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1、磷脂的相变温度磷脂相变温度是组成磷脂的酰基链由晶态向液态过渡时的温度。处于相变温度时，酰基链活动性增强，脂质体膜通透性提高。磷脂的相变温度对脂质体膜稳定性有重要参考意义。在制备脂质体时，应充分考虑脂质体的保存条件、体过程、药物释放行为等，选择具有适宜相变温度的磷脂。艾韦特磷脂相变温度(局部)：名称相变温度名称相变温度天然磷脂蛋黄卵磷脂PC-98T约-8蛋黄甘油磷脂PGE约-8胆碱磷脂PCDLPC-1MSPC40DMPC23PMPC27DPPC二棕榈酰磷脂酰胆碱41PSPC49DSPC55SMPC30DOPC-20SPPC44MPPC35SOPC6甘油磷脂PGDLPG-Na-3DMPG-Na23
2、DPPG-Na二棕榈酰磷脂酰甘油，钠41DSPG-Na55DOPG-Na-18POPG-Na-2乙醇胺磷脂PEDMPE50DPPE63DSPE二硬脂酰磷脂酰乙醇胺74DOPE二油酰磷脂酰乙醇胺-16POPE25丝氨酸磷脂PSDMPS-Na35DPPS-Na54DSPS-Na68DOPS-Na-11POPS-Na14磷脂酸PADMPA-Na50DPPA-Na67DSPA-Na75常用磷脂溶解性磷脂溶解性蛋黄卵磷脂PL-100M易溶于氯仿、乙醚、正己烷，可溶于乙醇，不溶于水、丙酮蛋黄卵磷脂PC-98T易溶于甲醇、乙醇、氯仿、乙醚，微溶于正己烷，不溶于水、丙酮氢化大豆卵磷脂HSPC可溶于氯仿、正己烷
3、:乙醇9:1、热乙醇二棕榈酰磷脂酰胆碱DPPC易溶于氯仿，难溶于甲醇和乙醇，极微溶解于丙酮二棕榈酰磷脂酰甘油，钠DPPG-Na可溶于氯仿:甲醇:水65:35:8二油酰磷脂酰乙醇胺DOPE可溶于氯仿、乙醇二硬脂酰磷脂酰乙醇胺DSPE可溶于氯仿:甲醇:水65:35:8培化磷脂酰乙醇胺DSPE-MPEG2000易溶于氯仿、甲醇、乙醇和丙酮，可溶于水1-硬脂酰-溶血磷脂酰胆碱S-lysoPC微溶于甲醇，极微溶于乙醇，不溶于丙酮、氯仿、水高纯度胆固醇CHO易溶于乙醚、氯仿，可溶于热乙醇(2,3-二油酰基-丙基)-三甲胺，氯盐DOTAP可溶于氯仿、乙醇信息来源于艾韦特：.avt-.磷脂纳米载药系统发布时间
4、：2012-11-01 15:52 点击次数： 87 磷脂纳米载药系统磷脂：因其具有无毒、无刺激、以及优良的理化性质，被广泛应用于各种新型纳米载药系统。脂肪乳：以磷脂为乳化剂的水包油乳剂。以肠外营养或药物输送为目的，目前有多个产品上市，技术成熟。脂质体：以磷脂双分子层为根底构造的脂质体药物递送体系，近年来被大量用于抗肿瘤药物和核酸类药物的载体。有数个上市的产品，但技术难度比拟大。磷脂-胆盐混合胶束：磷脂可降低胆盐的CMC值，提高载药量，且工艺简单成熟。制剂以注射液或冻干粉为主。磷脂-聚合物胶束：相对于普通的聚合物胶束，磷脂-聚合物胶束载药量更高；而相对于单纯的外表活性剂胶束，磷脂-聚合物胶束热
5、力学和动力学都更加稳定。DSPE-MPEG2000已获临床应用，其作为胶束使用的药物制剂处于临床试验阶段。磷脂-药物复合物：该体系可使难溶性药物实现静脉给药，也可用于提高口服给药的生物利用度，并在一定程度上降低药物的毒副作用。目前较多的应用领域是口服的天然活性成分保健品。DC-胆固醇中文名称：3-N-N，N-二甲基胺乙基胺基甲酰基胆固醇中文通用名：DC-胆固醇英文名称：3-N-(N,N-dimethylaminoethane)-carbamoylcholesterol hydrochloride英文通用名：DC-CholesterolHClCas Number：166023-21-8分子式：C
6、32H57N2O2Cl分子量：537.26储存：-20C溶解性：溶剂溶解度DMSO5mg/ml，40超声甲醇10mg/ml，室温乙醇:水95:510mg/ml，40应用：阳离子脂质体；细胞转染试剂 常用阳离子脂质缩写名化学名DOTMA氯化三甲基-2, 3-二油烯氧基丙基铵DOTAP溴化三甲基-2, 3-二油酰氧基丙基铵DOSPA三氟乙酸二甲基-2, 3 -二油烯氧基丙基-2-(2-精胺甲酰氨基)乙基铵DTAB溴化三甲基十二烷基铵TTAB溴化三甲基十四烷基铵CTAB溴化三甲基十六烷基铵DDAB溴化二甲基双十八烷基铵DORI溴化二甲基-2-羟乙基-2,3-二油酰氧基丙基铵DORIE溴化二甲基-2-
