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1、最新：肝病研究进展(全文)摘要2021年在病毒性肝炎、肝纤维化和肝硬化、肝细胞癌(hepatoce1.1.u1.arcarcinoma,HCC)、肝衰竭和人工肝、代谢性相关脂肪性肝病、药物性肝病及自身免疫性肝病等领域都有重大进展，现简要介绍如下。中华肝脏病杂志于2019年进入卓越计划，入选20202021年中国科学技术协会高质量科技期刊分级目录T1.级，与Gastroentero1.ogy,Gut,Hepato1.ogyJourna1.ofHePatOIOgy等国际一流肝病领域期刊实现同质等效。为了向国际一流杂志学习，并更好地为广大读者及时提供肝病学的最新进展，从2022年起，本刊将特别邀请中
2、华医学会肝病学分会的各学组组长进行相关领域的年度进展综述，这也是国际一流杂志的惯例，以飨读者。2021年在病毒性肝炎、肝纤维化和肝硬化、肝细胞癌(hepatoce1.1.u1.arcarcinoma,HCC)、肝衰竭和人工肝、代谢性相关脂肪性肝病、药物性肝病及自身免疫性肝病等领域都有重大进展，现简要介绍如下。一、病毒性肝炎(-)全球消除病毒性肝炎2016年世界卫生组织(Wor1.dHea1.thOrganization,WHO)提出2030年消除病毒性肝炎公共卫生危害的策略，得到194个成员国的热烈响应。与2015年相比，2019年已制定消除病毒性肝炎计划的国家由15国增至124g;5岁以下儿
3、童慢性乙型肝炎病毒(hepatitisBvirus,HBV)感染的流行率由4.7%降至0.9%,病毒性肝炎相关死亡由每年88.4万例降至82万例2020年乙型肝炎疫苗首针及时接种率由原38.0%升至49.1%,乙型肝炎疫苗3针及以上接种率由原84.0%升至87.8%;丙型肝炎诊断率和治疗率分别由原20.0%和7.0%上升至33.6%和15.0%;乙型肝炎诊断率由原9.0%上升至12.7%,但乙型肝炎治疗率仍维持在8.0%1,2,离WHO提出的到2030年丙型肝炎和乙型肝炎诊断率90%、治疗率80%还有很大差距。(二)乙型肝炎慢性乙型肝炎(chronichepatitisB,CHB)患者抗病毒治
4、疗时机的选择一直是临床热点问题。各国指南均将抗病毒治疗适应证逐渐放宽，除了HBVDNA外，丙氨酸转氨酶(a1.anineaminotransferase,A1.T)水平、无创肝纤维化指标、年龄及肝硬化或肝细胞癌(hepatoce1.1.u1.arcarcinoma,HCC)家族史，均作为启动抗病毒治疗的参考指标。美国慢性乙型肝炎病毒感染管理治疗流程：2021年修订3建议，所有HBVDNA2000IUm1.者,无论HBeAg阳性或阴性，只要A1.T男性35U/1.、女性25U/1.,均应接受抗病毒治疗，特别是年龄30岁者。其依据是大量研究发现,有相当一部分所谓免疫耐受期的患者也会隐匿性疾病进展，
5、因而也需要抗病毒治疗40最近一项研究通过检测68例CHB不同分期肝组织中共价闭合环状DNA(cova1.ent1.yc1.osedcircu1.arDNA,cccDNA)、前基因组RNA(pregenomicRNA,pgRNA总HBVRNA和HBVDNA发现HBeAg血清学转换后cccDNA的量和转录活性均明显下降，同时pgRNA也明显下降，肝组织也没有明显炎症或纤维化50另一项研究发现6,HBsAg中蛋白(MHBS)可以早期预测核苗(酸)类似物治疗后HBsAg消失，而MHBs和大蛋白(1.HBs)比值可以较好地预测聚乙二醇干扰素(pegy1.atedinterferon,PEG-IFN-)治
6、疗后HBsAg消失。(三)丁型肝炎全球范围内约5%的HBsAg阳性者合并感染丁型肝炎病毒(hepatitisDvirus,HDV),HDV/HBV合并感染发生慢性肝炎、肝硬化和HCC的风险高于HBV单独感染，比值比(oddsratio,OR)分别为1.56(95%可信限2.724.656.75(95%可信限4.4210.30)和5.61(95%可信限2.6012.001干扰素(interferonJFN)治疗HDV的机制主要通过抑制细胞分裂来减少病毒复制，而对已经在肝细胞内的HDV抑制作用很弱7o新的治疗策略是联合治疗，包括直接抑制病毒复制、抑制感染细胞分裂传播和免疫治疗。2020年5月欧盟人
