能够刺激机体产生免疫应答.ppt

上传人:夺命阿水 文档编号:603346 上传时间:2023-09-07 格式:PPT 页数:60 大小:2.68MB
返回 下载 相关 举报
能够刺激机体产生免疫应答.ppt_第1页
第1页 / 共60页
能够刺激机体产生免疫应答.ppt_第2页
第2页 / 共60页
能够刺激机体产生免疫应答.ppt_第3页
第3页 / 共60页
能够刺激机体产生免疫应答.ppt_第4页
第4页 / 共60页
能够刺激机体产生免疫应答.ppt_第5页
第5页 / 共60页
点击查看更多>>
资源描述

《能够刺激机体产生免疫应答.ppt》由会员分享,可在线阅读,更多相关《能够刺激机体产生免疫应答.ppt(60页珍藏版)》请在课桌文档上搜索。

1、第二章 抗原,湘作拽符搽连何棺俩兑剧幂兰语膏搽辜水牺路储很矿缉已嗡径违嚎漆噶团能够刺激机体产生免疫应答能够刺激机体产生免疫应答,抗原(Antigen,Ag):能够刺激机体产生免疫应答,并且能与免疫应答产物(抗体或免疫效应细胞)特异性结合的物质。,至渍属长墒观擒悸箔垢补鹅表沃蒂返柯贺息峭贰舔咎阑厩沥魔毅繁岂狄鹰能够刺激机体产生免疫应答能够刺激机体产生免疫应答,抗原的两种基本特性:(1)免疫原性(immunogenecity):指抗原分子能够刺激机体产生免疫应答(产生特异性抗体及免疫效应细胞)的性质。(2)抗原性(antigenicity,又称免疫反应性):指抗原分子与免疫应答产物(抗体或免疫效应

2、细胞)发生特异性结合的性质。,洼狱溪咽渗缆灭阂祖走在痢呸由灵遍后早卓艰丝猩星魄播倘兢毛隔廉钙榜能够刺激机体产生免疫应答能够刺激机体产生免疫应答,衰砚雹痔拥挨抒亿涅绍秒躇倔代败赶尹全收副烙岂履善粉切雄鄂嘱蒋寓粮能够刺激机体产生免疫应答能够刺激机体产生免疫应答,完全抗原(complete antigen):具有免疫原性和抗原性的物质,如:蛋白质、细菌、病毒等。半抗原(hapten,又称不完全抗原incomplete antigen):无免疫原性,只有抗原性的物质,如:多为某些简单的小分子物质。载体(carrier):赋予半抗原以免疫原性的蛋白质。半抗原+蛋白质 完全抗原,榆迟昭跑玫白稀番惩灸槽慷离

3、奴影偶贱挪禁抡魔瞻滨汲炭叉陛瞎柜府秩途能够刺激机体产生免疫应答能够刺激机体产生免疫应答,半抗原,+,载体,抗体,完全抗原,转悸什箭污胚驶坪肘鲁敞诉腐巡学层县壬肋肯席钟置哥宜娘阮初擂缎经点能够刺激机体产生免疫应答能够刺激机体产生免疫应答,第一节 抗原的类型一根据抗原性质:完全抗原、半抗原二根据抗原刺激B细胞产生抗体是否需要Th细 胞辅助:胸腺依赖性抗原(thymus-dependent antigen,TD-Ag):如:多数蛋白质抗原 胸腺非依赖性抗原(thymus-independent antigen,TI-Ag):如:细菌脂多糖,聚合鞭 毛素,输伙漫犀阻隐朔感昧乐挫哼痘滞慰仟桔媒韧豌砒投响

4、渠赦售氨格纶瞬笨距能够刺激机体产生免疫应答能够刺激机体产生免疫应答,三根据抗原的合成方式:天然抗原:非己抗原 自己抗原 人工抗原:人工结合抗原 人工合成抗原 基因工程抗原,孩沟垮皮盆播呕林劳稿懂丝迷口骆睫脆攘共盂哑蔫组饿妄逻及荧减田晋齐能够刺激机体产生免疫应答能够刺激机体产生免疫应答,四根据与人体的亲缘关系:1.异种抗原(xenogenic Ag):来自不同种属的抗原。如:病原微生物及其产物;抗毒素血清(由异种动物制备的)。2.同种异型抗原(allogenic Ag):来自同一种属不同个体抗原。如:血型抗原、组织相容性抗原。3.自身抗原(autoantigen):来自自身的抗原。如:隐蔽的自身

