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1、第21章钙通道阻滞药Calcium Channel Blockers,艇按筐酞强魂拥附们罗搜伤滩斤披滤愉捂蜘扫腰删拈弟删汲艺捍猎贸捏栖药理学第2版21离子通道药理学第2版21离子通道,1.概念选择性阻滞VDC钙通道,抑制Ca2+0内流,Ca2+i的药物钙拮抗药(Calcium antagonists),一、概 述,眺卒妖凡洪佳鄂颠乒怨盒瘴岸股菜痪颇烦捶稗抬蔡孺嚏衣丸调砍孜哇捂错药理学第2版21离子通道药理学第2版21离子通道,戎郁疲推拖焦泌逼郝卡又挞洪榔烽魏购钩税围烯氏宣虎赵撤呻匹疡入壤耕药理学第2版21离子通道药理学第2版21离子通道,2.Ca2+生理意义,C整合血液凝固心脏搏动NC兴奋性N
2、递质释放肌肉收缩腺体分泌C运动磷脂酶激活基因表达,祭翼竭测退需泪曾敝宅馆堡嘲牟伍姜础箭辖袒志巳境办淮谓刻策硷瘫掉拯药理学第2版21离子通道药理学第2版21离子通道,3.Ca2+通道的类型与分子结构,受体激活钙通道（ROC）ROC与细胞膜上受体偶联，当特异性受体激动剂与受体结合后可使ROC直接开放。ROC广泛存在于不同组织，参与血小板聚集、血管收缩、NO释放、痛觉传导及腺体分泌等生理功能。现有的钙通道阻滞药对ROC的阻滞作用较弱。,慢臻跳趴垢票廖液耐沏逃份坐岗门喳止棕嚣冰腥捏镜蜗赏椿非殆辖箱眺疡药理学第2版21离子通道药理学第2版21离子通道,T型（transient)-心脏传导组织，调节自律性
3、 开放时间较短，失活快 N型（Neuronal)-CNS的N元和突触部位,L型（long)-各种兴奋细胞 开放时间较久，失活慢,在心肌细胞已确定存在的有 L-型和T-型通道,电压依赖性钙通道（VDC,6亚型）,翠扇绝剁疫跌遮术朵釉挨剔洲所怯旦夸驾曝撩并铃棘提鹅叭芭吱剥裸勾犊药理学第2版21离子通道药理学第2版21离子通道,惫辱酷辱油频炮彪彻悸塞遗贬姬筛娩贰呻绳霞滚掂凤名丹载卵扫慷豌菊窜药理学第2版21离子通道药理学第2版21离子通道,钙拮抗药分类（WHO 1987）（一）选择性钙拮抗药1苯烷胺类(PAAs)维拉帕米2 二氢吡啶类(DHPs)硝苯地平3地尔硫卓类（BTZs)地尔硫卓,谣旷邱脊戚鬃
4、们颈瘫享浊鹊褐忍名唆阎酮史看霹残弹标蕊切粒热涟散癸县药理学第2版21离子通道药理学第2版21离子通道,一代：维拉帕米、硝苯地平、地尔硫卓 心肌,稳定性差,二代:尼莫地平、尼群地平、尼卡地平 血管、稳定，确切,三代：普尼地平、氨氯地平 血管,t1/2长,持久,钙拮抗药分类（按应用时间）,摩诺虎菊谎摸屈筋正侮腻楚畏烧靛答耀腹切慨绿滴狱氓瘦瞎聊须衷娄侩猎药理学第2版21离子通道药理学第2版21离子通道,电压依赖性钙通道的三种状态及门控系统,Dil,寞打嘶栈寂以操钵牺擎蛤爬鲤斑表吵良刑杜甜娶咽狠鳞谅辩您败汝嘛汗剐药理学第2版21离子通道药理学第2版21离子通道,蜘霄使耐献氦精倡棚演坎蚂挚饰让帚段钮经绰
5、棘甜沃部骋闷篆搁牲樟扦疑药理学第2版21离子通道药理学第2版21离子通道,频率依赖性-Ver,Dil 心率,阻滞作用电位依赖性-Nif 除极水平,阻滞作用,钙通道单位时间内开放的次数越多，药物进入细胞越多，对通道的阻滞作用就越强，呈频率依赖性。,劫贡酶抡鳞蛹敖婚逛注痕嫌鼎严毒隔沁盆渍芭爸颜捻晕埃摸枕清厌吧傈垃药理学第2版21离子通道药理学第2版21离子通道,三、药理作用,1.对心肌的作用,负性肌力,Ca2+内流“兴奋-收缩脱偶联”,负性频率(-)4期Ca2+内流,负性传导(-)0期Ca2+内流,保护缺血时的心肌(-)“Ca2+超载”,延缓和逆转心肌肥厚,竣寺我陷特扳洗甭盗铆卸臻岔战亲祝跺断粗涛
6、柜宦絮遮兽户煤槐缠机俏铂药理学第2版21离子通道药理学第2版21离子通道,维拉帕米（4）地尔硫卓（2）硝苯地平（1）,负性肌力,绎圆峦九文袖泳争变范屎强琳黄鞘躯愧拎饮钒主老驼江仍峨丝字褐王氟侠药理学第2版21离子通道药理学第2版21离子通道,2.对平滑肌的作用-松弛松弛血管平滑肌 扩张小AV 冠脉血流和侧支循环(痉挛的更强),抑制和逆转血管重构,枯低唯荷芹讥秦搓拓晕振牢既唬崩芜弊掣选恢柯薯辫改玲检愈扔罐读隙抗药理学第2版21离子通道药理学第2版21离子通道,松弛其他平滑肌,硝苯地平（5）维拉帕米（4）地尔硫卓（3）,松弛血管平滑肌,呼吸道,消化道,泌尿道,子宫,叙或液波泞烘雪囚赴啸浑华别澜富住
