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1、目的基于Meta分析和网络药理学研究方法，评价黄连阿胶汤治疗2型糖尿病（T2DM）的临床疗效，初探其作用机制。方法首先全面检索CNKI、VIPWanfangPubMedTheCochrane1.ibraryWebofscience数据库，查找截至2020年5月的黄连阿胶汤治疗T2DM的随机对照试验，根据Cochrane风险偏倚评估工具对纳入的文献进行评价，采用ReVieWManager软件进行定量合成；而后基于网络药理学，筛选黄连阿胶汤中的化学成分及其作用靶点，与T2DM靶点映射对比后利用生物信息学技术进行关键通路的相关注释，探讨黄连阿胶汤治疗T2DM的潜在机制。结果Meta分析纳入15篇随机
2、对照试验（RCTs）,共计1254例受试者，结果显示，西药常规治疗的基础上联合使用黄连阿胶汤可显著提高有效率，且降血糖和调血脂效果更优；网络药理学通过在线数据库共得到258种化学成分和985个作用靶点，其中60种成分、121个靶点和181条途径与T2DM的治疗密切相关，主要涉及晚期糖基化终末产物及其受体（AGE-RAGE）信号通路、缺氧诱导因子-1（HlF-I）信号通路、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路、胰岛素抵抗（IR）等。结论根据已有研究数据，黄连阿胶汤联合西药常规治疗可增加T2DM的临床疗效，降低血糖和调节血脂，主要通过改善IR、减轻炎症反应、降低氧化应激等治疗T2DM。2型糖尿病
3、（Type2diabetesmellitus,T2DM）是一种由于胰岛素抵抗（Insulinresistance,IR）而导致的代谢异常、主要特征为慢性高血糖的内分泌代谢性疾病。据统计，全球约有4.25亿患者被确诊为T2DM,我国占27%,居世界首位1。患者长期处于高血糖状态可导致多种并发症，如心血管疾病、肾病、眼病等，严重危害患者的身体健康，给社会带来经济负担2。目前，临床上多采用双胭类、磺服类等药物控制血糖，然而这些西药只针对T2DM某个特定的病因进行治疗，因此长期使用具有一定的不良反应3。中药因其疗效稳定、作用温和持久、毒性和不良反应小等特点在治疗T2DM这一方面具有不可替代的优势。黄连
4、阿胶汤出自伤寒论，又称黄连鸡子汤（伤寒指掌图卷四），由黄连、阿胶、黄苓、芍药、鸡子黄组成，具有扶阴散热之功用4。现代药理学表明，黄连阿胶汤能够有效改善血脂代谢，且对T2DM导致的心血管疾病具有一定的预防作用5。然而，黄连阿胶汤成分复杂，目前的研究缺乏足够的循证医学依据，且其治疗T2DM的作用机制尚不明确。1999年循证医学被引入中医药领域，为中医药研究提供了新的思路6,Meta分析作为循证医学中的重要方法，其基本理念是将同一问题的多个研究结果或数据定量合成，得到样本量更大、覆盖范围更广的结果，使研究结论更具可靠性和代表性。网络药理学最早由HOPkinS网于2007年提出，是一门基于系统生物学和
5、多向药理学进行新药设计的学科，网络药理学认为药物是通过多靶点间的相互作用而产生的综合效应，与中药的核心思想十分契合9。基于以上研究现状，本研究在Meta分析的基础上使用网络药理学，综合评价黄连阿胶汤治疗T2DM疗效的同时，初步探索其潜在的作用机制，为临床提供循证医学依据，也为后续的研究奠定基础。1材料与方法1.1 Meta分析1.1.1 文献纳入标准（1）国内外公开发表的随机对照试验(randomizedcontrolledtrials,RCTs)；(2)语言限定为中文和英文；(3)研究对象为T2DM患者，即空腹血糖(fastingbloodglucose,FBG)27.0mmol1.或餐后2
6、h血糖(2hourbloodglucose,2hBG)ll.lmmol1.10o1.1.2 文献排除标准(1)未满足纳入标准；(2)动物实验；(3)文献综述;(4)设计不严谨、数据不完整的文献；(5)重复发表的文献；(6)患者具有其他合并症(如糖尿病合并失眠症)。1.1.3 评价指标FBG2hBG、糖化血红蛋白(HbAIc)、甘油三酯(triglyceride,TG)、总胆固醇(totalcholestero1.TC)低密度脂蛋白(Iowdensitylipoprotein,1.DDo1.1.4 文献检索策略检索的数据库包括：中国知网(ChinaNationalKnowledgeInfrast