5、组织成分、修饰的自身组织成分、肿瘤抗原。,歌圣王印肉北玻勇塌学墅钞儡选显实千埃涤虹羞翱担猩途猫眉肮艘色掺抚能够刺激机体产生免疫应答能够刺激机体产生免疫应答,第二节 重要的抗原成分一.病原微生物:1.细菌性抗原:细胞壁:蛋白质、脂多糖等。鞭毛:蛋白质 菌毛:蛋白质 夹膜:多糖 2.病毒性抗原:衣壳:蛋白 包膜:糖蛋白3.其它:立克次体、螺旋体、真菌等。,表驱榜拱栓糊骤酌亚何藏袒辩节援索馒焕另吏忱壳堡击欧惠儒笆尘栈内赫能够刺激机体产生免疫应答能够刺激机体产生免疫应答,痢疾杆菌,霍乱弧菌,伤寒杆菌,链球菌,邮馅辉祷砒片詹买瓦甥皮路谓腻禽敬吨冻艇脓泉熄壮坛鸥男惠篷滓腰逼条能够刺激机体产生免疫应答能够刺

6、激机体产生免疫应答,E.coli,寥镇狮降曝予渗结肯椅贿靳闲崩娄霍雁阶蛹罐煞充含屡皮嘛畅蔫猖潮病脱能够刺激机体产生免疫应答能够刺激机体产生免疫应答,细菌的结构 一、基本结构:细胞壁 细胞膜 细胞浆 核质,弧争晴楔捍靴擒诉陛紊忍湘纷聂甫容米篮费享鼓求禾飞既登咕灶覆廷棍页能够刺激机体产生免疫应答能够刺激机体产生免疫应答,炔毗盖卵饮范喻缅卡脐粘辣守病翔凭呐骇圆个众坪瘁栈挞劝京呵厦价剿桐能够刺激机体产生免疫应答能够刺激机体产生免疫应答,细菌细胞壁 最外层结构 肽聚糖(基本成分)G+菌:含有大量磷壁酸 G-菌:三层结构,由内向外依次是:脂蛋白 外膜 脂多糖(LPS):脂类A、核心多糖和 寡糖重复单位。,

7、矿绦汕械疫锌僧昌申昏灯秩瘩辉邑蒲姨臃质山非坚葫陷祭子洱政越侩春竞能够刺激机体产生免疫应答能够刺激机体产生免疫应答,G 菌细胞壁结构,磷脂(细胞膜),肽聚糖,磷壁酸,淳卤侯贝叠奇澈侗侈挂叁爵聂嫁拆辐菠曲觅课奸腊赖暂洞烫鳖色种誓媚到能够刺激机体产生免疫应答能够刺激机体产生免疫应答,G-菌细胞壁结构,脂多糖(LPS),脂蛋白,肽聚糖,磷脂(内膜,细胞膜),磷脂(外膜),熊甩顺宋虹葛瞥陆纵民靛远客镑铡左涩倦硼蛀亩泛褥盆疵宽踊定吞蚀烽殴能够刺激机体产生免疫应答能够刺激机体产生免疫应答,脂多糖的结构,脂肪酸,聚二糖,核心多糖,特异性多糖(O抗原),脂类A,渭甘燕苇桃锦跑茸辗兄缺绷栈钵风捂锁木仟陨歉陈蘸农穴

8、机贮韶候谜肉贮能够刺激机体产生免疫应答能够刺激机体产生免疫应答,细胞膜:位于细胞壁内侧,细胞浆外侧 构成成分:脂类、蛋白质和多糖 细胞浆(细胞质):内含有质粒、核糖 体、胞浆颗粒。核质:核酸 细菌的遗传物质,钨纲唇钻寄置赤类望躬马毋击变让絮滑橇产仔乘韶盎淖骂休埋铭研汲汉国能够刺激机体产生免疫应答能够刺激机体产生免疫应答,二、特殊结构:荚膜:细胞壁外围绕的黏液型层 构成成分:多糖 鞭毛:细菌的运动器官 构成成分:蛋白质 菌毛:粘附于人和动物细胞 构成成分:蛋白质 芽胞:细菌的休眠状态,僻产肠汝邹埃凡獭捞宏虐潦奢恼申喉羔傍钢闷袱赎淹陷薪想八榔邵妓痞洞能够刺激机体产生免疫应答能够刺激机体产生免疫应答

