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1、Ol药化期中一选择1、关于巴比妥类药物的代谢特点，正确的是（）ApKa越大，未解离百分率越大，作用时间越长。BpKa越大，未解离百分率越小，作用时间越长。UpKa越大，未解离百分率越大，作用时间越短。DpKa越大，未解离百分率越小，作用时间越短。3、下列关于吗啡不正确的一项是（）A.3位酚羟基具有弱酸性。B.天然产物为左旋体。C.17位N原子具有碱性。D.吗啡易氧化生成阿扑吗啡。4、阿片类镇痛药中毒应用以下哪种药物解救（）A.埃托非B.纳洛酮C.哌替咤D.美沙酮3、对氯贝丁酯进行结构变化以提高活性时可以A.用环状结构代替酯基B.以氮取代芳基与叛酸之间的氧C.芳环对位不能有取代基D.增加苯基数目
2、9、以下哪个是阿片类镇痛药中毒的解救药A.芬太尼B.埃托啡C.纳曲酮D.哌替噫10、下述描述哪个与Morphine不符A.易氧化生成阿扑吗啡C.17位的叔氮原子呈碱性B.3位酚羟基,呈弱酸性D.天然来源的是左旋体二、填空题。（每空1分，共25分）1、吩噬嗪类抗精神病药物中2位具有性能时，活性增强；母核与氨基侧链相隔个碳原子是基本结构特征。2、主要用于治疗癫痫大发作的药物是,用于小发作的是,广谱抗癫痫药物是o（写中文药物名称）4、地西泮在体内代谢而产生活性的代谢方式是o（写出一种代谢途径即可）8、阿片类药物与阿片受体的三个作用点为1,2,3。三、名词解释。（3分X5=15分）1、Calciuma
3、ntagonist2、Angiotensinconvertingenzymeinhibitor3、1.ethalsynthesis致死合成5、K受体激动剂一些麻醉性的镇痛药作用于阿片受体,是阿片受体的激动剂。阿片受体有四种亚型,阿片K受体激动剂是其中的一种亚型,其特点是成瘾性小。如喷他左辛属于阿片K受体激动剂。四、讨论题。（50分）4、举出两例药物代谢研究在药物设计中的应用。其中一个写结构式，另一个写中文名称即可。（6分）通过对药物代谢的研究,可合理的设计新药,指导新药的研究和开发。本题可举的例子在每章均可见,以下是任举的两个例子。1可发现新的先导化合物,例如,磺胺就是百浪多息的代谢产物,通过
4、对磺胺的研究,发现了一大批磺胺类药物。2对先导化合物的结构修饰利用药物代谢的知识来进行先导化合物结构修饰的方法有很多,常用软药、前药的设计。如氨羊西林亲脂性较差,口服吸收差,将极性基团段基酯化后生成匹氨西林，口服吸收好,在体内经水解后产生氨节育露素而发挥作用。5、根据苯二氮卓类药物特点，在以下结构的基础上设计新的药物。可设计多个系列，并写明设计原理。（8分）【附图：1,4-苯并二氮卓2-酮。此图就是两个环拼合，苯环和七元环上均无取代基，2位有酮瑞基。】答案要点:本题可有多个答案,基本思路是1 .二氮杂卓环上1、5位的增效取代；2 .苯环上吸电子取代；3 .1、2位和4、5位拼合杂环。OPiOi
5、dantagoniStSandOPioidagOniStS/antagonists阿片受体拮抗剂和阿片样激动/拮抗剂：吗啡、吗啡喃类、苯吗喃类等刚性分子结构中N原子上被烯内基、环丙基甲基或环丁基甲基等3-5个C原子的取代基取代后可得到阿片受体拮抗剂，或得到阿片样激动/拮抗剂。例如纳洛酮和纳曲酮为阿片受体拮抗剂，可用于吗啡等引起的呼吸抑制的解救。Ol药化期末选择1、下列有关手性药物的描述不正确的是A.甲氨蝶吟主要经被动扩散而吸收,所以其1.和D.异构体吸收的速率和数量是相同的。B.血浆主要结合蛋白为白蛋白和l酸性糖蛋白。前者主要与酸性药物结合，而后者主要与碱性药物结合。C.若手性药物的手性中心距