7、ructure,CNKI)维普资讯中文期刊服务平台(VIP)、万方期刊数据库(WANGFANG)、Pubmed()、TheCochrane1.ibrary()和Webofscience(),检索时间为各数据建库至2020年5月，采用主题词与自由词结合的方式，中文检索词主要包括“黄连阿胶汤”、“黄连鸡子汤”、“2型糖尿病”、“二型糖尿病”；英文检索词主要包括DiabetesMellitus,TyPe2”、HuanglianejiaoDecoction”等。1.1.5 数据提取及其质量评价根据纳入排除标准对所有文献进行筛选，对于满足条件的文献，提取其相关信息，包括：题目、作者、单位、年份、干预措施
8、和观察指标等。根据Cochrane风险偏倚评估工具对纳入文献进行质量评价，内容包括：(1)随机序列的产生；(2)分配隐藏；(3)对受试者或研究者施盲；(4)数据完整性；(5)是否存在选择性报告结果；(6)其他偏倚。根据文献内容，每项评价结果分为“1.owrisk、“Highrisk、“Unclearrisk”。以上操作均由两名研究员独立汇总完成。1.1.6 数据统计与分析采用ReviewManager5.3软件进行数据分析，根据异质性检验的P值以及12指数对纳入的文献进行异质性评估，如各研究间具有同质性(即P20.1且I2W50%),采用固定效应模型分析，反之则采用随机效应模型。选择比值比(O
9、ddsratio,OR)、标准化均数差(STDmeandifference,SMD)及其95%置信区间(confidenceintervals,CD描述结果。根据对照组干预措施不同分为“常规治疗+一种药物”和“常规治疗+两种药物”进行亚组分析。1.2 网络药理学方法1.2.1 黄连阿胶汤化学成分的收集通过TCMSP数据库(TraditionaichineseMedicinesystemspharmacologyDatabaseandAnalysisPlatform)检索黄连阿胶汤的化学成分，以其ADME参数中的口服生物利用度(oralbioavailability,OB)230%、类药性(dr
10、ug-likeness9D1.)20.18作为标准进行筛选11，同时通过查阅相关文献，对黄连阿胶汤中虽不满足ADME参数但具有明确药理作用的成分进行补充，得到黄连阿胶汤的活性成分。1.2.2 成分对应靶点库和糖尿病相关靶点库的构建使用TCMSP数据库、Batman-TCm数据库(ABioinformaticsAnalysisToolforMolecularMechanismofTraditionalChineseMedicine,)检索黄连阿胶汤中各化学成分的靶点，筛选具有相关信息的化学成分。以DiabetesMellitus,TyPe2”为检索词在CTD数据库(ComparativeToxi
11、cogenomicsDatabase)GeneCards数据库()查找与T2DM相关的靶点。筛选成分靶点与疾病靶点的交集靶点，即为黄连阿胶汤治疗T2DM的潜在作用靶点。123蛋白互作网络的构建与分析将交集靶点导入STRING数据库(https:/string-db.org/),获取蛋白互作网络，保存成TSV格式的文件。将文件中的NodelNode2和COmbinedSCOre信息导入到CytoscapeV4.6.1软件，获得黄连阿胶汤治疗T2DM靶蛋白的相互作用网络，随后利用Cytoscape软件中的NetworkAnalyerw功能对PPI网络进行拓扑学分析，以Degree值%参考，计算各节
12、点的“连接度、“接近中心性(closenesscentrality,CC)”和中介中心度(betweennesscentrality,BC),确定网络中的关键靶点。1.2.4 GO生物分析与KEGG通路分析GO生物分析通过生物途径(Biologyprocess)分子功能(Molecularfunction)细胞定位(Cellularlocation)3个方面进行说明与注释。KEGG通路分析采用的是京都基因与基因组百科全书(KyotoEncyclopediaofGenesandGenomespathway,KEGG),可以直观检测靶点涉及的通路。2结果2.1 Meta结果2.1.1 文献检索及纳
13、入结果基于以上检索策略，共检索到中文文献94篇，英文文献0篇，去除重复项后得到53篇。通过进一步的筛选，最终纳入15篇中文文献，共1254例患者。文献筛选过程及结果如图1所示。图1文献筛选的具体流程Fig.1SpecificprocessofIiterarwescreening2.1.2纳入文献基本特征共纳入15项研究，合计1254例患者，其中试验组636例，对照组618例，纳入基本特征如表1所示。1纳入文献的基线表征Table1Baselinechar4crenzrionofincludedIiceramres序号纲人研究研尢样本(T/C)疗程三s-结局指标TC1刘静2017(UJ86(43