7、羟乙基-2,3-二油烯氧基丙基铵DORIE-HP溴化二甲基-3-羟丙基-2,3-二油烯氧基丙基铵DORIE-HB溴化二甲基-4-羟丁基-2,3-二油烯氧基丙基铵DORIE-HPc溴化二甲基-5-羟戊基-2,3-二油烯氧基丙基铵DPRIE溴化二甲基-2-羟乙基-2,3-双十六烷氧基丙基铵DSRIE溴化二甲基-2-羟乙基-2,3-双十八烷氧基丙基铵DMRIE溴化二甲基-2-羟乙基-2,3-双十四烷氧基丙基铵DOGSN-(2-精胺甲酰基)-N, N -双十八烷基甘氨酰胺DOSC1，2-二油酰-3-琥珀酰-sn-甘油胆碱酯DC-Chol3-N-N，N-二甲基胺乙基胺基甲酰基胆固醇LPLL脂质多聚-L-
8、赖氨酸SA硬脂胺 常用辅助脂质辅助脂质主要有磷脂酰乙醇胺PE、磷脂酰胆碱PC、胆固醇Chol等。二油酰基磷脂酰乙醇胺DOPE是应用最广的一种辅助脂质。膜脂质主要由磷脂、胆固醇和少量糖脂构成。在大多数细胞的膜脂质中，磷脂占总量的70%以上，胆固醇不超过30%，糖脂不超过10%。磷脂中含量最多的是磷脂酰胆碱，其次是磷脂酰丝氨酸和磷脂酰乙醇胺，含量最少的是磷脂酰肌醇。磷脂、胆固醇和糖脂都是双嗜性分子。磷脂分子中的磷酸和碱基、胆固醇分子中的羟基以及糖脂分子中的糖链等亲水性基团分别形成各自分子中的亲水端，分子的另一端则是疏水的脂肪酸烃链。这些分子以脂质双层的形式存在于质膜中，亲水端朝向细胞外液或胞质，疏
9、水的脂肪酸烃链则彼此相对，形成膜部的疏水区。膜脂质双层中的脂质构成是不对称的，含氨基酸的磷脂磷脂酰丝氨酸、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰肌醇主要分布在膜的近胞质的层，而磷脂酰胆碱的大局部和全部糖脂都分布在膜的外层。3磷脂分子的流动性受着一些因素的影响，主要影响因素有：温度：在一定温度下，磷脂分子从液晶态(能流动具有一定形状和体积的物态)转变为凝胶状(不流动)的晶态。这一能引起物相变化的温度称为相变温度。当环境温度在相变温度以上时，细胞膜磷脂分子处于流动的液晶态；而在相变温度以下时，则处于不流动的晶态。细胞膜磷脂分子相变温度越低，细胞膜磷脂分子流动性就越大；反之，相变温度越高，细胞膜磷脂分子的流动性也就越
10、小。细胞膜磷脂分子的脂肪酸链：饱和程度高的脂肪酸链因严密有序地排列，因而流动性小；而不饱和脂肪酸链由于不饱和键的存在，使分子间排列疏松而无序，相变温度降低，从而增强了膜的流动性。所以细胞膜也具有流动性。脂肪酸链的长度对细胞膜磷脂分子的流动性也有影响：随着脂肪酸链的增长，链尾相互作用的时机增多，易于凝集(相变温度增高)，流动性下降。胆固醇：胆固醇对细胞膜磷脂分子流动性的调节作用随温度的不同而改变。在相变温度以上，它能使磷脂的脂肪酸链的运动性减弱，从而降低细胞膜磷脂分子的流动性。而在相变温度以下时，胆固醇可通过阻止磷脂脂肪酸链的相互作用，缓解低温所引起的细胞膜磷脂分子流动性剧烈下降。卵磷脂/鞘磷脂
11、比值，比值越高，膜流动性越大脂双层中嵌入的蛋白质越多，膜流动性越大除以上因素外，细胞膜磷脂分子与膜蛋白的结合程度、环境中的离子强度、pH值等都会影响细胞膜磷脂分子的流动性。膜脂的流动是造成细胞膜流动的主要因素，概括起来，膜脂的运动方式主要有四种。 侧向扩散lateral diffusion； 旋转运动rotation； 伸缩运动fle*； 翻转扩散transverse diffusion， 又称为翻转flip-flop 左右摆动 旋转异构运动膜蛋白的运动 由于膜蛋白的相对分子质量较大，同时受到细胞骨架的影响，它不可能象膜脂那样运动。主要有以下几种运动形式： 随机移动 有些蛋白质能够在整个膜上随
