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1、犬猫临床抗生素的应用,抗生素的定义,严格地讲，抗生素是指由微生物产生的具有抗菌作用的化学物质，但现在已经扩展为包括合成的抗菌剂，如磺胺类、喹诺酮类等。,犬病临床常见抗生素应用错误,抗生素种类选择的错误；抗生素配伍的错误；抗生素的超剂量应用。,临床选择抗生素的原则,尽快抑制或杀灭特异的病原体；对犬机体损害小（副作用小）；避免出现耐药性和药物诱导的毒性；价格低。,成功的抗生素治疗应以以下4个目标为基础,识别病原体及其特性，包括病原体对药物的敏感性，并根据感染及损伤的部位选择药物；在一段足够长的时间内，使感染部位的抗菌药物达到并保持有效浓度；选择抗生素的给药剂量、给药次数和给药途径，以及治疗持续时间
2、，确保疾病治疗痊愈，防止复发；提供适当的支持疗法，以增强机体克服感染和有关疾病状态的能力。,抗生素的抗菌机制（1）,抑制细胞壁的合成：如青霉素类和头孢菌素类；破坏细胞膜的功能：如多黏菌素、制霉菌素等；抑制DNA的合成与复制：如喹诺酮类、灰黄霉素等；,抗生素的抗菌机制（2）,抑制甲酰四氢叶酸和随之发生的DNA合成：如磺胺类；抑制细菌蛋白质的合成：如四环素、氨基糖甙类（庆大霉素、卡那霉素、链霉素）、大环内酯类（红霉素、罗红霉素）、林可霉素、氯霉素。,抗生素的抗菌机制,抗生素的分类,杀菌性抗生素抑菌性抗生素,杀菌性抗生素,青霉素类；头孢菌素类；氨基糖甙类；呋喃类；甲硝哒唑；喹诺酮类,抑菌性抗生素,四
3、环素类氯霉素大环内酯类林可霉素类壮观霉素磺胺类,抗生素的分类,杀菌性抗生素青霉素类；头孢菌素类；氨基糖甙类；呋喃类；甲硝哒唑；喹诺酮类,抑菌性抗生素,四环素类氯霉素大环内酯类林可霉素类壮观霉素磺胺类,抗生素联合应用的益处,治疗混合感染；获得协同的抗菌活性；克服细菌的耐受性；防止细菌耐药性的出现；防止由于存在其他细菌产生的酶而使抗生素失活。,抗生素联合应用举例,保得胜(Potencil)牧特灵(Multibio),保得胜注射液,保得胜主要成分,羟氨苄青霉素多黏菌素,保得胜抗菌机理,羟氨苄青霉素：抑制细菌细胞壁的合成，主要对抗革兰氏阳性菌和阴性菌，其作用比氨苄青霉素快3倍。,多黏菌素：干扰细菌细胞
4、膜的渗透性，使细胞组成物质流失，造成细菌被溶解，不易产生耐药性。,保得胜为广谱高效抗生素，含有两种强效抗生素，产生协同作用，注射后，在血中和组织中可以维持10小时以上的最低抑菌浓度。,保得胜的主要适应症,呼吸系统感染；消化系统感染；泌尿生殖系统感染；手术后感染；乳房炎；子宫内膜炎；犬瘟热、犬细小病毒等引起的继发感染。,牧特灵注射液,牧特灵注射液主要成分,氨苄青霉素；多黏菌素；地塞米松。,牧特灵抗菌机理,氨苄青霉素：阻止革兰氏阳性菌的粘肽合成，使细菌细胞壁缺损；多黏菌素：对革兰氏阴性菌的休止期和繁殖期均具有杀菌作用；地塞米松：主要用于消炎、抑制免疫和治疗休克等以消除红、肿、热、痛等症状。,牧特灵
