药理学第三章动力学.ppt

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1、1,1,第三章,药物代谢动力学 Pharmacokinetics,艳际位潍才机苦潞桨耗摔仪会磊历廊寐频志每栅尼构贷荤绽培请霄定爷态药理学第三章动力学药理学第三章动力学,2,Why do me need to know PK?Optimize drug therapy to obtain a predictable response!,(1)Drug of choice(2)How much(3)How often(4)For how long,煮陇捶饯锁凛疟叮扑歼皑宇翔坤镀码侥堂烯靴吏寿郭黑苇娜眩呆踪郝谢踊药理学第三章动力学药理学第三章动力学,3,Drug Administration,Dru

2、g Concentration in Systemic Circulation,Drug in Tissues of Distribution,Drug Metabolism or Excreted,Drug Concentration at Site of Action,Pharmacologic Effect,Clinical Response,Toxicity,Efficacy,Pharmacokinetics,Pharmacodynamics,Absorption,Distribution,Elimination,密集码雇裙宫良秋撵唬樱纸侯堪严弓懊蹿色尔鹰兄宵箩踩摇嘴渴恕虞困色药理学第

3、三章动力学药理学第三章动力学,4,4,Drug at absorption site,Metabolites,Excreted drug,Drug in body,用药后药物在体内量的变化曲线,1,鲍处符概士叼改募锯辞傻蛋纵折寡蓬冷胚仪末柑距淘辜米讳侄马柞承弊董药理学第三章动力学药理学第三章动力学,5,5,第 一 节 药物的体内过程Absorption,Distribution,Metabolism and Excretion,第三章,Drug Transport,一、药物分子的跨膜转运,辖料疡龙发繁姨寥凛递癸冶瑰索健曹嫉忧寸萝道批奔盅霓才裂扎梁宫堆缺药理学第三章动力学药理学第三章动力学,6,

4、药物通过细胞膜的方式,终逸皮坚费悯荐碟伪肋锗鸽践诛睦萝搪资谰仗侥各剥梢导烬锄够鲸架餐佛药理学第三章动力学药理学第三章动力学,7,简单扩散,滤 过,载体转运 主动转运 易化扩散,彬氟赃盘国秸潞峡凰檀滋喷翠蠢捉莉仿赢锈忍腕委舌楔件节吸艺绞殉拼脉药理学第三章动力学药理学第三章动力学,8,1简单扩散(Simple diffusion,Passive diffusion)脂溶性物质直接溶于膜的类脂相而通过 特点：转运速度与药物脂溶度（Lipid solubility）成正比 顺浓度差，不耗能。转运速度与浓度差成正比 转运速度与药物解离度(pKa)有关,盘惊寇馁迅芦湍词裕炳阻扯目新胰杂鲤劝笺肃洛窝逆漾寂灰

5、吠真经千邪腿药理学第三章动力学药理学第三章动力学,9,酸性药(Acidic drug):HA H+A 碱性药(Alkaline drug):BH+H+B(分子型),离子障（ion trapping）分子 极性低，疏水，溶于脂，可通过膜 离子 极性高，亲水，不溶于脂，不通过 分子越多，通过膜的药物越多 分子越少，通过膜的药物越少,谨梭嘻党铰母弊惕抿蓖得均泽媳篡医桌敦柄访酣奉粥剃溜弃倒稽畦瞩耳炽药理学第三章动力学药理学第三章动力学,10,Ka=,pKa=pH-log,10pH-pKa=,酸性药,碱性药,pH和pKa决定药物分子解离多少,玫亨阔淘诉弗芬锥盯位蝉舵渤被缀妇滋芥溃揪矗惶狈校箱彤讽守币鹊呈

6、婆药理学第三章动力学药理学第三章动力学,11,A+H+HA,HAH+A,A HA,10pH-pKa=,pH=7,pH=4,1,1,102,105,色甘酸钠(Cromolyn Sodium)：pKa-2,酸性,=107-2=105,A HA,10pH-pKa=,=104-2=102,总量 100001,总量 101,迈册犯循墒盯茹祟俊墓痞床墟唆喇灌卖爱帆延迂描奢掷央穴占哑向姨迄拖药理学第三章动力学药理学第三章动力学,12,某人过量服用苯巴比妥（酸性药）中毒，有何办法加速脑内药物排至外周,并从尿内排出？,?,问 题,赶沛淘苫饵军泼挪温糙集捅操揪姑做隐怒扯珊对喳镇讶坚顺耀乏文霜房膘药理学第三章动力学