12、机移动。移动的速率比用人工脂双层测得的要低。 定向移动 有些蛋白比拟特别，在膜中作定向移动。例如，有些膜蛋白在膜上可以从细胞的头部移向尾部。 局部扩散 有些蛋白虽然能够在膜上自由扩散，但只能在局部围扩散。相变性随着环境条件的变化，脂质分子的晶态和液晶态是互变的；磷脂性状磷脂的性状与来源、生产工艺、纯度及保存条件都有关系。纯度低的天然磷脂为液体或膏状，颜色较深，为棕黄色。纯度越高，颜色变浅。到达80%左右纯度的卵磷脂为浅黄色，采用冻干工艺的产品为膏状固体，采用喷干工艺的产品为粉末状。天然磷脂很难做到非常高的纯度，目前，我国有批文的卵磷脂中以艾韦特的蛋黄卵磷脂PC-98T纯度最高，PC纯度可到达9
13、8%以上，产品为白色粉末。天然磷脂不饱和度高，因此无论使用或贮存多么小心，多少都会有氧化发生，其结果就是极易吸水，暴露在空气中迅速变色、变粘。天然磷脂会有一种特殊的腥味。合成磷脂纯度一般都能到达90%以上，因此均为白色粉末状固体，吸水性和气味都比天然磷脂小的多，甚至无味。有些试剂级的磷脂会以有机溶液的形式贮存和出售，有利于磷脂保存和使用中的稳定性。使用Presome ACD-1生产阿霉素脂质体的方法及产品评价使用Presome ACD-1生产阿霉素脂质体的方法及产品评价一种简易和稳定的DO*IL生产方法生产步骤： 称量Presome ACD-1HSPC:CHO:MPEG2000-DSPE=3:
14、1:1 w/w。Presome ACD-1 粉末状，性状稳定，定量操作准确。 称量好的Presome ACD-1中参加250mM (NH4)2SO4缓冲液，并于60水浴下水合，形成粒径约1m的寡室脂质体。水合过程只需稍加振荡或搅拌，15min左右完成水合。 水合后的脂质体分别用0.2m、0.1m、和0.08m的聚碳酸酯膜挤出5次。可得到粒径约100nm的单室脂质体。采用高压均质法，过程将更加简单、快速。 2-8下，采用蔗糖溶液对整粒后的脂质体溶液透析，移除外水相中的(NH4)2SO4。透析后的脂质体浓度可以到达50mg/ml。 60下，阿霉素与脂质体温孵30min，梯度法载入，最后以0.1N
15、HCl或NaOH调至6.5。产品评价： 药物包封率：100%。离心法，取下层脂质体采用HPLC法检测。 粒径分布：100.90.9nm PDI 0.0480.0043 Zeta 电位：-27.10.7mv 9%蔗糖溶液Malvern Nano-ZS 产品组成：HPLC法检测。成分DO*IL产品HSPC9.58mg/ml9.74mg/mlCHO3.19mg/ml3.27mg/mlMPEG2000-DSPE3.19mg/ml3.33mg/ml阿霉素2.00mg/ml2.00mg/ml 药脂比：DO*IL 0.125; 产品0.122 膜厚度：2.1nm 冷冻电镜：单室脂质体，药物在水相中结论：采用
16、Presome ACD-1制备的阿霉素脂质体与DO*IL质量相近，过程简单，不使用有机溶剂，适合规模化生产。胆固醇在脂质体中的应用胆固醇可调节磷脂双分子层膜的流动性，使膜通透性降低，减少药物渗漏。同时可使脂膜维持一定柔韧性，增强脂质体囊泡抗击外部条件变化的能力。并对磷脂的氧化有一定保护作用，制备普通载药脂质体，胆固醇是必须的添加物，用量一般为CHO:PC=0.31摩尔比。因PC和药物的不同，存在胆固醇的最正确用量。在一定围，脂质体的粒径、氧化稳定性、物理稳定性与胆固醇添加量成正相关，超出围时，超过膜负荷，会造成局部脂质体破裂。另外，胆固醇的添加会对膜相变温度有一定影响，临界值以使相变温度降低，
17、临界值以上，使相变温度升高。温敏脂质体有特殊的动力学特征，为了降低相变温度时的稳定性，迅速释放药物，可不添加胆固醇。卵磷脂是什么卵磷脂是一种以磷脂酰胆碱为主要成分的多种磷脂的混合物，USP NF将其定义为不溶于丙酮的磷脂混合物。19世纪最先发现存在于蛋黄中，因此命名为卵磷脂lecithin，后来发现这样的磷脂混合物同样存在于大豆中。现在为了区别来源，通常分为蛋黄卵磷脂lecithinor egg lecithin，和大豆卵磷脂soybean lecithin两类，但是很多时候统一称为卵磷脂，不能区分，甚至有时候将磷脂酰胆碱也简称为卵磷脂。事实上，不同来源、纯度的卵磷脂化学组成、用途差异很大，C