7、用药品局授权有条件上市的抑制剂Bu1.evirtide(B1.V)单药(2mg,48周)或与PEG-IFN-a联合治疗丁型肝炎。另一个新药洛那法尼(Ionafarnib,法尼基转移酶抑制剂)已经进入In期临床试验。(四)戊型肝炎2021年中国香港首次报告，感染鼠的正戊型肝炎属C种戊型肝炎病毒(hepatitisEvirus,HEV)可传染人8,改变了人戊型肝炎只是由正戊型肝炎属A种8个基因型HEV引起的认识，并进一步证明戊型肝炎是一种人畜共患疾病。HEV感染绝大多数表现为急性自限性肝炎，但在器官移植、血液系统恶性肿瘤、化疗或人类免疫缺陷病毒感染等免疫功能低下者，也可以表现为慢性肝炎90此外，H
8、EV感染还可以累及中枢神经系统、肾脏、心脏和胰腺等肝外系统和器官,而肝脏功能试验可以无明显异常,故易被误诊10JO急性HEV感染不需要特殊抗病毒治疗。慢性感染可以通过减少免疫抑制的剂量或应用利巴韦林3个月清除病毒。对于利巴韦林治疗失败者，还需要新的抗病毒药物111.二、肝纤维化和肝硬化进展(-)肝纤维化和肝硬化评估瞬时弹性成像肝硬度测定(IiVerStiffneSSmeasurement,1.SM)诊断儿童非酒精性脂肪性肝病(nona1.coho1.icfatty1.iverdisease,NAF1.D)肝纤维化优于APRI评分及FIB-4指数120与基线1.SM值相比，1.SM变化值在预测N
9、AF1.D肝脏相关事件和死亡方面更具价值13o基于电子计算机断层扫描(computedtomography,CT)或磁共振成像(magneticresonanceimaging,MRI)0f1.TStt(Iiversurfacenodu1.arity,1.SN)诊断纤维化时具有相当的灵敏感度和特异度14JOMRI-1.SN联合FIB-4时，可进一步提高诊断准确性15Jo我国指南首次列入了肝硬化再代偿期的概念16,BavenoVn共识提出了肝硬化再代偿期的明确定义17o肝静脉压力梯度(hepaticvenouspressuregradient,HVPG)是进行肝硬化风险评估的有效方法，但不建议单
10、纯为了解HVPG而进行这项有创检查。1.SM和血小板计数有助于识别和筛查高风险静脉曲张，从而减少对胃镜检查的需求18o(二)肝纤维化和肝硬化治疗丙型肝炎肝硬化伴临床显著门静脉高压者，经治疗获持续病毒学应答后,经长期随访罕有失代偿发生190减肥手术为NAF1.D合并肝纤维化和肝硬化者带来肝脏和肝外获益20,210然而，肝纤维化改善比较缓慢，有相当比例患者减肥手术4年后仍存在肝纤维化22o羟尼酮等多种药物已经进入抗肝纤维化的DI期临床研究。基础研究发现更多肝纤维化干预靶点，包括整合素a8亚单位231.肝星状细胞特异性赖氨酰氧化酶样蛋白124及肠道菌群毒力因子25等。BavenoVn共识肯定了卡维地
11、洛相对于其他NSBB的优势170临床研究提示，CHB患者应用阿司匹林与肝癌风险下降相关26;他)丁可降低NAF1.D发生肝纤维化风险271转氨酶异常率、1.SM值和失代偿风险28o内镜下静脉曲张栓塞术endoscopicvaricea1.obturation,EVO)和球囊阻断逆行经静脉闭塞术(ba1.1.oon-occ1.udedretrogradetransvenousob1.iteration,BRTO)对于胃静脉曲张出血的一级预防有效29o与内镜下注射组织胶相比，注射凝血酶治疗胃静脉曲张急性出血的止血率相同，但并发症更少30o临床研究新证据支持将经颈静脉肝内门体分流术的适应证适当拓宽：
