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1、成人感染性心内膜炎预防.诊断和治疗专家共识(最全版)感染性心内膜(infectiveendocantitis,IE)的发生是一个复杂过程,包括受损的心瓣膜内膜上可形成非细菌性血栓性心内膜炎;瓣膜内皮损伤处聚集的血小板形成赘生物;菌血症时血液中的细菌黏附于赘生物并在其中繁殖12;病原菌与瓣膜基质分子蛋白及血小板相互作用等。近十多年随着我国人口的老龄化老年退行性心瓣膜病患者增加,人工心瓣膜置换术、植入器械术以及各种血管内检查操作的增加,IE呈显著增长趋势。静脉用药等又导致右心IE患病率增加。IE患病率我国尚缺乏确切的流行病学数据,各国资料存在差异,欧洲为每年3/10万10/10万,随年龄升高,70
2、80岁老年人为每年14.5/10万,男女之比之2:1,主要病因由以年轻人风湿性瓣膜病转为多种原因,最常见细菌类型由链球菌转变为葡萄球菌。美国则以葡萄球菌感染增长率最高。我国从病例报告来看,链球菌和葡糖球菌感染居最前列3,4561。本病死亡率高、预后差。本共识系由中华医学会心血管病学分会编写,由心力衰竭学组负责实施。这是我国首部成人IE共识。学组确定的编写目标是具有科学性和先进性,有中国特色,符合我国国情,适合我国临床医师应用。心力衰竭学组认真学习近几年国内外主要的IE指南,如欧洲心脏病学学会(ESC)指南、英国抗生素学会指南以及我国儿科学的IE诊断标准等,认真复习和分析了国内外相关的研究资料,
3、评估了各种诊断和治疗方法的证据与推荐等级,经讨论和争论逐渐形成共识。学组建立了包括感染病学、心血管病内外科、影像学、临床检验以及病理学等多学科专家组成的撰写组,初稿形成后又在全国各地广泛征求意见,并反复进行近2年的完善修改。该共识的推出必定有助于提高我国对成人IE的诊治水平。本共识按照国际通用方式标示了应用推荐级别和证据水平分级。推荐类别:I类为已证实和(或)一致认为有益和有效;II类为疗效的证据尚不一致或有争议,其中相关证据倾向于有效的为a类,尚不充分的为b类;DI类为已证实或一致认为无用和无效,甚至可能有害。证据水平分级:证据来自多项随机对照临床试验或多项荟萃分析为A级;证据来自单项随机对
4、照临床试验或非随机研究为B级;证据来自小型研究或专家共识为C级。感染性心内膜炎的预防预防措施主要针对菌血症和基础心脏病两个环节。菌血症是IE发生的必要条件,器质性心脏病患者为IE高危易感人群。预防和减少菌血症发生一般措施是强调口腔、牙齿和皮肤的卫生,防止皮肤黏膜损伤后的继发性感染。尽可能避免有创医疗检查和操作,如必须进行,要严格遵循无菌操作规范。预防性应用抗生素对高危人群如各种心脏瓣膜病、先天性心脏病、梗阻性肥厚型心肌病,以及风湿免疫性疾病而长期服用糖皮质激素治疗者口27,8910,以及注射毒品的吸毒者,在做有创医疗检查和操作时需预防性应用抗生素。适用的人群和手术:(1)有人工瓣膜或人工材料进
5、行瓣膜修复的患者;(2)曾患过IE的患者;(3)紫绢型先天性心脏病未经手术修补者或虽经手术修补但仍有残余缺损、分流或屡管、先天性心脏病经人工修补或人工材料修补6个月以内者,以及经外科手术和介入方法植入材料或器械后仍有残余缺损者I适用的检查和操作:口腔科操作菌血症的发生率为10%100%,故操作前30min需预防性应用抗生素口/1】(表1)。其他操作时的抗生素应用参考卫生部相关规定。呼吸道的气管镜、喉镜、经鼻内窥镜;消化系统的胃镜、经食管心脏超声检查、结肠镜;泌尿生殖系统的膀胱镜、阴道镜等检查,目前没有相关证据表明可引起IE,不推荐预防性使用抗生素。表1口腔科风险性操作前抗生素预防应用的推荐顼目
