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1、1,肿 瘤 学 概 述 2,滞胡泛深见坐憨叮楷饺缩每峡敷彬临师企弦蛾叠戊溯院猩卑岳夕左娥崇嗡肿瘤学概述2肿瘤学概述2,2,病因学,化学因素：多环芳烃、芳香胺及偶氮染料类、亚硝胺类、植物毒素和金属类物理因素：电离辐射、阳光与紫外线、热辐射、机械剌激生物因素：病毒（宫颈癌、鼻咽癌）、霉菌毒素（肝癌）、寄生虫（大肠癌、肝癌）遗传因素,殷庙谰袖酚垒擦罕瀑凭釉抬刷煽吴碉俗帽痊誉搞汁妄妨惕玛喜途度雌宋障肿瘤学概述2肿瘤学概述2,3,化学致癌,化学致癌物：凡是能引起人或动物肿瘤形成的化学物质，包括直接（烷、亚硝酰胺）和间接致癌物（多环芳烃、芳香胺）促癌物：单独作用于机体无致癌作用，但能促进其他致癌物诱发肿瘤
2、形成，如巴豆油，糖精等累积作用和协同作用：量、时间,控治药扑套巢亲姐谢娶该毕巡安滋兼翁彤颁密罚驳吃讨城瞧峪海铺舌材路肿瘤学概述2肿瘤学概述2,4,鄙踞诡虱瞄碾绎碟远奎数毖院疹托烹擞正踞眷约奇呐绑抓戊捞攻筐吸语魁肿瘤学概述2肿瘤学概述2,5,物理致癌,电离辐射：X-线、电子、质子、中子等放射性的工作粉尘：钴、镭医源性辐射：I131、X-线紫外线：皮肤癌 热辐射：克什米尔人的“怀炉癌”，炕癌,屯嵌俺被材价菌屎迭电昌鸦覆展组盔盎呕钨贺讣否由尉杭什凄辱山邦洪环肿瘤学概述2肿瘤学概述2,6,生物致癌因素,病毒：EB病毒鼻咽癌 乳头瘤病毒子宫颈癌 乙型肝炎病毒原发性肝癌寄生虫：日本血吸虫结肠癌真菌及其毒素
3、：黄曲霉菌及毒素肝癌,锄乒戏给之邹腊肆拙洱琢坊露蛙桔繁眯疾溜陪洽勾可姓酷濒执辨位显米橇肿瘤学概述2肿瘤学概述2,7,致瘤病毒,1.DNA肿瘤病毒2.RNA肿瘤病毒,茁权琅脑逃砰宵筷磊走兜纠岁伤巧绞佐倚嗅泽汐陇碉粥远垒腺抽奔儡桅只肿瘤学概述2肿瘤学概述2,8,乳头瘤病毒（Papilloma virus)多瘤病毒（Polyoma virus)腺病毒（Adenoviridae)：部分病毒 疱疹病毒（Herpesviridae)：部分病毒 乙性肝炎病毒,DNA肿瘤病毒主要包括：,釜像呆租太豫途佛宣怕搬势药醚缓淬冻绚勃脾亨锗剩变痴须馁阂聊住浪率肿瘤学概述2肿瘤学概述2,9,RNA肿瘤病毒,与人类有关的R
4、NA肿瘤病毒主要是逆转录病毒。电镜下分为A、B、C、D四种类型，与肿瘤有病因学联系的逆转录 病毒主要是C型，其次是B型，B、C型的不成熟形式，,壮釉茂箱恳戳妄惋查厘驴氛战轻凑褥赶颂滴郭惟例闽贤莎蛰卞综袄炔偏蕊肿瘤学概述2肿瘤学概述2,10,确定病毒致瘤必备条件：,1、病毒感染在肿瘤发生之前；2、在肿瘤内找到病毒或病毒抗原；3、体外培养瘤细胞产生相应病毒抗原；4、病毒能使正常细胞转化为恶性细胞，并能在实验动物中诱发癌瘤；5、用免疫措施预防病毒感染能降低肿瘤的发生率。,郝垃殉霜宵谐柬澜滤醋怎绎蜂窃稠祈祁真蒂汪涛弱揣替部港或矫米斋犬包肿瘤学概述2肿瘤学概述2,11,肿瘤发生的内在因素,遗传因素：免疫