5、抗菌机理（续）,牧特灵：快速及高浓度分布到病变部位，立即产生消炎和杀菌作用，因此，牧特灵特别使用于严重发炎的感染。,牧特灵的主要适应症,呼吸系统感染；老年性疾病（如口炎、牙龈炎、肾病等）消化系统感染；泌尿生殖系统感染；乳房炎；子宫内膜炎；犬瘟热、犬细小病毒等引起的继发感染。,牧特灵使用方法及注意事项,使用方法：用前充分摇均，1毫升/10公斤体重，2次/日，皮下、肌肉或腹腔注射，严重感染时，剂量可以增加一倍。注意事项：不能用于兔、豚鼠和怀孕的动物。,青霉素类,青霉素的分类,公认的青霉素的分类，主要是根据抗菌谱的差异进行的。可以分为五大类。对-内酰胺酶敏感的窄谱青霉素类；耐-内酰胺酶敏感的窄谱青霉
6、素类；对-内酰胺酶敏感的广谱青霉素类；对-内酰胺酶敏感、抗菌谱扩大的广谱青霉素类（新一代青霉素）；抑制-内酰胺酶的广谱青霉素类（强化青霉素）。,对-内酰胺酶敏感的 窄谱青霉素类,种类：天然青霉素G、青霉素V(耐酸，可口服)、青霉素B。抗菌谱：许多革兰氏阳性菌和少数革兰氏阴性菌。缺点：它们容易被-内酰胺酶(青霉素酶)水解。,耐-内酰胺酶敏感的窄谱青霉素类,种类：苯唑青霉素、邻氯青霉素、双氯青霉素、佛氯青霉素、甲氧苯青霉素。抗菌谱：这类青霉素对抗革兰氏阳性菌的活性不如青霉素G，并且对几乎所有的革兰氏阴性菌是无活性的。特点：它们或多或少能对抗-内酰胺酶（青霉素酶）的水解。,对-内酰胺酶敏感的广谱青霉
7、素类,种类：氨苄青霉素、羟氨苄青霉素、缩酮氨苄青霉素、匹胺青霉素。抗菌谱：这类青霉素能对抗许多革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌。特点：它们容易被-内酰胺酶(青霉素酶)水解；由于这类青霉素是耐酸的，因此，即可以注射，也可以口服。,对-内酰胺酶敏感、抗菌谱扩大的广谱青霉素类（新一代青霉素）,种类：羧苄青霉素、苯咪唑青霉素、磺唑氨苄青霉素、氧哌嗪青霉素。抗菌谱：这类青霉素抗菌谱更广，可以抗绿脓杆菌、变形杆菌、大肠杆菌等。特点：它们容易被-内酰胺酶（青霉素酶）水解；由于这类青霉素是耐酸的，因此，即可以注射，也可以口服。,抑制-内酰胺酶的广谱青霉素类（强化青霉素）,种类：棒酸强化氨苄青霉素、羧噻吩青霉素、舒巴
8、坦强化的青霉素。抗菌谱：这类青霉素抗菌谱更广，可以抗绿脓杆菌、变形杆菌、大肠杆菌等。特点：它们容易被-内酰胺酶（青霉素酶）水解。,青霉素的临床问题,对器官的毒性小，但偶尔会出现过敏反应；使用广谱青霉素可能导致双重感染；口服氨苄青霉素后可能发生胃肠功能紊乱；青霉素钾应该慎重静脉给药，尤其当高血钾出现时；青霉素钠的盐可能给充血性心衰造成钠的负荷；羧苄青霉素和羧噻吩青霉素能与氨基糖甙类发生化学的相互作用，并且不应该在体外将这些药物混合。,头孢菌素类,头孢菌素由第一代发展到第三代，抗菌谱不断扩展，对-内酰胺酶的稳定性也明显增强,第一代头孢菌素,注射用第一代头孢菌素：7种口服用第一代头孢菌素：7种,注射