6、抗生素用法成人儿童百齿素不过敏阿莫西林或氯卡西林2g口服或静脉注射50mgkg口眼或静脉注射青霉素过敏克林霉素600mg口服或静脉注射20mg/kg口服或静脉注射感染性心内膜炎的诊断一、临床表现1 .临床表现复杂多样:(1)感染可造成瓣叶溃疡或穿孔,导致瓣膜关闭不全,还可影响瓣叶的韧性形成朝向血流方向的瘤样膨出若瘤壁穿孔则更加重反流12。(2)感染向邻近组织蔓延,可产生瓣环脓肿。主动脉瓣根部脓肿压迫冠状动脉可导致心绞痛或心肌梗死。二尖瓣瓣环脓肿近端可蔓延至左心房壁、房间隔或左心室,甚至更远。(3)病原体在血液中繁殖可引起菌血症或败血症。(4)细菌繁殖产生抗体,可引起免疫介导的疾病如小血管炎、局
7、灶型或系统性肾小球肾炎、关节炎、心包炎等。(5)赘生物栓塞:赘生物脱落后形成的栓子,经肺循环或体循环到达肺脏、脑、心脏、肾脏和脾脏等,引起相应器官的缺血或梗死,临床表现与栓子的大小、是否含病原体、阻塞的血管口径、器官的侧支循环是否丰富等有关。小的栓子仅在尸检时才发现。栓塞较大的血管可导致器官缺血或梗死。感染性栓子可引起栓塞部位的局部感染,蔓延并形成脓肿;还可引起感染性血管炎或血管瘤,通常感染发生在脑动脉、肠系膜动脉、脾动脉、冠状动脉或肺动脉。2 .临床表现差异很大:最常见表现是发热,多伴寒战、食欲减退和消瘦等,其次为心脏杂音,其他表现包括血管和免疫学异常,脑、肺或脾栓塞等口刃。老年患者及免疫抑
8、制状态患者的临床表现常不典型114】,发热的发生率较彳氐。IE的临床表现:(1)新出现的反流性心脏杂音。(2)不明来源的栓塞。(3)不明原因的脓毒症(特别是可导致IE的病原体)。(4)发热(高龄、抗生素治疗后、免疫抑制状态、病原体毒力弱或不典型可无发热)。发热伴以下表现应考虑IE:二、临床与实验室诊断方法1 .血培养:这是诊断IE的重要方法,也是药敏试验的基础。血样本应在抗生素治疗开始前在严格无菌操作下采集口叫如血培养阴性,IE的发生率为2.5%31%,因此常延误诊断和治疗,并对预后造成重大影响【1刀。最常见原因是血培养前应用抗生素,建议停用抗生素并复查血培养,另一类常见的原因是病原体为苛养微
9、生物等非典型病原体同,易见于人工瓣膜、留置静脉导管、置入起搏器、肾功能衰竭或免疫抑制状态的患者。血培养阴性时应调整检测方法(表2)。表2血培养阴性IE的少见病原体检测布科菌属血培养;血清学检测;外科术中取出组织培养免疫组织化学PCR检测伯纳特立克次体血渭学检测(逆相IIgG抗体滴度1:800);外科术中取出组织培养免疫组织化学pcrMJ巴尔通体苗属血培养血清学检测外科术中取出组织培养免疫组织化学PCR隧理普尔葬障体外科术中取出组织的组织学PCR检测罂浆菌属血清学检涌外科术中取出组织培养免疫组织化学PCR检测军团苗届血培养血清学检泅外科术中取出组织培养免疫组织化学PCR检测2 .超声心动图:经胸
10、超声心动图(transthoracicechocardiography,TTE)及经食管超声心动图(transesophagealechocardiography,TEE)对IE诊断的敏感性分别为40%63%和90%100%,主要诊断依据为赘生物、脓肿及新出现的人工瓣膜瓣周瘦(表3)。超声心动图的检查流程参见图2表3超声心动图对IE诊断的选择超声心动图推荐级别证据水平诊断娃似IE患者,苜选TTEIB高度疑似IE但TTE正常者,推荐TEEIBTTE或TEE首次检查阴性,临床高度舞似者,建议710d内复查IB对死周脓肿,婺生物大小评估,推荐TEE,可作为疑似IE者的重要检查方法aCTTE图像显示清
11、楚及IE低度风险,不推荐TEEmC治疗随访好有IE并发症如新的杂音、栓芟,持续发热等,建议立即复查TTE或TEEIB定期随访TEE及TTE,以便及时发现无症状并发症和评估磐生物J随访时间依据首次发现IE的严重情况决定aB术中检查所有需手术的IE患者,术中应用超声心动图IC治疗后的随访抗生素洽疗后应用TTE对心IE及近旗功能随访评价IC注:TTE:经胸超声心动图,TEE:经食管超声心动图3 .组织学、免疫学及分子生物学技术:瓣膜或栓子的病理学检查是诊断IE的金标准,还可指导药物治疗。电子显微镜检查敏感性高,但耗时且昂贵。直接免疫荧光及酶联免疫吸附测定法也可检测病原体【19,但有待进一步试验确定其
