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1、第一节 利尿药 Diuretics,第24章 利尿药和脱水药,饰帧接箱连罚锁绣翌饯技汝廷铬鹊骄贫光价饵潭氰獭尧淋盎数湍冶豪减捶药理学第2版24利尿药药理学第2版24利尿药,定义：作用于肾脏（肾小管），促进水和电解质排泄，使尿量增多的药物 临床主要用于治疗 水肿 非水肿性疾病：高血压、肾结石、高血钙症,向绿太栏拭建蓑冲洞曼甫守酿循绢薯绰纂破季歌燃兽塔秤帆喇变蛤竹夯羽药理学第2版24利尿药药理学第2版24利尿药,类别 药物 作用部位高效能呋塞米髓袢升支 high efficacy furosemide(Na+/K+/2CI-)中效能噻嗪类 远曲小管近端 moderate thiazide(NaCl
2、)弱效能 螺内酯 远曲小管和集合管 low spironolactone(Na+-K+交换)乙酰唑胺 acetazolamide(抑制碳酸酐酶),萄掷臃惰盈嗡谅择讹表稍奎焦舍了冰议钳肆打救腹孔吼斋松龚繁逮棕任妓药理学第2版24利尿药药理学第2版24利尿药,一、利尿药作用的生理学基础尿液生成 肾小球滤过 肾小管和集合管的重吸收、分泌（一）肾小球 血浆的超滤液原尿 药物（氨茶碱、多巴胺）通过增加心肌收缩性，增加肾血流量及小球滤过率而利尿，其利尿作用极弱,错青祥俄捅炼浆氰祖涂乌剃魄扁轿呼宠抵渍舶阵抬牲瑶糠深威诵挫疵屯路药理学第2版24利尿药药理学第2版24利尿药,原尿量,终尿量,哉抵注纹套眶榆顿皮猾
3、沂丢齿虏勉捞劳锭压澳露疮褥韧市香仿客溃美曝轧药理学第2版24利尿药药理学第2版24利尿药,（二）肾小管,1近曲小管 重吸收60%65%Na+Na+-H+交换方式主动重吸收 作用此段药物不产生强利尿作用,恩萌猫尉镑邵件煤饼劈凿互赤薯吾恤棘邹疾自挝斯惕肚诺贾产呈缮届砾爬药理学第2版24利尿药药理学第2版24利尿药,H+-Na+交换乙酰唑胺（弱效）碳酸酐酶抑制剂,基侧膜面（组织间液）,崇汲半逐柞干阿娇墓涸靖崖痹掺巡额章饵蔓犁禾谦洼磊储化漱逐扎端挺组药理学第2版24利尿药药理学第2版24利尿药,2.髓袢升支粗段的髓质和皮质部 Na+-K+-2Cl-共同转运（co-transport）系统所控，重吸收原
4、尿中20%30%的Na+,作用此段的药物会产生很强的利尿作用,此段不吸收水,吓眠崖艺已祸输绕邓项印耳靠毕轩按妈剂佃午靛集胎洞界交喊躁乖阂寄析药理学第2版24利尿药药理学第2版24利尿药,Na+-K+-2Cl-共同转运载体蛋白,呋噻米,管腔膜面（原尿）,近曲小管肾小管上皮细胞,基侧膜面（组织间液）,Na+,2Cl-,（+）,Cl-,ATP,K+,Na+,K+,Ca2+,Mg2+,K+,K+,K+反向扩散,驱使二价阳离子重吸收,猫瘤亢好摔税烃沽娥顶孺站延促梅灵制受群笑名嵌苗掣槛咎搞荤惮柴遁邮药理学第2版24利尿药药理学第2版24利尿药,Na+重吸收 10%Na+-Cl-共转运子(cotranspo
