC高于三者单独预测的AUC(Z值分别为3.525、4.155、2.065,为0.001、0.001、0.039)表1治疗组与健康对照组基线指标比较Table1Comparisonofbaselineindexesbetweenthetreatmentgroupandthehealthyntrolgroup指标健康对照组(n=30)治疗组(n=130)Z值户值男/女(例)15/1578/52/=-1.2
27、330.190年龄(岁)52(4776)53(42-66)Z=-O.6380.524CCR(molmg)74.67(64.5483.18)51.22(43.3562.33)Z=-6.3780.001NLR1.88(1.352.24)5.81(2.8911.11)6.7450.001PLR109.00(8854123.89)96.77(57.38146.99)Z=-1.4370.151PNI51.80(49.3454.80)34.50(30.7038.10)8.4180.001PT(三)10.90(10.3811.75)19.70(17.60-25.80)Z=-S.8810.001Alb(gL)
28、42.90(41.0844.30)29.10(26.5332.60)Z=-8.7460.001表2HBV-ACLF患者不同分期基线指标比较Table2BaselinemarkersofHBV-ACLFatdifferentstageswerempared指标H三(n=25)W(n=48)M(=32)娜(毋)H值产值CCR(molmg)43.85(38.0153.55)53.01(43.18-64)51.69(44.95-60.57)56.84(46.4380.44)19.8160.001NLR5.70(2.3810.69)6.58(3.4312.38)5.55(2.8010.45)7.64(2
29、.7711.25)2.0700.558PLR77.38(52.27140.63)106.96(65.79188.73)69.44(50.18143.86)7R21(54.02120.69)13.6980.003PNI32.65(30.6037.25)34.55(30.5038.85)33.90(29.3537.65)36.25(32.3539.55)5.9490.114FT(三)17.60(16.2519.05)18.20(16.2019.50)24.00(22.5026.05)33.10(30.3041.)187.7310.1Alb(gL)28.70(26.20-30.50)28.80(26
30、.40-32.70)29.10(26.10-32.90)29.80(2833.20)3.2850.350表3非感染组与感染组基线指标比较Table3Comparisonofbaselineindexesbetweeninfectedgroupandnon-infectedgroup指标感娶Sg7)非三B(n=93)Z值产值CCR(molmg)54.17(40.49-66.08)50.74(43.78-62.33)-1.0980.272NLR12.38(7.6416.29)4.65(2.707.98)-6.3630.001PLR107.53(57.86168.42)93.18(60.34145.
31、16)-0.4140.679PNI35.65(31.2038.65)34.20(30.5037.80)-0.6300.529FT(三)18.60(16.6024.75)20.30(17.50-25.10)-0.6230.533Alb(g.)28.70(25.2532.40)29.10(26.70-32.30)-0.4160.678CCR5(molmg)-13.94(-22.19-5.48)-9.41(-13.40-5.04)-2.6750.007表4死亡组与生存组患者入院第5天第10天、第15天CCR动态比较Table4DynamiccomparisonofCCRindeathgroupand
32、survivalgroupat5、10and15daysafteradmission指标tB(n=43)(n=87)Z值P值CCR5(molmg)39.70(32.32-46.86)40.80(37.00-49.37)-0.3600.719CCR5(molmg)-18.43(-70.19-13.40)-9.41(-11.25-3.49)-5.3800.001CCRIO(IJmoImg)40.(1.8244.62)39.32(33.65-49.04)-2.4100.016CCR10(molmg)-4.89(-32.44-0.69)-3.44(-5.56-1.47)-1.6740.094CCR15
