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1、浅析基因工程在疾病动物模型中的应用与优势目录浅析基因工程在疾病动枚模型中的应用与优势1知词I基因工SlMIMMHIi应用I、弓IF1*“12四、基因Ie在痰内tt三型中的三B2-）转基因动物模型2（二）基因敲除（入）动物模型2=）基因普换动物模型3五、基因工程在疾病动物模型中应用优势3、-*3_3摘要；疾病动物模型对于研究疾病运行机理、治病的防治具仃很好的作用,而基因工程可根据需要对主体进行基因修复，从而达到资料疾病的目的.基丁此，本文对基因工程在疾病动物模型中的应用与优势进行分析，希望给相关研究提供参考。关健词：基因工程：疾病动物模型：应用一、引音动物模型作为现代生命科学研究中的一种盎要手段
2、，尤其是堪因工程小融与大网在基因功能研究，人类生理病理机制研究以及新药研发等方面发挥着无可替代的重要作用.基因编辑小鼠广泛应用r研究基因在小鼠功能中的作用，同时还应用于建立多种疾病模型、模拟人类疾病发生和发展的过程及相应药物的开发,与此同时,现代基因编辑技术应运而生,给基因治疗增加了种全新的有利手段,已成为当前的一个研究近点，今后，利用基因编辑技术开展基因治疗，势必引起生物医学和临床治疗领域更深层次的变化。二、基因工程动物利用基因工程动物（施因敲除，必因敲入与转基因等）进行基因治疗产品的非临床研究是评价基因治疗产品安全有效性切实可行和可靠的手段。当药理靶标只在人，病或损伤状态下表达时，则需使用
3、人源化的敲入动物或者转基因动物.当标准毒理学模型相关性不强时，利用基因修饰动物对基因治疗产品进行风唆评估是很仃帮助的：但是这类模型也存在局限性。通常基因工程动物模型往往缺乏历史对照数据，继而需综合确定模型。鉴定时，则需先进行模拟试验，然后再进行基因治疗产品正式试骆，以便了解模型自身，给药途径中动物年龄及其他有关参数,另外，在正式实验时，需要额外增加对照组动物,以决定该模型的性质。最后，采购、养殖大量基因工程动物还存在挑战。三、动物疾病模型因基因治疗产品固有属性，在非临床研究时，动物疾病模型也许最为合适.在动物疾病模型上进行非临床研究，可以为临床剂量选择及治疗指数提供数据支持、因为依此就可以对剂
4、量进行调查、活性与毒性的内在联系等。另外还把基础研究动物疾病模型用于非临床研究，还有利于对基因治疗产品作用机理的评估，并且有可能找到能够应用于临床试验监测中的生物标志物。使用动物疾病模型的挑战则包括：疾病自身诱发混杂效应，区分由疾病状态引起的非临床发现和由博因治疗产品引起的发现。此外，动物疾病的模型也极有可能是极其过杂的，人类疾病和动物模型中炎症等多因素的其他过程可能有实侦区别。当人们还没有完全认识到某种疾病具有变异性及背景损伤时，也许很难说清楚。四、基因工程在疾病动物模型中的应用（一）转基因动物模型利用实验手段，向动物胚胎细胞内导入新型遗传物质，并且可以稳定遗传卜.一代，所获动物称转基因动物
5、.由丁转基因动物模型是将目的基因随机整合到动物基因组中，因此，所转目的基因可在全身细胞中表达，但是这种基因整合的部位具有随机性。动物模型在现代生命科学研究中发挥着重要作用，尤以基因工程小鼠，大鼠最为突出，在基因功能的研究中、在人类生理病理机制研究和新药研发中具有无可替代的重要地位。（二）基因敲除（入）动物模型利用基因工程手段，清除已知基因，或由其他序列接近的基因代杵，以及所得工程化动物等0通常是以结构上己知，而功能上不清楚的基因为对象,对基因敲除动物进行观察，对有关基因进行了功能推测。()基因鲁换动物模型涉及某一生理现象的2个基因，其中1个编码区由另外1个编码区代替的工程化动物模型。图1不同基
6、因工程动物模型的比较五、基因工程在疾病动物模型中应用优势就贫小鼠来说吧，因为它和人的生理学更接近，小鼠突变表型与人类遗传病相似，且小鼠基因与人类基因的相似度可达的%：小鼠的基因组序列及连锁图已相当清楚，遗传背景亦比较稳定：且小鼠繁殖迅速，每窝产仔数较高，便于对照实验。通过构建基因工程动物模型，以制止为主、使动物体内特定基因表达发生变化或提高，由此对基因的结构和功能进行了研究、构建人类疾病动物模型，特别是遗传病模型、对各类药物作用机制及药效学进行/研究.基因工程技术的发展，对于疾病动物模型的构建起到了很大的扩充，通过研究这类模型，便于人类发现疾病机理，然后借助基因工程进行修更，对于人类治疗疾病能起到很好的参考依据。六、总结随着基因工程技术的发展，基因工程在动物疾病模型中的应用也越来越普遍,基因工程有其独特的优势，在未来疾病治疗工程中，基因工程还有很大的成长空间，人类在基因工程领域的研究有待不断深入和进步。参考文献I张茹君，夏海林，朱赞,等.基因工程改造大鼠动物模型研究进展U1.家庭医药，2020.2WangY,ZhaoP,SongZ,etal.GenerationofGene-KnockoutMongolianGerbilsviaCRISPRCas9SystcmJ.FrontiersinBioengineeringandBiotechnology,2020,8:780.