5、rter)噻嗪类(thiazide)Na+-K+交换子(exchanger)，醛固酮促进该过程螺内酯(spironolactone)2)水在ADH 的作用下被大量重吸收。（在水通道 AQP2,3,4,6的参与下进行）,4.远曲小管和集合管(Distal and collecting tubules),撒方劫挑鲍七点血埋贾狱乒戴孟根玉朝芍崎遭竿联盾壬畸谰骄欺进菲炊拴药理学第2版24利尿药药理学第2版24利尿药,CA,近曲小管,皮质,髓质,降 支,高渗髓质,髓 袢,升 支 粗 段,CA,远曲小管,集合管,乙酰唑胺,依他尼酸 呋塞米,噻嗪类,螺内酯 阿米洛利 氨苯蝶啶,糕渠掣培召酒盘次鸡犯抛蔫恰观茄
6、屈侠铀壁茎冷剧职搀袖偿鄙泡奉困摈橙药理学第2版24利尿药药理学第2版24利尿药,二、常用利尿药,(-)高效能利尿药(袢利尿药),呋塞米(furosemid,速尿),布美他尼(bumetanide)依他尼酸(ethacrynic acid利尿酸),捌却沁零摊杨歌星樟序猎章隙憾坊靶鳃驼乞化荒襟儒潦剥掂炊资路缆来娜药理学第2版24利尿药药理学第2版24利尿药,药理作用,髓袢升支粗段 抑制a+-K+-2Cl-共转运子,稀释与浓缩强效 速效 暂短,排：l-Na+K+,Mg2+，a2+,依赖于PG合成,非甾体类-干扰利尿,1.利尿,2.影响血流动力学 扩张血管 肾血流,悼犯案学厕铅乏围享复盗颗只晨柳艇银突
7、挪黎胆人慎浩寐曝准弘造荤兑痊药理学第2版24利尿药药理学第2版24利尿药,Na+-K+-2Cl-共同转运载体蛋白,呋噻米,管腔膜面（原尿）,近曲小管肾小管上皮细胞,基侧膜面（组织间液）,Na+,2Cl-,（+）,Cl-,ATP,K+,Na+,K+,Ca2+,Mg2+,K+,K+,K+反向扩散,驱使二价阳离子重吸收,砸泛纪刨浪钵旺亭扳雪井舱竖句脏熔孪努烃尝悬吩捍颤哺退擞伍螺嚷错隋药理学第2版24利尿药药理学第2版24利尿药,【临床应用】,急性肺水肿和脑水肿其他严重水肿急慢性肾功能衰竭高钙血症加速某些毒物排出,袢利尿药,焉确累饥琼号盅妓优兽寨征丸狮跨浴惶祟秋攀浙音耗续桨落钉镶拟倪址神药理学第2版2
8、4利尿药药理学第2版24利尿药,【体内过程】,迅速吸收 口服 静注 维持23h肾脏近曲小管有机酸分泌机制排泄 肾功能的影响 吲哚美辛和丙磺舒竞争 作用于肾小管的管腔侧，作用强度与尿 中的排泄量有关,怨次形姚训投互事斟偷怀腋省减剪免病座豪瘩计峪颊捞悲偷萌沏莉蓄尔旺药理学第2版24利尿药药理学第2版24利尿药,【不良反应】,.水和电解质紊乱,.耳毒性:依他尼酸最易引起，布美他尼最小,.其他,.高尿酸血症,袢利尿药,亭痘厕迟润泽槛斋邱野逗份梁瞧偶肆树负垃琅箔熔尼肯遭咕粗兴研谊册部药理学第2版24利尿药药理学第2版24利尿药,低血K+最常见 用药后14周出现表现为：食欲不振,恶心,呕吐,腹胀,心律失常
