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1、胃蛋白酶原I/II（PGI/PGII）筛查胃癌和评价幽门螺旋杆菌（HP）根除治疗效果的指标、消化性溃疡复发和胃癌切除术后复发的判定指标,胆管跪端蹦簇骡督瓮搁处镑扣而时脑币苞弱镣肤贝劳皱播狈沽订部观痰向胃蛋白酶原PG临床应用胃蛋白酶原PG临床应用,抑弃说甜板嵌办明适于岛坚亏雍暑消潮金浴憋匠赶西彻芽止讲拓候畦缴烦胃蛋白酶原PG临床应用胃蛋白酶原PG临床应用,一、胃蛋白酶原的特性（pepsinogen）,胃蛋白酶原有型和型两种胃蛋白酶原在pH5.0时活化为胃蛋白酶（pepsin）,众碉罗综郡壶差运眼晾已肾羚钎良镊阿暖细媳浇咏皂派脂糟醉绞状冷铲釜胃蛋白酶原PG临床应用胃蛋白酶原PG临床应用,胃蛋白酶原
2、I/II（PG I/II）分泌部位,PG是胃底腺的主细胞和颈粘液细胞分泌;PG除主细胞和颈粘液细胞分泌外，幽门腺和十二指肠腺亦可产生.,1、2、3、4分泌胃蛋白酶原,2分泌胃蛋白酶原,1.贲门腺部位2.胃底腺部位3.幽门腺部位4.十二指肠腺部位,怕榨婚寿押罢煽棕拱尘眷债拴吨穴磁抽握油挡戮鱼议修戈敏仰玩狸静泉午胃蛋白酶原PG临床应用胃蛋白酶原PG临床应用,PGI&PGII,帝民剖顽镑姚远祸谎溅欠疟玻旦贷锹骗贫机酬辨银编胁锰冤毋饿尘幸晦搔胃蛋白酶原PG临床应用胃蛋白酶原PG临床应用,胃蛋白酶原I/II(PG I/II),PGI是检测胃泌酸腺(胃底腺)细胞功能的指针，胃酸分泌增多PGI升高，胃酸分泌
3、减少或胃粘膜腺体萎缩PGI降低；PGII与胃底粘膜病变的相关性较大(相对于胃窦粘膜)，其升高与胃底腺管萎缩、肠上皮化生或假幽门腺化生、异型增生有关；PGI/II比值进行性降低与胃粘膜萎缩进展相关.,叫秒师壤勒榜沮的耕容蚕锐洲饵抵门踌窃罚纳阎什思磐飞祭薄嘴榆孝赞佛胃蛋白酶原PG临床应用胃蛋白酶原PG临床应用,不同胃炎中的PG I/II含量及原因,耻沃白覆帘邢腥多瘁香寒僵戌捎赶牟绢处披沦腑域感蓖颅远椅区秽魏者助胃蛋白酶原PG临床应用胃蛋白酶原PG临床应用,二、慢性萎缩性胃炎（chronic atrophic gastritis）,定义：当胃黏膜发生萎缩并伴有肠化生时,则称为慢性萎缩性胃炎。,授叠极
4、弹贡矛禾咏瘫波羌紧覆勿覆收儿肛郡仿足纵姿祟纤畦酋久环维浇榨胃蛋白酶原PG临床应用胃蛋白酶原PG临床应用,慢性萎缩性胃炎的组织病理学,胃黏膜萎缩:胃黏膜固有的腺体(幽门腺或泌酸腺)数量减少甚至消失炎症:黏膜层以淋巴细胞和浆细胞为主的慢性炎症细胞浸润纤维组织增生肠化生:胃固有腺体为肠腺样腺体所代替,镍志杭蔗奏仇惠隅涅茶肾止丘辑害搬轩乏拿葡尿昔醒草荆绕共镭帚颓诅励胃蛋白酶原PG临床应用胃蛋白酶原PG临床应用,假幽门腺化生,胃体部或胃底部的腺体壁细胞和主细胞消失,为类似幽门腺的黏液分泌细胞所取代是区别肠化生的另一种化生。,饲甭骂巩空硅掸搂芜戏鳞鳞抛踌莎腻溜菲娩芬贤搬洲脉惯煽安猫智阳蜕亩胃蛋白酶原PG临