12、诊断意义。应对外科切除的瓣膜或赘生物进行组织匀浆并培养以检测细菌种类。组织培养阴性的患者,PCR技术可快速可靠检测苛养及不可培养的IE病原体12。,21,原位PCR技术具有在组织切片上直接对病原菌定位、定性检测的优点,但组织固定后其敏感性可能会降低。此外,PCR方法亦可用于检测血液标本中的致病菌,其阳性结果可作为IE的重要诊断标准,但在临床价值上仍不能超越血培养。三、IE诊断标准及其局限性推荐使用改良的DUke诊断标准22。明确诊断需满足下列3条之一:(1)符合2条主要标准;(2)符合1条主要标准和3条次要标准;(3)符合5条次要标准。疑似诊断需有下列2条之一:(1)符合1条主要标准和1条次要
13、标准;(2)符合3条次要标准。主要(1)血培2次独立血培养检测出正典型致病微生物:草绿色链球菌、牛链球菌、标准养阳性HACEK族、金黄色葡萄球菌、无原发灶的社区获得性肠球的(2)心内膜感染证 据持续血培养阳性时检测出IE致疏微生物:间隔12h以上取样时,至少2次血培养阳性;首末次取样时间间隔至少Ih,至少4次独立培养中大多数为阳性或全部3次培养均为阳性单次血培养伯纳特立克次体阳性或逆相IIgG抗体滴度1:800新出现的痰膜反流次要标准(1)易发因素易于患病的心脏状况、静脉为痛者心脏超声表现:赘生物、脓肿或新出现的人工爆腹开裂(2)发热体温38C(3)血管重要动脉栓塞、脓毒性肺梗死、驾匿性动脉痛
14、、颅内出血、结朦出血或J表现anewaW员吉(4)免疫肾小球肾炎、OSIer结节、Roth斑或类风湿因子阳性学表现(5)微生血培养阳性但不符合主要标准或缺乏IE病原体感染的血清学证据.物学证据感染性心内膜炎的抗生素治疗IE治愈的关键在于清除赘生物中的病原微生物。抗感染治疗基本要求是:(1)应用杀菌剂。(2)联合应用2种具有协同作用的抗菌药物。(3)大剂量,需高于一般常用量,使感染部位达到有效浓度。(4)静脉给药。(5)长疗程,一般为46周,人工瓣膜心内膜炎(prostheticvalveendocarditis,PVE濡68周或更长,以降低复发率。抗菌药物应根据药代动力学给药,大剂量应用青霉素
15、等药物时,宜分次静脉滴注,避免高剂量给药后可能引起的中枢神经系统毒性反应,如青霉素脑病等【1223】。部分患者需外科手术,移除已感染材料或脓肿引流,以清除感染灶。一、经验治疗方案在血培养获得阳性结果之前采用,适用于疑似正、病情较重且不稳定的患者。经验治疗方案应根据感染严重程度,受累心瓣膜的类型、有无少见或耐药菌感染危险因素等制订,分为自体瓣膜心内膜炎(nativevalveendocarditiszNVE)及人工瓣膜心内膜炎(prostheticvaIveendocarditis,PVE)o治疗应覆盖IE最常见的病原体。经验治疗推荐的治疗方案见表4o表4IE的经验治疗(等待血培养结果)I病种及
16、抗生素剂量及给药途径S注INVE,轻症走者阿莫西林28、以4h静满如患者病情稳定,等待血培养结果或我卡西林3g、以6h静滴对新球国属和许多HACEK微生物的抗国活性优于者建素或膏毒素12001800万U/d、分46;欠除滴如胃尊素过敬,可送用头抱曲松20gd,静滴,亦可采用方案2联合庆大雪案a1Eg/kg实际体质量除满在获知培养结果前,庆大尊崇的作用存在争论NVE,产重膝毒症(无肠肝菌科缰菌、铜华假单胞菌尿感染危险因素)万古德素a1520mg/kg、1次812他滴需震景葡萄埼国属(包括甲氧西林耐药的株)如万古霉素过敏,改用达托番素6mgkg,1次12h,4滴联合庆大零崇a1mg/kg理矍体后最