6、离代谢反应位点较远,则代谢转化的立体选择性较低。D.2-芳基丙酸类非俗体抗炎药S和R型异构体对环氧合酶的体外抑制活性差别很大,但在体内的活性差异却很小。这是因为在体内发生了单向的手性代谢转化,由低活性的R构型转变成S构型。2、新药研发过程不包括下列A.制定研究计划,设计实验方案并实施之,获得NCEB.临床前研究,获得INDC.临床试验（或临床验证工获得NDAD.上市后研究,临床药理和市场推广3、下列概念正确的是A.先导化合物是具有某种生物活性的合成前体。B.将两个相同的或不同的先导物或药物组合成新的分子,称作挛药。C.外围电子数目相同或排列相似,具有相同生物活性或拮抗生物活性的原子、基团或部分
7、结构,即为经典生物电子等排体。D.软药是指一类本身有治疗效用或生物活性的化学实体,当在体内起作用后,转变成无活性和无毒性的化合物。4、有机瞬杀虫剂中毒是由于A.使乙酰胆碱酯酣老化C.使乙酰胆碱磷酰化B.使乙酰胆碱水解D.使乙酰胆碱酯酶磷酰化5、滨丙胺太林不具有如下性质或活性A.治疗胃肠道痉挛C.抗N胆碱作用B.治疗胃及十二指溃疡D.抗M胆碱作用6、可乐定A.是al受体激动剂C.是l受体拮抗剂B.是l受体激动剂D.是降压药7、1.oratadineA.不是Hl受体拮抗剂C.无镇静作用B.没有选择性阻断外周组胺Hl受体的作用D.具有乙二胺类的化学结构特征8、KetotifenFumarateA.是
8、H2受体拮抗剂B.具有氨基烷基酸类的化学结构特征C.是过敏介质释放抑制剂D.不是Hl受体拮抗剂9、（5,170）17甲基2H-雄僧2烯并32c毗理17醇A.是雄激素C.是同化激素B.是抗雄激素D.是孕激素10、雷洛昔芬是A.雌激素B.SERMsC.H2受体拮抗剂D.抗过敏药填空1、我国药品管理法明确规定,对手性药物必须研究的药代、药效和毒理学性质,择优进行临床研究和批准上市。2、寻找先导化合物的途径是多种多样的,可以从天然产物的生物活性成分获得先导物,例如（先导物名称）具有缺点,对此进行优化得到（新药物名称）,临床用于治疗;还可以将人体内源性活性物质作为先导物,例如（先导物名称）,对其进行优化
9、得到（新药物名称）,临床用于治疗。3、硫酸沙丁胺醇的化学结构为o从结构推知,它属于B受体激动剂,具有较强的作用。4、写出下列药物的化学名5、写出下列药物的化学结构（17）-17-羟基-17-甲基雄俗-4-烯-3-酮N+（CH3）3Br6、分析”的化学结构,其结构的部分与乙酰胆碱相似,其作用机理是O名解Prodrug前药,泛指一类体外活性较小或无活性,在体内经酣或非酶作用,释出活性物质而发挥药理作用的化合物。它常常特指将活性药物（原药）与某种无毒性化合物（或称暂时转运基团）以共价键相连,生成的新化学实体。例如抗高血压药依那普利。Structure-baseddrugdesign基于结构的药物分子
10、设计,以生物大分子的三维结构,特别是其活性中心的三维结构为出发点,应用高效计算机技术，设计出可与大分子相互识别并较好结合的小分子。基于结构的药物分子设计理念和方法构成了计算机辅助药物设计的重要组成部分。例如从HlV蛋白酶活性中心三维结构出发,设计HlV蛋白酶抑制剂类抗艾滋病药物。Selectiveestrogenreceptormodulators选择性雌激素受体调节剂,既能够在乳腺或子宫产生抗雌激素作用,又具有增加骨密度、降低胆固醵水平的雌激素样作用的药物。例如雷洛昔芬。protonpumpinhibitors质子泵抑制剂,直接作用于分布在胃壁细胞的H+,K+-ATP酶,阻断其胃酸分泌功能,