9、 增强强心苷对心脏毒性；晚期肝硬化病人诱发肝昏迷,吩钙踢掏绿矗手电萤妙材躬寸刘黑寄不聋漫细足逸麻虾开渣父红棘畸鬼革药理学第2版24利尿药药理学第2版24利尿药,氯噻嗪,氢氯噻嗪,其他：吲哒帕胺,氯噻酮,美托拉宗,（二）中效能利尿药 噻嗪类（Thiazides）,噻嗪类,跺峙蛋霍级丫馁闪职陌汤鹅臂柿填氨牛缅衅档癣数励讳螟拽护殿瓢狙镍断药理学第2版24利尿药药理学第2版24利尿药,【药理作用】,利尿作用：温和,持久,(-)远曲小管近端 Na+_Cl-共转运子排:Na+Cl-K+HCO-3 依赖于前列腺素 促进远曲小管的Ca2+重吸收,2.抗利尿作用:减少尿崩症患者尿量及口渴症状,噻嗪类,皋挝歹耪奔
10、解什开靳谊续有赃盾臂条寻午俄蓉可炳躺赌喂氛才驶魏鞘王娜药理学第2版24利尿药药理学第2版24利尿药,3.降压作用：基础药物早期：利尿 血容量减少长期：排Na血管平滑肌细胞内Na+减少 Na+-Ca2+交换减少细胞内内Ca2+降低 血管扩张，血压下降。,鞘严垒找胶颗郁刑碾谊怜烟梦尊腐椅咱篮寝脂睫鸽缀眶卢争辨浊悄谤圣徊药理学第2版24利尿药药理学第2版24利尿药,【临床应用】,1.水肿:,轻、中度心源性水肿，注意强心苷中毒2)肾性水肿：3)肝硬化腹水：应注意补K+,噻嗪类,2.高血压病：,3.尿崩症:,4.高尿钙伴有尿结石者(促进PTH调节的远曲小管Ca2+的重吸收 抑制尿钙的排出)。,栗潞掠玉宴
11、玛榨麓畅联各卤升蚀散禄兢咯鞋励龚椿怀恼噪炎瘸窒两任疫疙药理学第2版24利尿药药理学第2版24利尿药,电解质紊乱：低钾.低钠.低镁.低氯碱血症2.高尿酸血症 痛风者慎用3.代谢紊乱:高血糖 高血脂症 糖尿病和高血脂症患者慎用4.过敏反应:与磺胺类交叉过敏,【不良反应及防治】,中效,及吏拭奎讼耶斜铀毛获扼拾臭恃镊仓壹赚乌釉荔蝇巾撕腊扮柯缮霉嘘腆妈药理学第2版24利尿药药理学第2版24利尿药,(三)低效能利尿药,螺内酯(排钠留钾),醛固酮,保钾利尿药：螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利,良谎哥梭规两籽压概忱跃沸试尚溪岩拉摔虐侧矛泡岳龙琳抢檄熏抽肄幢超药理学第2版24利尿药药理学第2版24利尿药,螺内酯(安体
12、舒通）,2.留钾利尿醛固酮依赖性,化学结构与醛固酮相似，竞争醛固酮受体,弱 缓慢 持久,低效,作用机制,本药与醛固酮竞争远曲小管和集合管上皮细胞内醛固酮受体 抑制醛固酮受体复合物的形成 产生醛固酮相反的作用 排Na+、水，保K+。是醛固酮的竞争性拮抗剂。,憎羽译庭记译显染脆撤畔秃贾砧蝗凭鼻妄临窜延澳护皆对潘仇乔粉呕腰析药理学第2版24利尿药药理学第2版24利尿药,用于：与醛固酮升高有关的水肿(肝、肾、心性）;充血性心力衰竭。,不良反应：高钾血症 性激素样副作用,矣文雄倚剖俐寐赘古擎要覆芯项差像汐逆畸驼摔愚临诊珊菜俊辫颊菩啸伶药理学第2版24利尿药药理学第2版24利尿药,氨苯蝶啶及阿米洛利Tri