9、用第一代头孢菌素,头孢噻吩；头孢噻啶；头孢唑啉；头孢拉定；头孢乙氰；头孢匹林；头孢特唑；头孢硫咪。,口服用第一代头孢菌素,头孢甘氨；头孢氨苄；头孢拉定；头孢羟氨苄；头孢曲嗪；头孢沙啶；头孢克洛。,第一代头孢菌素的特点,抗菌谱与广谱青霉素基本相同；抗菌机理与青霉素相同，抑制细菌细胞壁的合成，具有杀菌作用；对产青霉素酶的金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、肺炎杆菌的抗菌活性比广谱青酶素强；,第一代头孢菌素的特点,抗溶溶血链球菌、肺炎球菌、肠球菌、流感杆菌的活性不如广谱青雷素；对吲哚阳性变形杆菌、绿脓杆菌、沙雷氏菌无效；对青霉素酶稳定，但易被头孢菌素酶分解失效。,第二代头孢菌素,注射用第二代头孢菌素：6种口服
10、用第二代头孢菌素：1种,注射用第二代头孢菌素,头孢孟多、头孢替安、头孢尼西、头孢呋辛、头孢西丁、头孢美唑。,口服用第二代头孢菌素,头孢呋辛乙酰氧基甲酯,第二代头孢菌素的特点,抗革兰氏阳性菌的活性与第一代相似或稍弱；抗革兰氏阴性菌如流感杆菌、吲哚阳性变形杆菌及肠杆菌的活性较第一代增强；头孢孟多、头孢替安对青霉素酶稳定，但可被头孢菌素酶分解；头孢呋辛、头孢西丁、头孢美唑对青霉素酶与头孢菌素酶都稳定。,第三代头孢菌素,属于头孢烯类头孢菌素：9种；属于头霉素类头孢菌素：3种；属于氧头孢烯类头孢菌素：2种。,头孢烯类头孢菌素,头孢噻污；头孢唑污；头孢甲污；头孢曲松；头孢他定；,头孢唑喃；头孢咪唑；头孢派
11、酮；头孢匹胺。,头霉素类头孢菌素,头孢替坦；头孢拉腙；头孢米诺。,氧头孢烯类头孢菌素,拉氧头孢；氟氧头孢。,第三代头抱菌素的特点,抗金黄色葡萄球菌等革兰氏阳性菌活性不如第一、二代(头孢唑喃和氟氧头孢除外)；抗革兰氏阴性均作用优于第二代，抗菌活性增强，抗菌谱扩大：对青霉素酶和头孢菌素酶高度稳定。,目前头抱菌素主要研究动向,提高抗革兰氏阳性菌、绿脓杆菌与厌氧菌活性，寻找新一代头孢菌素；大力发展口服头孢菌素；探索具有双重作用的头孢菌素：连接头孢菌素与作用机制不同的喹诺酮类抗菌药，以期扩大抗菌谱，增强抗菌活性和药代动力学性能。,氨基糖甙类,氨基糖甙类抗生素分类,窄谱氨基糖甙类：包括链霉素和双氢链霉素，
12、主要对抗革兰氏阴性菌；广谱氨基糖甙类：新霉素、巴龙霉素和卡那霉素，它们的抗菌谱比链霉素宽，对几种革兰氏阳性菌和许多需氧革兰氏阴性菌都有效；庆大霉素、妥布霉素、丁氨卡那、西梭霉素是广谱氨基糖甙类药物，它们具有更广的抗菌谱。其他氨基糖甙类抗生素：阿泊拉霉素、壮观霉素。,氨基糖甙类抗生素临床问题,耳毒性：表现为听觉和前庭机能障碍(眼球震颤、运动失调等)；神经肌肉阻断：表现肌肉无力、呼吸停止等，新霉素、卡那霉素、丁胺卡那、庆大霉素、妥布霉素对神经肌肉的阻断作用呈递减的顺序，钙制剂可以拮抗这种阻断作用。肾毒性：尿素氮、肌酐升高,氨基糖苷类配伍,和碳酸氢钠：疗效增强；减少剂量 和利尿剂：耳毒性增强和一代头
13、孢：加重肾损害和林可霉素：神经肌肉阻滞作用增强,林可霉素类抗生素,抗菌机理与核蛋白体50s亚基结合，抑制肽酰基转移酶的活性，使肽链延伸受阻而抑制细菌蛋白质合成。系抑菌药 分类林可霉素(洁霉素)克林霉素（氯林可霉素）,林可霉素类抗菌特点及临床应用,属窄谱抗生素主要抗G+菌对G-菌大都无效对多数厌氧菌有好作用在骨组织中的浓度很高，特别适用金葡菌所致的急、慢性骨髓炎及关节感染不能透过血-脑脊液屏障，故不能用于脑膜炎克林霉素抗菌活性较林可霉素强48倍，口服吸收好，且毒性较低,药代动力学,药物主要在肝代谢灭活约90%经尿排出,林可霉素类不良反应,胃肠道反应 伪膜性肠炎 肝、肾功能异常 可透过胎盘，怀孕动