18、AS都不一样。Lecithin的CAS为8002-43-5，定义为所有动植物组织中的磷脂酰胆碱，可做润滑剂、乳化剂、食品添加剂；大豆卵磷脂CAS号为8030-76-0，为大豆中提取的磷脂混合物，主要用于保健品、药物非注射剂，蛋黄卵磷脂CAS号为93685-90-6，定义为提取自蛋黄的磷脂混合物，主要用于注射级药物辅料。因此，当我们拿到*一卵磷脂时，一定要弄清楚其来源、纯度和组成，再决定如何应用。卵磷脂是什么卵磷脂是一种以磷脂酰胆碱为主要成分的多种磷脂的混合物，USP NF将其定义为不溶于丙酮的磷脂混合物。19世纪最先发现存在于蛋黄中，因此命名为卵磷脂lecithin，后来发现这样的磷脂混合物同
19、样存在于大豆中。现在为了区别来源，通常分为蛋黄卵磷脂lecithinor egg lecithin，和大豆卵磷脂soybean lecithin两类，但是很多时候统一称为卵磷脂，不能区分，甚至有时候将磷脂酰胆碱也简称为卵磷脂。事实上，不同来源、纯度的卵磷脂化学组成、用途差异很大，CAS都不一样。Lecithin的CAS为8002-43-5，定义为所有动植物组织中的磷脂酰胆碱，可做润滑剂、乳化剂、食品添加剂；大豆卵磷脂CAS号为8030-76-0，为大豆中提取的磷脂混合物，主要用于保健品、药物非注射剂，蛋黄卵磷脂CAS号为93685-90-6，定义为提取自蛋黄的磷脂混合物，主要用于注射级药物辅料
20、。因此，当我们拿到*一卵磷脂时，一定要弄清楚其来源、纯度和组成，再决定如何应用。相变温度：脂质体的物理性质与介质温度有密切关系，当温度升高时脂质体双分子层中的疏水链可从有序排列变为无序排列，从而引起一系列变化。如膜厚度减小，流动性增加，产生由胶晶态(固态)向液晶态的转变等。转变温度称为相变温度，它取决于磷脂的种类。如脂质体膜由两种以上磷脂组成，它们各有特定的相变温度，在一定条件下它们可以同时存在不同的相。在相变温度时，脂质体膜的流动性增加，被包裹的药物具有最大的释放速度。因此膜的流动性直接影响脂质体的药物释放和稳定性。胆固醇来源与质量差异胆固醇是多手性物质，合成困难，目前还是采取动物组织提取及
21、羊毛脂提取两种方式获得。动物组织提取法是以新鲜动物脏、骨髓及脑为原料，工艺为丙酮提取乙醇精制硫酸水解低温结晶活性炭脱色屡次结晶。工艺简单可行，是目前国胆固醇的主要生产工艺，然而易受到原料供给的限制，且有使产品残留致病基因的可能。羊毛油脂中胆固醇含量较高，约1015%，且成品低廉来源丰富，国外大局部胆固醇都是以羊毛脂为原料。但羊毛脂中的胆固醇多与羊毛脂酸结合以酯的形式存在，所以要通过皂化工艺使胆固醇游离出来。皂化得到的胆固醇还含有大量的脱氢胆固醇、二氢胆固醇等类似物，因分子构造相似，性质相近，给别离带来困难，成为工艺难点和关键点。艾韦特代理的高纯度胆固醇CHO HP为日本精细化工产品，以羊毛脂为
22、原料，经提取、氢化、精制等过程使得最终纯度高达99%以上，并符合注射用要求，2011年取得SFDA进口注册受理号：J*FL1100010国，是脂质体专用辅料。磷脂药用辅料的开展磷脂类药用辅料的开展经历了三代，分别为一代天然磷脂，二代合成磷脂和三代衍生化磷脂。第一代：天然磷脂。20世纪60年代，卡比率先将蛋黄卵磷脂用于脂肪乳乳化剂，从而开创了肠外营养的脂肪乳时代，蛋黄卵磷脂也作为药用辅料开场了规模化生产和应用。而卡比开发的蛋黄卵磷脂产品成为经典，成为各家效仿的对象，并诞生了PL-100M、Dossan等品牌。随着脂肪乳在载药技术上的应用，因前列地尔等药物的特殊要求，出现了新型的蛋黄卵磷脂PC-9
23、8T。与普通的蛋黄卵磷脂不同的是，PC-98T的制取过程摒弃了乙醇胺磷脂PE、甘油磷脂PG、丝氨酸磷脂PS等所有其他类型的磷脂，仅保存了胆碱磷脂PC，产品中PC含量高达98%以上。较高的纯度也使得PC-98T成为一种新型的蛋黄卵磷脂，并且应用面从脂肪乳扩大到了脂质体领域。第二代：合成磷脂。合成磷脂的出现顺应了脂质体等特殊制剂的开展。这一类制剂的构造复杂而精细，对磷脂的要求相应提高。而取材自天然的大豆磷脂和蛋黄磷脂成分过于繁杂，且稳定性极差，使得应用过程中不确定性因素过多，不利于质量控制。为了解决这些问题，人们通过人工合成高纯度的、具有特定分子构造的磷脂，从而可以获得所需特性的磷脂。也或者直接将
