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1、Etep1.irsen治疗杜氏肌营养不良安全有效在某些杜氏肌营养不良症(DMD)患者中，Etep1.irsen可以在超过2年的时间内安全地维持其对行走速度的有益作用，并且是首个能在这一时间段内稳定膈肌功能的药物。共同研究者兼研究资助者EdwardM.Kaye博士深入报告了安全性和药代动力学数据：在这项小规模研究中，etep1.irsen未引起明显的治疗相关不良事件。迄今尚无患者停止或中断治疗，也没有观察到毒性的实验室证据。全国儿童医院基因治疗中心的JerryR.Mende1.1.博士在2014年美国神经病学会(AAN)年会上报告称，这种在研基因治疗药物在120周内对患者的行走速度具有稳定作用，
2、不论患者在初始24周随机试验的开放标签延长期中较早还是较晚开始用药。不过，较早开始用药的患者维持了更高的行走速度。在最初的24周双盲、随机、安慰剂对照研究中，4例患者接受每周30mg/kg的etep1.irsen治疗，4例患者接受50mg/kg的etep1.irsen治疗，4例患者使用安慰剂。在开放标签的延长期研究开始时，安慰剂组有2例患者转至每周30mg/kg组，2例患者转至每周50mg/kg组。所有患者均在基线时接受肌肉活检，高剂量组和安慰剂组分别有2例患者在第12周时再次接受活检，30mg/kg组4例患者和安慰剂组2例患者在第24周时再次接受活检。“这种试脸设计使我们得以对较短期高剂量治
3、疗和较长期低剂量治疗进行比较。”参加开放标签延长期研究的所有患者均在1年（48周）时接受了活检。结果显示，第48周时，安慰剂转30mgkg组患者的肌萎缩蛋白阳性肌纤维的平均百分比为34%,安慰剂转50mg/kg组为43乐50mg/kg组为42%,30mg/kg组为52%。活性药物治疗组与安慰剂组的6分钟步行试验行走距离从第12周开始出现明显差异，活性药物治疗组患者的行走距离在第24周时保持稳定，而从第24周时才开始接受治疗的安慰剂组患者的行走距离逐渐下降直至第36周。第120周时，之前持续接受etep1.irsen治疗的患者的6分钟步行试验平均行走距离与基线时相比减少了14米，而从安慰剂组转至
4、etep1.irsen组的患者的平均行走距离与基线时相比减少了79米。相比之下，对DMD自然史的研究显示，1年时患者的行走距离下降幅度介于30115米，2年时介于97125米。MCndCI1.博士指出，在etep1.irsen治疗过程中，膈肌功能“非常稳定”，与未接受治疗的患者的自然史形成了明显反差。在全部12例患者中，最大呼气压保持稳定，基线时平均为预测值的90%,第120周时平均为预测值的95%。最大吸气压同样如此：基线时为预测值的79%,第120周时为预测值的80%。相比之下，自然史研究显示未接受治疗的DMD患者的肺功能随时间而显著下降：9岁时最大吸气压为预测值90舟的患者，以3.9年的
5、速度下降；9岁时最大吸气压为预测值45%的患者,以3.6%/年的速度下降(Pediatr.Pu1.niono1.2014；49：473-81).Etep1.irsen是一种用于治疗肌萎缩蛋白外显子51缺失(产生无功能的肌萎缩蛋白)患者的药物。该药是一种电荷中性磷酰二胺吗琳代寡核甘酸(PMO),用于占13%的携带该突变的DMD患者,通过与肌萎缩蛋白pre-mRN外显子51结合而引导肌萎缩蛋白基因的选择性剪接。缩短但仍有功能的肌萎缩蛋白(比如在贝克肌营养不良症中观察到的蛋白)的转录和翻译由此得以恢复。Etep1.irsen的中性电荷有助于避免该药与血清蛋白结合，而与血清蛋白结合是基于硫代磷酸反义寡核苔酸的药物的问题之一。硫代磷酸反义药物还与免疫激活、肝毒性、血小板减少、凝血功能障碍、肾毒性和蛋白尿有关。而据Kaye博士报告称，etep1.irsen主要经肾脏排泄，半衰期约为3小时，没有证据表明该药存在这些问题。在453份尿蛋白检测中仅有13份呈阳性，并且均滴度很低、为一过性、自发消失。Kaye博士指出：”上述数据之所以重要，是因为尽管早在30年前就已发现了PMOs,但实际上一直很少有人类数据,以往的研究主要是在动物和实验室中进行的，而且直到最近才开始对人类使用该药。”