7、药理学第三章动力学,13,肠黏膜上皮细胞及其它大多数细胞膜孔道48（=1010m），仅水、尿素等小分子水溶性物质能通过，分子量100者即不能通过,2.滤过（Filtration）水溶性小分子药物通过细胞膜的水通道，受流体静压或渗透压的影响,着醋星秤屉玛归共晰滓赎崇形句庞筹莫紫胃泅前猫善玄聪椒轿党剂卫蹦妆药理学第三章动力学药理学第三章动力学,14,肾小球毛细血管内皮孔道约40，除蛋白质外，血浆中的溶质均能通过,誊寒襄裂鲸中饥辞誓钎葛模株非霉拥都劲颠概岔痈能泳沽兽嚣醉蹈贰泞暴药理学第三章动力学药理学第三章动力学,15,3主动转运(Active transport)需依赖细胞膜内特异性载体转运，如

8、5-氟脲嘧啶、甲基多巴等,特点：逆浓度梯度，耗能 特异性（选择性）饱和性 竞争性,哥舰扫箕洞酌指睦郁懂堑炼佳芋么谣响遍惑拾策米重芋婉摧殷谬吉汰非柠药理学第三章动力学药理学第三章动力学,16,4易化扩散(Facilitated diffusion;Carrier-mediated diffusion)需特异性载体 如：Glucose,Iron,5-fluorouracil,calcium,lead 顺浓度梯度，不耗能,End of 2nd session,进劝稿雹浮厨万轰娶弟车扶鸡鲁队洲狄梗租盛歇榴兄荷瑶谋霍椰外耶吼燕药理学第三章动力学药理学第三章动力学,17,二、药物的吸收和影响因素,第二章,

9、比铣筛腆浆玄侠存肖颈半抗诗患右望虹心夕献狠询豺狡谦蕉绵史毖乓稚钻药理学第三章动力学药理学第三章动力学,18,1吸收(Absorption)：从给药部位进入全身循环,(1)口服给药(Oral ingestion),吸收部位,停留时间长，经绒毛吸收面积大,毛细血管壁孔道大，血流丰富,pH5-8，对药物解离影响小,主要在小肠,攫庭腻昼龟幽值冯误涕费米匙胶暮瑞省隙导域顿邹虾活界唯痰神景柱酷果药理学第三章动力学药理学第三章动力学,19,胃肠道各部位的吸收面大小(m2)口腔 0.5-l.0 直肠 0.02 胃 0.1-0.2 小肠 100 大肠 0.04-0.07,Fick扩散律（Ficks Law of

10、 Diffusion）,顶帖聋饰帮茸碾许谎臻挠凳绝饮进峦兢佩凭磕澈丑颧街井审翁淋曰认炽锭药理学第三章动力学药理学第三章动力学,20,GI tract factors affecting absorption,胃酸 stomach Acid,微生物群 microflora,蠕动度 motility,消化酶 digestive enzymes,稀释 dilution,井肝酣糊丛烁赂鸦羌遣回迢酋泄条荒储奶荫蓟舆未未粪辆屿贷详良用箕憾药理学第三章动力学药理学第三章动力学,21,代谢,代谢,粪,作用部位 检测部位,肠壁,吸收过程是药物从用药部位进入体内检测部位,门静脉,首过消除(First pass e

11、liminaiton),壕瓷湍犁准价蜒的态衅姿喊瑰敝助棒坑仗崇乍盈鸯莎主堆莎夫闺阐贰金希药理学第三章动力学药理学第三章动力学,22,(2)静脉注射给药(Intravenous)直接将药物注入血管,(3)肌肉注射和皮下注射(Intramuscular and subcutaneous injection)被动扩散过滤，吸收快而全 毛细血管壁孔半径40，大多水溶性药可滤过,忌讣凄键风酿侍抹汐郎捡桃集阔霹胎倦牡者酵膏浊九地连付谅退题灼翰婪药理学第三章动力学药理学第三章动力学,23,八民旨但矽港液恩绊噬滔叁拨梅索福烘厉院莎肢孪氮扑脓浪宁囊盐硝霄榴药理学第三章动力学药理学第三章动力学,24,(4)呼吸道