33、(molmg)27.84(24.69-34.43)37.60(31.64-46.86)-3.4800.001CCR15(molmg)-7.55(-12.16-22.87)-2.64(-7.49-2.09)-1.3230.186表5基线指标单因素及多因素LogiStiC回归分析Table5ThebaselineindexeswereanalyzedbybinarysinglefactorandmultivariateLogisticregression指标单因素分析多因素分析QR(95%C)产值OFt(95%C)P值CCR5(molmg)1.163(1.101-1.228)0.0011.175(
34、1.098-1.256)0.001PT(三)0.912(0.876-0.950)0.0010.921(0.873-0.973)0.003NLR0.948(0.917-0.980)0.0010.921(0.880-0.964)0.001CCR(molmg)0.959(0.943-0.976)0.0011.006(0.976-1.036)0.713PLR1.003(0.999-1.007)0.191PNI0.997(0.976-1.018)0.780Alb(gL)0.993(0.937-1.051)0.798表6CCR5,PT、NLR、ACCR5+PT+NLR预测HBV-ACLF患者死亡事件效能分
35、析Table6EfficacyanalysisofCCR5,PT,NLR1CCR5+PT+NLRinpredictingdeatheventsinpatientswithHBV-ACLF变量AUC95%C产值最佳临界值敏感度特异度约登指数PT(三)0.7040.643-0.7610.00121.5000.7100.6500.360NLR0.6450.581-0.7050.14.6100.4810.7620.244CCR5(molmg)0.7740.712-0.8280.1-10.1500.6870.7570.444CCR5+PT+NLR0.8240.767-0.8730.0010.7000.6
36、800.8330.513IOHJ.I.,I.I020406080100100-特异度(%)图2CCR5xPT、NLR、ACCR5+PT+NLR预测HBV-ACLF患者死亡事件的RoC曲线Figure2CCR5,PT,NLR,CCR5+PT+NLRpredicttheROCcurveofdeatheventsinpatientswithHBV-ACLF3讨论终概肝Chib-Turtte-PughxSSH-ACLF(11LNOmOgramL2、p8评分【等是预测肝衰竭患者病死率的有效工具,但常规的预后评分系统不能有效评估肝衰竭患者的营养和功能状况,且计算繁琐不易获取。大量采用不同方法量化肌肉质量的
37、横断面和纵向研究=6表明,肌肉质量已成为临床中慢性肝病患者重要的结局预测指标此外,肝衰竭患者并发感染的风险较高7),故在本研究中,纳入了炎症相关指标NLR和PLR。目前常用于肝衰竭营养状态的评价指标包括:膳食调查、主观全面评价法(SGA)、人体测量学检查、营养风险筛杳(NRS-2002)、人体成分分析、生化指标检查(肌酊身高指数、淋巴细胞总数、氮平衡总数)等J,但存在数据收集不精确、评估繁琐等缺点,故临床实用性不强。肌肉减少症系分解代谢的最终产物,Haines等以认为尿素/肌好比(UCR)为危重病相关分解代谢的标志物,由于分解代谢会增加尿素生成,而肌肉质量的逐渐丧失导致肌酊生成减少,因此,UC
38、R升高可能是持续分解代谢的合理预测指标尽管UCR在未来的研究中具有潜在的作用,但临床可用性有限,因为尿素是活性蛋白水解的产物,低UCR未必可以排除低肌肉质量。其次,利尿剂、高膳食氨基酸含量和消化道出血等多种因素引起的有效血容量减少会导致UCR升高,急性肾损伤也可能会改变UCR,这些均与分解代谢无关9。故UCR是否可以作为肌肉质量下降的标志物仍需证实。关于分解代谢的新型标志物生长/分化因子-15(GDF-15)L其既是一种应激诱导的细胞因子,在不同的身体部位具有不同的作用,又是一种与细胞衰老和凋亡相关的细胞自主调节剂】,与疾病状态及病死率增加有关122.尽管有证据表明GDF-15与营养和线粒体应
39、激有关,但迄今为止并无证据表明其作为分解代谢潜在标志物的确切作用。i三,Kashari等提出以CCR作为肌肉质量的替代标志物肌酊和胱抑素C是临床应用中肾小球滤过率和肾功能的通用标志物。肌酊是一种来源于骨骼肌的物质,目前被认为是反映肌肉质量的可靠血液参数124)。但是,肌酊水平依赖于肾功能(25】,因此限制了其预测肌肉质量的可靠性胱抑素C是一种低分子量蛋白,且在所有有核细胞中均能以恒定的速度繁殖,同时胱抑素C无肾小管分泌,其血清浓度主要取决于肾小球滤过率,故胱抑素C水平通常不受年龄、性别、饮食和肌肉质量等肾外因素的影响1825,被认为是更可靠的功能标志物CCR自Kashani等首次提出以来,已被