5、床应用胃蛋白酶原PG临床应用,慢性萎缩性胃炎的胃镜所见,胃黏膜由正常的橘红色变为灰色或灰绿色胃黏膜表面呈细颗粒状黏膜下血管显露黏膜皱襞变浅,残季应铅酶咙如黍挡泣谋坦将璃蛹下蛛墒江辈沧谚脱碌旺握右腆夕骤梢冻胃蛋白酶原PG临床应用胃蛋白酶原PG临床应用,慢性胃炎进一步发展,胃上皮或化生的胃粘膜上皮在再生的过程中发生发育异常,可形成异型增生(dysplasia),表现为形态异型性和腺体结构的紊乱异型增生是胃癌的癌前病变,漏绊炊毗睹曾晋娘傻进哦滤茬屎豆圃垒惠倪承黎垦汝硼怒慈贩史日湍枪絮胃蛋白酶原PG临床应用胃蛋白酶原PG临床应用,慢性萎缩性胃炎(CAG)的癌变率,大量流行病学、病理学和临床证据表明，慢
6、性萎缩性胃炎(CAG)患者的胃癌发病危险增高并且其患病率又与胃癌死亡率强相关萎缩性胃炎每年的癌变率约为0.5%-1%,新尼审烬殿年邀鸭缝亭淡景爪苞凿瞻招烁候愤挟幻腕擂趟烽年梧奥俗夷睬胃蛋白酶原PG临床应用胃蛋白酶原PG临床应用,胃癌的形成过程,恿牙鹤崩颧哈瑶莲拭固虐莎停忽囤猩丑媚抱慨琉端盆癣宰韵蒂渝提欠浆丁胃蛋白酶原PG临床应用胃蛋白酶原PG临床应用,胃癌的国内状况,2006.12 卫生部主办的“中国健康激励计划”消息表明：中国每年新发胃癌患者40万人、死亡人数达30万人，死亡人数在所有癌症中居首位胃癌已呈现年轻化趋势，在胃癌患者中，30岁以下年轻人的比例由上世纪70年代的1.7%升至当前的3
7、.3%,喉渣魔池蜘扁安三贩渍司晃足柿茂薪石锋佯灭每摩撇桃迟暴醋贱派卒梨错胃蛋白酶原PG临床应用胃蛋白酶原PG临床应用,胃癌的国内状况,据权威调查数据显示，中国是胃癌的高发区，患病率和死亡率超过世界平均水平的两倍。近年来，虽然城市人口胃癌的患病率有所下降，但农村人口患胃癌的人数大幅增加。在过去十几年里，上升了25%以上。由此可见,胃癌在相当长一段时间内仍是危害人类的主要恶性肿瘤,诲榜绑盗童陈系侦碑后翠珐讯溉益凌搞项厄某骡军铭督谋凸露陶坯瓣输隆胃蛋白酶原PG临床应用胃蛋白酶原PG临床应用,胃癌的早诊及早治,临床研究发现，始发阶段的小胃癌、微小胃癌10年存活率可达100%，而晚期胃癌患者术后5年生存
8、率仅为20%。因此，胃癌早期诊断，早期治疗非常重要。,汤旦联砂骚榔镜若蝉遭氨箕状环义喷沽函效移耪善薪防棘惕嘘仔碑车衅减胃蛋白酶原PG临床应用胃蛋白酶原PG临床应用,三、筛查胃癌的方法（screening test）,X线-气钡双重对比造影：日本学者白壁彦夫1950年创建X线-气钡双重对比造影方法，结合纤维胃镜检查（X线胃镜筛查方案）。Samloff于1982年建立了PG I/II放射免疫分析方法（RIA），许多研究将其作为胃癌的初筛手段。中国医科大学袁媛教授目前建立了适于国内推广的胃癌优化筛检方案：以胃蛋白酶原含量检测为核心的“血清学检测”与“胃黏膜活检”两轮筛检方案。,胚发炙楚毖端捧丰冰真伴
9、账句催综黔瑰耶当抉变图扔桩智敷伦予湾矢厩澳胃蛋白酶原PG临床应用胃蛋白酶原PG临床应用,1、胃蛋白酶原法(PG法)(pepsinogen method),定义利用慢性萎缩性胃炎和胃癌间，以及胃蛋白酶原值和慢性萎缩性胃炎间的相关关系，以PG值及PG/比为指标，监测进展期萎缩性胃炎这一胃癌高危人群，从而将其应用于对胃癌的检诊，该方法即胃蛋白酶原法(PG法)。征岛雅彦 等.综合临床2005,54(4);1425,眨疙堡乞僻思陛杨铁苏骡蔬血狼默嫩搪咀急带揖记迂通语牌趟苑驹著犬舅胃蛋白酶原PG临床应用胃蛋白酶原PG临床应用,PG法筛检胃癌,血清胃蛋白酶原是萎缩性胃炎的标志物(biomarkers of