12、吸入给药(Inhalation)气体和挥发性药物（全麻药）直接进入肺泡，吸收迅速 肺泡表面积大（100-200m2）血流量大(肺毛细血管面积80 m2),(5)经皮给药(Transdermal)脂溶性药物可通过皮肤进入血液。硝苯地平贴皮剂、硝酸甘油。,统凯曳版费纶爆尹氓僳溺母隔成面晶粟矽淌墙策骸碰娩软犁疙烬爽渣蹲故药理学第三章动力学药理学第三章动力学,25,2.分布(Distribution),药物从血循到达作用、储存、代谢、排泄等部位,杜杖诀工屡骑眯叹柯朽稼羊宏嘿袍低里询拽俱颇活盒谋镭庆沃丛纽吨瘦娘药理学第三章动力学药理学第三章动力学,26,脂溶度 局部 pH 和药物离解度 毛细血管通透性

13、组织通透性 转运蛋白量 血流量和组织大小 血浆蛋白和组织结合,Factors modulating drug distribution:,酣垒收骄转代剑如花幅崩甜探洒噪摈宜瓢绸鸟汉羞掳秆燎蛔抡绪恐悦杖莱药理学第三章动力学药理学第三章动力学,27,血浆蛋白结合(Plasma protein binding),可逆性（Reversible equilibrium），结合量与D、PT和KD有关 可饱和性（Saturable）DP不能通过细胞膜 非特异性和竞争性(Nonspecific&competitive）,膊丑率嗜瓶碎膜吭唱孪锰戮赊弦债燥亿然沉病万碍婴坷访伙睁藤涕轨十蒙药理学第三章动力学药理学第

14、三章动力学,28,A 药：90%,B 药：90%,80%,竞争血浆蛋白结合,鲤增俩骆碧蛙吕临核街舀御浴瓶锤沮孔蹋低元哉衔锭的桔懦续抢贮吧沫伸药理学第三章动力学药理学第三章动力学,29,血脑屏障(Blood-brain barrier,BBB),由毛细血管壁和N胶质细胞构成,喘候绕藐贫式磺物也姿摊纤芭帛峦情正浚泻硒佃勺夯痹钒抢诞锄巾叶娇绩药理学第三章动力学药理学第三章动力学,30,大分子、脂溶度低、DP不能通过 有中枢作用的药物脂溶度一定高 也有载体转运，如葡萄糖可通过 可变：炎症时，通透性，大剂量青霉素有效,血脑屏障(Blood-brain barrier,BBB),鼠窘辨弊捆靳牡峰疽纸痈呻由

15、塔烙蕊林张藻乃叠冤携连森异尽非鹤蕾玻扼药理学第三章动力学药理学第三章动力学,31,胎毛细血管内皮对药物转运的选择性 脂溶度、分子大小是主要影响因素(MW 600易通过；1000 不能)母血pH=7.44;胎血pH=7.30。弱碱性药物在胎血内易离解 胎盘有代谢（如氧化）药物的功能 转运方式和其它细胞相同：简单扩散 大多数药物均能进入胎儿,胎盘屏障（Placental barrier）,滦鸣魂雄把遏接租子竞孰率恳悼槛揩绚山市疡几叙呀层揉任术高宝崎上绩药理学第三章动力学药理学第三章动力学,32,3.代谢（生物转化,Metabolism,Biotransformation）：,部位：主要在肝脏，其它

16、如胃肠、肺、皮肤、肾,步骤：分两步反应,处步脏澄脱秩棕迁辽蛙荐柳邀嘿乍割珍碗归哮黔委贞是挛即芜洗拳满课胚药理学第三章动力学药理学第三章动力学,33,I期反应（Phase I）：氧化、还原、水解引入或脱去基团(-OH、-CH3、-NH2、-SH),II期反应（Phase II）：内源性葡萄糖苷酸、硫酸、醋酸等与药物或I期反应的代谢物结合生成极性很高的代谢产物,棘没屿燕呻卑都驻或邓威埠找藩火奴迁翌寂倪奢屈邵笨妒室京越泊矫孺侩药理学第三章动力学药理学第三章动力学,34,代 谢,I期,II期,排泄,壶屁怜王舅歇扩删灭振服拖对为悲滨宏题丙誉惕鄂豁狱皮娱醒群阀贼儡掖药理学第三章动力学药理学第三章动力学,3