24、天然磷脂氢化从而提高稳定性和减少分子组成来得到更加廉价，但也能符合应用要求的半合成磷脂。虽然合成磷脂价格昂贵，但随着脂质体技术日益成熟，其需求量也在日益上涨中。第三代：衍生化磷脂。靶向技术一直是制剂开展的方向，其中分子靶向技术是研究热点。在各种分子靶向载体中，PEG衍生化磷脂是目前应用成熟度较高的一类。这种磷脂以PE为底物，在乙醇胺头部连接生物相容性好的线性分子聚乙二醇PEG，而聚乙二醇末端可进一步连接各种配体。PEG衍生化磷脂可赋予制剂长循环特性和免疫特性，是微纳米载药体系实现靶向性的重要材料和手段，已经越来越受到研究者的青睐。磷脂的开展与制剂的需求息息相关，随着新型制剂开发与应用，还会促进
25、新型磷脂的出现。蛋黄卵磷脂与脂肪乳PH稳定性脂肪乳在热灭菌前后PH会有1-2个单位的下降，尤其是添加了油酸的情况，PH更低。为了保持灭菌后中性偏碱，需要在灭菌前用NaOH将PH调节至9.0左右。采用普通的蛋黄卵磷脂制备脂肪乳，灭菌前的PH一般在6.0-6.5之间，如添加油酸则更低，再经过热压灭菌，PH会再次下降约2.0个单位，因此，必须在灭菌前用NaOH调节PH，以保证灭菌后的产品呈弱碱性。PL-100M是日本进口的，具有优越乳化性能的蛋黄卵磷脂，进口注册证号：F20100034。PL-100M特殊的处理过程使经过高压均质的脂肪乳细乳偏碱性，PH可到达8.5-9.0，经过热灭菌仅下降1.2个单
26、位。因此，采用PL-100M制备的脂肪乳可以不使用或使用很少量的NaOH，且产品粒径分布更加均匀，稳定性更好，并有利于脂肪乳产品长期保存的PH稳定性。磷脂的氧化氧化反响易发生于含不饱和脂肪酸的磷脂，是脂肪酸中的双键被氧化物氧化发生断裂的过程。氧化的最终产物会使磷脂中的游离脂肪酸含量上升，酸值升高。在氧化反响的中间过程，生成大量过氧化物和自由基，表现为磷脂的过氧化值上升。正常情况下，使磷脂发生氧化的氧化物为空气中的氧气。光照、温度、金属离子、未知杂质等都可成为氧化反响的催化条件，使氧化加剧。天然磷脂含有大量不饱和脂肪酸，杂质多，因此非常容易发生氧化。除避光、低温以外，为防止磷脂氧化最重要的一点是
27、隔绝氧气环境。因为在有氧条件下，即使-20，密封保存，天然磷脂也很容易发生氧化变质，表现为磷脂颜色加深，气味加重，过氧化值超标。艾韦特磷脂进口原包装采用了充氮保护，使包装袋中空气被置换，分装的产品则采用了真空包装，确保磷脂不能和氧气接触，因此可有效保证产品质量。磷脂理化性质一溶解性磷脂分子量约500-900之间，是两亲性物质。分子中的酰基链局部构成疏水区，磷酸酯局部构成亲水区，疏水性大于亲水性。因此磷脂在氯仿、甲醇等有机溶剂中溶解性较好，但在极性稍大些的溶剂中溶解性较低，在水中不溶。磷脂在水中的CMC值极低，CMC值以上自发形成双分子层囊泡构造。磷脂的溶解性受酰基链局部影响较大，天然来源的磷脂
28、在醇中溶解性一般比合成磷脂好。如PL-100M与PC-98T均可溶解于乙醇，而DPPC则不溶。二乳化性在有脂质存在下，磷脂分子以单分子层的形式分布在水/油界面，成为沟通油水两相的乳化剂。磷脂的HLB值在410之间，不同磷脂间差异较大，应视脂质选择适宜的磷脂为乳化剂。三稳定性天然磷脂因含有大量不饱和键，接触空气极易被氧化，温度越高接触时间越长氧化越严重。产品氧化后颜色会变深，生成醛、酮、自由基等物质，光照可加速氧化过程。磷脂分子构造中的酯键在水性介质中可发生水解，产物为脂肪酸、溶血磷脂等物质。酸、碱条件下水解强烈，高温情况下反响加剧。dipalmitoyl-sn-glycero-3-phosph
29、ocholine(DPPC) 二棕榈酰磷脂酰胆碱 ,是一种化学试剂。蛋黄卵磷脂PL-100M天然蛋黄卵磷脂(PC-98T蛋黄卵磷脂PL-100M与PC-98T的区别PL-100M与PC-98T均是以新鲜蛋黄为原料，采用先进工艺提取的磷脂混合物。PL-100M的进口注册证号：F20100034，PC-98T进口注册证号：F20100033。但二者所含有的磷脂种类和纯度不同，因此理化性质及应用围有较大差异。PL-100M的主要成分是磷脂酰胆碱PC，约含80%，另外还含有磷脂酰乙醇胺PE15%左右，及少量的甘油三酯、胆固醇、脂肪酸等其他脂质，是淡黄色的粉末或小块状固体。PC和PE的比例接近蛋黄中天然
