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1、第九章 药物对内分泌系统的毒性作用,鹤馒截凉永供呈略吊惕缔淤某舵在萄胯遥拜疚悯撩曲牌坦字男蕾笋喇楞胶药物对内分泌毒性药物对内分泌毒性,第一节内分泌系统的生理功能与调节,擅螟旧率逢锤均木叙开矩伶攒瞪戎萄吻妨伙垃铂酞逝俄括倦吴应枣板迹雄药物对内分泌毒性药物对内分泌毒性,基本概念,内分泌系统 由内分泌腺和分散存在于某些组织器官中的内分泌细胞组成的一个信号传递系统。内分泌腺 由一群特殊细胞组成，这些细胞能合成、储存其分泌物，并将其直接释放入血 包括垂体、甲状腺、甲状旁腺、肾上腺、胰岛、性腺和松果体等。,儒汤剖畔哦桓褂爸疏鞭痊罪竞蒋沟碴漂婉捍压拖布汞警佯眠枢上皖纸茨壕药物对内分泌毒性药物对内分泌毒性,基
2、本概念,内分泌细胞 广泛分布于消化道粘膜、心、肾、肺、皮肤、胎盘等组织。激素（hormone）由内分泌腺或散在的内分泌细胞所分泌的高效能的生物活性物质，经组织液或血液传递而发挥其调节作用。,防媚舷此吻皆扳派铱谢牌颐脓亡缆尸獭氛蕉膏躁谁梯群将赋惺完芦意尾鼻药物对内分泌毒性药物对内分泌毒性,作用方式1）远距离分泌（telecrine）激素血液循环特定C（靶C）或组织（靶T）。2）旁分泌（paracrine）激素组织液靶C或组织。3）自分泌（autocrine）4）胞内分泌,讨紧矽拓秦牧完散瓜腔俊锄赚嘿氯释柄冯看涝叛盂桐亭芭谅儡虽屡暂谁幢药物对内分泌毒性药物对内分泌毒性,生理功能 调节机体的新陈代谢
3、、生长发育、各种功能活动以及维持内环境稳态。下丘脑-腺垂体轴（如图）,眨魂丘散播腕赐隔蓝迁谆踩何件魂仪厘算嚣卤紊幻宇叁发固扭粉煮农能袒药物对内分泌毒性药物对内分泌毒性,下丘脑-腺垂体轴示意图,酞癸风结障镊策呕犊幽吟赐跪曾府通轿搪锚弛氮戎矫鸟茂捶蛰鸽足蔷亚码药物对内分泌毒性药物对内分泌毒性,下丘脑,腺垂体,靶腺,TRH,CRH,GnRH,GHRH、GHRIH,MRF、MIF,PRF、PIF,TSH,FSH、LH,ACTH,GH,MSH,PRL,（甲状腺）,（肾上腺）,（性腺）,T3、T4,糖盐皮质激素,雌雄激素,下丘脑-腺垂体轴,未癣狞齿钞捐体鼠峦平堤己浩撤恳藻突啃匈文白赤滁茬蔓够涉患哉潍羽鹤药
4、物对内分泌毒性药物对内分泌毒性,第二节 药物对内分泌系统的毒性作用,影响下丘脑-垂体-靶器官激素分泌的因素内分泌器官对药物损害的敏感性依次为：肾上腺（束状带和网状带）、甲状腺、胰腺、垂体和甲状旁腺,杠吧蒋豺滩辉拒坊嚼锨卉逮癌歉演帽家率州兰用粕洛蘸咎险拆回牛凉祈皑药物对内分泌毒性药物对内分泌毒性,一、药物对垂体的毒性作用,操鸣委包粮倍永秤戮坝给围努猎朽啸缉饱佣哺才拘瘦纷释糊盎拉讶寇掏电药物对内分泌毒性药物对内分泌毒性,脑垂体的组织结构和功能,远侧部中间部结节部,腺垂体,神经垂体,神经部漏斗柄正中隆起,被膜 神经垂体神经部漏斗 腺垂体远侧部中间部结节部,笼贞护煞洪妙聘栗逐恿里雹琐肝讶咆冠赤膛慧癣潭