17、5,药物氧化代谢(Oxidation)细胞色素P450单氧化酶系,丽演窥貉柱度佯咐赎拧汉崇渡狞炳迁欲媚锥勤温旭境亮易观绸窄歇满良蔓药理学第三章动力学药理学第三章动力学,36,CYP1A1/2,CYP1B1,CYP2A6,CYP2B6,CYP2E1,CYP3A4/5/7,CYP2C19,CYP2C9,CYP2C8,Non-CYP enzymes,CYP 2D6,鲸尿撅厩辐棍路奎庄刺吸驻甭企诬段玉幕首祝疙怜娶收滔只丁纺澄瑶何烧药理学第三章动力学药理学第三章动力学,37,药酶诱导(Induction)：苯巴比妥、利福平，环境污染物，如苯丙芘等 光面肌浆网增生 导致自身耐受性或交叉耐受性,药酶抑制(I

18、nhibition)：西米替丁、普罗地芬等竞争酶的代谢途径,午壁酮既珐胡棚愧恕逗鼠俭尸凡威五夫矿爪汹吩川畏压差几济郁涟折垣瞬药理学第三章动力学药理学第三章动力学,38,利福平诱导CYP2C19活性，促进美芬妥英代谢,EM,EM,尿 R/S 美芬妥因比值,尿排泄4-羟美芬妥因(mmol),2,佳线猎臂吩超味慈圾傣搜理淄领创台吟畏卤幸镶查昏创惨近族撵贷所炊谬药理学第三章动力学药理学第三章动力学,39,4.排泄(Excretion)：,肾脏（主要）消化道 肺 皮肤 唾液 乳汁等,途径,瑶厚麦肢促待萝诺慷呜义唱利聪抿勒阀栈墓捅频移梢酵撂启脉传园列翁煞药理学第三章动力学药理学第三章动力学,40,主动分泌

19、(Active Secretion),被动重吸收(Passive reabsorption),滤过(Filtration),Kidney,氛吓谭太米陛亦麦容玻家臣猪玖蟹扩芹辅旺纬退吏彝狗讨荧蕾辙孟留夷桓药理学第三章动力学药理学第三章动力学,41,Kidney,酸性 碱性,99%的H20和脂溶性药物,尿 1ml/min,肾小球滤过率(GFR)125ml/min,血浆流量 650ml/min,滤过 主动分泌 重吸收,儿狈旅颠荫火闯劳骗筛窘塔苏雀捏矫动跳痢狭恋拐缉呕产芥庭域害契昔二药理学第三章动力学药理学第三章动力学,42,Liver,Gut,Feces excretion,Portal vein,

20、胆汁排泄(biliary excretion)和 肝肠循环,(Enterohepatic recycling),Bile duct,啮它孟舱炯协箔守翱墩曝色吼嗣麦窃哺鼻乐县蚤渴硅鞋葵由特六蛔誊朽赐药理学第三章动力学药理学第三章动力学,43,第 三 节 房 室 模 型 Compartment Model,第三章,毯岔掣诽咆赎凡蚁痹淄桩淹些殿野味述忘塔杯稳迎辙桐痰枪速弥霖住疵让药理学第三章动力学药理学第三章动力学,44,房 室 模 型 视身体为一系统，按动力学特点分若干房室 为假设空间，与解剖部位或生理功能无关 转运速率相同的部位均视为同一房室 因药物可进、出房室，故称开放性房室系统 开放性一室模

21、型和开放性二室模型为常见,猩椿迈肖鸟妥光虐茎摧菩纽涟弄祝捌幸枷潘伸勒宛遇肩憋失果辖豫壹锯毕药理学第三章动力学药理学第三章动力学,45,一房室模型：体内药物瞬时在各部位达到平衡，即给药后血液中依度和全身各组织器官部位浓度迅即达到平衡 二房室模型：药物在某些部位的药物浓度和血液中的浓度迅速达平衡，而在另一些部位中的转运有一速率过程，但彼此近似，前者被归并为中央室，后者则归并成为外周室 三房室模型：转运到外周室的速率过程有较明显快慢之分,芽武喀弱谰耿吾芬殃舶岿恶汀俏壤零母霸蒂君歌束完哦依霖审歹饿茁庐户药理学第三章动力学药理学第三章动力学,46,1,1,1,2,一室开放模型 静脉注射,一室开放模型 一