17、、1次/_J2h&滴如担心肾声性或急性肾损伤,改为环丙沙星NVE,产重脓毒症,并有多重耐药筋杆的科细SL铜绿假单的的感染蔻的因素万古毒素a1520mg/kg、1次q812h峥滴需震羞葡雷球图属(包括甲氧西林耐药困林)、修球国属.肠球的属、HACEK、肠杆IS科细函和由续根单胞IS联合美罗培南&1g、功78h静滴PVE,等待而培养结果或血培养阴性万古霉素a万古霭素1g、诙“2h在严重肾损伤患者中使用,J、剂里加JiS平联合庆大雷素a和利福平a滴,庆大药素lEg/kg、诙/12h静滴利福平300600mg、1次/12h口服或好滴注:a根据肾功能调整剂量二.葡萄球菌心内膜炎推荐治疗方案见表5o治疗方
18、案宜根据病原菌是否属甲氧西林耐药株而定。由于青霉素耐药葡萄球菌已达90%以上,故在获知细菌药敏前经验治疗宜首选耐酶青霉素类,如苯嘤西林或氯嗖西林等联合氨基糖苗类。病龄及抗生素剂量及给药途径疗程备注(H)NVE,甲氨西林载妻suet!2g、以46由满4知体质量8Skg,采用1次Hh方盘NVf,万古R累破AE (Mc2mg/o , *0率MaBQiIR累过状万古*11次/CA静”4根分&方能用整剂叠,并且缰持咨浓度152OE1联合利退干300600 tnf. 1 次12hQ 服4如肌配清除率2 1 次6hR 清, 利椎平 3OO6OOmg, 1 次“2, 口*,庆大*京 ImgAg 1/1 2 t
19、t6为体质flb83%,林采用1次,4 h方累,阅机酊演睑中(30mm5,采用小剂利柚平PVl,甲氧西井耐药、万古奈敏旦(MKS2mll)或青未过色万古希IU 1次12h修渴6报系骨中能喟整剂耳目鬼持台孝度1320 m(/LH合利福年3(XT*600mg. 112 hK6知机密濡除2mgl .(MICSlmgZl) UR仔Bl或不能耐受万古森索达托毒素6下小、1次24h格满6如队酊清除率Ammc, UE长达任亲给药阍喝至 48h眼合利il军30(r90N、1 次12h口IR6知凯Af4除东(30mmm,系用4刑1刑。平联合庆大公*ImtA0.125mg/L而O.5mg/L者系相对耐药株,MIC
20、O.5mg/L为耐药株。方拿剂Ia及母转途径疔程(A)备注敏感勘体1育而聋1.2g.1次4h静海46百选右谓治疗方案,尤其是育艰途犊施强以风思或盲名性高元哙室等2知B曲松2g.IRd铮滴或肌肉注射46有序途愎苫额尖风四的犀看,不建仪使用:适用于门诊治疗3吉爱囊a1.2g.1次/4h峥调2有心外星尖痛灶.有手术播征言性口风检.联合1庆大99.mo/ko.1/12h*灌2或有在建唆蓄易奥风除的屏看,不废仪使用.4头?SaB松头胞曲松2d1次川醇淳或2Il心外星尖薪灶.有手术指征.营国性专风检,聚合mrr.庆大里素:mg庆大kg.1次/12hHil盲责或有SSJS唆M夔0见览的勇者.不耀议使用相对依
21、撼的株5WSHa2.4g.1次4h暮滴4-6苜选治疗方赛,尤其是有在谁惶JE塞爱风险的建舍联合庆大雷豪1mokfl.1次/12丽漕2营养不足和苛养庠苞(3靠的治行(营界变异IS球窗)6育而唆2.4、1次/4h静海4-6首亡治疗方案,尤其是有在整憧盆感设风哙的字春联合庆大云索1mgkg.1次/12h静灌4-6耐药品法,舌用熏过敏星看7万古雷索1g.1次/12h静满4-6根疮当地建议蛤药联合庆大毒素1mgkg.1次/12h峰滴28音考拉亍10mg/kg.1次/12h3利,继以IOmg/kg、IRd静湾46昌毒性高危审者首造联合大1mg/kg.1次/12h峰漓2注:所有药物剂量根据肾损伤调整;应监测