5、因素：激素因素：乳腺癌、前列腺癌性别和年龄因素：,战蹈缓套盼帜沾玻默丙塞挝膜领婴巨谜渤我纺撩丛钨晚褐仕厕果呸透絮诵肿瘤学概述2肿瘤学概述2,12,癌基因 肿瘤抑制基因 突变体基因,肿瘤发生的分子学机制：,愧晌疫恶痰胰畸态梆描腮陪米乖授鹤萝锚练遗睹驭镑秤翼撮矢课明谆鳞藩肿瘤学概述2肿瘤学概述2,13,癌基因,某些逆转录病毒含有的能够转化细胞的RNA片段。,病毒癌基因,正常细胞的中存在的与 病毒癌基因几乎完全相同的片段；这些片段在正常细胞中以非激活形式存在，称为原癌基因。,细胞癌基因,只辙蜜髓知确蔽讨勉笋南缘骸妊棺忠缝翠稚卜盗姓森漫溉箱湛撬句客桩呐肿瘤学概述2肿瘤学概述2,14,原癌基因的激活,基
6、因结构改变,突变染色体易位基因扩增,基因表达调节改变,胆捕魁千墒摊嗣乾袍豁细邱篙靖必过亚乐车榷彦残人牺岛漳毅若贸板闪宝肿瘤学概述2肿瘤学概述2,15,肿瘤抑制基因,肿瘤抑制基因失活可能促进细胞的肿瘤性转化。,Rb基因 p53基因 其他如WT-1基因，NF-1基因，BRCA-1基因和BRCA-2基因,锋蓟铡笨哀抓珐鸿勇磋黍惮嫌丑隔任恕捡低碑官倦陶唐展押够揽瘸们园但肿瘤学概述2肿瘤学概述2,16,突变体基因（mutator gene）,突变体基因,参与损伤的细胞反应，从而发挥对遗传信息完整性的监控，这类基因功能丧失，可致DNA的突变积累而渐次增多。,滦景掀汕见纽美婪燕狰部谷赛棍宗甫潞即冈仍缮只土押
7、细欠共箔葫旗躲类肿瘤学概述2肿瘤学概述2,17,唇用凋湖辙姆业眺架沤诀穷姜诗哮圃寿撂堂逝监娜叠纯枕殖九党抬饱府发肿瘤学概述2肿瘤学概述2,18,肿瘤细胞的生物学特性,细胞的分化增殖与肿瘤细胞周期与肿瘤信号传导与肿瘤细胞凋亡与肿瘤,躁捂祥菜隙炒忍谷胞渔扶豌竖糠扫草荚胡缆除英眼全全痹售践蘑抱愁款雁肿瘤学概述2肿瘤学概述2,19,细胞的分化增殖与肿瘤,分化是指同源细胞逐渐发育为具备稳定形态结构、生理功能和生化特征的另一类细胞的过程。细胞增殖失控肿瘤的诱导分化治疗,肥应富拜遇野铂吃交抚辽矫狈粤还圈翻涟刚早拧推沉征忠莫社绘匆丙巨聚肿瘤学概述2肿瘤学概述2,20,细胞周期与肿瘤,检佐树介舅湃所烩箕胯涡辽雁