14、物慎用 可分泌至乳汁中，哺乳期慎用,林可霉素类药物配伍,具神经肌肉阻断作用可增强吸入性麻醉药的神经肌肉阻断现象 与阿片类镇痛药合用可导致呼吸抑制延长或引起呼吸麻痹与红霉素有拮抗作用,四环素类,四环素类分类,天然四环素土霉素；金霉素；去甲金霉素。,半合成四环素四环素；吡甲四环素；甲烯土霉素；强力霉素等。,四环素的适应症,全身及局部感染；艾利氏体病（强力霉素最佳）；附红细胞体；血巴尔通体病。,四环素的临床问题,四环素类能与牙齿和骨骼中的钙整合，抑制骨化作用，使牙齿变色、骨折愈合延迟；快速静脉注射四环素能引起血压过低和突然虚脱(缓慢静滴或治疗前静脉注射钙制剂可以预防)；四环素与糖皮质激素合用可以导致
15、机体体重明显下降，尤其在厌食的动物中：长期口服四环素，应补充维生素B族和维生素K；四环素不能肌肉或皮下注射。,磺胺类,磺胺类适应症,球虫病；弓形体病；利什曼病；治疗和预防急性的全身或局部感染。,磺胺类抗生素的临床问题,过敏反应；在泌尿系统形成结晶(给予小苏打可以解决这个问题)；静脉注射速度过快或剂量过大时，可能出现急性中毒：肌肉无力、共济失调、虚脱等。,喹诺酮类,喹诺酮类的临床问题,高剂量时，可以产生惊厥；溶血性贫血可以发生；在怀孕期，大剂量喹诺酮类药物会导致胚胎死亡和母体中毒；对正在生长的动物，长时间给予医诺酮类药物将产生软骨的侵蚀，造成骨骼发育障碍；呋喃妥因可以降低喹诺酮类药物的效果；喹诺
16、酮类药物能增加氨茶碱的毒性。,和H2受体拮抗剂（如西米替丁等）配 伍用可影响喹诺酮类药物吸收和杀菌剂：疗效增强和抑菌剂：疗效降低,喹诺酮类配伍,硝基咪唑类,毒副作用妊娠期、哺乳期慎用患肝病动物减量应用,抗菌特点及药动学对厌氧菌有较高活可通过血脑屏障可通过胎盘屏障乳汁中达较高浓度,分类,第一代：甲硝唑 第二代：替硝唑 第三代：奥硝唑,作用特点,甲硝唑 消除半衰期:7小时维持有效血药浓度:12小时替硝唑 消除半衰期:12小时维持有效血药浓度:24小时奥硝唑 消除半衰期:14小时维持有效血药浓度:24小时,硝基呋喃类,抗菌特点抗菌谱广，对绿脓杆菌作用差 血药浓度低，不适于全身感染 临床主要用于泌尿道
17、感染，肠道感染不良反应周围神经炎肾损伤,抗真菌药物,浅部感染：主要由各种癣菌侵犯皮肤、毛发、指（趾）甲等引起。治疗的药物有：灰黄霉素、制霉菌素、伊曲康唑及局部应用的克霉唑和咪康唑深部感染：主要由白色念珠菌和新型隐球菌引起的深部组织及内脏器官感染，治疗药物有：两性霉素B、酮康唑、氟康唑、咪康唑和5氟胞嘧啶,抗真菌药物按作用机理分类,作用于真菌细胞膜的抗真菌药物多烯类抗真菌药：两性霉素B。治疗深部真菌感染，疗效好，但其肾毒性较大咪唑类代表药物有:酮康唑、咪康唑、克霉唑、益康唑等三唑类代表药物有氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑等，目前临床应用最广的抗真菌药，疗效较好，多有一定的肝肾毒性 烯丙胺类抗真菌药，