40、报道与诸多疾病的进展及预后密切相关l2fr28L有研究126)表明,CCR可以预测关节置换手术后老年髓部骨折患者的肺炎Kashani等研究显示,CCR是评估ICU患者肌肉质量的一个公平衡量标准,可以预测初始无急性肾损伤住院患者90天病死率CCR在瘪症患者中亦可作为一种可靠的肌肉质量标志物,评估癌症患者预后本研究动态观察了HBV-ACLF患者入院时和治疗第5天、第10天、第15天的CCR,单因素LOgiStjC回归分析表明ACCR5、CCR.PTsNLR是HBV-ACLF死亡的预测因子;多因素Logistic回归分析结果显示,CCR5xPT、NLR是HBV-ACLF死亡事件的独立预测因子;ROC
41、曲线分析发现,ACCR5+PT+NLR联合时其AUC高于任意单项指标,表明联合时预测效能最佳。综上所述,HBV-ACLF是一种进展快速且伴有高病死率的疾病,普遍存在进行性肌肉消耗及营养不良动态监测肌肉质量的替代标志物CCR可以反映患者营养状况,评估患者死亡风险,与常规的预后评分系统相比,CCR在临床实践中具有较强的可操作性,简单易行,值得推广应用。本研究也存在一些局限性,如样本量较少,且为回顾性研究,未来需进一步扩大样本,开展多中心前瞻性研究。伦理学声明:本研究方案于2023年4月4日经由苏州大学附属第一医院伦理委员会审批,批号:(2023)伦研批第135号。利益冲突声明:本文不存在任何利益冲
42、突。作者贡献声明:刘大晴负责设计论文框架,起草论文;刘大晴、黄燕负责实验操作,研究过程的实施;刘大晴负责数据收集,统计学分析,绘制图表;黄燕、甘建和负责论文修改;刘大晴、黄燕、甘建和负责拟定写作思路,指导撰写文章并最后定稿。参考文献:(IChineseSocietyofHepatology,ChineseMedicalAssociation;Chi-neseSocietyofGastroenterology,ChineseMedicalAssociation.Clini-calguidelinesonnutritioninend-stageliverdisease)J.JClinHcpa-to
43、h2019.35(6):1222-1230.1:J0.3969j.issn.l001-52S6.20l906010.中华医学会肝病学分会,中华医学会消化病学分会.终末期肝病临床营养指南IJl,临床肝胆病杂志,2019.35(6):12221230.DOI:10.3969/j.issn.1001-5256.2019.06.0J0.|2)MANGANADELRlOT.SACLEUXSC.VIONNEtJ.cchronicliveraiiurcJ.JHEPRcp.2023.5(8):100758.DOI:10.1016j.jhepr.2023.100758.引NISHIKAWAH.SHIRAKIM.
44、HIRAMATSUA,ctal.JapanSocietyofHcpatologyguidelinesforSarcopcniainliverdisease(1stedition):RecommendationfromtheworkinggroupforcreationofSarcopcniaassessmentcriteria!J).HepatolRes,2016,46(10):951-963.DOI:10.I!l!hepr.l2774.4PENGH.ZHANGQ.LUOL.ctal.Aprognosticmodelofacutc-on-chronicliverfailurebasedonsa
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46、ConsensusisgrowingJ).geAgeing.2022.51(10):afac22O.DOI:10.IO93agcingafac22O.(7 KASHANIKB.FRAZEEEN.KUKRLOVL.etal.Evaluatingmusclemassbyusingmarkersofkidneyfunction:DevelopmentoftheSarcopeniaindexJ.CritCareMed.2017,45(1):e23e29.DOI:10.1097/CCM.0000000000002013.8)WANOS.XIELXUJkeal.PredictivevalueofserumcreatininccystatinCinneurocriticallyillpaticntsJ.BrainBchav.2019.9(12):c01462.DOI