12、如慢加急性肝衰竭(acute-On-ChrOniC1.iverfai1.ure,AC1.F)31o三、HCC基础研究研究报道，过氧化物酶体增殖物激活受体-Y辅激活因子Ia在HCC中表达下调，而丝状伪足相关Ras同源家族成员F3219号染色体A1.1.1.融合基因)331醛缩酶A34在HCC中显著升高，这可能与前者促进氧化磷酸化而后者则利于缺氧反应、糖酵解及乳酸转运进而促进HCC形成、侵袭和转移有关。除了糖代谢外，肝脏代偿性增殖与HCC中多种脂质代谢物差异、脂质相关代谢基因的丰度变化，提示脂代谢也与HCC发生、发展密切相关35JO以上研究结果提示，HCC中参与代谢重编程的关键分子可能预测HCC患
13、者预后及作为潜在的抗肿瘤靶点。肝星状细胞以自噬依赖的方式促进HCC细胞增殖。中性粒细胞胞外陷阱通过调控线粒体氧化磷酸化促进幼稚CD4+T淋巴细胞向Treg分化,以形成免疫抑制肿瘤微环境36oCCAAT/增强子结合蛋白通过促进巨噬细胞M1.型极化抑制肝癌侵袭转移，并增加肝癌细胞凋亡37o单细胞测序分析显示，与原发肿瘤相比复发性HCC可抑制树突状细胞抗原呈递和招募低毒性低克隆扩增CD8T淋巴细胞，以促进其免疫逃逸38o在非酒精性脂肪性肝炎(non-a1.coho1.icSteatohepatitis,NASH)相关HCC(NASH-HCC)中，程序性死亡受体1(programmedce1.1.de
14、athprotein1,PD-I)免疫治疗并未使肿瘤消退，反而增加肿瘤结节的数量和大小，表明CD8T淋巴细胞有助于诱导NASH-HCCz而不是执行免疫监视，因此，需要对HCC患者的病因分层进行治疗39o表皮生长因子受体mRNA的m6A修饰可增强其翻译以促进射频消融治疗后HCC的转移40OHBV可显著增加PTENmRNA的m6A修饰并诱导其降解，进而影响固有免疫及HCC进展。另有研究结果表明，假基因可以去甲基化和激活致癌基因，成为一种新的癌基因激活机制41o四、HCC诊疗(-)疾病负担2020年12月，WHO发布了全球最新癌症负担数据(G1.obocan2020)42,原发性肝癌(primary
15、1.ivercancer,P1.C)发病率居恶性肿瘤第6位，新增90.6万例;病死率居第3位，共83万例。中国P1.C新增41万例，死亡39.1万例(病死率居第2位)，分别占全球45.3%和47.1%,早期肝癌诊断率及5年生存率低。（二）新药研发HCC治疗药物研发进展迅猛,抗血管生成靶向药物联合免疫检查点抑制剂作为一线中晚期肿瘤的优先选择已逐步被认可，仑伐替尼联合免疫检查点抑制剂的多项研究取得良好效果43o基于IMbrave1.SO全球多中心In期临床研究结果44,欧洲肿瘤内科学会（ESMo）肝细胞癌系统治疗推荐意见中阿替利珠单克隆抗体联合贝伐珠单克隆抗体为中晚期HCC一线优先选择。国家卫生健
16、康委新近颁布原发性肝癌诊疗指南（2022年版）45,建议中晚期肝癌采用以手术为基础的综合治疗策略，对不可手术切除的肿瘤提倡精细经动脉化疗栓塞联合分子靶向药物、免疫治疗、系统抗肿瘤治疗、放射免疫等系统治疗，部分患者可通过上述治疗实现降期转化治疗。2021年，我国多款自主研发分子靶向药物及免疫检查点抑制剂上市，被批准用于晚期肝癌的一线治疗，卡瑞丽珠单克隆抗体、替雷利珠单克隆抗体作为二线药物被指南推荐,并被纳入国家医疗保险目录。RESCUE研究中卡瑞利珠单克隆抗体联合阿帕替尼作为一线方案治疗晚期HCC客观缓解率（objectiveresponseratezORR）达46%,作为二线治疗方案ORR达2
17、5%46oTRIP1.ET研究显示，阿帕替尼/卡瑞利珠单克隆抗体联合HAIC治疗BC1.CC期HCCf12个月无进展生存期67.0%、总生存率达90.7%470PD-I/细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4双特异性抗体联合仑伐替尼治疗不可切除HCC的研究也取得了满意的结果。五、NAF1.D和代谢相关脂肪性肝病(一)有关NAF1.D更名为代谢相关脂肪性肝病的共识与争议2019年一组国际肝病专家提出代谢相关脂肪性肝病metabo1.ic(dysfunction)-associatedfatty1.iverdisease,MAF1.D的概念,建议以超重、肥胖、糖尿病及其他代谢异常等正面指标定义脂肪肝，而不是
