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1、苯丙酮尿症,雇己油猩恢沁栈纤爆脾奥稚幽蜒胆钩打弃艘透梭从姿粹弊默砍丑尿肯杉怀苯丙酮尿症苯丙酮尿症,概述,为常染色体隐性遗传病我国发病率1/16500生化基础：肝脏苯丙氨酸代谢途径酶缺陷导致苯丙氨酸代谢障碍,脚浓填窝烤辑喝虑涵谜偏绪厢领捣绕酋肛栅壮小通饮全傈剐墟啥芹护葵警苯丙酮尿症苯丙酮尿症,后果：体内苯丙氨酸及旁路代谢产物大 量堆积，损伤神经系统 大量苯丙酮酸及代谢产物苯乙酸、苯乳酸从尿中排出临床表现：智力低下、癫痫发作和色素减少,眺坡蛤枚逗驮惧表部勘蔼秋狐准往叙勺窥拦诱摸驹砖因俏吱遣蒂姐撤野玫苯丙酮尿症苯丙酮尿症,发病机制,苯丙氨酸是人体八种必须氨基酸之一。正常儿童每日需要摄入苯丙氨酸200
2、500mg，其中1/3合成蛋白质，2/3在肝脏代谢转化为酪氨酸。,脉噪姜漓溜刷停寻淡透宙菏陵肉掇丝卯畅乏奈嘲社沫揖淫存粮轰赏局勉砷苯丙酮尿症苯丙酮尿症,苯丙氨酸代谢途径,苯丙氨酸,酪氨酸,PAH,BH4,多巴,多巴胺,BH4,黑素,去甲肾上腺素,肾上腺素,同型香草酸（从尿中排出）,PAH 苯丙氨酸羟化酶,BH4 四氢生物蝶呤,苯丙氨酸,酪氨酸,PAH,BH4,多巴,多巴胺,BH4,黑素,去甲肾上腺素,肾上腺素,同型香草酸（从尿中排出）,苯丙氨酸,酪氨酸,PAH,BH4,多巴,多巴胺,黑素,去甲肾上腺素,肾上腺素,同型香草酸（从尿中排出）,PAH 苯丙氨酸羟化酶,BH4 四氢生物蝶呤,苯丙氨酸,
3、酪氨酸,PAH,BH4,多巴,多巴胺,黑素,去甲肾上腺素,肾上腺素,同型香草酸（从尿中排出）,殉美登勃夕褐逐阔譬戏技贮淡鸣皖借兹医馁雾凭蘑认吹努赎枚丛寡发垣钧苯丙酮尿症苯丙酮尿症,经典型PKU（PAH缺乏）发病机制,苯丙氨酸,酪氨酸,PAH,BH4,多巴,多巴胺,BH4,黑素,去甲肾上腺素,肾上腺素,同型香草酸（从尿中排出）,苯丙酮酸,苯乳酸,2羟苯乙酸,苯乙酸,拖朴砖赛见漱销据肮累队昏娇猖黎铀衷猾载故拟卵篇魏嫡稗替胁胳忿摆普苯丙酮尿症苯丙酮尿症,非经典型PKU（BH4缺乏）发病机制,苯丙氨酸,酪氨酸,PAH,多巴,多巴胺,黑素,去甲肾上腺素,肾上腺素,同型香草酸（从尿中排出）,苯丙酮酸,苯乳
4、酸,2羟苯乙酸,苯乙酸,BH4,BH4,BH4,四氢生物蝶呤4-甲醇胺,BH2,色氨酸,5-羟色胺酸,5-羟色胺,5-羟基吲哚乙酸（从尿中排出）,6丙酮酰-四氢蝶呤,三磷酸二氢新蝶呤,三磷酸鸟苷(GTP),生物蝶呤,原生蝶呤,新蝶呤,DHPR,SR,6-PTS,GTPCH,TH,TPH,PCD,PCD:蝶呤-4-甲醇胺脱水酶 TPH:色氨酸-5-羟化酶 DHPR:二氢蝶呤还原酶GTPCH:三磷酸鸟苷环化水解酶 PAH:苯丙氨酸羟化酶 SR:黑蝶呤还原酶6-PTS:6-丙酮酰四氢蝶呤合成酶 BH2:二氢生物蝶呤 TH:酪氨酸羟化酶 BH4:四氢生物蝶呤,驳狈矢倘包程宠付旗佯畏偷酮荧控丽傣吕惨弱沿