18、系角鲨烯环氧化酶抑制剂：代表药物有布替萘芬和特比萘芬，临床多用于浅部真菌感染,抗真菌药物按作用机理分类,作用于真菌细胞壁的抗真菌药物卡泊芬净（葡聚糖合成酶抑制剂）抑制真菌核酸生物合成的药物5-氟胞嘧啶，由于其疗效相对较差、复发率较高而临床应用不广,抗生素在犬猫临床感染中的应用,秦国卫北京城北宠物医院,犬的皮肤感染,犬的表皮脓皮症犬的深层脓皮症,犬的表皮脓皮症,常见病原：葡萄球菌首选抗生素：棒酸-羟氨苄青霉素替代抗生素：第一代头孢菌素、抗青霉素酶青霉素、强效磺胺、喹诺酮类、林可霉素、红霉素类。,犬的深部脓皮症,常见病原：葡萄球菌其他病原：变形杆菌属、大肠杆菌、绿脓杆菌首选抗生素：棒酸羟氨苄青霉素
19、替代抗生素：第一代头孢菌素、抗青霉素酶青霉素、喹诺酮类、林可霉素、红霉素类、氨基糖甙类。,猫的皮肤感染,猫的脓皮症猫的脓肿,猫的脓皮症,常见病原：金黄色葡萄球菌首选抗生素：棒酸-羟氨苄青霉素(商品 名：加科乐施)替代抗生素：第一代头孢菌素、强化青霉素、抗青霉素酶青霉素、强效磺胺、喹诺酮类。,猫的脓肿,常见病原：禽败血杆菌与厌氧菌的混合感染首选抗生素：棒酸-羟氨苄青霉素(商品 名：加科乐施)替代抗生素：第一代头孢菌素、强化青霉素、抗青霉素酶青霉素。,犬猫泌尿道感染,常见病原：大肠杆菌、葡萄球菌、变形杆菌、绿脓杆菌。首选抗生素：保得胜、牧特灵、阿莫西林、氨苄青霉素、强化羟氨苄青霉素、强效磺胺、第一
20、代头孢菌素。替代抗生素：喹诺酮类、四环素、氨基糖甙类。,犬支气管和肺实质感染,常见病原：大肠杆菌、克氏杆菌、禽败血杆菌、支气管败血球杆菌、绿脓杆菌、葡萄球菌。首选抗生素：棒酸羟氨苄青霉素(商品名；加科乐施),普康素、第一代头孢霉素、喹诺酮类、强效磺胺。替代抗生素：强力霉素、氨基糖甙类。,猫支气管、肺实质和胸膜腔感染,常见病原：大肠杆菌、克氏杆菌、禽败血杆菌、支气管败血球杆菌、绿脓杆菌、葡萄球菌、链球菌属。首选抗生素：棒酸羟氨苄青霉素(商品名：加科乐施)、第一代头孢菌素、哇诺酮类、强效磺胺。替代抗生素：强力雷素、氨基糖甙类。,犬猫的骨髓炎,常见病原：大肠杆菌、葡萄球菌、变形杆菌、肠球菌、厌氧菌。
21、首选抗生素：棒酸羟氨苄青霉素（加科乐施)、第一代头孢菌素、氯林可霉素。替代抗生素：氨基糖甙类、喹诺酮类、抗青霉素酶青霉素。,犬猫脊髓炎,常见病原：链球菌、葡萄球菌首选抗生素：棒酸羟氨苄青霉素、第一代头孢菌素。替代抗生素：氨基糖甙类、喹诺酮类、抗青霉素酶青霉素。,乳房炎,常见病原：链球菌属、大肠杆菌、葡萄球菌。首选抗生素：棒酸羟氨苄青霉素、第一代头孢菌素、增效联磺。替代抗生素：抗青霉素酶青霉素。喹诺酮类和四环素类抗生素应避免给哺乳的犬猫使用。,犬猫败血症,常见病原：链球菌、厌氧菌、大肠杆菌、葡萄球菌、变形杆菌、禽败血杆菌、肠球菌。抗生素：保得胜、牧特灵、普康素、氨苄青霉素十氨基糖甙类、第一代头孢
