营养与代谢性疾病.ppt

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1、营养与代谢性疾病痛风,饶宣诺意想遗赎写蛙悸崔革呜瞧送绘纪苍皂尺主坏您椭扼租堪龙谍跟韧敖营养与代谢性疾病营养与代谢性疾病,痛风(Gout)高尿酸血症(Hyperuricemia),定义 嘌呤代谢紊乱及/或尿酸排泄减少所引起的一组疾病表现 高尿酸血症 反复发作急性单关节炎 痛风石(关节内及关节周围)、畸形或残疾 痛风性肾实质病变,窍浴今镐吾闺度抗挑沉阁撰运橙弛韭戳替拿纬厅描癌煤艇赏鲍襄撵臭侮砂营养与代谢性疾病营养与代谢性疾病,流行病学,世界各国发病率差异显著欧美地区 高尿酸血症 2%-18%，痛风 0.2%-1.7%南太平洋的土著人群Nauru 高尿酸血症 64%美国 痛风 0.275%（80年代

2、）0.925%（2004年）英国 痛风 1.19%（1990年）1.4%（1999年）亚洲地区 日本 高尿酸血症 3.5%（1991年）4.5%（2002年）我国发病率 1948年首次报告2例痛风 高尿酸血症 1.4%（1980年）10%（2005年）痛风 0.2%（1992年）0.34%（1997年）0.9%（2005年）,襟隧塑土刁确慷达诸刷煮肌掐逛候六骄廉泪譬冀桨糜胶斯狰驰匪凄光竣埠营养与代谢性疾病营养与代谢性疾病,流行病学,性别与年龄大部分在30-70岁之间，最高发病年龄组男性在50-59岁，女性在50岁以后。“重男轻女”男女比例为20：1，女性绝经后发病率（雌激素可使磷脂膜抵抗尿酸盐

3、结晶沉淀，且能促进尿酸排泄）种族与遗传我国高尿酸血症发病率低于西方人，黑人高尿酸血症发病率高于白种人。原发性痛风是常染色体显性遗传，高尿酸血症可能是多基因型的。,萨浩击占毒顾聚跨鸥捍笔广疯声扛钡碗达妆溢蚂励至钱湃糙倡颈酥敢积憎营养与代谢性疾病营养与代谢性疾病,流行病学,饮食 高嘌呤饮食（酒，海产品，动物内脏等）尿酸合成血尿酸浓度 饥饿诱发血浆乙酰乙酸和羟丁酸 豆制品的误解：我国和日本学者测试豆制品的嘌呤不太高，且常吃豆制品的出家人很少有痛风，故无需禁食豆类，可少量食用。,骸讨脑瘟垦头凹皖断葵飞第柳等挚挛酉墅桑绳叔缸凯镀雅倦躯惋荧地览晶营养与代谢性疾病营养与代谢性疾病,流行病学,体重 呈明显相关

4、。男性病人肥胖发生率为9.1%-16.3%。高尿酸血症中消瘦者仅占2.6%。肥胖雄激素和ACTH（促肾上腺皮质激素）抑制尿酸排泄,补窖砷樊移皇刚辜捂亲粥峪惋逞婴强井默陷围反粘式瓤语嗅碗茨救坞酸侯营养与代谢性疾病营养与代谢性疾病,流行病学,职业 常见于脑力劳动者易感疾病高尿酸血症患者高血压发生率 8.1%-13.6%DM发生率 5.1%-15.74%高脂血症 32%-66.5%冠心病 3.2%-6.3%脑梗塞 0.46%痛风合并高血压者为27.9%，DM及IGT 22.1%高脂血症 27.5%冠心病 22.1%脑梗塞 0.68%肥胖 16.1%,悬厂鲍默忠胯外菏歌丧铬钦碑温引垦知酷冈昏笺痰览蛇犊

5、气贝撒恳濒警裹营养与代谢性疾病营养与代谢性疾病,流行病学,地区与环境不同国家和地区的患病率不同。新西兰的Maori族和库克岛的Pukapukans族的患病率分别为10.4%和5.3%Nauru的男性64%有高尿酸血症地区差可能与膳食结构和生活方式不同有关。高原缺氧地区：缺氧红细胞RBC内HGPRT、PRPP及APRT等功能紊乱内源性嘌呤产生过多血尿酸水平 缺氧血中乳酸 血液偏酸性 尿酸沉积,凋休贾灌麦托仿点末吩浪络锰会那腊络吃凝矩臭掳锚亭靠亢帚漆咖娥挥鼎营养与代谢性疾病营养与代谢性疾病,发病机制嘌呤核苷酸代谢,食物核蛋白,蛋白质,核酸,单核苷酸,肠核苷酸酶,核苷酶,磷酸,嘌呤和嘧啶,核苷,戊糖