18、以除外大量饮酒等其他病因作为诊断标准，而且此诊断可与其他因素所致肝脏疾病共存48o这一建议得到了世界各地专家的重视和呼应4902020年亚洲、欧洲的专家进一步提出了MAF1.D及相关肝硬化的诊断标准，并建议根据炎症和纤维化进行多重分期，而不是简单的二分法5002020年发表的亚太肝病学会指南也采用了MAF1.D这一新的命名51o中华医学会肝病学分会的问卷调查显示，95.45%回答问卷的委员支持以MAF1.D取代NAF1.D520被调查的多数专家认为：MAF1.D诊断标准简单明了，便于临床医师对患者进行代谢风险因素评估，不一定求助于专科医师；可以从肝脏病学角度考虑对患者预后有影响的所有肝脏疾病；
19、简化MAF1.D诊断，为实现疾病健康公平提供了前所未有的机会。但是以下3个问题的存在使得部分专家对MAF1.D的诊断有不同意见。一是MAF1.D和NAF1.D所定义的患者人群并不完全相同，尽管两者大部分重叠；二是WHO在2022年2月8日发布新的国际疾病分类编码-11(Internationa1.C1.assificationofDiseasesI1.thRevisionJCD-I1.)中,仍然采用的是NAF1.D(DB92)和NASH的诊断53三是美国食品和药品监督管理局(FOOdandDrugAdministration,FDA欧盟药品监督管理局和我国药品监督管理局发布的新药临床试验指导原
20、则，仍然采用NAF1.D和NASH的诊断。(二)新药临床研发2021年1月29日美国FDA召开研讨会，对NASH新药临床试验终点进行讨论540虽然肝脏组织学被认为是可接受的替代终点，但美国FDA仍强烈建议以临床结局为终点的新药试验来支持上市申请。该研讨会还提出：(1)门静脉高压的改善有可能纳入NASH肝硬化新药临床试验；(2)NASH新药试验的肝脏病理学评估时间点，将可能由第12个月至第18个月延长至第24个月；(3)对于NASH评分和纤维化评分，只要与安慰剂相比有任何获益，都支持进一步评价其疗效和安全性；(4)关于肝外临床终点，如高脂血症、糖尿病、肥胖症和心血管疾病的相关结局和终点，在NAS
21、H新药研发中，可以在设计篮式试验(basketc1.inica1.tria1.)时加以考虑。目前已经进入In期临床试验的药物包括:(1)G1.P-1激动剂Semag1.utide(司美格鲁肽)；(2)SCD1.调节剂aramcho1.;(3)THR-B激动齐IJresmetirom;(4)泛过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisomepro1.iforator-activatedreceptor,PPAR)激动剂Ianifibranor,作用机制针对脂毒性和氧化应激。与对照组相比，以上4个药物在NASH缓解且纤维化无恶化方面，组间差异有统计学意义。而且，Semag1.utide.Ianif
22、ibranorsefruxifermin（成纤维细胞生长因子21类似物a1.dfermin和Se1.adeIPar在NASH缓解且纤维化改善方面，均优于对照组。六、肝衰竭与人工肝（一）AC1.F新分型和预测模型近年来，更加关注AC1.F的动态演变特征对于预后判断及临床决策的重要价值。陈煜、段钟平教授团队对AC1.F病情演变特征进行了分析并提出新的分型：快速进展型、快速恢复型、缓慢进展型、缓慢恢复型和缓慢持续型55o韩涛教授团队构建了基于患者基线特征和临床指标动态变化来预测AC1.F不同进展及预后的动态模型，在不同的时间点均能较好地预测28d和90d的病死率，其中对于生存时间超过2周的患者，第2
