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1、制药用水的质量保证与控制药品生产用水的质量直接影响药品的质量。药品生产用水的质量直接影响药品的质量。因此，制药用水的质量控制，因此，制药用水的质量控制，特别是其微生物学指标的控制是极其重要的。控制是极其重要的。合理的操作规程、合理的操作规程、水系统的日常监测策略以进一步降低系统的风险指数。系统的风险指数。定义制药用水是药物生产用量大，制药用水是药物生产用量大，使用广的一种辅料用于生产过程及药物制剂的制备。于生产过程及药物制剂的制备。分类2022版药典收载的制药用水，根据使用的范围不同版药典收载的制药用水，版药典收载的制药用水分为饮用水、注射用水及灭菌注射用水。分为饮用水、纯化水、注射用水及灭菌
2、注射用水。制药用水的原水通常为饮用水。制药用水的原水通常为饮用水。饮用水为天然水经净化处理所得的水，其质量必须符合为天然水经净化处理所得的水，现行中华人民共和国国家标准生活饮用水现行中华人民共和国国家标准生活饮用水用途回制备纯化水的水源。制备纯化水的水源。团药材净制时的漂洗、制药用具的粗洗用水。药材净制时的漂洗、制药用具的粗洗用水。除另有规定外，也可作为药材的提取溶剂。除另有规定外，也可作为药材的提取溶剂。团设备、容器的初洗。设备、容器的初洗。制药用水的用途为饮用水经蒸储法、离子交换法、纯化水为饮用水经蒸储法、离子交换法、反渗透法或其他适宜的方法制备的制药用水。不含任何附加剂，其质量应符合法制
3、备的制药用水。不含任何附加剂，其质量应符合中国药典2022年版二部纯化水项下的规定。年版年版二部纯化水项下的规定。用途制备注射用水的水源。回制备注射用水的水源。配制普通药物制剂用的溶剂或试验用水。团配制普通药物制剂用的溶剂或试验用水。中药注射剂、滴眼剂等灭菌制剂所用药材的提取溶剂。团中药注射剂、滴眼剂等灭菌制剂所用药材的提取溶剂。口服外用制剂配制用溶剂或稀释剂。回口服外用制剂配制用溶剂或稀释剂。非灭菌制剂用器具的精洗。非灭菌制剂用器具的精洗。非灭菌制剂所用药材的提取溶剂。团非灭菌制剂所用药材的提取溶剂。纯化水不得用于注射剂的配制与稀释。团纯化水不得用于注射剂的配制与稀释。注射用水为纯化水经蒸馀
4、所得的水，应符合细菌内毒素试验的要求。为纯化水经蒸你所得的水，应符合细菌内毒素试验的要求。注射用水必须在防止细菌内毒素产生的设计条件下生产、注射用水必须在防止细菌内毒素产生的设计条件下生产、储藏及分装。其质量应符合中国药典2022年版二部注射年版储藏及分装。其质量应符合中国药典年版用水项下规定。用水项下规定。用途无菌产品直接接触药品的包装材料最后一次精洗。回无菌产品直接接触药品的包装材料最后一次精洗。配制注射剂、滴眼剂等的溶剂和稀释剂。团配制注射剂、滴眼剂等的溶剂和稀释剂。制药用水的用途灭菌注射用水为注射用水按照注射剂生产工艺制备所得。为注射用水按照注射剂生产工艺制备所得。不含任何添加剂。其质
5、量应符合中国药典2022年版二部年版不含任何添加剂。其质量应符合中国药典年版灭菌注射用水项下规定。灭菌注射用水项下规定。用途主要用于注射用的灭菌粉末的溶剂或注射剂的稀释剂。主要用于注射用的灭菌粉末的溶剂或注射剂的稀释剂。GMP对制药用水的要求药品生产用水应适合其用途，药品生产用水应适合其用途，应至少采用饮用水作为制药用水。用水。各类药品生产选用的制药用水应符合中华人民共和国药典的相关要求。和国药典的相关要求。GMP对制药用水的要求水处理设备及其输送系统的设计、安装和维护应能确保制药水处理设备及其输送系统的设计、用水达到设定的质量标准。用水达到设定的质量标准。水处理设备的运行不得超出其设计能力。
