《产500吨对乙酰氨基酚的车间工艺设计设计.doc》由会员分享，可在线阅读，更多相关《产500吨对乙酰氨基酚的车间工艺设计设计.doc（27页珍藏版）》请在课桌文档上搜索。
1、年产500吨对乙酰氨基酚的车间工艺设计 目录一生产任务 二产品介绍及前景展望 三生产工艺路线选择 1对乙酰氨基酚的二步合成法 2 对乙酰氨基酚的一步合成法对氨基酚乙酰化 3车间布置 五物料衡算 1酰化反应罐的物料衡算 2酸洗离心机的物料衡算 3水洗离心机的物料衡算 4精制脱色罐的物料衡算 5精制结晶罐的物料衡算 6精制离心罐的物料衡算 7流化床的物料衡算 六能量衡算 1反应罐能量衡算基本公式 2 比热容的计算 3 能量衡算 七主要工艺设备计算 1工艺设备选型原则 2 主要工艺设备计算 3主要设备选型 八技术安全及劳动保护 九原辅料成品的质量标准 1原辅料成品的质量标准 2包装材料 十课程设计总
2、结 十一参考文献 一生产任务1设计项目对乙酰氨基酚的车间工艺设计2设计规模年产500万吨二产品介绍及前景展望对乙酰氨基酚是目前主要用于解热镇痛的OTC药物其解热镇痛作用与阿司匹林相当抗炎作用极弱对胃肠道无明显刺激适合于不宜使用阿司匹林的患者为一线止痛药对氨基酚乙酰化 方法将对氨基酚加入稀乙酸中再加入冰醋酸升温至150反应7h加入乙酐再反应2h检查终点合格后冷却至25以下抽滤水洗至无乙酸味抽干得粗品此方法的收率为90 方法将对氨基酚冰醋酸及含酸50以上的酸母液一起蒸馏蒸出稀酸的速度为每小时馏出总量的十分之一待内温升至130以上取样检查对氨基酚残留量低于25加入稀酸含量50以上冷却结晶抽滤先用少量
3、稀酸洗涤再用大量水洗至滤液接近无色得粗品此方法的收率为90-95 在冰醋酸中用锌还原对硝基苯酚同时乙酰化得到对乙酰氨基酚 将对羟基苯乙酮生成的腙置于硫酸酸性溶液中加入亚硝酸钠转位生成对乙酰氨基酚 精制方法将水加热至近沸时投入粗品升温至全溶加入用水浸泡过的活性炭用稀乙酸调节至pH 42-46沸腾10min压滤滤液加少量重亚硫酸钠冷却至20以下析出结晶抽滤水洗干燥得原料药扑热息痛成品 2对乙酰氨基酚的工艺流程21对乙酰氨基酚初制对氨基苯酚和冰醋酸经配料锅配料后加入酰化釜酰化得到湿的对乙酰氨基酚粗品1对于稀酸料和粗品来说第13小时蒸酸速度在4060L半小时温度不高于117第稀酸料为032036MPa
4、母液套用为035040MPa整个反应过程约为1113小时蒸酸总量在640800L之间按规程开动离心机放入欲离心料液进行离心离心分离母液和固体物料后用稀醋酸冲洗物料按规定时间冲洗置换物料中的母液再用去离子水冲洗按规定时间冲洗置换物料中的稀醋酸然后按规定时间继续甩滤后停机出料酸洗后的液体和母液共用回收后套用水洗的液体为废液送往污水处理站处理每吨湿粗品得酸洗用量为340584L水洗用量为523800L所得物料在检测水分和对氨基苯酚含量水分控制在80以内对氨基苯酚含量不大于50ppm并进行物料衡算每批稀酸投料折干后得重量范围为13001500kg 折干 母液套用粗品为14801760L母液套用次数最高
5、为8次初制流程图22 对乙酰氨基酚提纯对于酸处理外循环料来说蒸酸速度控制在80L半小时蒸酸控制在860940L之间蒸酸过程约需68小时按规程开动离心机离心机内放入物料后离心分离液体和固体按规定冲洗量的稀醋酸冲洗固体物料所得液体回收利用再用去离子水按规定冲洗量得去离子水冲洗按规定时间继续甩滤1-2分钟后停机出料水洗的液体为废液送往污水处理站每吨湿酸处理外循环了的酸洗用量为475725L水洗用量为11251625L所得物料要检测水分和对氨基苯酚含量水分控制在100以内对氨基苯酚含量不大于50ppm并进行物料衡算酸处理外循环料每批折干后13001500kg 折干 回收母液11001200L精制离心后
6、的湿对乙酰氨基酚进入振动流化床干燥机内并调节振动流化床干燥机的热气通风量使物料被烘干干燥温度80100进料速度不能超过起上限 50kgmin 干燥后的物料在经过冷风冷却降温至5010振动流化床干燥机出完料后进行物料收率计算本工序收率应不低于95干燥并降温的物料经测试合格后 按ZLSOPZK00500取样用快速水分测定仪测其水分水分小于05 方可真空输送到二维混合机内混合干燥并降温的物料经测试合格后真空输送到二维混合机内混合达到要求批量并在不超过规定装料量20005400kg的情况下混合1520min停止出料精制工艺流程图23外循环工序采用双效浓缩装置在蒸发室保持一定的负压换热器提供热能使精制母