14、/43)Ud常规治疗+格列齐特+二甲双麻+黄连同放汤常规治疗+格列齐特+二甲双麻G三XDS2赵军丽2019(叫IOe(5454)30d书规治疗+格列弃检+二甲双H+黄连阿狡汤存烷治疗+格列齐特+二甲双版3翕舸20MMl50/25)3个月常规治疗+阿K波第+二甲双麻+黄连阿鼓汤常规治疗+阿卡波糖+二甲双质4李慎江20伸周80(40.40)1个月常规治疗+格列齐依+二甲双H+黄连阿皎汤常规治行+格列齐特+二甲双IR5馀艺2019Wi96(4848)1个月常规治疗+二甲双4+黄连同般通常规治疗+二甲双孤OW6港球星20伸W80(40/40)1个月常城治疗+格列齐依+二甲双K+黄连阿胶砺常规治疗+格列
15、齐特+二甲双质720170*1100(5050)1个月常规治疗+二甲+黄连月般汤常规治疗+二甲双IK8李洪杰20停师82(41/41)ISd常规治疗+格列齐特+二甲双H+黄连同鼓汤常煌治疗+格列齐特+二甲双质m三9K2020fi66(3363)1个月常规治疗卜格列齐特+二甲双夙+黄连阿胶许常规治疗+格列齐特+二甲双质10李博江201用】80(40/40)1个月常规治疗+格列齐特+二甲双K+黄连阿胶海常规治疗+格列齐特+二甲双IK11王圣坤2020磔】92(峪常规治疗卜格列齐特+二甲双麻+黄法同放汤常规治疗+格列齐特+一甲双履12刘福华200&叫76(47/29)1个月常规治疗+二甲双K4黄也同
16、皎访常规治疗+二甲双贝amB张K2。18固82HlMl)1个月常烷治疗卜格列楸+二甲双尿+黄茂阿皎汤常e治疗+格列齐特+二甲双质14刘海燕2O2OP*96(48/48)4周常规治疗+格列而十黄连阿般访常规治疗+格列齐特15刘ft2017MlSO(4040)1个月常烧治疗+二甲双H+黄连阿皎汤常规治疗+二甲双贝Ci)WSTl试总组,C：i=r三ffl.Ml另件,Fx女忤,ZFBG2hBG.HbAkTC,T0.ID1.C反应量白.岛密AURJS白.收丽皆白.白细胤介素孑T:Testgro.CCoutrolgx.MMale.FFCmIUFBG2hBG.HhAk.TC.5O.UXCrectvepron
17、.HIghAmsayIqX)PrOt皿MApobpopnxan.I1.42.1.3 纳入研究的偏倚风险评价采用Cochrane风险评价表评估偏倚风险，对纳入的15篇文献进行质量评价。本研究中所有文献均提到随机分组，其中4篇12,19,22,25文献明确描述了采用随机数表分组或计算机随机分组，评价为“1.owrisk”；2篇20-21文献按就诊顺序分组，评价为“HighriskQ其余9篇文献只描述为随机分组，无法判断随机序列产生的方法，评价为Unclearrisk”；所有研究均没有提及分配隐藏和盲法，评价为Unclearrisk”；2篇14,23文献没有明确说明数据的完整性，评价为Unclear
18、risk”，其余文献均有明确的结果指标，评价为1.owrisk”；所有研究均没有发现重复发表或已发表偏倚，评价为1.owriskv;其他偏倚未知，评价为Uncleairisk:具体信息见图2-AB0OH25H5075100H1.xmrtikoCbttiDvbciMTMkoCtiMHigbmkofMM)061720171719181819201942002020202020202020202020隼龙燕龄玲三AHH埠丽得爱洪镇圣军D*1Mtlx1昊依李李干王eAA事入研冠的整体偏倚火修图B4R入屏犬的具体偏倚风冷图C发寰1倚ii4图d国密性分析结果图AXXBUnskofbusInmdudedMb
19、esB-DetaikdmkofbiasmmchdedsnesC-FUmdPkXSOfPdbhgoQhaSD-RfsdBofams11n三Md5is图2Meu分析结果Fig.2ResultsofMeu-Jiiuihsis2.1.4 疗效评价分析如表2所示，共有12篇文献报道了临床有效率，且具有同质性Chi2=4.44,df=ll(P=0.96);12=0%,因此采用固定效应模型。根据对照组干预措施不同进行亚组分析OR=4.28,95%C1(2.33,7.87),P0.00001；OR=6.06,95%CI(3.51,10.45),P0.00001,结果表明，试验组有效率明显高于对照组，具有统计学
20、差异OR=5.22,95%CI(3.48,7.83),Z=7.99,P0.00001o2临床结局指标的组间比较Tabh2Comparisonofclinicaloutcomeindictorsbetweengroups序号一剧8TMB文献数量斛倒数(TC)异质性检验SMD95MIP值参考文献F1$Cl5233/2150%0.00001428233.7.S70.0000116、18、25.25267297/2970%00000!606551,104512、13.15、19222FBGCl4185l790S0.00001-109-2,-1260.0000116、18.2J.26Q1040JAW39