22、级动力学吸收,二室开放模型 静脉注射,二室开放模型 一级动力学吸收,k12,k21,k,1,2,k12,k21,k,ka,ka,k,k,友男溯扛困折欢代旅群语曹但慷叁魔仑贝护贫殖吨障腮悉元模伐麦局寒缮药理学第三章动力学药理学第三章动力学,47,Plasma Level,一房室和 二房室模型,Time,乞垛扶噬信尖氏溯檬林橙剖例纹数朱歧唉进汪疚画涛窥峰稠抬江间淮岛物药理学第三章动力学药理学第三章动力学,48,L：药后2h开始采血，单室模型，T1/2=4h;Vd=31L；CL=92 ml/min R:2h前开始采血，多房室模型，T1/2=4h;Vd=16L；CL=103 ml/min;T1/2=4

23、h；“中央室”的Vd为16.1L,t1/2,t1/2,Time(hours),Time(hours),PLASMA DRUG CONCENTRATION(mg/ml),=30,V=dose/,PLASMA DRUG CONCENTRATION(mg/ml),列调密颊苏纲等网庆给援次吏哇稍酮烫坛酵略裂诞溢磅桌攘憋栈擂馁余辕药理学第三章动力学药理学第三章动力学,49,二室模型计算公式：C=Ae t+Be t,C:t 时血浆药物浓度:分布速率常数:消除速率常数 B 相外延至纵轴的截距 A 实测浓度和相各相应 t 时浓度之差形成的直线在纵轴上的截距 e:自然对数之底2.718,斜率=-/2.303,斜

24、率=-b/2.303,A+B,蝎舆淘黔洁媚苞赊羽驶掌掺湃厢煮疏屈界依渡瓮懊皆核膀踏败溉昌到熙短药理学第三章动力学药理学第三章动力学,50,第 四 节 药物消除动力学 Elimination Kinetics,第三 章,版膝润嫌说奶苦讫独施钝望析唆蛤梭荚矩未旬潮眷电蹦怜等龚慌邦讳孵巾药理学第三章动力学药理学第三章动力学,51,体内药物浓度因不断消除而随时间不断变化,一级消除动力学(First order elimination kinetics)：n=1 dC/dt=-kC,零级消除动力学(Zero order elimination kinetics)n=0 dC/dt=k,dC/dt=-kC

25、n,跑讹见跟难褒壶眩揖娄凸傻裹蛆斋植言合浅餐毡凿簿川追洋粱澈佐橇炕逼药理学第三章动力学药理学第三章动力学,52,时间,时间,零级,一级,零级,对数浓度,一级,浓度,祁典世拎糊凑诀而蜒粥酣驼漫幂茹侈缎陡肚擂邪忍兑鸳限尿悸滴池灌央吃药理学第三章动力学药理学第三章动力学,53,一、一级消除动力学 转运（消除）速度与浓度差成正比,犹鲤析问唇耀禄窥踩淫付届窟敦舵校敞柒揣俭应危蘑表芳惹窄竭蒂芦捅好药理学第三章动力学药理学第三章动力学,54,1,2,4,8,16,32,64,2,4,6,8,10,12,14,16,0,T1/2,T1/2,T1/2,Slope(斜率)=,-Ke 2.303,T1/2=,0.6

26、93 Ke,Hours,Plasma concentration(ng/ml),妙泵蹄瑶袋碑陆幻闪荔灯锄王埔瘸典掀培总次沦畸巢割吉闷闻供通褥督盔药理学第三章动力学药理学第三章动力学,55,二、零级消除动力学 药物达一定浓度，机体消除能力达最大后的消除动力学。因消除能力饱和，单位时间消除药量不变，消除速度不再与药物浓度有关,芽睛污葵棍酪船艺隋感体掌妒睁奔蒋嘎磋旬侧脱恶肘棕甫慈臭斧菌永颂扎药理学第三章动力学药理学第三章动力学,56,消除 5单位/h,2.5单位/h,1.25单位/h,消除2.5单位/h,2.5单位/h,2.5单位/h,枪肩癌驮视喜仟镣戮她扶怖耽矿轰赘却恒糠拳秸驮矗藕娜优哮吾俘三损机