22、菌素十氯林可霉索、喹诺酮类+氨苄青霉素或氯林可霉素、第二或三代头孢菌素。,抗生素抗菌治疗失败的原因（1）,诊断是错误的，例如：病毒或非细菌性感染；病原微生物对所选择的抗生素不敏感；尽管最初对药物敏感，但细菌产生了耐药性；抗生素不足以对抗多种病原体；有配伍禁忌的抗生素被联合应用；,抗生素抗菌治疗失败的原因（2）,发生了由原始的或其他的病原菌引起的再感染；感染部位存在脓汁、血液、异物等：动物的防御机制由于疾病、营养不良或合并治疗而遭到损害；给药途径错误；使用了过期或低于标准规格的药品；,抗生素抗菌治疗失败的原因（3）,所选用的抗生素药物与其他合并使用的药物发生了相互作用，这种相互作用使抗菌效果减弱
23、；指定的抗菌方案没有被可靠地执行(缺乏蓄主的合作)：缺乏必要的支持疗法。,总 结,抗菌特点总结毒副作用总结药物选择总结抗生素联用总结,总 结,抗菌特点1.抗G+青霉素G 头孢一代 林可霉素类 大环内酯类2.抗G-头孢三代 氨基糖苷类 3.抗G+G-:氨苄西林钠 头孢二代头孢三代 四环素类 喹诺酮类,总 结,抗菌特点抗厌氧菌头孢三代 林可霉素类 大环内酯类(部分)喹诺酮类(部分)硝基咪唑类,对衣原体、支原体有效 大环内酯类 四环素类 喹诺酮类 磺胺类,总 结,抗菌特点可透过血脑屏障氨苄西林钠(部分)头孢三代氯霉素喹诺酮类磺胺类,可透过胎盘屏障：氨基糖苷类林可霉素类四环素类硝基咪唑类 碱性环境中抗
24、菌活性增强:大环内酯类 氨基糖苷类,总 结,抗菌特点对部分原虫有效磺胺类、克林霉素、螺旋霉素：弓形虫磺胺类、呋喃唑酮：球虫土霉素：血巴尔通体病硝基咪唑类：滴虫,总 结,毒副作用肝毒性 林可霉素类 四环素类 大环内酯类 喹诺酮类 硝基咪唑类 磺胺类吡咯类抗真菌药:酮康唑,肾毒性:头孢一代 氨基糖苷类 四环素类多肽类磺胺类吡咯类抗真菌药,总 结,毒副作用耳毒性 氨基糖苷类,神经毒性林可霉素类氨基糖苷类 喹诺酮类 大环内酯类氯霉素类 多肽类磺胺类,总 结,毒副作用可透过胎盘屏障 氨苄西林钠(部分)头孢一代(部分)林可霉素类 四环素类氨基糖苷类氯霉素类 硝基咪唑类 喹诺酮类磺胺类酮康唑,乳汁中有分泌氨
25、苄西林钠(少量)头孢一代(少量)林可霉素类四环素类 硝基咪唑类 7.幼龄动物软骨关节病变:喹诺酮类,总 结,药物选择肝病青霉素类 头孢菌素类 氨基糖苷类喹诺酮类,肾病青霉素类 头孢二代 头孢三代（三代最佳）林可霉素类大环内酯类,总 结,药物选择孕期青霉素类 头孢菌素类（三代最佳）大环内酯类,哺乳期头孢菌素类（三代最佳）,总 结,抗生素联用一般感染，使用一种抗生素即可。考虑治疗效果，做药敏是更佳选择。除非有明确指征（如:病因不明的严重感染、混合感染），尽量不要同时使用多种抗生素,总 结,抗生素联用较常用的有协同作用的抗生素联用青霉素类和氨基糖苷类（先用前者，1小时后用后者）-内酰胺类（青霉素类、头孢菌素类）和喹诺酮类硝基咪唑类和-内酰胺类或氨基糖苷类或林可霉素类,总 结,抗生素联合应用的益处治疗混合感染获得协同的抗菌活性克服细菌的耐受性防止细菌耐药性的出现防止由于存在其他细菌产生的酶而使抗生素失活,谢谢！,