7、液中的水分在负压下不断的被蒸发在一效与二效的蒸发室和换热器之间形成流换热器蒸汽压力不超过035Mpa精制母液在双效蒸发器内循环335小时后蒸发室中已有晶体生成这时停止循环自换热器底部通蒸汽加热溶解管程中的物料并给整个系统加压当压力表显示0102Mpa时将热溶液自双效蒸发装置压入结晶罐中降温结晶至25-35离心脱水得外循环料3车间布置 本工程设计是单体厂房设计整个操作过程都要在同意厂房内即生产的酰化工段精制工段外循环工序都在同一建筑内整个生产车间为四层建筑钢筋混凝土结构根据对乙酰氨基酚的生产工艺特点酰化配料车间在四层以便于物料利用为差输送到三层的酰化反应车间的生产环境洁净区域包括精制洁净区精致离
8、心区烘干区域混合区域粉碎区域待验区套袋区缓冲区及更衣区其均为洁净区结晶级别为10万级与生产有关的其他区域为非洁净区各车间之间相互独立而又方便物料运输有利于生产一层设有行政管理接待区域便于管理和生产所有车间内部不同洁净区之间以及洁净区域内部区域的人流物流各自独立完全符合GMP标准31布置原则 根据药品生产质量管理规范及本项目生产工艺特点确定以下布置原则按生产工艺流向合理布置避免人物流交叉减少污染车间内区域划分清楚洁净区域相对集中使生产管理方便充分利用厂房高度利用位差使物料在管道内垂直输送尽量缩短物料输送距离节约能源降低消耗32 我国GMP1998年修订附录规定了药品生产洁净室区的空气洁净度划分四
9、个级别洁净度级别尘粒最大允许度个m3微生物最大允许度05m 5m浮游菌个m3沉降菌个m3100级350005110000级350002001003100000级350000200020010300000级1050000060001533物料存放区域及生产辅助用室的布置 1 洁净厂房内应设置与生产规模相适应的辅助原料半成品成品存放区域宜尽可能靠近与其相联系的生产区域以减少过程中的混杂与污染存放区域内宜设置待验区合格品区或采取能够有效控制物料待验合格状态的措施不合格品必须设置专用存放 2 取样室宜设置在仓储区取样环境的空气洁净度等级同初次使用该物料的洁净室区 3 称量室应放置在洁净室区空气洁净度等
10、级同初次使用该物料的洁净室区 4 备料室宜靠近称量室其空气洁净度等级同初次使用该物料的洁净室区 5 洁净工具洗涤存放室宜设置在洁净区域外如需设在洁净室区内 其空气洁净等级英语本区域相同并有防水污染的措施 6 维修保养室可设在洁净室区外34安全出口及安全措施的布置国家标准GBJ16-87建筑设计防火规范规定厂房安全出口的数目不应少于两个对制药企业来说洁净厂房每一生产层或每一洁净区安全出口数目除了符合国家标准GBJ16-87的规定外安全出口的设置应满足疏散距离的要求人员进入空气洁净度100级10000级生产区的净化路线不得作为安全出口使用安全疏散门应向疏散方向开启且不得采用吊门转门推拉门及电控自动
11、门在防爆要求的洁净室依靠外墙布置当不能靠外墙时应考虑向屋外泄爆并应有足够的泄压面积35 卫生条件1操作人员应按规定穿戴好工作服保持个人清洁方可进入生产作业区2使用设备容器管道等均应按相应要求进行清洁需要消毒的消毒3生产中废物应及时运出车间送到规定地点4每完成一工序应及时清场保持操作场地清洁并做好清场记录五物料衡算计算依据年产量500吨年工作日300天日产量500000300 1666667kg天收率8597对乙酰氨基酚分子量对氨基苯酚分子量 1511610910 13855对乙酰氨基酚收率 对乙酰氨基酚产量对氨基苯酚13855100物料计算以日产量为基准1酰化反应罐的物料衡算年产量为500吨一
