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1、糖尿病口服药治疗实用总结2型糖尿病是进展性疾病,胰岛细胞功能随病程延长逐渐下降(而胰岛素抵抗变化不大)。饮食和运动后血糖不达标时需口服药和注射药胰岛素/胰高糖素样肽-1受体激动剂GLP-IRA治疗。据血糖升高两个病生理机制:胰岛素分泌受损和胰岛素抵抗开发了两方面口服药,即促胰岛素分泌药和通过其他机制降低血糖药,前者主要包括磺眼类.格列奈类、二肽基肽酶IV抑制颓DPP-4i);通过其他机制降糖药物主要包括双胭类.嘎理烷二酮类TZD钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)和(X糖普酶抑制剂。共七类。-:磺股类药物:作用机制:属于胰岛素促泌剂,通过刺激胰岛细胞分泌胰岛素降低血糖,可使HbAlc降
2、低L0%L5%使用不当可致低血糖尤其在老年和肝肾功能不全者,因促胰岛素分泌故可增加体重。常用药物:格列本服、格列美服、格列齐特、格列毗嗪和格列瞳酮,肾功能轻度不全者选用选格列瞳酮。二:格列奈类药物:作用机制:非磺服类胰岛素促泌剂,通过刺激胰岛素早时相分泌降低餐后血糖,有一定降空腹血糖作用,可使HbAlc降低05%L5%,需在餐前即刻服用,也可与其他降糖药联合应用(磺眼类除外)。并可在肾功能不全患者中使用。常见不良反应低血糖和体重增加,但低血糖风险和程度较磺眼类轻。常用药物:我国上市有瑞格列奈、那格列奈和米格列奈。三:DPP-4i:作用机制:抑制二肽基肽酶IV(DPP-4)减少GLP-I在体内失
3、活,内源性GLP-I水平升高以葡萄糖浓度依赖方式增加胰岛素分泌,抑制胰高糖素分泌。降彳氐HbAlc0.4%-0.9%o单独使用不增加发生低血糖风险。对体重作用为中性。常用药物:国内上市药物有西格列汀、沙格列汀、维格列汀、利格列汀和阿格列汀。在有肾功能不全者使用西格列汀、沙格歹IJ汀、阿格歹U汀和维格歹U汀时按说明书减少齐!J量。在肝肾功能不全者用利格列汀不需调整剂量。四:二甲双腑:作用机制:通过减少肝脏葡萄糖输出和改善外周胰岛素抵抗降血糖,单独用不增加低血糖风险,可使HbAIC下降0.7-1.0%o2型糖尿病控糖一线药和联合的基本用药。不良反应:缓释片与普通片疗效和胃肠不良发生率相似,主要为胃
4、肠道反应,小剂量开始逐渐加量可减少不良反应,已耐受低剂量者继续增加剂量不增加胃肠道不良反应。长期用可致维生素B12水平下降,每年测定1次血维生素B12水平,如缺乏应适当补。此药与乳酸酸中毒发生关系尚不确定。禁忌症:禁用于肾功能不全血肌酊水平男性132.6mol/L(1.5mg/dl),女性123.8molL(1.4mg/dl)或肝功能不全、严重感染、缺氧或接受大手术者。造影检查如使用碘化对比剂时应暂时停用二甲双胭,检查完至少48h且复查肾功能无恶化可继续用。五:嚷理烷二酮类(TZD):作用机制:增加靶细胞对胰岛素的敏感性降低血糖,使HbAlc下降0.7%L0%单独使用不增加低血糖风险。目前我国
5、上市的主要有罗格列酮和叱格列酮及其与二甲双胭的复方制剂。不良反应:体重增加和水肿是常见不良反应(与胰岛素联合用时更加明显)o与骨折和心力衰竭风险增加相关。有心力衰竭(心功能II级以上)、严重骨质疏松和有骨折病史应禁用、活动性肝病或氨基转移酶升高超过正常上限2.5倍。六:SGLT2i(钠-葡萄糖共转蛋白2抑制剂):作用机制:抑制肾钠-葡萄糖共转运蛋白2对葡萄糖重吸收,降低肾糖阈促进尿糖排出,还有一定的减轻体重和降压作用。单药不增加低血糖风险。单药可降低HbAlc0.5%-1.2%o目前常用达格列净、恩格列净、卡格列净和艾托格列净。轻中度肝功受损(Child-PughAB级)无需调剂量,重度肝功受
6、损(Child-PhghC级)不推荐用,不用于eGFR3Omlmin-1(1.73m2)者。常见不良:反应为泌尿系统和生殖系统感染及与血容量不足相关的不良反应;罕见不良反应包括糖尿病酮症酸中毒,DKA可发生在血糖轻度升高或正常时;还应警惕急性肾损伤。七:-糖昔酶抑制剂作用机制:抑制碳水化合物在小肠上部吸收降低餐后血糖,适用于以碳水化合物为主要食物的餐后血糖升高者。使HbAlc降低0.50%,并使体重下降。餐前即刻吞服或与第一口食物一起嚼服。国内有阿卡波糖、伏格列波糖和米格列醇。不良反应:常见为胃肠道反应(如腹胀、排气等)。小剂量开始逐渐加量可减少不良反应。单独服通常不会发生低血糖,如出现低血糖需使用葡萄糖或蜂蜜,而食用蔗糖或淀粉类效果差。