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1、事件桐关电位P300在儿童神经系统疾病伴认知障碍中的研究进展2024(全文)摘要儿童神经系统疾病可以引起大脑结构及功能异常，常伴随认知障碍，对其智力发育、社会生活产生巨大影响，因此早期评估认知功能显得尤为重要。事件相关电位P300是临床上一种重要的电生理技术，相较于其他评估方式，具备客观、可重豆、无创的优点。P300在评估儿童神经系统疾病伴认知障碍时具有良好的效果，为临床诊疗及预后提供参考依据。该文就P300在儿童常见神经系统疾病伴认知障碍中的研究进展作综述，旨在提高临床工作者对其的认识C事件相关电位(event-re1.atedpotentia1.s,ERP)是由Sutton等提出的一种特殊
2、的诱发电位，是继脑电图和肌电图之后临床神经电生理的乂一项进展，是受试者对特定事件或剌激进行认知加工时，从头颅表面记录到的电活动。从ERP发现的50多年来，许多经典的ERP成分逐渐被人们所认识，其中P300从电生理的角度客观反映了患者的认知功能，提供方关记忆、注意力、听觉辨别、顺序处理和决策等认知过程的神经生理学的信息(11,可在一定程度匕体现大脑对信息的初步认知加工和大脓认知功能状态的整体水平。儿童认知能力包括汜忆力、语言功能、空间、执行力、计算力、注意力和理解力等，渗透人类社会交往、学习等各个方面2,任何引起大脑皮层功能和结构异常的因素均可导致认知障碍的发生司。评估儿童认知障碍的方法很多，目
3、前常用的方法包括神经心理学量表、认知任务检测、神经功能发育测评等4,5。神经心理测评后表检查需要一定的配合度，结果相对主观，而P300记录的是受试者对剌激的脑电活动，能够敏感、客观地反映地表不能发现的大脑认知变化，抗干扰性强，且有些时候不需要患儿主观配合，因此有研究人员将其用于评估儿童认知障碍61在评估成人神经系统器质性疾病如帕金森病、癞痫、脑外伤、脑卒中等伴随的认知障碍时，P300具有很好的效果7。而在儿童中，P300多用于评估神经发育障碍（如注意缺陷多动障碍、孤独症、精神发育迟滞、语言障碍、学习困难等）及精神类疾病所伴随的认知功能损伤，对于神经系统器质性疾病的研究相对较少，多数集中于癞痫、
4、脑瘫患者8,9。本文主要对P300在儿童常见神经系统疾病伴认知障碍中的研究进展作一综述，为该项技术的临床应用和科学研究提供参考。1 P300的定义及特征1.1 P300定义P300是受试者在接受特定刺激后300500ms引出一种晚期正相波，潜伏期及波幅是其描述大脑认知加工过程的两个重要观察指标。P300潜伏期指大脑对信息进行识别、处理的速度，可反映抽象概括、思维转移能力以及执行功能。波幅表示用于执行特定神经认知过程的资源量，代表了任务中启动的纤维数与注意、记忆、认知加工的强度有关，潜伏期延长说明大脑学习能力受损、认知功能出现缺陷，波幅降低提示大脑对信息感受的能力差、注意力降低。1.2 P300
5、的神经起源P300在头澳表面可被广泛记录，但通常在顶叶处振幅最大，故最早顶叶被认为是其神经起源。但殖着研究工具的逐步改进，众多学者通过功能磁共振成像和低分辨率脑电磁断层扫描技术等综合研究发现，P300是多皮层起源的ERP成分，其神经网络涉及海马体、内侧嵌叶、激顶叶交界区和顶叶等区域10,11)。沈宗森等12对女性抑郁患者进行头颅磁共振成像(MRI)及P300检查时发现，相较于壳核，P300潜伏期和右侧激中回相关件更强，P300波幅和右侧额中回以及左侧顶下缘角回具方较高的相关性。1.3 P300刺激模式临床上引出P300的刺激方式通常有3种：听觉、视觉、体感，临床匕多采用听觉模式，因其对配合度要