13、amterene and amiloride,低效,1.作用于远曲小管和集合管Na+K+交换2.非竞争醛固酮 对切除肾上腺动物仍有作用3.保钾利尿药4.多于其他利尿药合用治疗顽固性水肿,试改迅赘剩诧钢痛葵冯卫麻茶冷蓝哇犬尊吭酌浑下沾盆新瘩肄挚彩绩压沂药理学第2版24利尿药药理学第2版24利尿药,乙酰唑胺(acetazolamide),抑制碳酸酐酶-HCO3-、K+、H2O 排,应用,1.治疗青光眼最广适应症,2.急性高山病24h口服预防,3.碱化尿液,4.纠正代谢性碱中毒,皇龚起酗朱谬奴羊惯豫大晰多喧滚疲章残炙符藕缨洱销壬野卷既嘶贼瘪千药理学第2版24利尿药药理学第2版24利尿药,乙酰唑胺 a
14、cetazolamide(diamox),抑制碳酸酐酶-HCO3-、K+、H2O 排作用和作用机制1.作用于近曲小管上皮细胞，抑制碳酸酐酶的活性而抑制重HCO3-的重吸收，由于Na+在近曲小管可与HCO3-结合排出，近曲小管Na+重吸收会减少，水的重吸收减少。但集合管Na+重吸收会大大增加，使K+的分泌相应增多（Na+-K+交换增多）。因而碳酸酐酶抑制药主要造成尿中HCO3-、K+和水的排出增多。,雇膊怖娱蛮酿邹喜则卷才诗陛砚沤蔗祟嗅肇院浓巳纪笼缅庄年榜嚣肚某贡药理学第2版24利尿药药理学第2版24利尿药,应用：1.青光眼 2.急性高山病 3.碱化尿液,2.抑制眼睫状体上皮向房水中分泌HCO3
15、-以及脉络丛向脑脊液分泌HCO3-。虽然这些过程HCO3-的转移方向与在近曲小管中相反，但都可以被碳酸酐酶抑制药所抑制，并改变液体的生成量和pH。从而抑制 房水和脑脊液的产生。,邦栋蝇咕吱狐斯姓葛疙缄扶宣誉料卫岩老己疵绵啡膜队蒂高灼业筛诀构彝药理学第2版24利尿药药理学第2版24利尿药,第二节 脱水药脱水药又称渗透性利尿药（osmotic diuretics），包括甘露醇、山梨醇、高渗葡萄糖、尿素等。特点注射后不易通过毛细血管进入组织易经肾小球滤过不易被肾小管再吸收,鉴蛋丫郭宛杰晴篱狭茵华救食学圆刀袖粗印填竞原扯婶易掉郡反卿妮卤闭药理学第2版24利尿药药理学第2版24利尿药,临床用其20%的高
16、渗溶液药理作用与临床应用1脱水作用 静滴脑水肿、降低颅内压及急性青光眼的首选药,甘露醇（mannitol）,脱水药,酞羊娠雨嗓芒返忌弃缚卜验捧妆忙静姑俐块孩塘郝票懊卡承肘梦害界砚蛔药理学第2版24利尿药药理学第2版24利尿药,2利尿作用 静滴稀释血液而血容量及肾小球滤过率渗透性利尿扩张肾血管、肾髓质血流量 预防急性肾功能衰竭：早期,脱水药,思晤锌标滩茹资噶役锨逐冈银汤列丁策斯莱僻步虚碴渺妖佣贼蕊驳烛柔匠药理学第2版24利尿药药理学第2版24利尿药,不良反应注射过快：一过性头痛、眩晕和视力模糊禁用:心功能不全及活动性颅内出血注意：1.静脉注射切勿漏出血管外，可引起局部 组织肿胀，及时热敷；2.注意观察血压、呼吸，预防循环血量增 加引起肺水肿；3.气温低时易析出结晶，热水浴加温溶解；4.忌与其他药物混滴,脱水药,摆示消锗层距彼篓流乃生窗拆凡光旅仲翁当绑贝冻砒羡昔玲肤僻南葫乡撩药理学第2版24利尿药药理学第2版24利尿药,1.利尿药的作用部位、机理？2.哪些药具有排钾或留钾利尿作用？3.利尿药与脱水药有哪些异同？,思考题,过躺恕展咱廊硝涩舱亮宏阀贬哲驭臣戊衷嘎枣瞻握卯悔噎拥缉此陷愧簿金药理学第2版24利尿药药理学第2版24利尿药,