12、年按300个工作日计算可得出日产量为 500吨300天 1666667天因为此物料衡算时以唐山双龙生物药业为模型在此基础上进行扩建和改造所以改造后产品的收率仍为改造前的收率即8597又因为产品收率 对乙酰氨基酚产量对氨基苯酚13855 8597则对氨基苯酚投料量 16666670859713855 139925根据对乙酰氨基酚生产设计的经验公式对氨基苯酚投料量 冰醋酸含量089091 139925此物料衡算中运用经验常熟090并且冰醋酸含量为98则投入冰醋酸量 139925090098 128503根据唐山双龙生物药业的参考公式可得 总投料量母液量 11因为总投料量 对氨基苯酚冰醋酸 1399
13、25128503 268428由此的投入反应罐母液量为2684281 268428综合以上计算得进料对氨基苯酚投料量 16666670859713855 139925冰醋酸投料量 139925090098 128503进料进入反应罐的母液量2684281 268428出料此工艺过程可近似不考虑损耗即完全出料即出料 对氨基苯酚投料量冰醋酸投料量投入反应罐的母液量 139925128503268428 536856完全进入离心机中的进料2酸洗离心机的物料衡算根据稀醋酸的浓度渗滤槽中剩余母液的粘度和质量确定酸洗工艺过程中加入醋酸的质量因为本设计采用的醋酸浓度为40又根据经验公式HAC对乙酰氨基酚溶液
14、 1767所以确定投入稀醋酸量 对乙酰氨基酚溶液767 536856767 69994根据酸洗离心机的酸洗能力和物品的粘度得出经验离心率为6698所以离心出来的母液 总投料量6698 536856699946698 406468进入回收工艺以此计算出 湿品对乙酰氨基酚 总投料量-离心出来的母液 53685669994-406468 200382 综合以上计算得 进料来自于酰化反应罐的出料 对乙酰氨基酚溶液 536856进料 投入稀醋酸量 对乙酰氨基酚溶液767 536856767 69994出料湿品对乙酰氨基酚 总投料量-离心出来的母液 53685669994-406468 200382 进入
15、水洗离心工艺进料并且要保证湿品中HAC含量25本设计计算时取25出料离心出来的母液 总投料量6698 536856699946698 4064683水洗离心机的物料衡算根据湿品中含醋酸量和湿品对乙酰氨基酚的纯净度投入洗剂水与对乙酰氨基酚的比例 710所以洗剂水量 湿品对乙酰氨基酚710 200382710 140267又根据离心机的脱水能力经验值为42所以 脱水量 总投料量42 20038214026742 143073并且要保证湿品中含水量应3本次设计计算中采用3由于设备的原因造成洗涤过程中有损耗一般为065070本次设计取值为068所以可确定损耗量 200382140267068 2316
16、以此得出粗品对乙酰氨基酚 总投料量-损耗-量脱水量 200382140267-2316-143073 195260进入精制脱色工艺进料综合以上计算得进料来自于酸洗离心出料湿品对乙酰氨基酚 195260进料洗剂水量 湿品对乙酰氨基酚710 195260710 136682出料出粗品对乙酰氨基酚 总投料量-损耗-量脱水量 200382140267-2316-143073 195260出料脱水量 总投料量42 20038214026742 1430734精制脱色罐的物料衡算根据唐山双龙生物药业的参考公式可得粗品纯净水活性炭 18040016投入粗品为195260 则纯净水用量为433911计算出活性
17、炭的用量为17356综合以上计算得出进料粗品 195260进料纯净水用量 433911进料活性炭用量 17356出料经过脱色的进料进料进料完全出料即出料 19526043391117356 646527完全进入精制结晶罐的进料5精制结晶罐的物料衡算根据唐山双龙生物药业的参考公式可得粗品焦亚硫酸钠溶液 180052 精制罐投入粗品为195260则计算出焦亚硫酸钠溶液用量为5641综合以上计算得进料精制脱色罐出料 646627进料亚硫酸钠溶液用量 5641出料进料和进料混合结晶即出料 6466275641 652269完全进入精制离心罐的进料6精制离心罐的物料衡算根据酸洗离心机的离心能力和物品的粘