23、周预测效能最高56o李君教授团队构建了包含国际标准化比值、肝性脑病分级、中性粒细胞、总胆红素、血尿素及年龄6个因素更为简化的HBV-AC1.F预后评分模型，提高了患者预后评估的准确度和灵敏度57o既往数个小型临床研究表明粒细胞集落刺激因子（granu1.ocyteco1.onystimu1.atingfactorzG-CSF）可以提高AC1.F的生存率。然而，一项来自欧洲多中心、前瞻性、对照、开放标签的II期临床试验并没能证实上述结果。该研究纳入符合欧洲肝病学会AC1.F诊断标准的176例AC1.F患者，随机分为G-CSF+内科综合治疗组和内科综合治疗组。结果显示90d或360d不接受肝移植生
24、存率以及总生存率在两组的差异均无统计学意义58o（二）肝衰竭的发病机制肝衰竭的发病机制研究日益深入。研究发现AC1.F患者白细胞存在严重的线粒体损伤和功能障碍，从而影响其免疫代谢功能59oAC1.F氨基酸代谢组学特征和严重的全身炎症反应及氧化应激密切相关；亚精胺水平的降低,提示与肝细胞再生密切相关的自噬受到抑制60JOAC1.F溶血磷脂酰胆碱、自分泌运动因子、溶血磷脂酸（IySoPhC）SPhatidiCacid,1.PA）轴的失衡与全身炎症反应及病死率相关。溶血磷脂酰胆碱影响AC1.F患者单核细胞的功能启分泌运动因子表达上调可促进溶血磷脂酰胆碱产生1.PA,1.PA可抑制MerTKCD163
25、的表达，从而增加单核细胞促炎细胞因子的产生610对肝再生的认识不断深入，如用ProTracer技术研究发现，在肝部分切除、胆管结扎和CCI4等不同肝损伤模型中，新生肝细胞起源区域存在差异62o有研究表明，人诱导多能干细胞衍生的肝细胞作为种子细胞的生物型人工肝系统可提高急性肝衰竭兔的生存率63利用纤维板生物反应器载体，三维培养高密度猪肝细胞构建的生物型人工肝，能够减少急性肝衰竭猪的全身炎症反应,促进肝再生,减轻肝脏及肝外多器官损伤,延长生存期64o七、药物性肝损伤(-)病因变迁及损伤类型美国急性肝衰竭协作组报道，近20年来草药和食品添加剂导致的A1.F显著增加，而抗生素导致的A1.F显著减少；药
26、物导致急性肝衰竭(drug-induced-acuteIiverfai1.ure1.DI-A1.F)患者的整体无移植生存率较前显著改善65o一项迄今最大规模的英夫利昔诱导的肝损伤队列研究结果显示，64%患者为肝细胞损伤型,69%的患者伴抗核抗体阳性和/或IgG升高；47%的患者对皮质类固醇治疗的生化应答良好，而且在停药后长期随访中未见肝损伤复发；75%的患者后来接受了另一种生物制剂，未观察到再次发生肝损伤的证据660(二)协作网络评估与分析美国和西班牙药物性肝损伤(drug-induced1.iverinjury,DI1.1.)协作网络提出了基于证据更新的电子版因果关系评估方法(revised
27、e1.ectronicversionofRECAM)670在194例DI1.I患者中,RECAM和RUCAM识别潜在DIU的受试者操作特征曲线下面积相同(均为0.89)但RECAM与专家意见的总体一致性更好，对检测极端诊断类别(极可能/高度可能、不可能/排除)DI1.1.患者时的灵敏度更高。西班牙D1.1.1.协作网络报道，在20年来的843例DI1.I中，肝脏相关死亡/移植的独立预测因素包括基于nR的肝细胞损伤型DI1.1.女性、发病时较高的AST和胆红素水平;海氏法则对预后的预测能力因不同药物而异；发病时AST水平升高是预测不良预后的重要指标；年龄65岁的肝细胞损伤型DIU和伴有基础肝病者
28、，肝脏相关的病死率更高68o最近发表的一项研究用DI1.I患者的临床特征和药物特性建立了判断肝损伤恢复快慢的预测模型69o结果显示，发病时总胆红素和碱性磷酸酶水平、发病时间及药物代谢程度与肝损伤的恢复时间相关。当预测到患者延迟恢复时，可指导临床医师的后续诊疗实践，如肝脏组织学评估或延长随访时间。八、自身免疫性肝脏疾病(-)自身免疫性肝炎欧洲学者联合研究发现，以人上皮瘤-2(HEp-2)细胞为片基的免疫荧光法检测抗核抗体、酶联免疫吸附法检测抗核抗体和抗线粒体抗体，比传统以鼠类组织作为片基的间接免疫荧光法有更高的诊断灵敏度和特异度，并建议用于简化的自身免疫性肝炎(autoimmunehepatit