6、求更低，在一些配合度欠佳的患者中应用更加广泛，最常采用。ddba1.1.他式。彳丁研究同时使用视觉及听觉P300对掘痫患者进行研究时发现，同组癫痫患者的听觉较视觉的P300数值变化更明显，这表明大脑中可能存在不同的视觉和听觉处理系统，而减痫患者的听觉系统受损更为明显，但这结果在其他疾病中是否可以得出相同的结论值得进一步深入研究6。在最近的研究中，基于P300的脑机接口为有沟通障碍的个体提供了一个额外的通信通道，并为眼动或视力障碍的患者提供了新的控制选项113,14。2儿童常见神经系统疾病与P3002.1 癫痫与P300撇痫是多种原因造成的慢性脑功能障碍，导致神经元过度同步放电，引起反复的、H发
7、的、不可预测的癫痫发作。认知障碍是儿童搁痫常见的并发症之一，由于大脑涉及认知功能的结构多位于颛叶及边缘系统，故国内外多数研究将激叶掇痫作为研究的重点C房海波等15发现伴中央激区棘波的儿童癫痫（benignepi1.epsychi1.drenwithcentro-tempora1.SP汰es,BECT）患者P300潜伏期延长、波幅降低，证实BECT患者同样存在认知损害。Zhong等16对癫痫与P300相关研究进行荟苹分析,与健康对照组相比，癫痫患儿的P300潜伏期延K、波幅降低，旦不同搁痫类型（颍叶癫痫、特发性癫痫、症状性癫痫、全身性癫痫和局灶性糠痫）的P300亦有明显差异，其中全身性搁痫组因双
8、侧大脑广泛受累，P300潜伏期延长最明显，提示脑域受累他围越广，患者认知障碍越严重，与Gupta等6研究结果相符。一项关于WeSt综合征（WeStsyndrome,WS)的研究表明，虽患儿存在P300异常，但其脑部MR1.异常、脑电图背景异常和局灶性瓶痫样活动与P300异常并无显著相关性17,与成人研究存在差异”8,需进一步研究来证实。还有研究利用P300探讨抗糠痫药物(antiepi1.epticdrugs,AEDs)对癫痫患者认知功能的影响，有观点认为AEDS存在神经调节作用，可能损害认知功能，其中与Y-锐基丁酸系统相互作用的药物与认知障碍相关性更大I19oBeSag和VaSey1.20发
9、现卡马西平及拉莫三嗪与儿童患者认知功能损害无关，且相较于托毗酯、内戊酸钠、苯妥英钠及苯巴比妥等损伤认知功能的药物，其可能对某些认知领域存在积极作用。PeI1.egrinQ等21使用脑电图来评估酷酸艾司利卡西平对皮层活动和连通性的影响，经过3个月的治疗后，皮层连通性显著增加，一定程度上解释了掇痛患者AEDS治疗后P300潜伏期缩短、波幅降低的原因，但是也行研究发现P300电位不受AEDS的第响6。2.2 脑性瘫痪与P300脑性瘫痪是一组因非进行性脑损伤所致的中枢性运动和姿势发育障碍、活动受限症候群，常伴有认知等其他领域功能受损9。1.aCknCr等22卜使用ERP评估脑瘫患儿认知障碍程度，并验证
10、了单受试者事件相关电位分析的可行性，在上下文切换任务中P300表现出更高的敏感度，在单个受试者水平上,P300同样具有良好的可行性.Hakkarainen等23在注意控制、错误检测和新颖性检测方面的研究结果同样支持这一结果C但Be1.monte等24利用情绪面孔识别任务研究脑瘫儿童ERP则发现其早期ERP成分（如P1.O0、N200）波幅降低，提示患儿检测情绪相关刺激和注意力补充能力的降低，但患儿P300并无明显异常，考虑脑瘫儿童的情绪加工是基于视觉注意扫描，而额顶叶注意网络参与较少。近年来，有学者提出广发育忽视”这一概念，主要指单侧脑瘫患儿对其运动障碍受影响更严重的上肢剩余能力的低估C认知是
11、引起发育忽视的重要因素25,26。Zie1.inSki等25设计/不同的计算机go/nogo任务来检测单侧脑瘫患者的P300,发现以年龄为白变量，以不同电极位置的P300波幅为因变量的多变量线性网归分析显示发育忽视组go-P300成分的波幅具有显著的年龄可琼测性，即患儿年龄越大，P300的波幅越小。患有发育忽视的儿童中，go剌激后增强的P300可能反映了为目标导向行为的执行或认知控制机制服务的脑力劳动增加。这些研究不仅能够帮助临床医师进一步了解发育忽视，还可以指导更加精准的个体化治疗。庄妍等27对脑瘫患者分组后分别进行常规康复训练和小组式作业治疗，发现治疗后患儿的P300均较治疗前有所改善，且