18、度得出经验离心率为6698所以离心出来的母液 总投料量6698 6522696698 436890进入回收工艺废弃物经验比例约为总投料量的343即废弃物 总投料量343 652269343 22373湿成品 总投料量-离心出来的母液-废弃物 652269-436890-2237 213142综合以上计算得进料精制结晶罐出料 652269出料离心出来的母液 总投料量6698 6522696698 436890出料废弃物 总投料量343 652269343 22373出料湿成品 总投料量-离心出来的母液-废弃物 652269-436890-22373 1938667流化床的物料衡算根据物料衡算干燥
19、物料总重为193866含水量为4即230114进行完全脱水即干燥失重为7755因为流化床的排空系统和机器本身造成的损耗一般为01500171本次设计取0150所以损耗量为1938660150 291在沉降室和扑集器得到粉子渣子质量为291由总产率为8597成品量16666667符合设计要求综合以上计算得进料来自于精制离心机湿成品 193866出料得到成品 166667六能量衡算1反应罐能量衡算基本公式反应罐能量衡算可表示如下 Q1Q2Q3 Q4Q5Q6Q1-对氨基苯酚和冰醋酸带入设备的热量KJQ2-加热剂水蒸汽传给物料的热量KJQ3-过程反应热KJQ4-生成对乙酰氨基酚带走的热量KJQ5-加热
20、剂水蒸汽带走的热量KJQ6-设备向环境散失的热量KJt1-对氨基苯酚和冰醋酸带入设备的温度 t1 20t2-加热剂水蒸汽的进入温度 t2 140t3-最终反应罐中温度 t3 130t4-物料流出时的温度 t4 130t5-加热剂水蒸汽流出时的温度 t5 1302 比热容的计算一经化学基础数据手册可查得乙酸与醋酐的比热容见下表二ASP与SA比热容的计算大多数液体的比热容在1725KJ之间少数液体例外如液氨与水的比热容比较大在4左右而汞和液体金属的比热容较小液体比热容一般与压强无关随温度上升而稍有增大作为水溶液比热容的近似计算可先求出固体的比热容再按下式计算 C Csn 1-n 式中 C-水溶液中
21、的比热容KJ Cs-固体的比热容KJ n-水溶液中固体的质量分数对于绝大多数有机化合物其比热容可利用下表求得先根据化合物的分子结构将各种集团结构的摩尔热容数值加和求出摩尔热容再由化合物的分子量换成比热容表1 基团结构摩尔热容J mol 基团温度C6H5-NH2-NH-CO-OH-CH320116366169511043344190413613014366-473282585162所以ASP的比热容 C6H5- -NH2 -NH- -CO -OH -CH3 15116AS的比热容 C6H5- -NH2 -OH 10910经以上式子可求得所需比热容KJ对氨基酚比热容20130 143668258
22、10910 207对乙酰氨基酚比热容20130冰醋酸比热容20 43344190413660 211130 433482585162 60 303表2 所需比热容温度名称20130冰醋酸对乙酰氨基酚对氨基酚2111952023032152073能量衡算31 Q1与Q4Q1与Q4均可用下式计算Q1Q4 mct KJ式中m-输入输出设备的物料质量 c-物料的平均比热容KJ t-物料的温度利用1Q1 mct 128503211KJ139925202 KJ 20 111KJ Q4 1666667215 KJ 130 466KJ32 Q2与Q5Q2与Q5均可用下式计算Q2 Q5 mct KJ式中m-水的
23、重量 c-水蒸汽比热容KJ t-温度Q2 1000136682300天42 KJ140 2688105KJQ5 1000136682300天42 KJ130 2488105KJ33 Q3Q3 1000544KJmol1516gmol 8192105KJ由Q1Q2Q3 Q4Q5Q6所以Q6 Q1Q2Q3-Q4-Q5 111105KJ2688105KJ823105KJ-466105KJ-2488105KJ 668105KJ七主要工艺设备计算1工艺设备选型原则1为提高产品质量节约投资降低能耗并满足GMP要求工艺设备选用国内先进成熟可靠的设备使建成后的生产装备达到国内先进水平2凡接触物料精干包岗位的容