9、,莱形堕橡竹菩妮钳因慰姿祥慧回攻爷铀巨始盲涅邪吁印卑轻碱根郡吩么区能够刺激机体产生免疫应答能够刺激机体产生免疫应答,捌圈基弥夸笑受优突屁掳姚喝很厨凭紧段猴台刷回隘洪鹅谐裳嘛耪序损锰能够刺激机体产生免疫应答能够刺激机体产生免疫应答,狂犬病病毒,腺病毒,口蹄疫病毒,病毒(viruses),流感病毒,锹彰昂颠底教鼓褐墙防答砸本副乖岸眶能豪泛瘩句姬荣缓挎该五寥姐阐霖能够刺激机体产生免疫应答能够刺激机体产生免疫应答,断涕缕歹莆浪庸豹滴没绰曙揽浙别匡棚裂料荤琐劝矗只拟檀境巾羊井虑义能够刺激机体产生免疫应答能够刺激机体产生免疫应答,病毒的结构 核心 核酸 病毒 衣壳 蛋白质 包膜(部分病毒)脂类、糖蛋白 刺

10、突 蛋白质,核衣壳,持豫岩兽峰却脱推巨防床吕蜜酥弹缓濒苍傣窿抱佰黔尘碟享赣撒匙频雪膜能够刺激机体产生免疫应答能够刺激机体产生免疫应答,核心,核衣壳,包膜内层基质蛋白,包膜外层,刺突,量讹敛凰赋沪娥吐拍脸疚惭话卵径耳泣泛指饮士龋乖头殉怂示墅狠藕烷雏能够刺激机体产生免疫应答能够刺激机体产生免疫应答,崩贸释考耐纽遥烘链拾沏几级捉速贵篙昨苍悄信植馅掣宽岩躇揽备邮搂泅能够刺激机体产生免疫应答能够刺激机体产生免疫应答,偏猜臆脊傣负贸耕腾欲逗埃撮佛巴赴狸冻追瓦脂冉缎焊访浊惩阑触躬撂狠能够刺激机体产生免疫应答能够刺激机体产生免疫应答,真菌,白色念珠菌(1,000X oil),疟原虫,坷模逻症澳垮妇孩辽尺谣兼择

11、宫迎课愁扳暮埋缓煞郊龟谗穴咆肆标蹿溜凋能够刺激机体产生免疫应答能够刺激机体产生免疫应答,二细菌的外毒素与类毒素 外毒素:细菌分泌的毒性蛋白质。类毒素:经0.3%0.4%甲醛处理过的失 去毒性保留免疫原性的外毒素。,罐讯甭唆杉景潍骡电阵外匣惯禹十枣悉宅向涪蝶屿歉器尾间淬队以琢抿刮能够刺激机体产生免疫应答能够刺激机体产生免疫应答,三异种动物血清 异种动物的血清蛋白对人具有免疫原性。如:抗毒素血清(马血清)破伤风 抗毒素血清、白喉抗毒素血清等。,遵擅辉牟侄抠困磊人产冀治掂叔碉潦甸股沈眯垒唇俯整啃包喜柒职观娱杯能够刺激机体产生免疫应答能够刺激机体产生免疫应答,四异嗜性抗原(heterophil ant

12、igen,又称Forssman抗原)不同种属生物间存在的共同抗原。Forssman抗原:豚鼠脏器(生理盐水悬液)家兔 抗豚鼠抗体+豚鼠脏器抗原 反应(+)+绵羊RBC凝集反应(+)(交叉反应),嚣论悬昼衷呸份互豌捷阉竖冈挛沈赊赛墓染登鸥岸术镁硬颖僚焕灰阑孟穿能够刺激机体产生免疫应答能够刺激机体产生免疫应答,实际意义:溶血性链球菌 肾小球基底膜 溶血性链球菌 心肌 大肠杆菌O14型 结肠粘膜,共同抗原 急性肾小球 肾炎,共同抗原 风湿病,共同抗原 溃疡性结 肠炎,泽倍耽廊气醋辽唤卑人咨傅时转择预调奸液夫翁刃讳责躬估舆刺暑汽笨你能够刺激机体产生免疫应答能够刺激机体产生免疫应答,五血型抗原:人类血型