12、小蛆式作业治疗的效果更佳，提示P300能够评价康复训练对脑瘫患儿认知功能的改善情况。2.3 脑卒中与P300脑卒中是导致人类死亡的主要原因之一，严重影响人类健康。儿童脑卒中近年来发病率逐渐升高，认知障碍是其并发症之一28。P300在脑卒中后认知障碍的早期诊断、疗效评估、预测预后、监测恢复情况及判断病情严重程度等方面具有重要价值。Bertice1.1.i等29各选取19例脑卒中及正常儿童行听觉P300检测，发现卒中患儿的P300潜伏期明显延长，提示卒中患儿负贲注意、辨别、整合和记忆能力的皮层听觉区域的活动异常，能够作为项客观的电生理工具来评估卒中患儿的认知功能.既往关于成人脑卒中的研究指出P30
13、0可用于评估患者认知功能的恢复，这对未来进步探索脑卒中儿童的认知功能变化有着指导性的意义。P300还可以作为脑卒中治疗效果的评价指标。Yu等30在疾病第4天左右测取80只脑梗死大鼠模型的P300发现其潜伏期延长、波幅降低，随后将大鼠随机分组，分别予电针刺激、行为训练或联合干预，结果示干预后大鼠P300较干预前改善，学习记忆能力提高，联合干预组变化更加显著。2.4 脑外伤与P300儿童脑外伤的患病率逐渐升高，而用于评价儿童脑外伤后认知障碍的客观指标很少。方学者称P300潜伏期与脑外伤病程的长短密切相关31。Duszyk等32首次报道了P300对脑外伤所致意识障碍儿童认知功能损伤的价值，结果显示患
14、儿P300波幅降低，且与病情严重程度负相关。脑外伤患儿可以检测到P300说明意识障碍儿童听觉通路是完整的，患者可以听到指令，考虑P300的存在是预后良好的指标。P300用于评估成人脑外伤后认知障碍的价值已得到广泛认可，然而，儿童研究相对偏少，进一步的深入研究方助于发现儿童与成人的共性与差异，为临床工作提供参考。2.5 多发性硬化与P300多发性硬化常常伴随认知障碍的发生，有数据表明约三分之的多发性硬化患儿存在认知障碍33。较多研究报道P300与多发性硬化的相关性，近年来有学者将P300与其他指标（如头颅MRI、诱发电位）相结合，共同探讨多发性硬化伴认知障碍的机制与程度。Barbosa等34利用
15、P300评估儿童多发性硬化和视神经脊髓炎认知功能，结果显示其在视神经脊髓炎患者中具备更好的敏感性和准确性，且P300和诱发电位同时使用时能够更好地评估和鉴别脱髓鞘疾病。Portaccio等33对既往文献进行综述，发现多发性硬化患儿认知障碍与MRI、fMRI显示结构病变行关，而在成人中有研究认为患者P300与MRI中显示的结构完整性有关35,36,这些研究均有助于理解、量化和监测多发性硬化患者的认知能力，并进一步应用到儿童患者中。3小结儿童神经系统疾病种类多样，常常引起大脑结构及功能异常，旦多伴随认知障碍.P300是认知障碍有价值的评估工具，在成人方面已经得到肯定，儿童中亦得到了初步研究，研究者可以设计不同剌激任务，对患儿语言、执行力、计克力、注意力和理解力等认知过程的具体方面进行研究，并且根据具体缺陷制定治疗方案，为临床工作提供参考。但P300仅能单纯判断患者是否存在认知功能障碍，对于疾痛类型的鉴别研究尚存不足，其可否作为诊断指标需要更大量的临床数据来证实。此外，P300范式众多，使用不同范式、不同刺激强度结果型异较大，因此在临床应用时有必要标准化范式和刺激强度，以提高结果的致性。相较于成人神经系统疾病伴认知障碍领域的研究，P300在儿童多数疾病中的研究尚处于起步阶段.随着对P300研究的深入与应用，其将在儿童神经系统疾病所致认知障碍的诊断、治疗及预后评估中发挥一定的作用。