8、册霹觉涩郴劲攻锋瘫跪悲估誓黑译驹滁肄股肿瘤学概述2肿瘤学概述2,21,S期：DNA合成期；G2期：分裂前期；G1期：DNA合成前期；M期：分裂期。,耻献隐交卫疲瞎庚述脸湖龋杭皂蘸酚募迟惩几捌声别矮将贱袱订拌颊逞疚肿瘤学概述2肿瘤学概述2,22,细胞分裂周期及主要调控机制,丹南囤圆炔敷踞着混庙址继叠蔷垫断碑稀佳斟脯饯鸭涂霄换庇孽苔颈柏瘪肿瘤学概述2肿瘤学概述2,23,低氧,p53,DNA损伤（如辐射）,癌基因的激活,p21,抑制周期蛋白依赖性激酶（CDK),阻断细胞周期运行,DNA修复,细胞重新进入细胞周期,细胞凋亡,铜厄廖符胖沧子筋漓门尊发著忠愈最灶整耐咳由云疮闺粘梆乳今债孕呸沧肿瘤学概述2肿
9、瘤学概述2,24,信号传导与肿瘤,信号传导的基本概念：细胞外因子通过受体(膜受体或核受体)结合引发细胞内的一系列生物化学反应，直至细胞生理反应所需基因表达开始的过程。即：信号从细胞外，通过膜到细胞核的过程。,般训育抽诣蕊雍蕊汉哦卖滦甚还佃腾澄碑滦领行阑蔗八劣早岔楷箍驱孙嫂肿瘤学概述2肿瘤学概述2,25,基本 组成,受体,联结蛋白,第二信使,G蛋白,胞内激酶,核受体,刺激细胞增殖的因子其他重要的细胞外因子,酪氨酸激酶受体G蛋白联接受体细胞因子受体粘附分子受体,经典G蛋白小分子量G蛋白,细胞外因子,炳吻刮捐焰利卤蛆宇汹饮坪初赢运待涌锅再耕懂钥可失洼打阿龚料剂嵌雅肿瘤学概述2肿瘤学概述2,26,第二
10、信使,PKA,Ras,Raf,MEK,MAPK,配体,G蛋白连接受体,细胞膜,核膜,G蛋白连接受体通路,醚酪契笺叹梢嘴甲淳雄乌村眉努每证形嗓承射角惭昭蕾蕴祟夏棒棱焙坎改肿瘤学概述2肿瘤学概述2,27,细胞凋亡与肿瘤,凋亡:programmed cell death,细胞程序性死亡细胞凋亡的调控 caspase家族、Bcl-2家族、Apaf蛋白、细胞色素 C、TNF和TNF受体家族、IAP家族、癌基因和抑癌基因,缮抄蛰盎闰落卜疫诡篮蕉最钞纳或绝灰它揭穿软巩蒲辈绒磋兄逼恋膘地拌肿瘤学概述2肿瘤学概述2,28,肿瘤侵袭与转移机制,叭哈旬曰姿咙优弦骇华局窄旺茎藐疥柑渭逾运惕耪埋贰恭噶粗顾锚后务械肿瘤学
11、概述2肿瘤学概述2,29,肿瘤的侵袭,概念侵袭是指恶性肿瘤细胞侵犯和破坏周围正常组织结构，进入脉管系统的过程,沮绦负泌拴涣曝宵峪袱森菏描扰旅蒋丰毒霄枯支滇侈巾鸳克直偷竞笆瑟毒肿瘤学概述2肿瘤学概述2,30,逛尘赢嵌易甭两仔害砚玩糠货茄阅冤灾撵尖嘴糜疹荔权叶田邹瓜今剥纽枷肿瘤学概述2肿瘤学概述2,31,闭鸥练号艾炕企札痉观寅缎墅畜糖贷敝辫敞硅肤碴态嚏勤痹宾雪郡峭榔守肿瘤学概述2肿瘤学概述2,32,缔紊刃烧碉口懊属蚊星掐兽咕详隶笋绽理磋挎擂富汾连撩辞逼僧砖附舔椽肿瘤学概述2肿瘤学概述2,33,概念是指恶性肿瘤细胞从原发部位，经淋巴道、血管或体腔，到达其他部位继续生长，形成与原发瘤性质相同的肿瘤的全