22、庆大霉素、万古霉素和替考拉宁血药浓度;a阿莫西林2g、1次46h给药可用于替代青霉素1.22.4g、1次4h给药耐药株所致IE:无论NVE或PVE均按肠球菌心内膜炎治疗方案,予以万古霉素或替考拉宁联合庆大霉素。四.肠球菌心内膜炎推荐治疗方案见表7o肠球菌属细菌对多种抗菌药物呈现固有耐药,一些有效药物单用仅具抑菌作用,须联合用药,达到杀菌作用并减少复发机会。粪肠球菌可对氨节西林和青霉素呈现敏感,但其敏感性较草绿色链球菌差,屎肠球菌敏感性更低。表7肠球菌心内膜炎的治疗方富抗生素剖国/蛤药途径疗程(周)整注1诃莫西林2g、1次4h移濡4-6用于阿苴西林敏密(MIC4mgL),吉正素MlC4mg/L和
23、庆大手素数感(MIC6用于阿英西林额IS(MIC4mg/L)和高水平庆大缁素耐药(MIC128mg/L)B15注:a根据肾功能调整剂量,b如菌株敏感,可增加链霉素7.5mg/k五、需氧革兰阴性杆菌心内膜炎应选用具抗假单胞菌活性的青霉素类或头抱菌素类联合抗假单胞菌氨基糖苗类,如哌拉西林联合庆大霉素或妥布霉素,或头抱他陡联合氨基糖苗类。革兰阴性杆菌对抗菌药的敏感性在菌株间差异甚大,宜根据细菌药敏结果选择用药。疗程至少6周,常需68周或更长。心内膜炎也可由HACEK组细菌引起,早年此组细菌对氨莘西林敏感,近年来该细菌中产B内酰胺酶菌株渐增多,宜选用头泡曲松或头抱嘎脸等第三代头胞菌素治疗。对非产酶株也
24、可选用阿莫西林、氨茉西林联合氨基糖苗类抗生素,疗程应为4周,如为PVE者疗程至少6周,治疗初始联合庆大霉素2周。环丙沙星可考虑作为替换药物。六、其他病原体所致IE1.Q热(queryfever):Q热是由贝纳柯克斯体(Coxiellaburnetii)感染所致的一种人兽共患的自然疫源性疾病,又称Q热柯克斯体。以急性发热、头痛、肌痛、间质性肺炎等为主要表现,少数呈慢性经过,IE是慢性Q热最主要的临床表现形式12久患者多存在细胞免疫缺陷或基础心瓣膜损害及人工瓣膜等125】。Q热心内膜炎血培养常为阴性26,可有瓣膜赘生物形成。对于治疗过程中I相抗体降低较缓慢的患者,建议提高药物剂量127】。治疗建议
25、:(1)抗生素应用:多西环素100mg、1次/12h联合氯唾200mg、1次/8h口服,至少18个月,能够有效杀菌并预防复发,有人推荐治疗3年。或多西环素100mg、1次/12h和环丙沙星200mg、1次/12h口服至少3年。(2)贝纳柯克斯体抗体滴度监测治疗期间应该每6个月1次治疗停止后每3个月1次,至少2年。(3)治愈标准:贝纳柯克斯体的1相IgG抗体滴度1:800和I相IgM和IgA抗体滴度1:50,提示治愈已叫2巴尔通体心内膜炎(Bartonellaendocarditis):巴尔通体是一种兼性细胞内G-短小杆菌,是引起血培养阴性IE的另一种常见病原体。最常见的巴尔通体心内膜炎是由5日
26、热巴尔通体引起,其次是汉塞巴尔通体。前者可引起战壕热和正,通过体虱传播。感染的高危因素包括缺乏家庭关怀、免疫力低下、吸毒、嗜酒等12叫后者较少引起IEoIE是慢性巴尔通体感染的一种常见表现13叫治疗建议】联合庆大霉素和一种B内酰胺类抗生素或多西环素治疗至少4周,通常6周以上。庆大霉素1mg/kg、1次/8h4周,联合阿莫西林2g、1次/4h或头泡曲松2g、1次d6周,均静脉滴注。若青霉素过敏则可使用多西环素100mg、1次/12h,口服6周。注意监测庆大霉素浓度。3.真菌性心内膜炎:相对少见(1%6%)W,以念珠菌属、曲霉属多见,其他真菌包括组织胞浆菌、隐球菌、芽生菌等。真菌性心内膜炎的诊断相
27、当困难,如临床疑为IE,但连续血培养阴性,应考虑真菌性心内膜炎可能。念珠菌心内膜炎患者血培养阳性率可高达83%95%,其他如隐球菌、红酵母等酵母菌血培养阳性率也较高【3叫真菌心内膜炎相对疗程长,预后差,易复发。念珠菌心内膜炎:初始治疗选用棘白菌素类药物,剂量适当增加可获得更好疗效,或选用两性霉素B脂质体,或两性霉素B去氧胆酸盐,还可联合氟胞。密咤,每日4次,提高疗效PG。初始治疗疗程应6-10周左右,待病情稳定、血培养阴性后,敏感菌株给予氟康嘤每天400800mg(6-12mg/kg)降阶梯治疗,并建议尽早行瓣膜置换术,术后治疗至少6周,有瓣周脓肿或其他并发症者,疗程更长。曲霉菌心内膜炎:初始