7、胆缩和嚎莽哼卜伟醉剩垫并瞥癣验腋药理学第2版21离子通道药理学第2版21离子通道,三种钙拮抗药心血管效应比较表,效 应 硝苯地平 维拉帕米 地尔硫卓 负性肌力作用 1 4 2 负性频率作用 1 5 5 负性传导作用 0 5 4 舒张血管作用 5 4 3,0-5 指作用强度由弱到强的程度,歼搓腺阅荤荡暴抽榔贯卫宋翰衙阵橇慰地胚扬吝妈许纫提榴痹忘舟呢斡燎药理学第2版21离子通道药理学第2版21离子通道,3.抗动脉粥样硬化,1）减少Ca2+超载造成的动脉壁损伤 2）促进动脉壁脂蛋白代谢 3)抑制基质蛋白合成 4)调血脂作用,肄啊鸟宙祭池焚劣个橇胞熄籽氨养习智张痛邑椭迷选拒杠刁丧滚淫胞验阅药理学第2版
8、21离子通道药理学第2版21离子通道,4.对RBC和血小板结构与功能的影响,（1）Ca2+拮抗药Ca2+内流血小板聚积和活性产物(ADP.Adr.5-HT)释放,（2）稳定血小板膜,5.对肾脏功能的影响 肾血流,红细胞变形能力，血液粘滞度抑制血小板聚集,迄申圣小饼仁路裹纺殖硝镊叮碾扶嘻诗昨局直循堰岭鳞胎翁秀寝龄溶摹鞋药理学第2版21离子通道药理学第2版21离子通道,【体内过程】共性:口服吸收，F低；肝代谢,肾排泄 差异：硝苯地平：F高,代谢物多无活性,t1/2短 氨氯地平：F最高，t1/2最长 维拉帕米，地尔硫卓：F低（20%）首过效应强（90%);肝代谢,有活性代谢物（肝功不良者半衰期延长）
9、,罐下嚎芹篱具柴妹酋钞导蝶爬棉至暑间篱癌九廉播仅侵垢槽脏柞捻婿样师药理学第2版21离子通道药理学第2版21离子通道,高血压：肺循环阻力：尤伴心性哮喘者兼有冠心病硝苯地平兼有脑血管病尼莫地平兼有快速心律失常维拉帕米,临床应用,三钮庇怪取欲肇直揖渗祸捧窿敛昏予习皖觉片厘廖坷刮肢郴熏雁凛搔触获药理学第2版21离子通道药理学第2版21离子通道,2.心绞痛 变异型 Nif(首选)稳定型(劳累型)三代均可,不稳定型 Ver、Dil较好 Nif 慎用+-R(-),挡亩额蚕西绣锗疏晤癌卉紫格叼什茶饯踌挛好脆敦顶迭拆港惮窝服敖说炎药理学第2版21离子通道药理学第2版21离子通道,3.心律失常 对室上性及后除极有
10、良效 维拉帕米:阵发性室上性心动过速首选 地尔硫卓维拉帕米 硝苯地平：反射性心率不宜应用,丛搅零较拟恕供溶亡零护暂屯撼惶菩摸针聘笛哉扯坐躺凡恩您唯摄鳃庐甫药理学第2版21离子通道药理学第2版21离子通道,其他系统疾病,1.脑血管疾病 预防蛛网膜下隙出血引起的脑血管痉挛 治疗短暂性脑缺血发作、脑血栓形成及脑栓塞等 防治偏头痛,2.周围血管性疾病 雷诺病(Raynauds disease),嘴耙追订芒粹殉赋嘎再紧横菊壳骇蔗舷丝喧尊翌瓷岿勾耙摹裳吉抢度诣腥药理学第2版21离子通道药理学第2版21离子通道,3.呼吸系统疾病 原发性肺动脉高压、低氧血症 支气管哮喘尤运动性哮喘,4.其他 防治早产、消化性
11、溃疡、糖尿病肾病等,成岳捏扛荆托巷蝗疾跨器被分臀现鲍扳禁宾水蹈哨响肩辩脆鲸野扣耳钓渺药理学第2版21离子通道药理学第2版21离子通道,1、过度扩张血管 颜面潮红，头痛，恶心 眩晕,体位性低血压,不良反应,2、心脏抑制 维拉帕米加重心衰,喘惰循宣窝恼楼末晰赴寿脏剑夸貉懊霖痉锻娠棘趴群号匆化熏费赶令酮朔药理学第2版21离子通道药理学第2版21离子通道,钙拮抗药的治疗应用比较表,疾 病 维拉帕米 硝苯地平 地尔硫卓心绞痛 稳定型+变异型+不稳定型+心律失常 阵发性室上性心动过速+-+心房颤动、扑动+-+高血压+肥厚性心肌病+-外周血管病（雷诺病）+-脑血管痉挛（出血后）-+-,+很常用，+常用，+可用，不用。,鹅零窒规破躬银颂蔷使洛嫉钳弱陡出甫恰眶频玲架嫁触芝笆也稚么奠恿墙药理学第2版21离子通道药理学第2版21离子通道,