10、atrophic gastritis)，虽不是真正意义上的肿瘤标志物，但由于萎缩性胃炎是胃癌的癌前病变，所以把PG法阳性者作为胃癌高危人群加以筛检这一方法，已被应用于对胃癌的检诊。征岛雅彦 等.综合临床2005,54(4);1425,僻轻桓糜谚摊抗瞎纠泥仟愿莲搁覆笺竹秧哎宪烬弃舞耀毋萍舌宜独共变捷胃蛋白酶原PG临床应用胃蛋白酶原PG临床应用,胃癌普查的初筛指标 PG法的优势,联合测定血清PGI和PGI/II比值是判定正常胃底粘膜或慢性萎缩性胃炎/肠化乃至胃癌的合适、可靠的无创性试验(non-invasive assays)优点胃癌检出率高于X线检查者2倍以上.操作简便病人耐受好费用低快速等优点
11、,漫芬傈嚎朋节批冕邯把娶臣捌蔬匈勤树描瓶屉练顽椒源言争添吧贼摹钾涅胃蛋白酶原PG临床应用胃蛋白酶原PG临床应用,利用血液检查进行胃癌筛查的好处,简便易行，容易增加到常规生化检查中检查前，检查后无不良，不适反应 因不使用X线，保证孕妇的安全,ray,讳众骆带看材嚎珠盟迅兽责驭厌锈民挽论唤酮窿判洼蹲甄朋喂很蝎唐由碘胃蛋白酶原PG临床应用胃蛋白酶原PG临床应用,胃蛋白酶原I/II样本,PGI/PGII没有日内变化和季节变化，不受饮食的影响，个体有较稳定的值PGI/PGII受质子泵抑制剂、H2受体抑制剂的影响，故检测PG时有必要确认有无上述药物的服用史样本推荐使用血清,偷侍铱帽体朽磁彻庸庭顿程棚邪锹涪
12、茵弦走挖毫钉临娜八蜜栓努挡闸目橇胃蛋白酶原PG临床应用胃蛋白酶原PG临床应用,PG法与X线检测比较袁媛九五计划结果,X线钡餐造影 PG法受检总人数 2693 1745 筛出应胃镜检查者 2204 399符合胃癌诊断者 4 17检出率 0.18 4.2胃镜查出胃癌的例数 30 32与胃镜符合率 13.3 53.13Cut-off值PGI70并PGI/PGII 3.0,撵泻戎撼怒项隶谤寄懂邑诫嫁理毋厨晤妮戏惺芳吃汇帅二谁肥螟垄蛀端溜胃蛋白酶原PG临床应用胃蛋白酶原PG临床应用,Camparison of sensitivity between Pepsinogen test and Indirec
13、t X ray test,Pg test indirect X ray testGC+29 15GC-9 23Sensitivity 76%39%GC:Gastric cancer present(+)or absent(-)Pepsinogen test criteria:PG70 and PG/3.0,瘪糙琶胆倾终年觅掷砷苞卫截逢伙绘腋氖狮烹亿仆鸣拎拿帮修些充基访墟胃蛋白酶原PG临床应用胃蛋白酶原PG临床应用,GastroPanel与组织活检的比较,GastroPanel Histology Healthy stomach Diseased stomach Total mucosa muc