11、治疗消化性溃疡的药物。例如奥美拉叽讨论1、根据下图给出的苯二氮卓类镇静催眠药的对映体活性规律,可以得出哪些经验性结论（只写结论即可。6分）。可以得出四点经验性结论：1.3位带有一个取代基的苯二氮卓类镇静催眠药是手性药物,其S-异构体和R-异构体的活性不同；2.S异构体是优映体；3.3位烷基由小变大时S异构体的活性降低；4.不同对映体（R分别为甲基、乙基、异丙基）的优劣比是不同的,药效强度越高时（R=CH3）S异构体和R-异构体的活性差异越大。2、某先导物结构如下,现欲对其进行前药修饰,分析可能的途径,写出修饰后药物的结构式及其可能具有的特点（7分）。H。丫、NH2HOQ0h答案可以有多个,不要
12、求答全,只要答出三点即可。基本要点:常用前药修饰方法:胺类:酰胺化;醇类:酯化,缩醛（酮）化;拨酸类:酯化,酰胺化。修饰后特点可从稳定性、吸收分布、作用时间等方面来分析。6、比较Atropine及合成抗胆碱药与乙酰胆碱的化学结构在与胆碱受体作用时的关系。（6分）AtrOPine及合成抗胆碱药均具有与乙酰胆碱相似的正离子部分及酯键两部分结构,与乙酰胆碱的结构不同处为分子的另一端,抗胆碱药分子具有较大的环状取代基团（Rl=R2=苯基或Rl=苯基、R2=环己基等,也可为杂环。R3为羟基或羟甲基活性增强）。M胆碱受体拮抗剂与乙酰胆碱竞争同一受体,正离子部位可与受体的负离子部位结合,而抗胆碱药分子中的环
13、状基部分可通过疏水键或范德华力与受体形成附加结合,阻断乙酰胆碱与受体结合,呈现抗胆碱作用。ICH2OHOOCCHAtroPineC6H5Rl0oIH+R4R2-C-C-O-(CH2)n-N2甲氨基苯丙烷1醇B.有四个光学异构体，仅1R,2S有效C.是Q、B受体混合激动剂3 .下列属于质子泵抑制剂的是OA.西咪替丁B.奥美拉哇C.塞庚噬4 .下列关于手性药物的说法不正确的是OA.如透过细胞膜扩散机理为被动扩散，那么两种异构体的吸收速率和数量相同B.如一种异构体与血浆蛋白结合能力高，则其在组织中的浓度一定较其对映体低C.如手性中心距催化反应位点较远，则代谢转化的选择性低D.如优映体与外消旋体的活性
14、比为2,则只有优映体起作用，劣映体不发挥作用5 .关于吩噬嗪类药物的构效关系，下列说法不正确的是（）A.二位吸电子基取代活性增强B.母核与侧链氨基相隔三个碳原子具有最佳活性C.侧链末端的碱性基团不能为环状取代基D.母核中S可用0取代6 .若要使氯贝丁酯活性增强，可以（）A.将酯基以芳基代替B.增加苯基数目C.将苯对位取代基除去D.把0原子以N原子代替8 .甲基多巴降血压的机理是（）A.阻断B受体B.激动中枢2受体9 .下列不属于抗抑郁药的是A.去甲肾上腺素重摄取抑制剂B.5一般色胺重摄取抑制剂C.单胺氧化酶抑制剂D.正确答案10 .氯贝胆碱比乙酰胆碱作用时间长是因为（）A.不易水解B.脂溶性大
15、，易于分布于脑组织C.其季钱基团的作用模式与乙酰胆碱相同二、名词解释（15分）1. H2antagonist（举例不写结构式）2. Androgen（举例并写结构式）3. HMG-CoAreductaseinhibitor（举例不写结构式）4. BioiSoSteriSm（举例不写结构式）5. NOdonor（举例不写结构式）三、讨论题（55分）1 .请根据苯二氮卓类药物的构效关系,设计具有较好活性的药物。（可以写多个结构式）（6分）2 .何为前药？请举心血管和神经系统各一例说明，要求写出设计的目的、在体内经何种变化释放出原药以及设计后的效果，写出必要的结构式或基团。（12分）3 .何为李药？