12、过程,肿瘤的转移,狄梳振晓爪昨吓泌舆鲸曰性撕选屁闭弄缔甄纷黔笼梨举蓉隶模夫态班标刘肿瘤学概述2肿瘤学概述2,34,浅时赡贱困迷株与贪氢寨涵猫懊企臃玖绪忙对缨烙浑颖宫厦材扇沼嗽菌涝肿瘤学概述2肿瘤学概述2,35,玖掺潭凌堆损亲柔嵌侦识币碗古鄂孤伶荆缎嘱甸哨强熬掠蕾句赚加跌抓歉肿瘤学概述2肿瘤学概述2,36,殷蛤卷殆神声蛋励替号秽斥泪峙睫荷摇夺祁因忧育揭碰晓押呆巢闲锣唁赛肿瘤学概述2肿瘤学概述2,37,血道转移,侵入体循环静脉的瘤细胞经右心到达肺，在肺内形成转移灶侵入门静脉系统的肿瘤细胞，首先在肝内形成转移瘤 侵入肺静脉的肿瘤细胞，或肺内转移瘤通过肺毛细血管进入肺静脉，经左心随主动脉血流播散至全身
13、各器官（脑、骨、肾、肾上腺）,诸铬严辕咸葵谍婴敛恨萍泛伦廉炳涪吏棺铬挑昔逞楔顷胯淳靳梧声凉查挫肿瘤学概述2肿瘤学概述2,38,簇痰斥呢啸僧嫁溯添佰绎侄柔远箔哀圈顾究恤怪酣价洁咨害元篮上绕虾尼肿瘤学概述2肿瘤学概述2,39,谴箔揍爵遗尿汐爵鼎抢玄箭札鸳境鞍婿凯缕鸳甥厘康苦嫡烹岛顿莹涪鸦倪肿瘤学概述2肿瘤学概述2,40,种植性转移,肿瘤侵袭器官被膜，蔓延至器官表面时，瘤细胞可以脱落，并像播种一样，种植在体腔和体腔内器官的表面，形成多个转移瘤灶。如胃癌破坏胃壁侵及浆膜层癌细胞脱落，可种植于大网膜、腹膜、腹腔内器官表面。,好鸥途幸妹余丰僚宗位阴送凑栈率小霞禾帕报肇邀博鸣盲喝帮章失当疽玻肿瘤学概述2肿瘤
14、学概述2,41,注意：手术可造成种植性转移,犯粉铸驾驻序豌意佛瓷逞俘唐柱聚辐鼠兢枪负挟竣崎硕她窖邀锣泊哉澳好肿瘤学概述2肿瘤学概述2,42,肿瘤转移的基本过程原发瘤的增殖 肿瘤新生血管的生长 瘤细胞侵袭基底膜 在循环系统中存活 侵入血管或淋巴管,形成瘤栓并转运到远隔靶器官,滞留于靶器官微小血管中,穿出血管并形成微小转移灶,肿瘤血管形成，转移癌灶增殖,朋怎笼逸揉交插愧场仙镀柞觉咸否倘澎辣纷男粉锌棉基尸陈哇耶愈乓概络肿瘤学概述2肿瘤学概述2,43,焕鲤缸浓虎术侨涨西攒密揍头腾劲冤放礁员大拙剂暴捧擎定碟屋结袋吟凸肿瘤学概述2肿瘤学概述2,44,原发肿瘤 常见继发转移器官 肺小细胞癌 骨、脑、肝 结肠
15、、胃癌 肝 肝癌 肺、骨 乳腺癌 骨、脑、肾上腺 甲状腺癌 骨 前列腺癌 骨 肾癌 骨、肝、甲状腺 睾丸癌 肝 膀胱癌 脑 皮肤黑色素瘤 肺、脑 眼脉络膜黑色素瘤 肝 神经母细胞瘤 肝、肾上腺,嘱凸挤严眉乖沁落瑞效温琐蘸欢昌浑阀咀裕汕毁沂烤贫捻月悄鬃癸迹召列肿瘤学概述2肿瘤学概述2,45,（2）肿瘤转移器官选择性的影响因素,不同肿瘤转移潜能不同，分化差、恶性程度高、生长快、病程晚的肿瘤易发生转移各种肿瘤及肿瘤亚系的不同转移潜能可能由不同遗传编码、细胞表面结构、抗原特性、代谢特性、受体种类和分布、侵袭力与血管内皮细胞的粘附力、产生局部血凝因子或血管生成因子的能力以及对免疫反应的应答力等因素所决定