21、J000001-1-15I.-U712-15.17、U2、2432hBGCl4185l7S3%0.00001-2.61.-1.340.0000116.I1.23.26Q1040i403w%00000!-ITO-236.-IM1275、17,1922、244HbAlcCl4185i744%0.00001-IM-MT310.0000116.IU23.269yj637%000001-216-27.-IM12-1517,19-2022、245TGCl3135/1170%0.00001-232-2.-1.990.0000123.25-26a521V21S90%0.00001-193-2.-1.19127
22、3、15、19、216TCCl31321170%000001-3.47-317,-1070.0000123.2526a521(21890%0.00001-147-32：,-166!213、15、19.2171.D1.Cl313211796%0.02-It?-34Jf-00.0000123.25-26C2521&218%0.00001-172-4.05.-1401213.15、19、21C1.常娘治疗+1异药物C21t熄治疗+2片药物Cl-ReeuhrtreatmentonedrugC1.Reguhrtreatmenttwougs(I)调控血糖的疗效评价：分析FBG的指标评价，共纳入14项研究，
23、异质性检验结果为IChi2=156.86,df=13(P0.00001);12=92%,采用随机效应模型。根据对照组干预措施不同进行亚组分析SMD=-2.09,95%CI(-2.92,-1.26),P0.0001；SMD=-1.89,95%CI(-2.51,-1.27),P0.0001,结果显示，试验组FBG水平明显低于对照组，具有统计学差异SMD=-1.94,95%CI(-2.43,-1.45),P0.0001;分析2hBG指标，共纳入14项研究，异质性检验结果为Chi2=178.19,df=13(P0.00001);12=93%,采用随机效应模型。根据对照组干预措施不同进行亚组分析SMD=
24、T.97,95%CI(-2.61,-1.34),P0.0001；SMD=-1.70,95%CI(-2.36,-1.04),P0.0001,结果显示，试验组2hBG水平明显低于对照组，具有统计学差异SMD=T.77,95%CI(-2.28,-1.26),P0.0001;分析HbAIC指标，共纳入13项研究，异质性检验结果为Chi2=72.64,df=12(P0.00001);12=83%,采用随机效应模型。根据对照组干预措施不同进行亚组分析SMD=T.64,95%CI(-1.97,-1.31),P0.0001;SMD=-2.16,95%CI(-2.67,-1.64),P0.0001,结果显示,试
25、验组HbAlc水平明显低于对照组，具有统计学差异SMD=T.99,95%CI(-2.35,-1.62),P0.0001o(2)调控血脂的的疗效评价：分析TG的指标评价，共纳入8项研究，异质性检验结果为Chi2=49.84,df=7(P0.00001);P=86%,采用随机效应模型。根据对照组干预措施不同进行亚组分析SMD=-2.32,95%CI2.64,-1.99),P0.0001；SMD=-1.93,95%CI(-2.68,-1.19),P0.0001,结果显示，试验组TG水平明显低于对照组，具有统计学差异SMD=-2.08,95%CI(-2.58,-1.58),P0.0001;分析TC指标
26、，共纳入8项研究，异质性检验结果为Chi2=66.64,df=7(P0.00001);12=89%,采用随机效应模型。根据对照组干预措施不同进行亚组分析SMD=3.47,95%CI(3.87,-3.07),P0.0001;SMD=-2.47,95%CI(-3.28,-1.66),P0.0001,结果显示，试验组TC水平明显低于对照组，具有统计学差异SMD=-2.83,95%CI(-3.49,-2.17),P0.0001;分析1.D1.指标，共纳入7项研究，异质性检验结果为Chi2=160.31,df=7(P0.00001)；12=96%,采用随机效应模型。根据对照组干预措施不同进行亚组分析SM
