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1、镒对大鼠脑片神经细胞内质网应激相关分子GRP78和CHOP表达的影响徐斌，邓宇，刘巍，李乐慧，杨天瑶，徐兆发(中国医科大学公共卫生学院环境卫生学教研室，辽宁沈阳IlOOoI)目的钵(Manganese,Mn)是脑发育和功能活动所必需的金属元素之一，但过量的锦也会对中枢神经系统产生不可逆转的损害。内质网应激(EndOPlaSmiCreticulumstress,ERstress)启动的凋亡是近年来才发现的一种凋亡途径。它通过激活未折叠蛋白反应(unfoldedproteinresponse,UPR)以保护由ERstress所引起的细胞损伤，恢复细胞功能，但是如果损伤太过严重，内环境稳定不能及时恢
2、复，ERStreSS则引起细胞凋亡，因此内质网应激与很多因素所致疾病的发生、发展密切相关。本研究用400mol1.氯化锌分别处理大鼠脑片0-24h后，观察神经细胞的损伤情况，探讨内质网应激通路相关分子，即葡萄糖调节蛋白78(glucose-regulatedprotein78,GRP78)、CCAAT增强子结合蛋白同源蛋白(CCAAT/enhancer-bindingproteinhomologousprotein,CHOP)及CaSPaSe12表达与细胞凋亡的关系，进而为镒神经毒作用机理的研究提供实验依据。方法用出生47d的SPF级WiStar胎大鼠数只，切取300m厚度脑片，在实体解剖显微
3、镜下切取大脑基底核部位组织。脑片于饱和湿度、37、5%CO2的孵箱中培养15d,用400mol1.钵分别处理Oh、6h、12h、18h、24h后，检测培养液中乳酸脱氢酶(1.DH)的释放量，神经细胞凋亡率以及GRP78,CHOP和Caspase12的基因蛋白表达。结果随着镒暴露时间的增加，培养液中1.DH释放量和神经细胞凋亡率均逐渐升高，镒处理24h后达到最高值，分别是对照组的2.75和11.15倍(P0.01),表明此时脑片细胞损伤明显。脑片用400mol1.镒处理后，细胞GRP78、CHOP及Caspase12的mRNA和蛋白表达水平均随着钵暴露时间的增加，而逐渐上升，在锦处理24h后达到最高值。结论钵可以导致神经细胞内质网功能失衡，一些促凋亡蛋白被激活，诱导ERStreSS反应性细胞凋亡的发生。关键词：镒；脑片；神经毒性；内质网应激基金项目：国家自然科学基金(编号：)作者简介：徐斌(1979)，男，副教授，博士，主要从事环境神经毒理学研究。通讯作者：徐斌，E-mail:,Tel:(024)-5395