30、比例，因此乳化性能较好，适合于各种营养型、载药型脂肪乳的乳化剂。PC-98T所含有的磷脂种类比拟单一，98%以上均为磷脂酰胆碱，因此纯度较高，是类白色粉末，但是乳化性能弱于PL-100M，更适合于脂质体的制备。但该产品目前是前列地尔脂微球唯一有效的乳化剂。磷脂相变温度相关因素一、磷脂种类。胆碱磷脂与甘油磷脂具有相近的相变温度，而相应的乙醇胺磷脂相变温度则高出很多。如DPPC与DPPG相变温度均为41，而DPPE则为63。二、脂肪酸链长。饱和碳原子个数增加会使磷脂相变温度上升。如DSPC相变温度相对DPPC提高至55三、脂肪酸不饱和度。不饱和度提高，相变温度下降。DOPC相对DSPC相变温度降至
31、-20。四、磷脂纯度。磷脂纯度低，会使相变温度围变宽。合成磷脂纯度高具有明确的相变温度或较窄的相变温度围，天然磷脂相变温度围很宽，甚至没有明显的相变温度。磷脂的相变温度请参看.avt-./磷脂的相变温度磷脂相变温度是组成磷脂的酰基链由晶态向液态过渡时的温度。处于相变温度时，酰基链活动性增强，脂质体膜通透性提高。磷脂的相变温度对脂质体膜稳定性有重要参考意义。在制备脂质体时，应充分考虑脂质体的保存条件、体过程、药物释放行为等，选择具有适宜相变温度的磷脂。制备脂质体应选择何种天然磷脂？相对合成磷脂，天然磷脂价格廉价，醇和水中分散性好，因此在研究者选择脂质体膜材时受到偏爱。为保证脂质体质量，在选择天然
32、磷脂时应注意两方面问题。首先是天然磷脂来源。蛋黄卵磷脂和大豆卵磷脂稳定性都不好，相比拟而言，大豆来源的不饱和脂肪酸含量比蛋黄来源高20%，因此稳定性更差，使用大豆卵磷脂很难获得质量可控的脂质体产品。目前上市脂质体中但凡使用了天然磷脂的必定是蛋黄卵磷脂。其次是磷脂的纯度。不同磷脂水合后会产生不同形态，胆碱磷脂最易形成脂质体，而溶血磷脂、乙醇胺磷脂等易形成胶束及锥形分子。因此，如果天然磷脂中非胆碱磷脂的含量过高，会使脂质体膜不稳定及出现脂质体、胶束等多相混合物。因此，应该使用98%以上纯度的卵磷脂。综上，采用天然磷脂作为脂质体膜材，应选择纯度98%以上的蛋黄卵磷脂。蛋黄卵磷脂与大豆卵磷脂的区别发布
33、时间：2012-02-08 15:05 点击次数： 1044 卵磷脂有广义和狭义之分，狭义的卵磷脂指的是蛋黄磷脂和大豆磷脂中主要成分磷脂酰胆碱(PC)，广义上的卵磷脂是指包括卵磷脂、脑磷脂、肌醇磷脂、丝氨酸磷脂等在的各种磷脂集合体。磷脂是一种含磷的类脂物质，根源来源分为天然和合成磷脂两大类，其中天然磷脂主要有大豆磷脂和蛋黄磷脂，是药物制剂中常用的磷脂,其组成为磷脂酰胆碱(PC)、磷脂酰乙醇胺(PE)、磷脂酰肌醇(PI)、丝氨酸磷脂(PS)和磷脂酸(PA)等。构造式如下列图所示： 蛋黄磷脂与大豆磷脂有很多相似之处，但却又存在较大的差异。一、来源、生产工艺的不同 顾名思义，蛋黄磷脂来源于禽类卵黄，
34、大豆磷脂来源于大豆油。来源的不同造成了生产工艺的不同。 蛋黄磷脂的提取方法为有机溶剂提纯法和超临界CO2萃取法。单纯的有机溶剂萃取工艺生产出的产品纯度较低，胆固醇含量较高，产品中残留有害的有机溶剂，而且其工艺较复杂。超临界CO2萃取作为一种新型的别离技术，具有工艺简单、高效低耗能、环保、无溶剂残留、选择性高等特点，生产出的卵磷脂质量高，是制取高纯度蛋黄卵磷脂的先进工艺。但由于来源有限，相对于大豆磷脂生产工艺复杂，生产本钱较高。 大豆磷脂的生产工艺相对简单。目前，大多食用、药用卵磷脂的生产原料均为大豆。在精炼过的大豆油中加水，别离水合物再蒸干即可得到毛磷脂。然后经过减压浓缩制得浓缩磷脂，将大豆浓