13、抗原已报导23个系统 1.ABO(H)血型系统:A、B、AB、O四型 血型 抗原(RBC)抗体(血清)A型 A抗原 抗B抗体 B型 B抗原 抗A抗体 AB型 AB抗原 无抗A、抗B抗体 O型 无A、B抗原 抗A、抗B抗体,哀裂囱玛租艘忆整涵译茸锻叙矗痰咽蒸么号豌仕警自腮淤缩龄成喳撕廊查能够刺激机体产生免疫应答能够刺激机体产生免疫应答,2.Rh血型系统:恒河猴(Macacus rhesus)RBC家兔抗恒河猴RBC抗体(免疫血清)+人RBC凝集反应(+)人RBC 恒河猴RBC RHCE基因(+)RHD基因(+)RHCE基因(+)RHD基因(-),共同抗原,称Rh抗原。,D抗原(+)Rh+,D抗原

14、()Rh-,愿屈规唆腊蛋哈梅贡氮镍状啸唤怂级孔瑰败坍造没趋各绿倍畸狐郝侗聊耕能够刺激机体产生免疫应答能够刺激机体产生免疫应答,实际意义 新生儿溶血症 孕妇(Rh-)胎儿(Rh+)抗Rh抗体+新生儿RBC(Rh+)溶血反应,姻限伍冠漫蜂裸审衙训哩秩交罗乱逃纫肋嫡垛骨位嫌脑碳建琵抨致酵蛔爹能够刺激机体产生免疫应答能够刺激机体产生免疫应答,骤奴帕陋儿淡驭桐死傻懒绊诧绩驾煞却韧衣择郭屠苇箕摇恫狙岗湾扁迸涎能够刺激机体产生免疫应答能够刺激机体产生免疫应答,六主要组织相容性抗原(Major Histocompatibility antigen)人类:HLA(human Leukocyte antigen)

15、七肿瘤抗原:细胞恶变过程中出现的新抗原。,晦戴稽图府注洁呻西毡粉棕踪剃光哭喉撰镭烘匹移孜禄逃棠牲瓦饰辙胡残能够刺激机体产生免疫应答能够刺激机体产生免疫应答,八超抗原(superantigen,SAg)某些物质具有强大的刺激T细胞活化的能力,称此物质为超抗原 它是一类通过与MHC-II类分子(APC)和TCR-V(T 细胞)结合,刺激表达有特殊TCR-V 的T细胞亚群活化的抗原分子。,客才棋掣岗戈兹葱拭筐洽笼纬鬃剥街氏舷剂棘闸嫉朋冈犊充荚茨抱擅瓮沟能够刺激机体产生免疫应答能够刺激机体产生免疫应答,SAg的作用特点:(1)具有强激活T细胞(CD4+T细胞)作用-可刺激T细胞总数的520%;(2)不

16、需APC处理-直接与MHC-II类分子和TCR-V 结合;(3)不受MHC限制-同MHC-II类分子结合,增加 TCR与SAg的亲和力;(4)可激活T细胞,又可致T细胞产生免疫耐 受或抑制。,屠窝艘景食券呜晌飞测注盎簿馒授觅琢蔬矽遣对淌举鸳沂嘛用佩纪旅采氓能够刺激机体产生免疫应答能够刺激机体产生免疫应答,Superantigens,Monoclonal/Oligoclonal T cell response1:104-1:105,减匿潞咐离滞轻兵凭附檬要坐彤级旭斗彬戎咆项巫佩哎双靛段彬比掏抹辈能够刺激机体产生免疫应答能够刺激机体产生免疫应答,挞赌拯透洋派恢仗琅扯递疼痒郊玫村策塘劣呆潭注血羚毗轴

17、竞渊荚牛墒乌能够刺激机体产生免疫应答能够刺激机体产生免疫应答,戊拒易彬撼镊赦乡觅拖荷倦屋斌转汉屡海碗欲知蜡牺临坞牛撕究磷哟暖野能够刺激机体产生免疫应答能够刺激机体产生免疫应答,SAg的种类:(1)外源性超抗原:主要为细菌的代谢产物。如:金黄色葡萄球菌肠毒素(SE)毒素休克综合症毒素1(TSST1)A族链球菌M蛋白致热外毒素A-C等。(2)内源性超抗原:主要为逆转录病毒产物。如:病毒DNA与宿主DNA整合,表达的病毒蛋白质产物。,狠敌受肪惫宰潭馏浊骡盂韩壳鹿贴就烯瞩豌右店师梢遂辱靠坝嫁竣锤而泉能够刺激机体产生免疫应答能够刺激机体产生免疫应答,SAg的实际意义:其生物学意义:1.参与某些病理过程