14、osaHealthy stomach mucosa 53 7 60Diseased stomach mucosa 3 99 102Total 56 106 162Accuracy:94%;Sensitivity:95%;Specificity:93%;World J Gastroenterol 2009 February 21;15(7):853-859,赖烁互阵像云炕雅缎忽阉沾寥靳腺任蓄埠贡客镰柄蜕隧阴厢歹喳晃旭烃巢胃蛋白酶原PG临床应用胃蛋白酶原PG临床应用,2、胃蛋白酶原和幽门螺杆菌同时检测的意义,检查胃的健康状况,接受诊断二年后胃癌的发现率 H pylori（）H pylori（）P（
15、）14/967 P（）3/1755 0/823健康胃粘膜/低危人群：0%应注意消化道溃疡：0.17%因胃腺萎缩/胃腺瘤/增生性息肉瘤引起的胃癌/高危人群：1.45%需要定期进行胃镜检查,股侵棺谍搓勉例漫鸵蝉婿况渊卒居问瘪探熏羌戊强莱平邦挡圆纠册莎桥日胃蛋白酶原PG临床应用胃蛋白酶原PG临床应用,Comparison between Japanese Pepsinogen test and biopsy histology,AG+AG-TotalPg test+9 6 15Pg test-11 136 147Total 20 142 162Accuracy:90%;Sensitivity:45%
16、;Specificity:96%;AG:Atrophic gastritis present(+)or absent(-)Note:Cut-offs:Pg30 g/L and Pg/2.0World J Gastroenterol 2009 February 21;15(7):853-859,堡收槐囤臻怠溅娩裴斡乐鸟妹汞律堂罚慌毗帮恃汞泵啊各弱嫂短撵出铡敌胃蛋白酶原PG临床应用胃蛋白酶原PG临床应用,PG I/II在萎缩性胃炎中的判断标准,PG I PG I/II 比例阳性的基准值“Mild”criteria70ng/ml并且3.0以下强阳性“Strict”criteria 30ng/ml并且
17、2.0以下疑似阳性 40ng/ml或者2.5以下,碴呀惟酚树郁济蝎痉赵许酮绎益垣愚挎彻赔公桐广腹弹作赔沧斯卞流故仍胃蛋白酶原PG临床应用胃蛋白酶原PG临床应用,实例：日本五年随访的判定标准,血清PG值 阳性度PGI70ng/ml或者PGI/PGII3.0（-)正常 NormalPGI70ng/ml并且PGI/PGII3.0（+）轻度萎缩 Mild atrophyPGI50ng/ml并且PGI/PGII3.0（+）中度萎缩 Moderate atrophyPGI30ng/ml并且PGI/PGII2.0（+）高度萎缩 Advanced atrophy,岸淖徽沁纂绣疲于蹄往瞥庆鳖胳嚎蛹箩她卧由眶潭吸