27、D=-1.89,95%CI(-3.43,-0.36),P=0.02;SMD=-2.72,95%CI(-4.05,-1.40),P0.0001,结果显示，试验组1.D1.水平明显低于对照组，具有统计学差异SMD=-2.41,95%C1(-3.35,-1.45),P化fr*分子式药材家谭需选依据1443422(JtuduCMHnKd黄建OB338.D1.M822353bbmeCXHilNor黄连OBSO.D1.No.183727(Bb三b三rabineCHHJW黄连0Bg、D1.0.184IlOMbiN0j黄连OB30.D1.0.18$72322C0pCKSCnHuNa-黄连黄专OB30.D1.0
28、.186160S76epibebemeCxHiiNO*黄连黄与0BW.D1.0.1875319198D3ogncdoldtCsHaO黄连OB30.D1.O.1881MO9pahmtSMCXHaNor黄建OBM30%,D1.M8952M)343MCC30D1.0.181020055073vo三eCHNO*-黄连OB30S,D1.0.1811IalobauDeCmHmO黄连杭氧化、KM.KKff.MNFlI1217M51obcuctonCmHmOi黄连H*aB445S585e11hcidCmHQ黄连抗氧化、抗力性.抗炎症.1472310coixab11i11eSHXNOr黄连降胞固绿活性网1$72
29、33jisocxmc*CXHXNOr黄展忧类.tft.Rtolt*Itr1612127QJt7心曲oxyhQoxy2CMHQ黄菊OB30.D1.0.18pb11ichroman-4-De17SJ21S6S52,.6-trahydroxyffXooeClSHMa黄芾OB30,D1.No.18IS532X74SJ.3cnhydroxy6arboxyfhvDQCuHw(黄帝OBHOH.D1.刈81952M42KACetmCmHi3Os黄芍OB30D1.O.U205281W5baicasCisHmOs黄布OB30,D1.0.182!M3O8CinhisudmClMa黄芳0B338i.D1.No.182
30、21772d11tkrooroxylmCMHq黄格OB30H.D1.0.18235316733d11lroDyvlmACmHmOs黄号OBe30D1.e(H82433934dkCyHq黄芳OB30,D1.N(H82$lt223230S.D1.O.I826373261enonol(flavicooe)CltHM黄格0BNgD1.0.18271SS316msZosofiavoeCnHwOs黄芳OB30.D1.XO.1828124211DeobixileinCnHifOi黄4OB30S.D1.N(H829S2SM74DOnrOgOmnCkHmO黄芳OB330S.D1.M830S32(B1SCroxy
31、ixiCMHnOS黄节OB30.D1.N(H831532QSXpffi3cohnC11HmO黄弗OB30,D1.NOj8：心保护、BT保护和棹Q保IrE3213WO22nvunoCuHmO7黄牛OB30.D1.M833161271SaineQiDJtHq黄格OBe30D1.0.18342222Mato!CsHsO黄小芍药OBNg、D1.XO.183552W?Msn(ma:rolCnHMO黄牛OB30S.D1.O.18365M17O3wofomCHHnoS黄布OB30.D1.0.183764982irC21HnO11黄布抗肿机场炎、防止炎博转化以及谒经63852SW07cfexymClSHKd黄
32、布帆氧化.场灵.抗炭毒和庆龄Ma*a修号PubCbemCD化合物行式药材来源箱选依据39173183caxnpesteolCuHaO黄军技氯化、抗癌、抗炎PJI4030M961wogoooudeGiHxOn黄苓抗肿相、抗11管新生和抗炎国14190M()30.D1.X)18425280863kaempferolCisH100e芍药OBK0D1.0184314605198IxtiflormGiHxOio芍药OBR0%、D1.河1844M97utfinC3O5芍药OB230D1.OlS4570698143pomftorgenoocc”Hg芍药OB30.D1.OIS46442534PaeOmflon
33、nCbH3Oh芍药OB30.D1.河184721631105OxyPeOmflOrmCyH3Ou芍药抗炎、珀扁、解度、抗动脉纲样便化、对抗念性心肌缺血Dn4821631106benzo)1coafto11nCmOu芍药改善心跳倏由、抗炎、扰病由314924868421IIMIOnQCaH3On芍药抗炎、肌肉松效、镇痛和薪控供15011092peoQlGHo(芍药执肿后、S化、抗炎、调版、施Sl370gallicacdC701芍药技炎、It突变、抗制化526322argmmeC4H14NO2坦股叁与免疫反应田：536274histidmeCdfaNQKR促进铁的吸收,抗氧化、抗炎、抗过小5459