28、治疗首选伏立康嘤,疗程4周以上。治疗中需监测血药浓度,保证达到足够血药浓度;不能耐受或伏立康嘤耐药者,可选用两性霉素B脂质体。病情稳定后应长期口服伏立康嘤维持治疗,疗程至少2年以上。瓣膜置换术对于曲霉菌心内膜炎的成功治疗至关重要。其他真菌性心内膜炎:其他真菌也可导致真菌性心内膜炎35,药物选择可参照上述治疗方案及体外药物敏感试验。感染性心内膜炎的外科手术外科手术主要适用于左心瓣膜IEo一、适应证与手术时机左心瓣膜IE累及二尖瓣约占50%56%,累及主动脉瓣约占35%49%36,37,同时累及以上2个瓣膜的约占15%o大约一半的IE患者由于存在严重并发症需手术治疗13叫活跃期(即患者仍在接受抗生
29、素治疗期间)早期手术指征是心力衰竭、感染无法控制以及预防栓塞事件(表8)1,23,3叫活跃期接受手术治疗存在显著的风险。年龄本身不是禁忌证。表8左心瓣膜心内膜炎的手术适应证与时机痛膜急性反减或梗阻导致顽回性肺水肿或心原性休克急诊IB窿入心腔或心包导致康面性肺水肿或休克急诊I8搞膜急性重度反流或梗阻,持续心力衰竭或心脏超声血液动力学恶化急诊IB胸膜重度反流,无心力衰竭择期aB不易控制的感染局灶性不易控制的感染(脓肿、假性动脉施、偻道、壁生惭地大)亚急诊IB持微发热或血培养阳性710d亚急诊IB其的或多重酎药的原染亚急诊/择期IB陨防栓塞抗感染治疗后整生物仍增大,1次或以上栓塞事件亚急诊IB葵生物
30、10mm伴其他高危因素亚急诊IC孤立性婺生物15mm亚急诊bC心力衰竭外科推荐适应证手术时机推荐圾别证据水平注:急诊手术:指24h内的外科手术;亚急诊手术:指数天之内的外科手术;择期手术:指至少12周抗生素治疗后的外科手术1 .心力衰竭:心力衰竭是多数IE患者的手术适应证23,并且是亚急诊手术的首要适应证B叫严重的主动脉瓣或二尖瓣关闭不全、心内屡管或赘生物造成瓣膜梗阻,严重急性主动脉瓣或二尖瓣关闭不全虽而无临床心力衰竭表现,但超声心动图提示左心室舒张末期压力升高、左心房压力升高或中到重度肺动脉高压,均有手术适应证。2 .感染无法控制:包括持续性感染(7d)、耐药菌株所致感染及局部感染失控是第二
31、类常见的手术原因。3 .体循环栓塞的预防:大部分栓塞发生在入院前,很难避免4叫抗生素治疗的第1周是栓塞发生风险的最高时期,行外科手术治疗来预防栓塞的发生获益最大。虽然证据表明赘生物体积与栓塞的风险直接相关【13,但在决定是否尽早手术时需全面考虑如下因素:是否存在陈旧栓塞、IE的其他并发症、赘生物大小及活动度、保守外科治疗的可能性、抗生素治疗的持续时间139,41,42。应权衡外科手术治疗的获益与风险,并个体化评价患者的一般状况及合并症14/3,4。,41,42,43。二.手术病死率.致残率及术后并发症IE的手术病死率在5%15%,44,国内报道为4.1%o抗生素治疗1周以内行手术治疗的患者,院
32、内病死率为15%,再发感染的发生率为12%,术后瓣膜功能障碍发生率为7%I45病变仅局限于瓣膜结构,术中可完整清除感染组织的患者,手术病死率与常规瓣膜手术接近。二尖瓣成形术死亡率低至2.3%,术后远期再感染率仅为1.8%,明显优于二尖瓣置换【46】。导致死亡的原因主要是多器官功能衰竭、心力衰竭、难治性败血症、凝血障碍、卒中47】。术后急性并发症常见的有:需应用补充凝血因子治疗的凝血障碍、因出血或心包填塞导致的二次开胸、需要血液透析的急性肾衰竭、卒中、低心排综合征、肺炎、因切除主动脉根部脓肿导致房室传导阻滞需行起搏器置入147】。术前心电图显示左束支传导阻滞的,术后常需要置入埋藏起搏器14叫感染