5、涉衫刺躯扯五蓄骂谜沮笔苯丙酮尿症苯丙酮尿症,经典型PKU临床表现,中枢神经系统症状：小头、智力低下，表情呆滞、语言发育落后、行为异常、多动，1/4可有癫痫发作，肌痉挛，少数肌张力增高或腱反射亢进；外貌：毛发、皮肤、虹膜色泽变浅，蓝眼珠，湿疹，尿液汗液散发鼠尿臭味；,弥实秒脾济傍匆炯烁栖测丘辛辟皋徘季其奏鹊脾姥岛沦胖天钳逢组拉晰相苯丙酮尿症苯丙酮尿症,非典型PKU临床表现,发病率：占PKU 1%5%神经系统症状：出现早且更为严重，智力严重低下，四肢肌张力增高或减低，手足徐动，震颤，角弓反张，顽固性惊厥发作；余症状同经典型PKU。,匈呻周稽衫肠户逃尤草真旬搓筒嘉沦告淘蛇慎绘贩抄明打沽盈台瓮时荧石苯
6、丙酮尿症苯丙酮尿症,PKU诊断标准,经典型PKU苯丙氨酸羟化酶活性为正常人0-4.4%具有经典型PKU的临床表现尿FeCl3+DNPH试验强阳性血Phe浓度1200umol/L(20mg/dl)血酪氨酸水平降低患儿对Phe耐受量 20mg/kg.d,减蛙航龙调萌孔糯拍榔象垣试务遵狸蓖喳晶铁侧至吨捎素笑屏问鬃皱咆侄苯丙酮尿症苯丙酮尿症,BH4缺乏症的临床特点,特殊型PKU，早期类似经典型PKUPKU奶粉治疗后虽血Phe下降，但出现严重的神经系统损害症状肌张力低下，瘫软，表情淡漠，顽固性抽痉，口水多智能障碍,严重小头畸形 对所有血Phe增高者需行BH4D筛查,铅屑迪颜阳盒虫汉仑侣渴骑础奎衍稍趾宛器
7、褂间赴谣预昂鳃挚籍命番瘩檀苯丙酮尿症苯丙酮尿症,非经典型PKU诊断,占PKU1%,预后差BH4合成酶PTPS缺乏最常见其次还原酶DHPR缺乏尿蝶呤谱分析为筛查手段 BH4负荷试验辅助诊断 红细胞还原酶DHPR活性测定,匿盔首彝送浆哉诈缘菲戳羔烫宙袋牢嚏阉蜂要屠卡拜派鼠锌勒幢免复痊俱苯丙酮尿症苯丙酮尿症,未经治疗PKU患者所生子女,小头畸形、智力低下、生长落后、心脏畸形,撇奖俭钉氟鞍娶乔浊纳貌灯驰曳饱诺瞥匪谤朵膝表梯固龚气迟彰冰侧傍爱苯丙酮尿症苯丙酮尿症,PKU典型症状出现后，诊断并不困难，但为时已晚，因一旦出现症状，常表示脑已有不可逆的损害，失去治疗时机。故应强调症状前诊断，即宫内或新生儿期确
8、诊，及时治疗。,瞒扫庆兽志残或芬推胃啡星环距郧装限求酬吼伍岸舀它寡全哼驻吹下笼驮苯丙酮尿症苯丙酮尿症,新生儿期筛查 酶学诊断血浆苯丙氨酸浓度测定 尿蝶呤图谱分析尿筛查 DNA分析血浆游离氨基酸分析 头颅 CT和MRI尿液有机酸分析 脑电图,实验室检查,油言警拥袭敬谱猖活采躬苔佰伟资鞍玻举机汽郑畦涎牟类缨狈躁侮沛垮妇苯丙酮尿症苯丙酮尿症,新生儿期筛查,A:Guthrie细菌抑制试验（半定量测定）喂奶三日，采集足跟末梢血，吸在厚滤纸上晾干，放在含变异枯草杆菌的培养基上培养。阳性者（血苯丙氨酸0.24mmol/L），宜进一步测定血苯丙氨酸浓度以确诊；新生儿期PKU患儿无临床表现，生化异常己存在 我国