35、缩磷脂进展脱脂，别离，脱溶，枯燥制得去油磷脂，去油磷脂已具有较好的亲水性功能，能解决在食品应用上的许多问题。将去油磷脂进一步精制纯化可得PC含量较高的卵磷脂，可适用于制药等。由于来源广泛，生产工艺简单，价格低廉，所以目前使用的商品卵磷脂一般是大豆磷脂。二、组成的不同 两者所含磷脂组分有异。与大豆磷脂相比，蛋黄磷脂最令人瞩目的特点是，PC含量较高可到达70%80%，根本不含磷脂酰肌醇PI和磷脂酸PA。下表中给出了蛋黄和大豆中磷脂成分的比拟。蛋黄与大豆中磷脂成分含量的比拟(%)磷脂蛋黄大豆磷脂酰胆碱(PC)7330磷脂酰乙醇胺(PE)1522磷脂酰肌醇(PI)118磷脂酸(PA)-2丝氨酸磷脂(P
36、S)-3-4神经鞘磷脂2-3-缩醛磷脂1- 另外，蛋黄磷脂和大豆磷脂配位的脂肪酸不同：在蛋黄磷脂中R1几乎是饱和脂肪酸，R2通常是不饱和脂肪酸，而大豆卵磷脂R1和R2是饱和酸和不饱和酸混合配位。蛋黄磷脂的脂肪酸组分大多为棕榈酸、油酸，其次为硬脂酸、亚油酸，并且还含有微量花生四烯酸和二十二碳六烯酸等近年来备受关注的多不饱和脂肪酸及奇数碳脂肪酸如十七烷酸等；大豆磷脂中亚油酸约占50%，几乎不含C20以上的脂肪酸。下表为脂肪酸组成的比拟：蛋黄卵磷脂与大豆卵磷脂的脂肪酸组成 %脂肪酸蛋黄卵磷脂大豆卵磷脂豆蔻酸C14:00.380.90棕榈酸C16:026.2715.35棕榈油酸C16:12.800.1
37、1十七碳酸C17:00.32-十七碳酸-烯酸C14:10.36-硬脂酸C18:09.17-油酸C18:141.5017.86亚油酸C18:216.2454.84亚麻酸C18:30.306.31花生四烯酸C20:41.73-二十二碳四烯酸C20:60.53-二十二碳六烯酸C22:6 0.51-其他2.890.86三、性质的不同 由于来源和组成上的不同，性质也有所不同。 蛋黄卵磷脂PC含量较高，但其必需脂肪酸却比拟低。由于PC是神经递质乙酰胆碱的重要来源，蛋黄卵磷脂防治老年性痴呆较好；而必需脂肪酸为人体的新代所必需，故大豆卵磷脂的生理活性较广。同时，蛋黄卵磷脂来源于动物的胚胎蛋黄，所以有利于人体的
38、吸收，而大豆卵磷脂来源于植物油，从而在人体吸收。蛋黄卵磷脂含有一定量花生四烯酸，能提供动物之所需。花生四烯酸属于系列必需脂肪酸，与维护细胞膜生物学功能密切相关，是因性细胞调节因子的前体，具有降低血清胆固醇、保护肝脏等功能。但一般大豆卵磷脂不含有20个碳以上的脂肪酸，所以降低血清胆固醇、保护肝脏等功能低于蛋黄卵磷脂 Nara等1,2以不饱和度的变化为指标。研究比拟了大豆、鸡蛋中PC的氧化稳定性，鸡蛋PC大豆PC,结果这与不饱和脂肪酸的分布有关.大豆PC分子中主要是1,2-二亚油酸PC，而鸡蛋PC的多数不饱和脂肪酸多在R2位上。研究进一步显示，卵清蛋白和大豆蛋白都具有一定的抵抗PC被自由基进攻的作
39、用，可加强稳定性；并且卵清蛋白作用于蛋黄PC的效果优于大豆PC。 由于磷脂具有两性分子构造，含磷酸根及胆碱基的极性端具有亲水性，两个较长的碳氢链非极性端具有亲脂性，这种独特的理化特性和生理活性在制药工业中有十分重要的意义，精制的天然磷脂可用作制备各种药物制剂的乳化剂和辅料。其中在脂质体也有很广泛的应用。脂质体是一种人工制备的类脂小球体,以磷脂为主要原料由一个或多个类似细胞膜的类脂双分子层包裹着水相介质组成。脂质体的膜材料主要由PC和胆固醇构成。脂质体是药物载体,可制备抗癌药物的新剂型,同时还表现出低毒性和高效性。如治疗癌症药物表阿霉素制成脂质体,可使毒性降低、疗效增强。 胥传来等3报道大豆卵磷
40、脂和蛋黄卵磷脂影响脂质体的化学稳定性。试验结果说明，大豆卵磷脂所制脂质体在同等条件下比蛋黄卵磷脂所制脂质体包封率低；大豆卵磷脂所制脂质体包封率较低。在室温下，大豆卵磷脂所制脂质体非常不稳定，而且包封率也偏低；从所制脂质体外观形状来看，蛋黄卵磷脂所制脂质体比拟均匀、圆滑，大豆卵磷脂所制脂质体有细微小粒子。 王继波等4研究了脂质体载药性能与卵磷脂的关系，试验说明蛋黄卵磷脂平均粒径和包封率均高于大豆卵磷脂脂质体。但渗漏速度低于大豆卵磷脂脂质体。磷脂的概念 磷脂是一类含有磷酸的脂类，机体中主要含有两大类磷脂，由甘油构成的磷脂称为甘油磷脂(phosphoglyceride)；由神经鞘氨醇构成的磷脂，称为