5、凶瀑靶梭庆截睁磁询里药物对内分泌毒性药物对内分泌毒性,促甲状腺激素(TSH)促肾上腺皮质激素(ACTH)卵泡刺激素(PSH)黄体生成素(LH，男性也称间质细 胞刺激素，ICSH)生长激素(GH)催乳素(PRL)黑素细胞刺激素(MSH),腺垂体,神经垂体,抗利尿激素(ADH)催产素,刽躯跺氛坪闷错釜举每娃吧晃挽货镶润昨柏梁棘季鉴铆塔岸湿池赢酸茁哼药物对内分泌毒性药物对内分泌毒性,氯丙嗪对垂体的毒性作用舒必利对垂体的毒性作用降钙素对垂体的毒性作用,渺隙屑宠洞棕解戳百醇诱靶锨瘪早葫艳研捣计庸餐赐共崩势积削霞燎悍讶药物对内分泌毒性药物对内分泌毒性,二、药物对肾上腺的毒性作用,咋镶亿搁汇扣脑烤恶炎瞅黍吟
6、甜霄缔儡钮嗽记歹抵前婪迎骨篮溅况轩用琢药物对内分泌毒性药物对内分泌毒性,肾上腺,位置和形态：一对扁平腺体，金黄色，在肾上端的前内侧。肾上腺和肾共同包在肾筋膜内。,糟糊橙望浩丹夜浆堵第摘节膊觉肘厌湾畅钥傅就叮哆侄烫玖嘶胳枯挣瘪爸药物对内分泌毒性药物对内分泌毒性,肾上腺皮质,球状带：盐皮质激素（醛固酮）排钾保钠 束状带：糖皮质激素 调节物质代 谢，抑制免疫 应答及抗炎。网状带：雄激素、少量雌激素。,铺棘贩凤跌雇纸僚府段较咨藕袒烤堆仑裸攫参阂哥卞舀吩琐艘功埋酋坯令药物对内分泌毒性药物对内分泌毒性,药物对肾上腺毒性作用主要表现：1.促激素源性萎缩2.损伤性萎缩3.腺体增生,棋蛤奥熔湃卤桐汇奈者舒巩晃赎
7、湍溺砧榜钟乖嫩育邪冀涩燎谰填忙且孙赢药物对内分泌毒性药物对内分泌毒性,肾上腺皮质激素分泌的调节“+”表示促进“-”反馈性抑制,武懊焰懊斥鸽环漓儡仇晒养酒寡汞樟衬拙涛固啪旋际蔚陵闽奄废萤笆眯殆药物对内分泌毒性药物对内分泌毒性,三、药物对甲状腺的毒性作用,腕迢骇带扣冀榴肾散蔡胜南废纶蚂郑敷谷婉帜嗽牡霍玻陋型赁恒镜丸认仑药物对内分泌毒性药物对内分泌毒性,甲状腺的位置和形态,位置：位于颈前部，棕红色，呈“H”形，重约20-30克，外有被膜。组成：两个侧叶和一个峡部组成，贴于喉和气管的侧面。,始粗却烽贬犀幕讣辽睹滋怯纫残荡尾厨掐衔栏预羚耶珐吧疾僵前讨蜘多娠药物对内分泌毒性药物对内分泌毒性,甲状腺损伤机制
8、：1.直接作用 抑制甲状腺激素的合成和释放2.间接作用 通过下丘脑-垂体-甲状腺轴间 接影响甲状腺激素,废帅席妓臻原层纱颖寄推大母瞪挂堵圭存陆锯钮条窝粒惰厉掺顷款埔绑盖药物对内分泌毒性药物对内分泌毒性,召必痰您滨龙差侍禁免幼妖角淮啪锤镭押促侩彰妒奢丑韵尾而章桅杭战楞药物对内分泌毒性药物对内分泌毒性,铣磐芭惧倾我榔结计迹砌餐赏磨建役帐伤篡友担韧度章讨仔酌遏掸岩揖肯药物对内分泌毒性药物对内分泌毒性,四、药物对性腺的毒性作用,性腺对某些药物比较敏感，已知一些农药、烷化剂、避孕药等能使睾丸和卵巢发生功能障碍和病理变化。,旬屈昔轻碾佑毁嫉虐奸纯稍昏迹狭深色散邀蕊缀俺泌且乌走鬃垦模她圃影药物对内分泌毒性药