6、运行不得超出其设计能力。-应定期清洗并对清洗效果进行验证。应定期清洗,并对清洗效果进行验证并对清洗效果进行验证。纯化水、注射用水储罐和输送管道所用材料应无毒、耐腐纯化水、注射用水储罐和输送管道所用材料应无毒、除菌滤器；蚀；储罐的通气口应安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器；管道的设计和安装应避免死角、盲管。管道的设计和安装应避免死角、盲管。结构设计应简单、可靠、拆装简便。结构设计应简单、可靠、拆装简便。为便于拆装、更换、清洗零件执行机构的设计尽量采用标准为便于拆装、更换、清洗零件,执行机构的设计尽量采用标准通用化、系统化零部件。化、通用化、系统化零部件。GMP对制药用水的要求应对制药用水及原水的水质
7、进行定期监测，并有相应的记录。应对制药用水及原水的水质进行定期监测，应的记录。-纯化水、注射用水的制备、储存和分配应能防止微生物的滋纯化水、注射用水的制备、如注射用水可采用70团以上保温循环。生，如注射用水可采用团以上保温循环。应按照书面规程消毒纯化水、注射用水管道必要时包含其他应按照书面规程消毒纯化水、水管道,必要时包含其他供水管道，并有相关记录。供水管道，并有相关记录。-SOP还应详细规定制药用水微生物污染的警戒限度、纠偏限还应详细规定制药用水微生物污染的警戒限度、度和应采取的措施。度和应采取的措施。GMP对制药用水设备清洗的要求设备清洗的规程应遵循以下原则有明确的清洗方法和清洗周期。团有
8、明确的清洗方法和清洗周期。明确关键设备的清洗验证方法。团明确关键设备的清洗验证方法。清洗过程和清洗后检查的数据记录并存档保存。团清洗过程和清洗后检查的数据记录并存档保存。无菌设备的清洗,团无菌设备的清洗直接接触药品的部位和部件必须灭菌-表明灭菌日期必要时进行无菌验证。表明灭菌日期,必要时进行无菌验证必要时进行无菌验证。经灭菌的设备在3天内使用天内使用。经灭菌的设备在天内使用。某些可移动的设备可移到清洁区进行清洗、消毒和灭菌。团某些可移动的设备可移到清洁区进行清洗、消毒和灭菌。纯化水管道清洗与灭菌参考示例管道的清洗及灭菌团纯化水预冲洗团碱液冲洗团钝化团初始冲洗团蒸汽消毒团最后冲洗工艺用水的制备与
9、分配纯化水纯化水机生产纯化水设备分成两部分-预处理部分-纯化部分工艺用水的制备与分配纯化水工艺示例原水-原水加压泵多介质过滤器活性炭过滤器软水器-原水-原水加压泵多介质过滤器活性炭过滤器软水器精密过滤器-第一级反渗透软水器精密过滤器-密过滤器第一级反渗透软水器精密过滤器第一级反渗透调节调节中间水箱-第二级反渗透PH调节-中间调节-中间水箱第二级反渗透纯化水箱调节纯水泵水箱第二级反渗透纯化水箱纯水泵-纯水泵-紫外线灭水箱.第二级反渗透纯化水箱-纯水泵.紫外线灭菌器-微孔过滤器-紫外线灭菌器.微孔过滤器-用水点工艺用水的制备与分配注射用水注射用水的生产蒸储法，进一步去除原水中微生物、蒸馈法，进一步
10、去除原水中微生物、内毒素和无机离子常用设备：常用设备：多效蒸储水机工艺示例工艺用水的制备与分配储存和分配系统的特点-连续循环运行连续循环运行-通常包括储罐水泵循环管路在线仪表通常包括储罐+水泵循环管路+在线仪表通常包括储罐水泵+循环管路-自动化运行，实时曲线记录自动化运行，自动化运行按系统分为：按系统分为：纯化水储存和分配系统纯化水储存和分配系统-注射用水储存和分配系统注射用水储存和分配系统我国GMP对制药企业制水系统微生物污染的要求我国药品生产质量管理规范对生产企业工艺用水系药品生产质量管理规范统的要求,可以看出，新版GMP强调了水系统的制统的要求可以看出，新版储存和分配应能防止微生物的滋生，备、储存和分配应能防止微生物的滋生，这就对整个系统设备和管道的材料构成、个系统设备和管道的材料构成、管道回路的布局和设备性能提出了特别的要求。设备性能提出了特别的要求。并加强了微生物限度的检测。的检测。工艺用水系统的验证一般性要求一般是参照FDA的观点进行验证，采用以下两类方法的观点进行验证，一般是参照验证系统的可靠性：验证系统的可靠性：定期检测微生物学指标。团定期检测微生物学指标。团在特定的监控部位安装监控装置，对水系统的有关在特定的监控部位安装监控装置，部位取样检测，以确保整个系统始终达标运行。部位取样检测，以确保整个系统始终达标运行。