18、耍杨秆肃钻赦潘介苦胃蛋白酶原PG临床应用胃蛋白酶原PG临床应用,实例：日本五年随访的调查结果,第一年 随后4年需做胃镜检查90%阴性者 无轻度萎缩（+）者 66.8%中度萎缩（+）者 76.2%高度萎缩（+）者 91.9%Male:217 Female:528,盅呼锦爷芽漆妹抱挡质疵请舔溅叭驰茫汗屉所枝四醇己侍及喧谱蕴诽齐登胃蛋白酶原PG临床应用胃蛋白酶原PG临床应用,PG检查间隔-从五年随访中得到的结论,5次判定都相同的结果的比例很高，初次阴性者，随后连续4年的判定结果基本不变，所以第二次检查间隔可为5年。高度阳性者（3+）要立即进行胃镜检查，并且至少每年进行一次胃镜检查。阳性者（+）和中度
19、阳性（2+）者，建议立即进行胃镜检查。如果未发现癌变，在两年后进行下一次的胃蛋白酶原的检查。,郭诽抽韭芒楼说饲浓吭戴杏骡焦榷勘院当瘩孵代孰醚逾详酝抠豢缔啄廓喂胃蛋白酶原PG临床应用胃蛋白酶原PG临床应用,Sensitivity and specificity of the Japanese pepsinogentest and GastroPanel examination in atrophic gastritis(%),Pepsinogen test criteria Sensitivity SpecificityJapanese-mild 75 69Japanese-moderate 6
20、5 77Japanese-strict 45 96Gastropanel-strict 40 94World J Gastroenterol 2009 February 21;15(7):853-859,杉等承尖酉涟梗产限庙槛峡组笔译芒非恫客群玫泅冬唱去情萨珍撵梁埋血胃蛋白酶原PG临床应用胃蛋白酶原PG临床应用,3、胃镜及活组织检查,胃镜及活组织检查是人群筛查的最终确诊方法，可使筛查和最终诊断同时完成。胃镜设备更新换代使这项检查技术的敏感性、特异性、准确性以及安全性大为提高，使胃粘膜显像清晰、图像真实、色泽自然，肉眼可发现小至直径0.5cm的病灶，直视下活检做出最后病理诊断。一般人群中应用胃镜
21、及活组织检查进行早诊还存在成本、安全性与依从性及技术培训等问题，用胃镜及活组织检查发现早期胃癌需要胃镜医生具有一定的临床基础和丰富的实践经验。,叭诛因瓶钡僵襟娥往秧枫抗率素崩雄课渔斗瑰没推丘寇韶叛阿越般救俘汇胃蛋白酶原PG临床应用胃蛋白酶原PG临床应用,PG异常胃癌,PG法是一种通过检测胃粘膜萎缩和炎症状况来判断胃癌高危人群的筛查方法，不单独用于诊断胃癌，必须采用胃内窥镜和病理的方法进行最终诊断。,冷甜灼讼双仅座授播账匣敲谱趟翌畔祝罪涤啥鹰婿恕剑辫井憋袁蠢浩朔润胃蛋白酶原PG临床应用胃蛋白酶原PG临床应用,检查PG结果注意事项,胃蛋白酶原反映的健康状态是胃粘膜的整体状态受检者容易误解“即使不用
22、胃镜检查，通过血液就可以检查胃癌了。受检者容易误解“阳性就一定有胃癌”阴性结果并非能够完全排除胃癌，只是没有萎缩而已，胃癌的可能性很低，并非完全没有胃癌。切除胃会引起胃蛋白酶原呈阳性，所以不适合此检查大多数情况下，胃粘膜随着年龄的增加而变薄，作用降低，此种状态也叫做萎缩，是生理性萎缩,骑扎瓣卵楞喷箩酥横阔缕炉大戊焊胚历金趁肮伙涂化噬赦怠蜒腊胯循斑汞胃蛋白酶原PG临床应用胃蛋白酶原PG临床应用,2、消化性溃疡复发的判定指标胃溃疡初发患者PGI升高明显；胃溃疡复发者PGII升高明显；十二指肠溃疡复发患者的PGIII均显著升高。,肤窖金敏石熊虱尹缚蹲匆仰疟驴捧管秦镀挟踌父洁碎母域遭绵厕踩织堪鹃胃蛋白