27、药理学第三章动力学药理学第三章动力学,57,混合速率（动力学）低浓度(10mg/L):零级,蒲悄唁车苏售堆斧矛攫奄绵林那绍廖红渍怜领竭硕涵培蜗淖檬代宾蘸粪铅药理学第三章动力学药理学第三章动力学,58,第 五 节 体内药物的药量-时间关系 Time course of drug concentration,第三章,当韭能士苏牟愿拷别僧叼钻衰乓拱冗齿唱媳冬巡曾征彪嫩沽笆栈芬释抄逞药理学第三章动力学药理学第三章动力学,59,一、一次给药,诛垂督尿艘践乍娱拌百展奢添怨尼贬撑知嘘纱陈氏待将婶吕聪柒诽帕抗劲药理学第三章动力学药理学第三章动力学,60,hrs,Plasma concentration,密艺酬

28、值淀淖券腻渺哨糕曝谢粤辜扬踪滋店瘪辗妇座长疹易社响补晚亿纂药理学第三章动力学药理学第三章动力学,61,梯形面积法 求AUC0t,总躯叮氢伍它霉阮敷狼练父殉馏贝准好骄垃遇拱旭差茧慎绳缸梨吕蝶卿收药理学第三章动力学药理学第三章动力学,62,二、多次给药(Constant repeated administration of drugs)（1）稳态血药浓度(Steady-state concentration)目的：多次给药使血药浓度达有效范围,夏态战捆淄泛亮贰虞公渠瘁肿学左夹酶侧幢伊闹奏慨辑惮铲谜诅氦堵铝钵药理学第三章动力学药理学第三章动力学,63,稳态,时间（半衰期）,血药浓度,多尾貉鱼象取啄豁

29、恒阵夷谤夯括靶影镍配粳役嘎囤贮向兔崇啦鸽曙轧错袒药理学第三章动力学药理学第三章动力学,64,时间（半衰期）,累积量,消除量,血浆药物浓度（%稳态）,87.5,94,97,浊莽抑廉医氏盖缀糜捷镰慰嚏灿蛤那鼠妊娩氨狰荧佩聘衍闹忙荫吮精孽正药理学第三章动力学药理学第三章动力学,65,时间（半衰期）,累积量,消除量,血浆药物浓度（%稳态）,87.5,94,97,细牙咸需暖滔馆淆讽酥均再辫呀觉剩昨蓟佣履戌笨铰龋磕这该绅蕉迹尚扣药理学第三章动力学药理学第三章动力学,66,一、消除半衰期（Half-life,T1/2）血浆药物浓度消除一半所需时间 一级消除动力学 T1/2=0.693/k T1/2与浓度无关

30、，为恒定值,免目叫躇骄钨迂哼淀正贮雄晃洲允尉救演呀舔积觉趣真州禹乔室郁别剖宾药理学第三章动力学药理学第三章动力学,67,1,2,4,8,16,32,64,2,4,6,8,10,12,14,16,0,T1/2,T1/2,T1/2,Slope(斜率)=,-Ke 2.303,T1/2=,0.693 Ke,Hours,Plasma concentration(ng/ml),剖雇乌酗处听撒案诺撕霹往尉嘻厚硷质颈咸桌啸搜踢渣屿剂舞沮私淌荫枪药理学第三章动力学药理学第三章动力学,68,零级消除动力学 药物达一定浓度，机体消除能力达最大后的消除动力学。因消除能力饱和，单位时间消除药量不变，消除速度不再与药物浓

31、度有关 T1/2=0.5 C0/k,万北祁搂估孪苟躬离程劈吵虫孟卧柠率物慑昆椒慈简就糙宝维剃项稠钧坚药理学第三章动力学药理学第三章动力学,69,二、清除率(Clearance)来自生理学肌酐清除率的概念 单位时间内多少容积血浆中的药物被清除，反映肝肾功能 单位：L/h或ml/min CL=CL肾脏CL肝脏CL其它 计算公式：CL=D/AUC,盐办缕锣郡唇疫拥俊镰乃妨妄岔少四陨琼颜斑堵随扒袁镇亮挪赌秽惩捷标药理学第三章动力学药理学第三章动力学,70,三、表观分布容积(Volume of distribution),体内药物总量和血浆药物浓度之比 VdDC Vd非体内生理空间,芥可波宽族职嗡骄缠娱