33、性心内膜炎的其他并发症一、神经系统并发症IE患者约20%40%可发生神经系统并发症,大部分由赘生物脱落所致。临床表现包括缺血性或出血性卒中,短暂性脑供血不足,无症状性脑栓塞,感染性动脉瘤,脑脓肿,脑膜炎,中毒性脑病及癫痫。金黄色葡萄球菌性IE易出现神经系统并发症【4叫对于无症状性脑栓塞或短暂性脑缺血发作术后病情恶化者少见,存在手术指征时应及时手术治疗。缺血性卒中并非手术禁忌证,但最佳手术时机存在争议5叫未昏迷患者排除脑出血后,心力衰竭、脓肿、不能控制的感染以及持续高栓塞风险均是手术指征】。发生脑出血,预后极差,1个月后方可考虑心脏手术。卢页内动脉瘤若有增大或破裂迹象,应考虑外科手术或血管内介入
34、治疗。二、其他并发症1.急性肾功能衰竭:发生率约30%,常见原因如下52:(1)免疫复合物及血管炎性肾小球肾炎;(2)肾动脉梗死;(3)心脏术后、心力衰竭或严重败血症所致的血液动力学障碍;(4)抗生素毒性:常见有氨基糖苗类、万古霉素类(尤其二者联用时毒性增强),以及高剂量青霉素类抗生素;(5)影像学检查时所用对比剂的肾毒性等。2,风湿性并发症:有肌肉骨骼症状如关节痛、肌痛及后背痛,可为IE的首发症状。外周性关节炎发生率约14%,脊柱炎发生率约3%15%。研究证实,化脓性脊柱炎患者中约30.8%有IEo因此,IE患者出现后背疼痛时应及时行脊柱CT或MRI检查。3脾脓肿:左心IE脾梗死发生率约40
35、%,仅5%脾梗死患者会进展为脾脓肿53。血培养最常见为草绿色链球菌或金黄色葡萄球菌(各约40%),亦可见肠球菌(15%),革兰阴性需氧菌及真菌少见(5%)。约30%IE患者有脾肿大,但不是诊断脾梗死或脾脓肿的可靠依据。长期持续或反复高热,菌血症提示脾脓肿,应尽早行腹部CTxMRI或超声检查。腹部CT及MRl诊断脾脓肿的敏感性及特异性可达90%95%o抗生素治疗效果不佳的巨大脾脓肿或脓肿破裂,可考虑脾切除。外科手术风险较高者,可考虑经皮脓肿引流术替代治疗。4 .心肌心包炎:心肌炎可导致心力衰竭。IE并发室性心律失常提示心肌受累,且预后较差。进行TEE可评价心肌是否受累。心包炎常与金黄色葡萄球菌感
36、染所致的脓肿、心肌炎或菌血症相关。当感染累及二尖瓣及三尖瓣环并继续扩大时,可累及心包。化脓性心包炎亦可继发于主动脉近端假性动脉瘤、心肌脓肿、心肌炎或冠状动脉菌栓栓塞。化脓性心包炎少见,通常需外科手术引流。假性动脉瘤破裂或瘦管形成后可与心包相通,常导致严重并发症,死亡率高。入院和出院后的预后评估及转归随访一、入院后的预后评估IE院内死亡率在9.6%26%,尽快确认高危患者有助于更加密切监测和更积极治疗。影响预后的主要因素:患者的临床基础状态、是否存在并发症以及感染的微生物种类。1 .临床基础状态:既往存在心脏病、瓣膜置换术后、心腔存在置入性装置、胰岛素依赖糖尿病、肾脏疾病和肺部疾病、老年、自身免
37、疫性疾患(系统性红斑性狼疮等)、肿瘤(结肠癌等),常规抗生素治疗后仍持续发热以及血培养阳性持续10d以上者预后差。2 .并发症:伴心力衰竭、心脏局部结构毁损、肾功能衰竭、卒中、多器官栓塞、动脉瘤、菌血症性休克、局部无法控制的感染(心肌或瓣周脓肿,假性动脉瘤)以及巨大的赘生物(10mm)等,预后不良。3,微生物类型:金黄色葡萄球菌、霉菌、革兰阴性杆菌、血培养不易发现的某些少见微生物(尿气球菌)、人类免疫缺陷病毒(HIV)合并感染等往往病情严重,预后差。如果在上述3个方面各有1个以上危险因子,死亡或致残的风险高达70%以上。例如,IE合并心力衰竭,瓣周脓肿,致病菌是金黄色葡萄球菌,死亡的风险最高,
38、即使在感染已控制的情况下也需要手术挽救生命【54。二、出院后的转归随访患者出院后转归与是否出现晚期并发症有关,主要并发症包括感染再发、心力衰竭、需外科换瓣手术以及死亡。1 .感染再发:再发的概率为2.7%22.5%,分为复发和再感染。“复发”是指导致IE的病原体和上次IE相同,而“再感染”是指IE的病原体和上次感染的病原体不同。再发患者在检测到病原体和上次IE相同时,常难确定是上次IE的复发还是病原体的再感染,菌株分型技术有助于区分。当两次感染病原体无法确定或分子技术不可行时,可以根据第2次发病时间来做区分,一般而言,复发间隔时间要短于再感染,初次感染后6个月内再发的多为复发,6个月后再发的多