41、鞘磷脂(sphingolipid)。其构造特点是：具有由磷酸相连的取代基团(含氨碱或醇类)构成的亲水头(hydrophilic head)和由脂肪酸链构成的疏水尾(hydrophobic tail)。在生物膜中磷脂的亲水头位于膜外表，而疏水尾位于膜侧。磷脂是重要的两亲物质，它们是生物膜的重要组分、乳化剂和外表活性剂(外表活性剂是能降低液体，通常是水的，外表力，沿水外表扩散的物质) 磷脂的构造甘油的C1和C2羟基被脂肪酸酯化，C3羟基被磷酸酯化，磷酸又与一极性醇*OH连接，这就构成甘油磷脂。分子的非极性尾含有两个脂肪酸的长烃链，甘油C1连结的常是含16或18个碳原子的饱和脂肪酸，其C2位则常被1
42、620个碳原子的不饱和脂肪酸占据。磷酰*组成甘油磷脂的极性头，故甘油磷脂可根据极性头醇*OH的不同分类。*=H构成最简单的甘油磷脂，叫做磷脂酸，它在生物膜中仅有少量。通常存在于生物膜中的甘油磷脂都有极性头。重要的甘油磷脂极性头基举例如下。极性脂在水溶液外表自然形成厚度为一个脂质分子的脂单层，其烃尾避开水朝向大气，而亲水的极性头则指向极性的水相。在水系统中，极性脂自然聚在一起形成分子团非极性尾朝或极薄的脂双层以分开两个水性局部。脂双层脂质分子的非极性尾向伸展形成一个连续的部碳氢核心，而极性头朝外，伸入水相中。脂双层较软，易弯曲流动，是生物膜的根本构造，它们依膜的类型不同，占膜重量的2080不等。
43、鞘磷脂的构造和性质见鞘脂。 磷脂的分类磷脂根据骨架的不同可以分为磷酸甘油脂glycerolphospholiid和鞘磷脂sphingolipid。它们都是极性脂。极性脂由极性局部叫做极性头和非极性局部叫做非极性尾组成。其中，甘油磷脂又可以根据极性头部集团的不同区分为磷脂酰胆碱Phosphatidyl cholines,PC、磷脂酰乙醇氨Phosphatidyl ethanolamines,PE、磷脂酰丝氨酸Phosphatidyl serines,PS、磷脂酰肌醇Phosphatidyl inositols,PI、磷脂酰甘油PG、甘油磷脂酸phosphatidic acid,PA等。依照氨基醇
44、的不同可分以下几类：各种甘油磷脂的极性头部和电荷量1、 磷脂酰胆碱卵磷脂PC，HOCH2CH2N+CH33胆碱，分布：，植物：大豆等，动物：脑、精液、肾上腺、红细胞，蛋卵黄8-10%。作用：控制肝脂代，防止脂肪肝的形成。2、 磷脂酰乙醇胺脑磷脂PE，HOCH2CH2N+H3乙醇胺，参与血液凝结。3、 磷脂酰丝氨酸PS，HOCH2CHCOO-丝氨酸， N+H3，注：13*均为氨基醇。4、 磷脂酰肌醇PI， 5、 磷脂酰甘油PG6、 二磷脂酰甘油心磷脂磷脂的构造发布时间：2012-02-08 14:59 点击次数： 108 甘油的C1和C2羟基被脂肪酸酯化，C3羟基被磷酸酯化，磷酸又与一极性醇*O
45、H连接，这就构成甘油磷脂。分子的非极性尾含有两个脂肪酸的长烃链，甘油C1连结的常是含16或18个碳原子的饱和脂肪酸，其C2位则常被1620个碳原子的不饱和脂肪酸占据。磷酰*组成甘油磷脂的极性头，故甘油磷脂可根据极性头醇*OH的不同分类。*=H构成最简单的甘油磷脂，叫做磷脂酸，它在生物膜中仅有少量。通常存在于生物膜中的甘油磷脂都有极性头。重要的甘油磷脂极性头基举例如下。极性脂在水溶液外表自然形成厚度为一个脂质分子的脂单层，其烃尾避开水朝向大气，而亲水的极性头则指向极性的水相。在水系统中，极性脂自然聚在一起形成分子团非极性尾朝或极薄的脂双层以分开两个水性局部。脂双层脂质分子的非极性尾向伸展形成一个
46、连续的部碳氢核心，而极性头朝外，伸入水相中。脂双层较软，易弯曲流动，是生物膜的根本构造，它们依膜的类型不同，占膜重量的2080不等。鞘磷脂的构造和性质见鞘脂。卵磷脂的渊源卵磷脂被誉为与蛋白质、维生素并列的“第三营养素，然而，真正了解卵磷脂的人却很少。1844年法国人Gohley从蛋黄中发现卵磷脂蛋黄素，并以希腊文命名为Lecithos卵磷脂，英文名为Lecithin，也自此揭开了其神秘的面纱。卵磷脂是生命的根底物质，人类生命自始至终都离不开它的滋养和保护。卵磷脂存在于每个细胞之中，更多的是集中在脑及神经系统、血液循环系统、免疫系统以及肝、心、肾等重要器官。目前我们食用磷脂的主要来源是大豆磷脂和蛋黄磷脂，而这