24、量和管件均选用不锈钢材料3设备选型为将来的阿司匹林扩产留有余地2主要工艺设备计算 21酰化反应结晶罐根据物料计算醋化反应总量为536856千克物料比重为125生产周期为24小时醋化罐装料系数为086拟选2000L酰化罐则需设备台数为N 5368561250862000 249台故选用3台2000L酰化反应结晶罐能满足生产需要22冰醋酸计量罐根据物料计算冰醋酸总量为128503千克物料比重为09生产周期为24小时罐装料系数为086拟选1000L计量罐则需设备台数为故选用2台1000L冰醋酸计量罐能满足生产需要23稀醋酸计量罐根据物料计算稀醋酸总量为69994千克物料比重为095生产周期为24小时
25、罐装料系数为086拟选1000L计量罐则需设备台数为N 699940950861000 0857台故选用1台1000L稀醋酸计量罐能满足生产需要24酸母液计量罐根据物料计算酸母液总量为268428千克物料比重为09生产周期为24小时罐装料系数为086拟选2000L计量罐则需设备台数为N 268428090862000 1734台故选用2台2000L酸母液计量罐能满足生产需要25精制脱色罐根据物料计算脱色总量为652269千克物料比重为15生产周期为12小时罐装料系数为086拟选1000L脱色罐则需设备台数为N 6522891508610002 2528台故选用3台1000L精制脱色罐能满足生产
26、需要26酸洗离心机根据物料计算液总量为53685669994 60685千克物料比重为15生产周期为8小时罐装料系数为086拟选1000L则需设备台数为N 606851508610003 1562台故选用2台1000L离心机能满足生产需要27稀醋酸储罐应至少储备5天的量根据物料计算稀醋酸总量为69994千克物料比重为095生产周期为24小时罐装料系数为086拟选10000L计量罐则需设备台数为N 6999409508610000 0857台故选用1台10000L稀醋酸计量罐能满足生产需要28冰醋酸储罐应至少储备五天的量根据物料计算冰醋酸总量为128503千克物料比重为09生产周期为24小时罐装
27、料系数为086拟选10000L计量罐则需设备台数为故选用2台10000L冰醋酸计量罐能满足生产需要4主要尺寸41 容积为10000L设取D 1800mmH 3750mm壁厚筒体14mm封头15mm视镜Dg12542容积为2000L设取D 1050mmH 2200mm壁厚筒体8mm封头12mm视镜Dg12543 容积为1000L设取D 850mmH 1750mm壁厚筒体12mm封头11mm视镜Dg1253主要设备选型表1 设备一览表设备名称编号台数材质规格型号搅拌型号转速1酰化反应结晶罐R210901-R2109273不锈钢2000L框式63转分2冰醋酸计量罐V210601-V2106042不锈
28、钢1000L3稀醋酸计量罐V210701-V2107041不锈钢1000L4酸母液计量罐V210801-V2108042不锈钢2000L5稀醋酸储罐V211301-V2113271不锈钢10000L6冰醋酸储罐V100101-V1001032不锈钢10000L7脱色罐V2116011-V21160123不锈钢1000L8离心冲料计量器M211701-M2117042不锈钢1000L9离心机 R211101-R2111272不锈钢LGZ-125010石墨冷凝机L210501-R2105042石墨YKA4011电动葫芦L220401-L2204026铸铁1T6m八技术安全及劳动保护1各岗位应严格按
29、本岗位操作法操作不得违反2检查系统要干净防止渗漏3压滤时压力不得超过015MPaGBT 218922008冰醋酸中国药典2005版二部醋酐中国药典2005版二部重亚硫酸钠GBT无水硫酸钠GBT活性炭中国药典2005版二部纯水中国药典2005版二部11 对乙酰氨基苯酚粗品质量标准项 目企业标准检验方法外观白色或浅色粒状结晶目测气味无酸气鼻闻水份 3干燥恒重法 含量测定 95重氮化法12 对乙酰氨基苯酚成品质量标准项 目企业标准性状本品为白色结晶或结晶性粉未无臭味微苦本品在热水或乙醇中易溶在丙酮中溶解在水中略溶熔点本品的熔点为168-172类别1应呈正反应2应呈正反应乙醇溶液的澄清度与颜色溶液应澄