16、与载体连接型前药有何联系和区别，举例说明（不要求结构式）。（10分）4 .请根据肾素一血管紧张素一醛固酮系统对血压的影响设计作用于不同靶点的抗高血压药物（不要求结构式）。（7分）5 .请写出黄体酮的结构式，解释其为什么不可以口服并进行结构改造使之能口服。（不用写结构式，表述清楚即可）（6分）6 .帕金森病是一种慢性进行性运动障碍，属锥体外系疾患，研究表明其发病机制与中枢神经递质多巴胺减少和乙酰胆碱增多有关，多巴胺在体内的合成与代谢过程为：酪氨酸在酪筑酸羟化酶催化下生成多巴，再经芳基1.-氨基酸脱瘦酶的催化脱竣生成多巴胺，多巴胺主要经单胺氧化酶（MA0）、儿茶酚一0一甲基转移酶（COMT）还有另
17、一种酶（忘了）代谢灭活，请根据以上机制设计治疗帕金森症的药物。（14分）06药化期中一、选择题（1*10）2、哪个是抗过敏药（给了四张结构图）A：氯丙嗪B：异丙嗪3、下面那句说法不正确：A：阿司匹林在胃中容易被吸收B：季钱盐在胃肠道都容易吸收C：5、哪个不是酸碱两性A：吗啡B：多西环素C：多柔比星D：6、一个七十岁的老人正在使用红毒素治疗细菌感染，同时有过慢性鼻咽，请问选用下面何种药品A、马来酸皮尔敏B、特非那定C、阿司咪喋D、7、对吗啡的结构修饰不正确的是A：7、8位双键氢化活性消失B：3位酚羟基烷基化镇痛活性降低C：6位醇羟基烷基化作用增强D:二、填空题（28分）1、西咪普丁结构（）将咪唾
18、环替换为（）成为目前最高效H2受体拮抗剂6、利用研究代谢可以设计药物，例如十煌季钱，再举两例（）（）7、光学异构体对于药效有不同作用：一个有药效一个没有，例如甲基多巴只有（一）有降压作用。仿照上句写出两例（）（）9、吗啡结构改造（）可以得到Ur例如（）（写出结构式）同时它又是k+a写出阿片类药物和阿片受体结合的模型（）（）（）三、名词解释（12分）phamcophore（举例说明，不要结构式）1.ethaISyntheSiS（举例说明，写出结构式）QSAR（举出一种分析方法，不要结构式）奥美拉嘿循环（英文）（举例说明，不要结构式）四、简答题（50分）3、给出性激素的转化图（见书上生源途径），设
19、计药物拮抗雄性激素作用（已知或者未知都可以）写出结构式和设计原理。4、写出孕酮结构式，解释为什么只能注射，为什么短效。给出一个设计使之可以口服，写出结构式并解释远离。06药化期末一、填空251、O是两个相同或者不同的先导物或者药物，经过共价连接形成新分子，是O原理在药物设计上的应用2、一类本身有活性的化学实体经过O作用，释放出活性物质的化合物叫O3、O是一类体外活性的化学实体在体内发挥作用后经过可控稳定的过程代谢为O的化合物4、泮库澳胺有效结构片段是O母核是O但是没有（）作为（）使用5、巴比妥，PKa越大，未解离药物（），支链有不饱和键的，作用时间O6、对映异构体时间活性（），不同异构体之间差
20、异O通常药理活性越强，差异O7、酚唾嗪母核，2位取代基适合采用（），如果N原子改成C=C,抗精神病活性O8、儿茶酚胺类药物的代谢是酶和酶代谢的（MAo和COMT）二、选择101、以下结构含有芳氧丙醇基的是2、以下结构是EstazoIam的是3、以下谁是苯氯乙酸结构4、关于麻黄碱叙述错误的是5、以下哪个是抗抑郁药7、关于胆碱酯酶抑制剂叙述正确的是：A、所有可逆性胆碱酯酶抑制剂都是酶的反应底物只是与酶结合后较难脱离下来B、解磷定可以复活作用磷酰化的胆碱酯酶即使是结合后已经老化的酶也嫩复活C、中枢胆碱酯酶抑制剂可用于抗AD作用D、11 .新药研发过程不包括下列哪一项A制定研究计划，设计实验方案并实施