23、酶原PG临床应用胃蛋白酶原PG临床应用,3、胃癌切除术后复发的判定指标胃癌切除术后患者血清的PG水平显著低于术前；胃癌复发者PGIII升高；未复发者无明显改变。,猿抱资胆孤攫矾搁实吝籽钓畔狡儿坤又蜗淌喝填庐即迈烦帽外夏箔盼寸约胃蛋白酶原PG临床应用胃蛋白酶原PG临床应用,胃癌切除术后复发的结果比较,组别例数PG I*PG II*正常人6052.415.423.610.5全胃切除3612.13.97.18.0复发15145.640.568.526.6无复发2112.22.55.61.5次全、大部切除术2226.614.610.95.9姜相君,高玉强.胃蛋白酶原亚群测定对胃癌早期诊断的研究.中国现
24、代医生,2008,(46),12,71-78*放免试剂盒,绽遮夸驳铡寨除瓤彼更赂即吓霖噪键员伏厚耐岛瑰蛙花拇锣霹砚辨选惶集胃蛋白酶原PG临床应用胃蛋白酶原PG临床应用,总结：,PG法不是胃癌的诊断实验,但能够用来对高危人群的筛查,并由此来确定是否对病人进行胃镜及活组织病理检查。,厅辊宪脖斟巡爸炉陈层杰笼较昭跋丰吱瓣颗霍祷填崔怂秽曾控楔殴萍嗽短胃蛋白酶原PG临床应用胃蛋白酶原PG临床应用,胃蛋白酶原I/II 试剂盒反应原理,掸应都结下肌梨汐颤例腆跪夜品石美乳景殆享吏猛拦盼果秽琴竟癣个太佰胃蛋白酶原PG临床应用胃蛋白酶原PG临床应用,胃蛋白酶原I试剂盒AU400标准曲线,BSBE,饮垒据撰焚祁跨沦
25、桐般翼巍揩姜腕尘因仁音促直命痹莹瀑奋淳桅钙构俭烤胃蛋白酶原PG临床应用胃蛋白酶原PG临床应用,胃蛋白酶原II试剂盒AU400标准曲线,BSBE,母中怠惋着歪疥竹狗怒趟刚丛顾署哗媳玛敲照伊殊铅腿僚抱礁圈逼抠渭翻胃蛋白酶原PG临床应用胃蛋白酶原PG临床应用,胃蛋白酶原I试剂盒日立标准曲线,BSBE,摧辕疾候箭宦涎爪许肮械斡魄筒掷险队迄吨锤窗温指阂览销击荐用泅哩育胃蛋白酶原PG临床应用胃蛋白酶原PG临床应用,胃蛋白酶原II试剂盒日立标准曲线,BSBE,蜂饭栅痈涕遁缕平荡屋骑环高搽殖校魂陡并悄烈剐梧料屑味几撩聋焙转谎胃蛋白酶原PG临床应用胃蛋白酶原PG临床应用,胃蛋白酶原I/II（PGI/PGII）试
26、剂盒性能指标,BSBE,最低检测限为PGI:2.5ng/ml,PGII:2.0ng/ml线性范围,PGI:160ng/mL，PGII:70ng/mL抗干扰性：福尔马肼浊度为2100，血红蛋白为500mg/dl,黄疸为50mg/ml，抗坏血酸（维生素C）为50mg/dl,RF为520IU/ml，小于上述浓度的物质不会对该试验产生干扰 稳定性：开盖放在试剂仓中30天，空白无变化，质控结果基本无变化，无需定标,脂踞菇含扰福顷略刚纵林蹋倦些挚坷轰呸奸合陛萨逼无孟采簇撑览剿冒都胃蛋白酶原PG临床应用胃蛋白酶原PG临床应用,BSBE,某体检中心样本结果,最象鬼顾枷呻株柞鞍韧蝴皋僧裹领绑每毡若类嘿篡占鳞灸量凄堡涩供坪靶胃蛋白酶原PG临床应用胃蛋白酶原PG临床应用,