29、is,AIH)评分标准701.法国学者在128例严重急性AIH患者中建立了包括基线国际标准化率(internationa1.norma1.izedratio,INR)及激素治疗3d时INR和总胆红素变化率的SURFASA模型，预测需要肝移植及死亡风险的灵敏度和特异度分别为84%和88%71o荷兰和比利时学者基于大型队列，建立并验证了包括年龄、种族(非白人肝硬化及转氨酶水平的无肝移植5年生存预测模型720国内一项研究结果显示，经3年免疫抑制治疗，约70%AIH患者达到肝组织学缓解，治疗3个月时较低的血清IgG水平与生化及组织学缓解相关73o一项对41例急性重症AIH的回顾性研究发现，70%患者有
30、慢性肝病基础，甚至肝硬化，影响预后的主要因素为从发病到开始激素治疗的时间间隔和治疗前胆红素、INR水平740我国学者牵头编写的亚太肝病学会AIH诊疗指南所推荐的激素剂量比欧美指南低75o(二)原发性胆汁性胆管炎一项针对抗线粒体阳性、碱性磷酸酶水平正常患者的回顾性队列研究显示，IgM0.773倍正常值上限、年龄42岁是预测病理学符合原发性胆汁性胆管炎(primarybi1.iarycho1.angitis,PBC)诊断的可靠指标76o项美国退伍军人管理局医院系统的大型回顾性研究结果表明，对熊去氧胆酸(ursodeoxycho1.icacidzUDCA)应答良好者的失代偿发生率、全因死亡、肝移植及
31、肝病相关死亡均比对UDCA部分应答者降低50%左右，但HCC发生率下降未达到统计学意义77o全球PBC研究小组对3902例患者中位随访时间7.9年，UDCA总HR为0.46,非UDCA的5年无肝移植生存率为81%,为预防1例肝移植或5年内死亡需治疗例数(numberneededtotreat,NNT)为11例780该协作组另一项回顾性队列研究证实，肝移植术后接受预防性UDCA(10-15mgkg-1.d-1.)可以降低PBC复发、移植肝排斥、肝脏相关死亡及全因死亡率，而环抱素比他克莫司可进一步降低PBC复发风险和全因死亡率79o一项小型随机对照临床试验发现，布地奈德(9mg/d)联合UDCA(
32、1216mgkg-1.d-1.)可以改善生化指标，但组织学改善并不明显80o对UDCA应答欠佳的PBC患者,苯扎贝特不仅可以改善瘙痒症状81,还可以显著降低全因和肝脏相关病死率或肝移植需求82o欧洲和美国多中心研究结果显示，序贯或联合应用奥贝胆酸和贝特类药物，可以提高对UDCA应答不佳PBC患者的生化复常率83,84o一项国际多中心随机双盲II期临床试验显示，经过80mg或120mg核受体PPARa双激动剂e1.afibranor治疗12周，可以显著降低PBC患者碱性磷酸酶、Y-谷氨酰转移酶及胆红素水平85o(三)原发性硬化性胆管炎和IgG4相关硬化性胆管炎2021年国际原发性硬化性胆管炎(p
33、rimarysc1.erosingcho1.angitis,PSC)研究协作组发表了一项关于PSC定义、诊断标准及临床终点的共识，以便于开展针对PSC的新药临床试验86o一项针对PSC患者肠道微生物组和代谢组学的研究结果提示，PSC和IgG4相关硬化性胆管炎(IgG4-re1.atedsc1.erosingcho1.angitis,IgG4-SC)患者的肠道微生物多样性降低、群落结构发生改变；微生物及其代谢特征与胆汁淤积指标之间有潜在联系87o一项随机双盲安慰剂对照研究结果显示，苯扎贝特治疗PBC或PSC患者瘙痒的效果优于安慰剂81o荟萃分析显示，与球囊扩张相比，短期支架置入术的患者胆管炎血症发生率更高，但在症状改善、狭窄再发率、肝移植率、5年生存率等方面并无显著差异，而且胰腺炎、出血、穿孔等不良事件发生率更高880一项对121例IgG4-SC患者的回顾性研究结果显示,发生胰腺和胆管系统癌症的风险显著升高89o有学者建立了基于超声内镜图像分析的胆道炎症评分（BIS）系统,结果显示BIS区分IgG4-SC和胆管癌的灵敏度、特异度和准确度分别为86%、95%和90%900