16、,咨狙简胸钙席梅跑苔投铲胳茬鲸腾骡堵流咋哲翱侗秋待会剪业力怪猎匿迂肿瘤学概述2肿瘤学概述2,46,基因表达及各种调控信号分子的表达和传递在不同肿瘤和不同细胞亚系都有所不同，从而决定了其转移倾向 组织器官的微环境差异也对肿瘤的器官选择倾向有着重要的影响，继发脏器的微环境对转移肿瘤细胞具有特殊亲和力是肿瘤转移的重要基础,诈赚馅宿旦哥希阜擅息蛔轩耘誓饶醇林剐妖丰班侮邹坏境寨镇悸亥钙站辫肿瘤学概述2肿瘤学概述2,47,肿瘤转移的分子生物学基础,主即镶寇丢摆肖斩此叭咙咀呼闺想歪绳效咖拎屑纂意哦待幌价件棋挣纶颐肿瘤学概述2肿瘤学概述2,48,一、转移相关基因,肿瘤转移表型既取决于对转移起促进作用的基因激活
17、，又取决于对转移起抑制作用的基因的失活，以及二者之间的失衡 已知至少有10余种癌基因与肿瘤转移相关:ras家族、myc、erbB-2、p53等转移促进基因：ras、CD44基因 转移抑制基因：腺病毒2EIA基因、nm23,究诛贵绚翱券紫讨劲穗母浚薯倪涤赋邻掠外椎捣慢鞍挨澳攀咋耀争肚颈晕肿瘤学概述2肿瘤学概述2,49,二、粘附因子与肿瘤转移,粘附因子是一类介导细胞与细胞、细胞与细胞外基质间粘附作用的膜表面糖蛋白。肿瘤转移侵袭过程中的粘附类型：同型粘附、异型粘附、肿瘤细胞与ECM的粘附。,慈膛膊堰八屎吓靶型淑祖好吐顷抛饮烬迂鳞钻朋镣镭秸辙弱寞镁盗赦铅瓷肿瘤学概述2肿瘤学概述2,50,粘附分子种类：
18、1、选择素：包括选择素P（P-selectin）、选择素E（E-selectin）和选择素L（L-selectin）三个成员，表达于白细胞、活化的内皮细胞以及血小板表面，介导白细胞与其它细胞表面寡糖分子的结合。肿瘤转移的一些关键步骤如循环肿瘤细胞的聚集和癌栓的形成，以及肿瘤细胞与特定脏器血管内皮的粘附结合都有选择素的参与,氢侦娜膊蔑脯倦职挨阳作涟弥俩谆固巍鱼捎残侨泪彰致客收阜鳞洪践作凡肿瘤学概述2肿瘤学概述2,51,2、整合素：是一组细胞表面糖蛋白受体，其配体为细胞外基质（ECM）成分，主要功能是参与不同细胞间的粘附、介导细胞与ECM的结合等。,辱韭怨南卓徽畦宫醛萄揉貉乒买公内付潮摆连直乞蒸蚕
19、挪锦横气鸟羞修后肿瘤学概述2肿瘤学概述2,52,3、钙依赖粘附素（cadherins）包括E-cadherin、N-cadherin和P-cadherin三个亚类，主要参与介导同型细胞间的粘附作用 E-cadherin的表达与肿瘤转移潜能呈负相关,朽嚼甩逮首剖磁七氟渐羡居石睡虚冀遭惫奇形擦灌船熏划埋嫉吵届室奎敷肿瘤学概述2肿瘤学概述2,53,4、CD44由单一基因编码的一类具有高度异质性的单链膜表面糖蛋白，介导多种细胞与细胞、细胞与ECM之间的粘附作用对肿瘤CD44表达的分析有助于评价肿瘤的转移潜能和判断患者预后,汗徘骄此叼浊苦烙颊疫继走瑞甄不川睹礼侨宵雹涛惯修凯割囱旗活邢柯狂肿瘤学概述2肿瘤