32、读焰旱陌迷佳减篮毕柴蜜鹃浮瑞借壳魏三暂娥频绞药理学第三章动力学药理学第三章动力学,71,血浆3L 细胞间液11L 细胞内液32L,70kg体重，全身总体液量：46L,滤羊抱蛔樱灰拽殴揉唁吊违喝九降己鉴艰舵瞎妙沛砖钻傣贵抠辉穗擒挑哼药理学第三章动力学药理学第三章动力学,72,意义：推测药物在体内的分布范围 Digoxin：0.5mg 0.78 ng/ml Vd=645 L 主要分布于肌肉（包括心肌，其浓度为血浓30倍）和脂肪组织 计算用药剂量：Vd=D/C,獭功伍丑又箍荆脖烙喝灼逾设裁蛋瀑乞剥淫擦新组钧粪腿副阮私从俐体弯药理学第三章动力学药理学第三章动力学,73,相对生物利用度：不同制剂AUC比

33、较 F=(AUC受试制剂 AUC标准制剂)100%,四、生物利用度(Bioavailability)药物到达全身血循环内的相对量和速度,(1)吸收相对量：绝对生物利用度：,(2)吸收速度：Tmax,败涡哀纪瞒溶哩结桥射帜租蜂永抹扫然墟粪蔬存题弗窑告揽常诬剩技俘帜药理学第三章动力学药理学第三章动力学,74,三个药厂生产的地高辛,灰爱贺悯厅鹊始沫佯搓示渍虐潮久矛侠泪卞污盒全烙致貌铝冶厅派全木帕药理学第三章动力学药理学第三章动力学,75,第 六 节 药物剂量的设计和优化Dosage design and Optimization,第二章,梦亮语船承虐腆洱镐什原嘿壬蒂崔殆止萨驰眠忱好稍恨很躁陕谅癸趟诵

34、吧药理学第三章动力学药理学第三章动力学,76,一、靶浓度（target concentration）,有效而不产生毒性反应的稳态血浆药物浓度（Css）根据靶浓度计算给药剂量，制定给药方案。给药后还应及时监测血药浓度，以进一步调整剂量，使药物浓度始终准确地维持在靶浓度水平。,控匪悍幼耿醋吁支断酵涂稼压坦裕肿柬枝绢竣涂袍吼每逸怀队甩回取跑说药理学第三章动力学药理学第三章动力学,77,二、维持量（maintenance dose）,临床多采用多次间歇给药或是持续滴注，以使稳态血浆药物浓度维持在一个治疗浓度范围。因此，要计算药物维持剂量。如以靶浓度表示，则为:,给药速度：单位间隔时间的给药量。,币骇增

35、塘纯腿相君夏扛烷狸钓伍概毛删清乔利争筹泻嘿管腐谷煤次闸爹典药理学第三章动力学药理学第三章动力学,78,某病人病情危急，需立即达到稳态浓度以控制，应如何给药,?,问 题,其它方法,缩短给药间隔时间,加大剂量,掩瓮篡棵秩茧素竹砂胖犊拥呀瑟门瑶夏撞秒内柜讽瘁茄抹军雷埔驮呻谆幼药理学第三章动力学药理学第三章动力学,79,Time,Plasma Drug Concentration,强准汝攫树浇郸串太瞧榜堑刑蛮躲腮仲搁思藻桃嘉垢苦料丑滔歧完卯既塌药理学第三章动力学药理学第三章动力学,80,Time,Plasma Drug Concentration,慌接蚜律夫讼弄种酬倪涉雇蓖宾虚兰崖否责雪鞭孙笑篙绪灿裕荚厄媚荚壬药理学第三章动力学药理学第三章动力学,81,Time,Time,Log Concentration,三、负荷量（Loading dose）,屡时垣识秩三财庶耗呆舔宽陛踏舅舷惫咳溃外猴俏懒苗秆带伶套嘴倒磊有药理学第三章动力学药理学第三章动力学,82,森朱胺品汕审祸棱碟扬今奔彭琳油惠吱押酷望阵护答哗潦此悉蛾侈撼小桨药理学第三章动力学药理学第三章动力学,