30、清无色如显浑浊与1号浊度标准液比较不得更浓如显色与棕红色2号或橙红色2号标准比色液比较不得更深酸度应为55-65氯化物应不得过002有关物质供试溶液如显杂质斑点与对照品溶液的主斑点比较不得更大更深对氨基酚应不得过0005干燥失重应不得过05炽烧残渣应不得过01重金属不得过百万分之十微生物细菌100个g 霉菌和酵母菌100个g 大肠杆菌不得检出含量测定按干品计算含C8H9NO2应为980-102013 对氨基酚质量标准项目法定标准物理外观米白色至棕色晶体氨基值质量分数 965 对氨基苯酚纯度HPLC 980有机杂质 12干燥失重 07铁含量 150灰 份 20熔 程 183-19022包装材料
31、包装材料名称规 格材 质内包装专用袋350mm500mm无毒聚乙烯外包装桶400mm600mm高纸桶十课程设计总结药物制剂工程技术与设备这门课程应该是我们大四这年主要的专业课了虽然一个学期过去了自己学到的只是皮毛而已但是作为一个即将进入社会从事与药相关的行业的话则我想以后要学习这个课程的知识还有很多我的课程设计题目是年产500吨对乙酰氨基酚合成车间工艺设计其中最难得是绘制图纸即车间平面布置图这次课程设计历时两周主要分为四个步骤首先计划是确定生产工艺和洁净度的划分和有关GMP的知识接着确定工艺流程然后主要就是进行物料衡算和能量衡算设备选择和计算最后是车间布置设计和及作图整个过程中目标明确课题完成
32、的挺顺利的下面我就结合自己的任务谈谈我们所学的专业知识在这个设计的应用以及自己在做课程设计的一些体会最开始在图书馆查阅相关GMP的知识和生产工艺厂区洁净度的划分还比较顺利接着在一系列的工艺流程中选择了用对氨基苯酚乙酰化再经脱色冷却结晶离心烘干制得初品再有对初品提纯便制得成品然后是工艺计算部分包括物件衡算能量衡算主要工艺尺寸的选择和计算有一些例子可以借鉴还算勉强合格 前已说过我的任务主要是绘制车间平面布置图大部分是要先设计好图纸然后根据自己的草图绘制出车间平面布置当然车间设计我也是上网查了好多资料然后根据别人的设计再根据自己的工艺要求进行改造这既要求我要熟悉对乙酰氨基酚的合成工艺也要对车间设计工
33、程类的知识有所掌握还要查阅一些行业及国家标准等等图形的绘制在大一的时候我们已经学过机械制图这个应该问题不大关键在于设计车间就在图书馆查了药物制剂工程技术与设备中化学合成药物作为主要的设计依据从整个平面布置来看厂房可能会稍微显得宽大但是考虑到以后剂型更改或是生产扩建等等问题所以设计时加大了点面积但是在这个平面布置图中许多没有根据的计算尺寸的标注不是很好可能如果实践的话可行性会减少许多另外在绘图的时候只是为了达到效果而没有标准的建立各种样式及模块这是以后需要学习和改进的地方说实话这次课程设计年产500顿对乙酰氨基酚的合成车间工艺设计真的有点累然而当我整理自己的设计成果时慢慢回味这两周的心路历程一种
34、少有的成功喜悦立马让我的倦意消失虽然这只是我人生中的一点点顺利然而通过它令自己成熟了很多这次课程设计使我深深体会到做任何事都必须耐心细致有几次计算过程中都出现了错误不免使人心烦意乱想到今后工作学习中还会出现更多类似繁杂的工作不免扶额还是把它当做一种训练吧慢慢养成一种对工作高度负责认真对待的良好习惯这次课程设计也是我充分意识到自己真正掌握的知识是如此匮乏综合应用所学专业知识的能力是如此不足同学却对我说学到了并将它发扬就是好的我必将终有所获十一参考文献1药品生产质量管理规范 1998年版 2中华人民共和国药典 2005版 3徐匡时 药厂反应设备及车间工艺设计 化学工业出版社 1981 30-634孙小芳余晓捷使用药品GMP认证技术M20031209-2275郎红旗孟嘉莫慢GMP管理规范实施指南M20011108-116-氨基酚冰醋酸醋酸母液酰化反应蒸馏冷却结晶离心洗涤甩干稀酸稀酸取样送检粗品稀酸母液外包装材料内包装材料外 包 装去炭母液回收成品入库 包 装检 验干 燥离 心洗涤 甩 滤冷却 结晶 精 滤溶解脱色活性炭重亚硫酸钠粗品无水硫酸钠纯水