34、62IysmeGHwlojFK促进人体生长发育、增喜机体免疫力、扰病再、促进斯防H化、解周出情铲5S6288reonmeCH9NOjKR级解人体疲劳,促进生长发刖叫565281243htemGcO:两子黄抗癌、抗氧化、保护视力M575280934IiDokoicdCuO:两子黄调血雳、/血栓、抗炎、技氧化、和产58445639olemcdCiiHmO:弟子黄免疫调节、促进脑类代量网595280450IlDokKacidCll02弟于黄改善心R詈健康网605991CbokstoolCji0两子黄细施展的堇要独成部分BATMAN-TCM数据库，获取黄连阿胶汤化学成分的作用靶点，去重后得到985个靶
35、点。以DiabetesMelliUis,TyPe2”为关键词，在CTD数据库中找到240个疾病靶点，在GeneCardS数据库中找到270个疾病靶点，合并去重后共得到433个疾病靶点。将得到的药物作用靶点和疾病靶点进行映射对比，得到两者的交集靶点121个。交集结果如图3-A所示，表4列出了前30个靶点。A共有犯Q的荻取B共有ICR黄白立仆模式图CGOJKEGG通路分析C1.生物球校分析C2J电成分分析0分子力能分析CUCEGGiS路分析A-AcqaiatiaiofcwnWgtttB-ResulttofMfwockWpologymalyasC-GOmdKEGGPIathWIyanalynwCIB
36、dOPCaIProC血gsC2il)assC3fokculsAmctMnamh(ttsCuKEGGpathwiyaQilyus图3黄连阿胶汤治疗二型尿病的网络药理学分析F.3NemorkPhannaColofyreSUItSofHuangiianEjiaoDecoccionintreatmentofT2DM4黄连阿胶汤治疗二型尿霸的共有Ie标信息(前30个)Table4CommonSrgeCinfonarionofHUanglialIEjuoDecocrioninrrea11nenrofT2DM(cop30).序号基因UmprotIDIe点名1ARP10275Androgenreceptor2
37、D2P14416D(2)dopaminereceptor3CATP04040Catalase4KCNQlP51787PoussiumVOItagoPtedchannelsubfanuhvKQTmember15I1.lBP01584Intertewkm-Ibeta6NPRAP01160NatriurcticpeptidesA7EASP25445Tumorneosisfactorreceptorsuperfamilymemb68ESRlPO3372Estiogenreceptor9T1.R4000206Toll-Iikereceptor410NfTNRlBP49286Mclatonmrecepto
38、rtypeIB11VDRPl1473VitannnD3receptor12NFKBlP19838Nuclear自CtOrNF-kappa-BplOSsubunit13PTGS2P35354ProstaglaDdmG,Hsynthase214PNP1.A2Q96AD5Patatm-IikepbspbobpsedonuinP55157MiCroSomaItriglyceridetransferPfOIeintargeWbUnII18C3P01024ComplementC319A1.DH2P05091Akfchydedehydrogenase续表序号基因UniprotID也点名20NR3C2P082
39、35Mineralocorticoidreceptor21IGFlP05019Insulm*hkegrowthfactorI22EDNlPO53O5Endochelm-I23P1.GP00747Plasnhnogen24ADRB2PO755OBcta-2adrenergicIeaPlOf25AKRlBlP15121Aldo-ketoreductasefiuxnly1memberBl26MTORP42345Serincreomnc-protcnkinasemTOR27INSPO13O8Insulin28AKTl1749RAC-alphasennethreonme-protemIanaSe29I1.6PO5231Interkukubd30BC1.2PKMl5ApoptosisregulatorBcl-22.2.3 蛋白互作网络的构建与分析结果将共有靶点输入STRING数据库，限定物种为人源，获取蛋白相互作用关系，保存其TSV格式文件，导入CytoSCaPe软件进行可视化，结果如图3B所示，拓扑学参数分析见表5（前30个）。表5僵白互作的拓扑学叁敷分析(前30个)Table5TOPoloSkalPamlnHeranahsisofpxcein*pceininmacrion(SP30)序号苗因连接发中介中心