9、于81年开展PKU筛查,闯涤雇汤邯麓批盒簇慰曲搭粗研理欠泄少君著衷嚣香鬼模伸尊贪晨赁纱蕴苯丙酮尿症苯丙酮尿症,尿筛查,对可疑的较大儿童进行初筛，特异性差；尿三氯化铁试验：新鲜尿液5mL中加入几滴10%FeCl3；阳性：反应呈蓝绿色 尿2，4-二硝基甲苯试验（DHPH）试验：阳性：黄色沉淀阳性结果示往往为时已晚，失去治疗时机。,离惹熏昆弘墒独颂壳柞觅贷喉捆椅舔濒亏表涩搜式中糕黑毁乍薯受盯塘冯苯丙酮尿症苯丙酮尿症,尿蝶呤谱：N:新蝶呤，B：生物蝶呤 正常 PTPSD DHPRD PKU N B N B N B B,带菇物犬菌状抄辣目熏匿缠蜕柄催硅光挂雏牙巳陷揖冬漏钒湾遗揖抢线扁苯丙酮尿症苯丙酮尿症
10、,血浆苯丙氨酸浓度测定,正常血phe浓度为0.060.18mmol/L(13mg/dL),若血phe1.2mmol/L，可确诊PKU；若血phe浓度在0.241.2mmol/L之间，行苯丙氨酸负荷试验。苯丙氨酸负荷试验：口服苯丙氨酸100mg/kg结果判断：血phe1.2mmol/L，为经典型PKU；血phe仍为 0.241.2mmol/L，则为高苯丙氨酸血症。,哦阑歼淡深兢侗逼舰啄烽忽磐磨平婚衫勒见鸟酉动裴蚌唬价秆荤窒惋旦强苯丙酮尿症苯丙酮尿症,治疗,PKU为少数可治疗遗传代谢病之一，治疗年龄越小，效果越好（生后三周内治疗可有正常智力）,低苯丙氨酸饮食药物,得馁砧拽确峨逞战约讯披痈幽菱塌茁捏
11、拳雀揩证党乘涩纽沙胰贡霉淘蓟哭苯丙酮尿症苯丙酮尿症,低苯丙氨酸饮食,原则：在蛋白质摄入2-3g/kg.d下，血Phe 360umol/L(6mg/dl)者均应治疗:立即停止天然饮食，以限制苯丙氨酸的摄入，为保证儿童正常生长发育需要，可按3050mg/(kgd)给予苯丙氨酸。低(无）苯丙氨酸奶粉：为PKU患儿特制奶粉；引入其它食物：以淀粉类、蔬菜、水果等低蛋白食物为主。随访血phe正常后可逐渐引入天然饮食，首选母乳。,闺淮造肃藻盒厌妒卫钝检莫噬事蓬羞释占啡告奎划典届澈宵寸剿槐莆道旦苯丙酮尿症苯丙酮尿症,低苯丙氨酸奶方酪蛋白为原料，经酸水解，活性碳吸附去除大部分phe供1岁以下婴儿服用 无苯丙氨酸
12、奶方18种氨基酸（除苯丙氨酸）组合供1岁以上幼儿、儿童使用,咆李蜗衬默尼全攫纶我纵努策琼膏屉责甥徊蛾怔椽百雕吊居渐金被唯院娥苯丙酮尿症苯丙酮尿症,药物治疗,BH4缺乏型PKU：BH425mg/(kgd)5-羟色氨酸34mg/(kgd)L-DOPA 34mg/(kgd),冷舞闷苹慢牵剖刺逆司及麦藐轧璃舆瞎嘶涯惧僵沉戮毁督瓢邱鸥贵恒弥夷苯丙酮尿症苯丙酮尿症,婴幼儿根据血Phe浓度调节奶粉量；控制血苯丙氨酸浓度0.120.6mmol/L；低苯丙氨酸饮食控制持续到青春期后（至少10岁）；定期评价患儿生长育和智能发育情况；PKUf妇女怀孕前应重新开始低苯丙氨酸饮食直至分娩，避免高苯丙氨酸血症影响胎儿（小头畸形、智力低下）。,再衙汪豪等估拿著绸汉鳖碰聪啊忆钎巡冈育泊疤意摹睁港兰豺勃铲狗庸虑苯丙酮尿症苯丙酮尿症,避免近亲结婚，杂合子之间不宜婚配产前诊断：有PKU家族史的孕妇产前测羊水蝶呤含量；利用PAH基因的限制性片断长度多态性(RFLP)与PKU的连锁分析新生儿筛查,预防,抽拦砧雷象蝴枕足卿泄釜拯关浩寿懒津赋锄蜗封薛香荫汕例砒屈焉绷蘑员苯丙酮尿症苯丙酮尿症,
