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1、沙利度胺治疗溃疡性结肠炎疗效观看摘要目的观看沙利度胺治疗溃疡性结肠炎(UC)的临床疗效及平安性。方法19例溃疡性结肠炎患者接受沙利度胺治疗，在治疗后4、12、24、48周时随访，纪录患者临床症状和内镜检查状况，同时严密监测不良反应的发生状况。结果疗程结束时，沙利度胺治疗的临床缓解率为46.7%(7/15),有效率为33.3%(5/15),总有效率为80.0%(1215)o结论沙利度胺对溃疡性结肠炎患者具有改善临床症状，促进肠黏膜修复的作用，有望成为一种治疗溃疡性结肠炎的新型药物。关键词沙利度胺；溃疡性结肠炎；临床疗效1资料与方法1.1一般资料选择2022年7月2022年7月在本院就诊并经临床、
2、结肠镜及组织学检查诊断为UC的患者，诊断标准符合中华医学会消化病学分会2022年广州会议提出的炎症性肠病诊断与治疗的共识意见1,入选19例患者，其中男8例，女11例，年龄2167岁，平均年龄34.6岁，病程0132个月，平均病程19.7个月，依据改良May。评分系统，轻度6例，中度13例，MayO评分在310分之间，均于用药前经病情评估，证明病情活动。1. 2排解标准排解伴有其他严峻疾病患者；有肠道手术史者；使用全肠外养分的患者；具有恶性肿瘤病史者；曾经接受针对TNF治疗的患者；妊娠或哺乳期妇女。1.3 终止试验标准试验期间消失严峻不良反应，患者无法耐受者；治疗期间患者消失其他疾病干扰本试验观
3、看指标者；违反方案者，如未按方案要求给药导致无法判定疗效者；失访。1.4 试验方法全部受试患者停用其他治疗UC药物，口服沙利度胺片(江苏常州制药厂生产)100mg,b.id,疗程为48周。治疗前及治疗后4、12、24、48周时分别具体纪录患者临床症状及内镜检查状况。2结果2. 1入选19例患者中12例为对常规氨基水杨酸类药物治疗无效病例，7例为初治病例。其中15例完成试验，3例因药物不良反应终止试验，1例失访。疗程结束时，沙利度胺治疗的临床缓解率为46.7%(7/15),有效率为33.3%(5/15),总有效率为80.0%(1215)o3. 2不良反应不良反应发生状况依次为四周神经病变发生率4
4、4.4%(8/18),主要表现为手足麻木，均发生在服药后24周以后，部分患者给以养分神经药物治疗后可渐渐缓解，其中2例因手足麻木症状持续加重停药终止试验，2例减量服药后手足麻木症状渐渐消逝。嗜睡发生率38.9%(718);便秘发生率16.7%(3/18)；水肿发生率5.6%(1/18),维持原剂量连续服用患者均渐渐耐受。皮疹发生率5.6%(1/18),终止试验时总不良反应发生率为66.7%(12/18)。全部患者均未消失骨髓抑制及肝肾功能损伤，均无其他严峻并发症发生。3争论随着人们生活方式的转变，溃疡性结肠炎目前已成为消化系统的常见病，其病因及发病机制仍不明确，目前认为该病的发生进展过程涉及肠
5、道黏膜免疫调整功能失常、肠道黏膜爱护屏障损坏、长时间肠道感染、遗传和环境等因素2,而肠道黏膜免疫反应特别和血管生成特别在UC的发病机制中起着主要作用。随着对细胞因子争论的进展，人们发觉肿瘤坏死因子-(X(TNF-)可通过多种机制导致肠道黏膜损伤，在UC的发病机制中起着至关重要的作用。已有争论证明，活动期Ue患者血清TNF-a水平明显高于缓解期患者和健康患者，说明TNF-a参加了UC的发病过程，与UC的发生进展亲密相关。血管生成的失衡是UC的发病机制之一，其中血管内皮生长因子(VEGF)在肠道血管生成的过程中起到了特别重要的作用，因此，抗血管生成可能成为治疗UC的一种新手段。沙利度胺最初作为一种
6、冷静剂及止吐剂用于临床，但后因发觉其有较强的致胎儿畸形作用而被禁止使用，直到1997年有学者报道1例皮质类固醇治疗无效的克罗恩病患者经沙利度胺治疗获得改善后，该药对炎症性肠病可能的治疗作用才受到重视。沙利度胺被认为具有免疫调整、抗炎和抗血管生成作用，目前认为这种药物是肿瘤坏死因子TNF-a的特异性调整药物，通过增加巨噬细胞中的TNFmRNA的降解来抑制TNF的生物合成，能够显著地下调TNF-a的水平，并且抑制Thl细胞因子IL-12及增加Th2细胞因子IL-4和IL-5的释放发挥其免疫抑制作用；并可通过下调细胞粘附因子的水平来削减白细胞的外渗，降低白细胞表面整合素亚基的合成，抑制白细胞的移行和
7、粘附，从而减轻炎症反应；还可明显降低VEGF的表达，发挥抗血管生成的作用。基于上述争论，沙利度胺已被用于治疗多种免疫性疾病和血管增生性疾病，并取得了很好的疗效。沙利度胺亦可通过抑制上述两种因子的作用而治疗UCo目前虽然已有沙利度胺用于炎症性肠病(inflammatoryboweldisease,IBD)患者及动物模型的报道，但很少有沙利度胺治疗溃疡性结肠炎的临床报道。本试验收集19例UC患者赐予口服沙利度胺治疗，疗程结束后缓解率为46.7%,有效率为33.3%,总有效率达80.0%,特殊对于常规药物治疗无效的患者，沙利度胺是一新的治疗UC的有效药物。沙利度胺最严峻的不良反应为致畸性，所以在妊娠
8、初期肯定禁用，服药期间应避开怀孕；其次为四周神经病变，主要与服用疗程有关，一般在疗程24周时发生，部分在停药后可以恢复正常，有时为不行逆性，可服用能缓解症状的相关药物治疗。其他常见副作用包括嗜睡、乏力、便秘、皮疹等，这些副作用可以通过转变药物剂量或改为夜间服用来消退。本试验中共有11例发生包括嗜睡、便秘、水肿、皮疹等不良反应，不良反应发生率为66.7%,其中3例因不良反应终止试验，虽然沙利度胺的不良反应发生率较高，但大多为轻度，可耐受，并可通过减量或停药或服用相关药物减轻症状，在亲密监测下多数患者可以平安用药。综上所述，沙利度胺可能通过免疫调整、抗血管生产等机制在UC中发挥作用，有望成为继氨基水杨酸制剂后的一种新的治疗UC的药物，病情复发后再次用药依旧有效，常规药物治疗无效的患者，服用沙利度胺可取得令人满足的效果。具体疗效和机制有待更多大规模的动物试验及临床争论以进一步明确。参考文献Ul中华医学会消化病学分会炎症性肠病学组.炎症性肠病诊断与治疗的共识意见(2022,广州).中华内科杂志，2022,51(10)：818.12郑秀霞，王承党.沙利度胺的药理特点及其在溃疡性结肠炎中的作用.国际消化病杂志，2022,31(3)：153-156.