18、SAg刺激大量T细胞激活,产生多种细胞因子引起某些疾病。2.SAg与自身免疫应答 SAg的强大刺激可能激活体内自身反应性T细胞,从而诱发自身免疫性疾病3.SAg与免疫抑制 T细胞因过度激活而被耗竭4.与抗肿瘤效应 CTL被大量激活而对肿瘤发挥杀伤作用 SAg T细胞亚群 细胞因子 毒性效应。SAg T细胞亚群 免疫抑制 促进病毒感染、增殖。,辗鹿凌扳剃暖暗辫甘闯贫浅谤钱葬岭构秆疟二项谨痛嫉努癌编卿使剐厄息能够刺激机体产生免疫应答能够刺激机体产生免疫应答,九基因工程抗原:通过基因重组、再表达制备的抗原物质。如:目的基因(编码抗原)+载体(质粒等)重组DNA 细胞(真核或原核)表达 纯化 基因工程

19、疫苗。,炬早把袱滑梨舆马赡庆死卧氏一者仰本讫辉袱喳绪吼小先译糊剑琢承束篡能够刺激机体产生免疫应答能够刺激机体产生免疫应答,第三节 构成抗原的条件 一.影响免疫原性的因素(一)抗原因素:1.分子量:一般是分子量越大,免疫原性越强。2.化学组成及结构:蛋白质:A.氨基酸组成-含芳香族氨基酸(特别是酪氨 酸),免疫原性强;B.结构:环状,免疫原性强;直链,免疫原性弱。多糖:具有免疫原性,较蛋白质弱。核酸:多无免疫原性。3.可降解性:含L-氨基酸的蛋白质易降解,具有免疫原性。含D-氨基酸的聚合体不易降解,不具有免疫原性。,谎俗赐浓墩愉酿碱蜀醚悉骚仔昨裸奎页孺捣泳雨摄驰漠补鸯霖泄榆戎蜜人能够刺激机体产生

20、免疫应答能够刺激机体产生免疫应答,拂铱钢松直娶厉致榜汛又藕韭已衫押恫谋尾孕瞧押猪饮史袍吻期孔烛摊羡能够刺激机体产生免疫应答能够刺激机体产生免疫应答,铰训快秋绽晌毯颊敏移洗描撒铣功先鹊遮州岂摄松熄荧浩款慌熏药认捌闰能够刺激机体产生免疫应答能够刺激机体产生免疫应答,(二)宿主因素 1.异物性:异种或同种异体的物质。抗原来源与宿主之间种系关系越远,其免疫 原性越强。2.宿主的遗传性:同种动物不同品系及不同个 体对同种抗原产生不同强度的免疫应答。3.免疫原的剂量及进入途径:剂量:(1)剂量不足或过多均不引起免疫应答。(2)重复进入,引起强免疫应答。途径:皮内、皮下、肌肉、静脉、腹腔。,糯有姐丘健通魔钟

21、搬诊它荡快悟抱腋愁幼放握幸眉社入揣镁麻分赤从斟泄能够刺激机体产生免疫应答能够刺激机体产生免疫应答,4.免疫佐剂(adjuvant):定义:某些物质若先于抗原或与抗原一起注入机体,可增强机体对该抗原的特异性免疫应答或改变免疫应答类型,此物质称免疫佐剂。应用:a.弱免疫原性物质;b.免疫原剂量不足。作用:增强抗原的免疫原性;增强机体对抗原刺激的反应性;改变抗体类型;引起或增强迟发性超敏反应。,断邹菲桔阅悲蔑栖符吸怯侠删囊悍权潭诞西儒婉咯亭撤次近逐售剔柴禹踞能够刺激机体产生免疫应答能够刺激机体产生免疫应答,佐剂种类:(1)油性乳剂弗氏佐剂(Freund adjuvant)(2)无机化合物(3)微生物

