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1、激素受体阳性早期乳腺癌辅助化疗选择,早期乳腺癌的辅助化疗发展史,一项评价123项随机研究100000例早期乳腺癌妇女不同多药化疗方案间疗效长期结果的荟萃分析,EBCTCG.Lancet 2012;379:432-444.,ER+，化疗+他莫昔芬复发风险更低,EBCTCG.Lancet 2011;378:771-784.,EBCTCG.Lancet 2012;379:432-444.,EBCTCG 2011荟萃分析,All Breast CancerT/N stage,ER+65-75%,HER2+15-20%,Basaloid15%,乳腺癌的治疗已进入分子分型时代,低ER表达低/无PgR表达高
2、增殖率HER2表达阳性内分泌低反应,高ER/PgR表达,低增殖率低/无HER2表达内分泌高反应,激素受体阳性乳腺癌是一大组异质性疾病,Luminal 型乳腺癌IHC4分型（2013 St Gallen）,Goldhirsch A,et al.Ann Oncol 2013;24:2206-2223.,2015 St.Gallen全球专家共识Ki67作为区分Luminal A/B型的指标,Coates AS,et al.Ann Oncol 2015 May 4.pii:mdv221.,辅助化疗在激素受体阳性乳腺癌的作用机制,直接的细胞毒作用 间接的内分泌作用 化疗后闭经的患者预后更好,影响激素受体
3、阳性乳腺癌辅助化疗疗效的因素,1.是否存在肿瘤残留/微转移 原发肿瘤负荷（T/N分期）预测：不准确 新的检测手段：循环肿瘤细胞、DNA:尚处于研究阶段2.肿瘤细胞的生物学行为 内分泌反应性/化疗敏感性 IHC4:ER,PR,HER2,Ki67 多基因模型,原发肿瘤负荷与激素受体阳性早期乳腺癌的预后相关,Breast Cancer Res 2008,复发风险,St.Gallen 2007,内分泌治疗反应性,St.Gallen 2009,辅助化疗获益与内分泌治疗反应性成反向关系,多基因模型,Oncotype DX、MammaPrint、PAM-50 ROR score临床应用价值Luminal型乳
4、腺癌的分子分型的准确界定；低危Luminal A型高危Luminal B型中危不确定复发风险及辅助化疗疗效预测。对中国人群的价值尚不确定！,Oncotype DX 21 Gene Recurrence Score(RS)Assay,PROLIFERATIONKi-67STK15SurvivinCyclin B1MYBL2,ESTROGENERPRBcl2SCUBE2,INVASIONStromolysin 3Cathepsin L2,HER2GRB7HER2,BAG1,GSTM1,REFERENCEBeta-actinGAPDHRPLPOGUSTFRC,CD68,16 Cancer and 5
5、 Reference Genes From 3 Studies,（NSABP-20 trial,SWOG S8814 trial,TAILORx）,RE+T1a-bN0 基于模型高风险患者预后不良,MammaPrint 70基因模型,Breast Cancer Res Treat(2010),HR+/LN+基因模型低风险患者预后相对较好,IBCSG Trial IX,1345例绝经后激素受体阳性淋巴结阴性乳腺癌患者,Annals of Oncology 2011,Giuseppe Viale et al.JCO 2008;26:1404-1410,IBCSG VIII study,回顾性分析8
6、83绝经前激素受体高表达、低增殖比率患者，在内分泌治疗基础上联合化疗无获益,Luminal A/B型早期乳腺癌辅助化疗应区别对待,2015 St.Gallen：投票结果化疗,Coates AS,et al.Ann Oncol 2015 May 4.pii:mdv221.,Luminal A,2015 St.Gallen：投票结果化疗,Coates AS,et al.Ann Oncol 2015 May 4.pii:mdv221.,Luminal B(HER2-),Luminal A型早期乳腺癌不同化疗方案的比较,Luminal A 型乳腺癌更新更强的辅助化疗方案并没能显著提高疗效,Lumina
7、l B型早期乳腺癌不同化疗方案的比较,The Breast 24(2015)S136eS142,Luminal B 型乳腺癌更新更强的辅助化疗方案疗效更佳,延长辅助化疗周期对早期乳腺癌的疗效的影响,TxN0-3M0乳腺癌(N=3871)64%ER+,AC 4(n=1142),AC 6(n=789),Paclitaxel 4(n=1151),Paclitaxel 6(n=786),Slamon DJ,et al.N Engl J Med.2001;344:783-792.,Cancer and Leukemia Group B 40101 trial,根治术后,延长辅助化疗周期没能提高N0-3+早期乳腺癌的疗效,Luminal型乳腺癌辅助化疗推荐,Luminal A样肿瘤辅助化疗获益较少与温和的治疗方案如AC和CMF相比，几乎无证据表明强劲的方案存在更多优势Luminal B样肿瘤治疗的绝对获益基于绝对风险，绝对风险低提示绝对获益低数据支持治疗方案包含蒽环类和紫杉类,1.Hurt C et al.Breast 2015.2.EBCTCG.Lancet 2012.3.Costes AS et al.Ann Oncol 2015.,