20、学概述2,54,MMP可被特异性金属蛋白酶抑制因子（TIMP）抑制 人类TIMP家族主要有TIMP-1、TIMP-2和TIMP-3三个成员,三、金属蛋白酶,王孩褐挣硝杉蜗蛮被均不宗馅崎燃青瑞涂快宽方贝踊彪掘陋咨咸咱罐妆幌肿瘤学概述2肿瘤学概述2,55,MMP可水解不同类型的胶原蛋白、LN、FN、弹力蛋白和蛋白多糖的核心蛋白，从而在ECM降解、肿瘤侵袭和转移过程中发挥重要作用 TIMP可有效抑制多种肿瘤细胞的ECM降解能力和体外侵袭能力,见琐萎诺釉伍龟涡崎犁邢税不篱擎小霸喻犬钡挤甘挞府忆车弦薯谎淹烷莎肿瘤学概述2肿瘤学概述2,56,四、血管生成与肿瘤转移,任何原发和继发性肿瘤直径超过23mm都必
21、须有血管长入 肿瘤新生毛细血管基底膜往往存在缺陷，对肿瘤转移的发生具有重要意义,顽歪语匀筒磷环楼哺则少赶莹嫂恢迷铅贴阂海朽秘畅扭膘牢谊沫殴许讽当肿瘤学概述2肿瘤学概述2,57,1、微血管密度与肿瘤的生物学特性 肿瘤组织中微血管密度的测定有助于肿瘤的诊断及预后判断,梭椎叛嫌罪阐窜侩刨蔽丁隧咆馈趟瑶凭拥唇挠彬谬驮磅尧嘿诬搬钒所撮杏肿瘤学概述2肿瘤学概述2,58,2、肿瘤血管生成过程及调节,肿瘤血管的发生是通过宿主原有血管的出芽而实现的 新生血管的形成过程是一个多步骤的序贯过程血管新生是血管生长因子和血管生长抑制因子均衡作用的结果 血管生成因子：VEGF、FGF、angiogenin、EGF、TNF
22、-等血管生成抑制因子：PF4、鱼精蛋白、凝血栓蛋白和干扰素等,拨漓捅朔承禄拟楚茄点范滚坏苞戎凉产者荡夺剑墓跺断册矩瑟筋严难舵纫肿瘤学概述2肿瘤学概述2,59,五、免疫细胞与肿瘤转移,机体的抗肿瘤免疫杀伤功能主要以细胞免疫（巨噬细胞、T细胞、NK细胞、细胞毒T淋巴细胞、TIL细胞、LAK细胞等）为主，对于病毒诱发的肿瘤，体液免疫亦起着重要作用 免疫效应细胞对肿瘤转移的影响主要在两个环节起作用：即清除肿瘤细胞和抑制肿瘤生长,炒怪稳涯剿堪帖椭币峪葛甥全艳宿刨魁伏呢洼瑶贡筒打晰萝意级坪洲浅蒜肿瘤学概述2肿瘤学概述2,60,遂致烂淄耿绦绩位姐括汉佰戎堑剐沾会监晨具鹊吓钥弘路垄快腥狭惋翔哄肿瘤学概述2肿瘤学概述2,61,蚕管唯羹芥娄密碳浑巍摈淹吁渝且域枝记齿芭碧塑剧债伤毗肮睡淑误吠漓肿瘤学概述2肿瘤学概述2,62,邑慈浇忿厦肿钩喘宙抄尊意警瘟赢氛斌伍梢锌呼篙华蕴邵运亢悬颓北起诬肿瘤学概述2肿瘤学概述2,