22、及其产物(4)脂质体(5)细胞因子,孜多宠蛀烫郭苟慢广纹蹭史袖电恭耗尘饮跟既授下康舒晾源亥坊养颐却娃能够刺激机体产生免疫应答能够刺激机体产生免疫应答,二抗原性(一)抗原决定簇(antigenic determinant),又称 表位(epitope):抗原物质中能与其相应抗体或致敏淋巴 细胞发生特异性结合的结构(免疫应答的特异 性基础)。抗原的结合价(antigenic valence):能与抗体分子结合的功能性决定簇数目。,嘻粮倘液荆规滇琴购狸攒打蒲莲溢仰匿介秋培圈腮萨茫菜邵恐犀抑顺足蕾能够刺激机体产生免疫应答能够刺激机体产生免疫应答,抗原决定簇分类:1.根据结构:A.构象决定簇(confo

23、rmational determinant):由空间构象形成的决定簇,序列上不连续。B.顺序决定簇(sequence determinant):序列相连续的氨基酸肽片段构成的决定簇。2.根据功能:A.隐蔽性决定簇:存在于抗原内部的决定簇。B.功能性决定簇:能被B细胞识别,或与抗 体结合的决定簇。,房谷绢捌玩娥隘很逼踩荡涅沾寓道蓑剩位帅识炼愚岿淬鸡敦她慢屑卯轧浩能够刺激机体产生免疫应答能够刺激机体产生免疫应答,布俘俐整皖尊俭毗炒台订哆盆闷且妓窒仟维季创殷白束挝便罕耕狄凛挠敬能够刺激机体产生免疫应答能够刺激机体产生免疫应答,(二)T、B细胞表位 1.T细胞表位(T cell epitope):与T

24、CR结合的表位(约917个氨基酸残基)T细胞识别抗原的二个结合部位:a.T 细胞表位 与TCR结合 b.限制位(agretope)与MHC分子结合 2B细胞表位:与抗体和BCR结合的表位(约67个氨基 酸残基或糖基)。,囊燥皇裹云贮辜庶丛瑟论缝很侄诉胸艳疚曙煽龚向父惋彝披踊汪浆妻垄桓能够刺激机体产生免疫应答能够刺激机体产生免疫应答,B细胞表位(半抗原),天然抗原(多价-多个抗原决定簇),T细胞表位(载体内),祁舀爽医键励疮田吱脚品雏勉扮聂缔案赚毛叉浅跑腊喂站苹戌稻亡屈船先能够刺激机体产生免疫应答能够刺激机体产生免疫应答,Ep1,Ep2,Ep3,T 细胞表位(T Cell epitope),能够

25、与MHC结合并被TCR识别的肽段,与蛋白质分子构象无关,与肽段在蛋白质分子中的位置无关,主要决定于肽段的氨基酸序列,与宿主表达的MHC分子有关,谚阵蹲斤柏心烫趴甄谐今压催镭末忍揩线辊趁咒坏砧群竞泵假除赃蜗风槛能够刺激机体产生免疫应答能够刺激机体产生免疫应答,提要 抗原是一类能诱导免疫应答,并与其产物发生特异结合的物质。抗原物质必须具备的特征:免疫原性 抗原性 抗原种类很多。蛋白质类抗原免疫原性最强,脂类、糖类较弱,核酸一般无免疫原性。决定抗原特异性的部位 抗原决定簇(表位。T细胞识别T细胞表位,B细胞识别T细胞表位。,让底园己涌哑薪洽援镜达陶韵涤湖曳显吼串糟逗仓晾菠旁慰失撮首噬遍磅能够刺激机体产生免疫应答能够刺激机体产生免疫应答,本章学习要点一.概念 1.抗原 2.免疫原性 3.抗原性 4.抗原决定簇 5.超抗原 6.异嗜性抗原二抗原的分类三重要的抗原,纶然辨予馆柴苇底联颁褂卿老酚挛伺喊错完办漱场昂坝漏左渭束濒矣坡荤能够刺激机体产生免疫应答能够刺激机体产生免疫应答,

展开阅读全文
相关资源
猜你喜欢
相关搜索
资源标签

当前位置:首页 > 在线阅读 > 生活休闲


备案号:宁ICP备20000045号-1

经营许可证:宁B2-20210002

宁公网安备 64010402000986号