39、为再感染,建议IE菌株保存至少1年15叫增加复发的相关因素包括:(1)抗感染治疗不恰当(类型、剂量、疗程);(2)耐药菌,如布鲁菌、军团菌、衣原体、支原体、结核分枝杆菌、巴尔通体、贝氏柯克斯体、真菌;(3)静脉吸毒者多重微生物感染;(4)培养阴性行经验性抗感染治疗;(5)感染沿瓣周进展;(6)PVE;(7)持续出现感染转移灶(脓肿);(8)常规抗感染方案抵抗;(9)瓣膜培养阳性。如复发是由疗程不足或抗生素选择不佳所致,应根据致病菌和药敏试验选择抗生素,并需额外延长抗感染时间46周。再感染多见于静脉吸毒者(尤在初次感染后1年内)、PVE、持续血液透析患者及有IE多个危险因素者。再感染患者死亡率较
40、高,常需要心瓣膜置换术156】。2 .心力衰竭及需要心瓣膜手术:在感染得到控制的患者,如果因心瓣膜破坏导致心力衰竭进行性加重,手术指征和传统瓣膜病相同。3 .长期死亡率:出院后长期死亡率的主要决定因素包括年龄、合并症和心力衰竭,尤其在未手术患者,以上因素对死亡率的影响甚于感染本身57,58。晚期死亡患者中仅6.5%是由于感染再发57】。应教育患者,了解IE的相关症状和体征。如出现发热、寒战及其他感染征象时,要考虑到IE复发可能,需及时就诊。抗感染前行血培养。对高危患者需采取预防措施。为了监测心力衰竭的发生,需要在抗感染完成后进行临床心功能评估和经胸超声心动图检查,并定期随访,尤其在第1年随访期
41、内。一般建议抗感染结束后第1、3、6、12个月进行临床评估、血液检查(白细胞计数、C反应蛋白)及经胸超声心动图检查。特殊类型感染性心内膜炎一、PVE这是发生在部分人工心脏瓣膜或再造成形的自体瓣膜上的一种心内微生物感染性疾病,发生率为每年0.3%1.2%,机械瓣和生物瓣的IE发生率相似。欧洲的资料显示,PVE占所有IE患者的10%30%。我国临床研究资料显示,PVE在确诊IE患者中占2%4%E9,近年达13.9%【叫与NVE相比,PVE在致病微生物、病理改变、诊断和临床转归等方面有所不同。1 .致病微生物:国内主要为凝固酶阴性葡萄球菌、革兰阴性杆菌和真菌。2 .病理表现:早期PVE如在围手术期感
42、染的病例中,感染常累及缝线环和瓣环的连接处,形成瓣周脓肿、导致算合处开裂、假性动脉瘤和屡管等;晚期PVE如晚期生物瓣PVE中,感染经常位于人工瓣的瓣叶,形成赘生物,导致瓣尖破裂和穿孔。3 .诊断:临床表现多不典型,赘生物检出率较低。感染的基本表现和超声心动图所见机械瓣结构和功能异常是确诊PVE的重要依据,TEE对PVE更有诊断价值。4预后:住院死亡率国外为20%40%,我国为13.5%【叫出现心力衰竭、卒中等并发症和葡萄球菌感染是预后不良的最强预测因素。二、心脏置入电子装置IE心脏置入电子装置IE主要是由于装置置入过程中致病菌直接污染引起,其次是致病菌沿电极导管逆行感染,也可能是其他感染病灶的血性传播累及至心内膜和电极头端所致159,6。1 .致病微生物:金黄色葡萄球菌和凝固酶阴性葡萄球菌多见61,62,但随着广谱抗生素的广泛应用,静脉药瘾、高龄及免疫力低下人群增加,革兰阴性菌、多重耐药菌、真菌感染亦有报道【63】。感染病灶可位于皮下、囊袋、血管内、右心房、右心室、三尖瓣、电极导管尖端或腔静脉系统。2 .诊断:TTE尤其是TEE和血培养检查是明确诊断的基石【64】,肺CT和肺核素扫描有助于发现脓毒性肺栓塞灶。3抗菌素治疗见抗生素节描述。4 .心脏置入电子装置系统的移除:(1)应尽可能移除整个心脏置入电子装置系统(脉冲发射器和电极导管)。(2)推荐采用经静脉拔除电极导管的