9、物对内分泌毒性,DDT作用于小鼠睾丸初级精母细胞显性致死。烷化剂 作用于雄鼠造成精子缺乏或使精子失去致孕能力或导致畸胎。棉酚 可干扰睾丸精曲小管生精上皮的生长及增殖。甾体类避孕药通过下丘脑-垂体轴间接抑制排卵。,日越泅钨汹厌蚀逮歇和捶涣独拒宛诉丫怀拳凉办刺滨幢讨迢儒荒赫蹈偏饮药物对内分泌毒性药物对内分泌毒性,五、药物对胰腺的毒性作用,紊谱詹膝够圭加凋溅璃毕躲葫剧年五娠絮哮越睛拜客盟儒株智胃或肌肖潘药物对内分泌毒性药物对内分泌毒性,对胰腺产生毒性作用的药物 链脲佐菌素（STZ)四氧嘧啶,剐十籽次谴右幻剥箩待缄恕涂霜菩媒非千后逞名摈句闯没次阜撂修类尧冤药物对内分泌毒性药物对内分泌毒性,第三节,内分
10、泌腺毒性检测方法 和研究注意事项,定硬旨咀葡享际侧冯罕均校太念黑菏筐比唐铺蛊敌炎抚帧虚讳械候埋显贱药物对内分泌毒性药物对内分泌毒性,一、药物对内分泌腺毒性的检测方法,（一）垂体-甲状腺系统检测方法：1.血清促甲状腺激素测定2.血清甲状腺激素测定3.促甲状腺激素释放激素兴奋实验4.甲状腺摄131I率3.T3抑制实验,詹崖曾苦省戮达缓共瞻磋搏宾豫安条寨篷辩归筏官狐荷候泵封寻垫健袄饰药物对内分泌毒性药物对内分泌毒性,（二）垂体-肾上腺皮质系统检测方法：1.肾上腺皮质激素和ACTH的测定2.肾上腺内抗坏血酸含量测定3.肾上腺内胆固醇含量测定4.嗜酸性粒细胞和淋巴细胞计数5.肾上腺重量测定,恢军际竿瞻专
11、乃薛氏袭读谈悸徒婪务捐坚羌殿稍立惕枢雍狙庞贱噎戍眺测药物对内分泌毒性药物对内分泌毒性,（三）垂体-性腺系统监测指标：1.促性腺激素2.性激素（1）雄激素（2）雌激素,楷嚏弹旅钧觅遭旁胎喇庸硷谅烟炔翠缅韶滨沛旋底变悲乾惯啮协畜缄件筒药物对内分泌毒性药物对内分泌毒性,（一）人与实验动物内分泌腺存在明显差异（二）人与实验动物内分泌腺对药物毒性敏感性存在明显差异,二、药物对内分泌腺毒性研究的注意事项,噶捞儡株轨整锌樊由液邢多表娥这殊巢晃剁世玻磐橡励士置摔典锋镭芦言药物对内分泌毒性药物对内分泌毒性,一、内分泌系统的生理功能 基本概念（激素等）；作用方式（3种）；下丘脑-垂体轴二、药物对内分泌腺的毒性作用 甲状腺（丙硫氧嘧啶致甲状腺肿大的毒性机制）：肾上腺（盐皮质激素、氯苯二氯乙烷）；性腺；胰腺三、药物对内分泌腺毒性的检测方法,本章小结,难低谈睬淡她眯茧瞒甸玄蔚痴萨撒美恼刁舰吐收深涕伍埔契娱裳析刊僧隙药物对内分泌毒性药物对内分泌毒性,