21、之，获得NCEB临床前研究，获得INDC临床试验（或临床验证），获得NDAD上市后研究，临床药理和市场推广12 .下列概念正确的是A先导化合物是具有某种生物活性的合成前体B将两个相同的或不同的先导物或药物组合成新的分子，称作挛药C外围电子数目相同或排列相似，具有相同生物活性或拮抗生物活性的原子、基团或部分结构，即为经典生物电子等排体D软药是指一类本身有治疗效用或生物活性的化学实体，当在体内起作用后，转变成无活性和无毒性的化合物15.以现有临床药物为先导物，将其副作用作为新的治疗作用来强化，开发出新的治疗药物，有很多成功先例。其一如下A.缩氨硫服的合成中间体异烟腓B.黄花蒿中抗疟有效成分青蒿素C
22、.由组胺的促进胃酸分泌作用研窕出西咪替丁D.磺酰腺类降血糖药三、名解15（翻译，名解，举例）1、entomedistomeendistomer2、prodrug3、bioisosterism4、structure-baseddesign5、AngiotensinIlreceptorantagonist四、问答501、（0）R构型和S构型都是钠通道拮抗剂（1）普罗帕同S型有中枢作用（2）能与a2糖蛋白结合血浆中游离型S型4.9%,型R7.3%（3）SR被同一种肝药酶代谢，R型有该酶的竞争性拮抗活性。问：临床该使用S型还是外消旋体2、告诉你一个小分子多肽XXXXXXXXXXX-Pro-Pro有血管
23、紧张素酶抑制作用，但是由于分子极性太大不能够口服，请你设计一个药物，解决这个问题，画出结构式。3、分析硫酸阿托品的立体因素，为什么临床使用外消旋体，举出两个与之结构相似的分别具有中枢和外周作用的药物画出结构并说明为什么活性更强。4、苯二氮卓类母核经过改造如下，预测他的药理作用变化，为啥。这个化合物在胃中4,5位开环，这个过程对于生物利用度又没有作用。分子量519,氢键给体9,受体15,clogP-0.16,BA1%,IC50=0.9uM（1）描述和预测这个药的成药性（2）提出几条改造思路和改造结构（答得好的可以加3分）06应药期末单选（20）比较简，都是基础的，各种药物的性质吧多选（15）考的
24、那叫一个细基本都是药物的分类和性质，“下面哪些是.药”之类的，比较让人崩溃还有就是下列关于XX药中说法正确/错误的是，都是比较雷的药，还包括着命名，实在太fz了填空（40）填空整体比较简，写几个比较容易脑卡的简答简答才25分实在不值得我写那么多字前药概念以及应用举例（要求画结构）给了n个激素的结构，让你选择它们分别都是哪类（雄，雌，抗雄，blabla）,有点类似于连线，不过那么多空竞然才5分，有没有搞错啊08药化期末各种非主流选择题I（TT各种不靠谱填空题50*05（个人觉得考了各种椅角昔兄里的知识点）名解（全是英文，要求先翻译并举例说明，药物不要求写结构式）（5*2?苯二氮卓前药大题（共45
25、）：1 .（1Or）神马是生物电子等排体，神马是生物电子等排体原理，在抗癫痫药里举出两个生物电子等排体应用的例子（写出必要的结构式、药理活性改变等）2 .（8）S-布洛芬的体外活性是R-布洛芬的160倍，而体内活性只有R布洛芬的1.4倍。已知在体内发生了如下的代谢过程，分析CoA合成酶的底物选择性和水解酶的产物选择性。R-布洛芬T（CoA合成酶）R-取代布洛芬T（消旋酶）双键布洛芬（光学活性消失）（水解酶）R-布洛芬+S-布洛芬3 .下面的药物（大约是附件中的结构）有中枢毒性，如何进行结构改造可以减小中枢副作用？5 .给了吗啡和美沙雨的结构式，让首先写出这两种化合物是什么（见上句。然后问为什么结构差异这么大的东东有相似的药理活性