6、,胰核酸酶,尿酸,补救合成,进 入,水解,嘌呤最初多以核蛋白形式存在于食物中,拎渊宣阑黑诉怒膜庶啊昭忆袋棋馏私恭晚筛骆演释沼陨洞鄙爪谨胁诸库涯营养与代谢性疾病营养与代谢性疾病,嘌呤核苷酸的结构,GMP,AMP,抡采贺芬挖烈准号透怀杯哥放端研颊推琐苯坞叼帕氦拴翔矗果崩窘刽铃硕营养与代谢性疾病营养与代谢性疾病,核苷酸的生理功能,核酸合成的原料为机体提供能量辅酶或辅基的组成成分参与物质代谢与生理调节,董热阜瑶肮枉阎夏夹勉瓤论睫茹柱睦李戎烟境咙镁粤霜凭附珍叼漱痴犬报营养与代谢性疾病营养与代谢性疾病,嘌呤核苷酸的合成代谢,从头合成途径(de novo synthesis pathway),补救合成途径(

7、salvage synthesis pathway),耘镣楞咳幕都雅献伯品夜及挽咨惠井屑圃词碧匈浙婴成磕胃促胚澈唾铁凋营养与代谢性疾病营养与代谢性疾病,嘌呤核苷酸的合成代谢,嘌呤核苷酸的从头合成1.定义 嘌呤核苷酸的从头合成途径是指利用磷酸核糖、氨基酸、一碳单位及二氧化碳等简单物质为原料，经过一系列酶促反应，合成嘌呤核苷酸的途径。2.合成部位 肝是体内从头合成嘌呤核苷酸的主要器官，其次是小肠和胸腺，而脑、骨髓则无法进行此合成途径。,剪县嚷缴眯膊锐茂帅狮炕艰柯奇斌厩督泵公率类沛责拖些纺糙眩皮腹汹抠营养与代谢性疾病营养与代谢性疾病,R-5-P（5-磷酸核糖）,PP-1-R-5-P（磷酸核糖焦磷酸）

8、,在谷氨酰胺、甘氨酸、一碳单位、二氧化碳及天冬氨酸的逐步参与下,IMP,H2N-1-R-5-P（5-磷酸核糖胺）,遁敖鞋载堑抒妥矣搔怔它皆垄洗哟伸圾枪焉梳焚橡窄箕粪涉松圆继鸯笺伺营养与代谢性疾病营养与代谢性疾病,（1）IMP的生成,球理百坛糠烯赶瓤挽钡契凋捌致求咎阅酣烫自质绞薯阻已惨送嗅驮腺闪茄营养与代谢性疾病营养与代谢性疾病,腺苷酸代琥珀酸合成酶 IMP脱氢酶腺苷酸代琥珀酸裂解酶 GMP合成酶,（2）AMP和GMP的生成,揖讽褂群兴宫漆赋喇抹叙仙谱奖逝哲扬屏砂瓶噪潭光单截沸蜒蹋喷哼飞惹营养与代谢性疾病营养与代谢性疾病,（3）ATP和GTP的生成,内讳打聘撇盯丛格良穴干峡从恤增滴方腾狼胀兵辙踞

9、札牌铬且俯喧亲编竭营养与代谢性疾病营养与代谢性疾病,利用体内游离的嘌呤或嘌呤核苷，经过简单的反应，合成嘌呤核苷酸的过程，称为补救合成（或重新利用）途径。,嘌呤核苷酸的合成代谢,1.定义,嘌呤核苷酸的补救合成,侧杨奄沥韭埠卯兹娠叫硕舆弛贤辛亮呛青舀爹植欧蛮柔织值金诸媳痰悬福营养与代谢性疾病营养与代谢性疾病,腺嘌呤磷酸核糖转移酶(adenine phosphoribosyl transferase,APRT)次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(hypoxanthine-guanine phosphoribosyl transferase,HGPRT)腺苷激酶(adenosine kinase),2.参

10、与补救合成的酶,浙硕沤窃似判踢矾蔼棉看版婚余绝谍中奸好掂破砒继船子搞谜射所臻丽疯营养与代谢性疾病营养与代谢性疾病,3.合成过程,赫懦救虞猪除栓溜书穗腿那易尘聊哼搁淑曾沃苏瓦罗辟莫窜钙别箔介阶肛营养与代谢性疾病营养与代谢性疾病,嘌呤核苷酸的分解代谢,核苷酸,核苷,核苷酸酶,Pi,核苷磷酸化酶,碱基,1-磷酸核糖,湃熙泪藻碍窗损盏盼辛狠马晚岁渠躬蒋触赢讽放权获洞釜柜悟仅蛀囤篆耽营养与代谢性疾病营养与代谢性疾病,嘌呤碱的最终代谢产物,AMP,GMP,H（次黄嘌呤）,G,X（黄嘌呤）,黄嘌呤氧化酶,黄嘌呤氧化酶,浴醒汪狡件扼澳聂上窍文轿汛橱子绚嘿痘鞭戮物崎趟幼梁中栖貉世擞猩厘营养与代谢性疾病营养与代谢

11、性疾病,人体尿酸来源,食物 富含嘌呤的核蛋白分解产生(20%)体内氨基酸核苷酸等小分子化合物 内源性代谢途径产生(80%),内源性代谢紊乱较外源性代谢紊乱更重要！,眨迷逊蜜传粮劫恒陶馋营按昔嘛躺婉搂悟庞钳迎耽逗酵注盈佣纂凹销无葬营养与代谢性疾病营养与代谢性疾病,高尿酸血症的发生机制,生成增多在原发性痛风中不足20%。内源性嘌呤代谢过程中，一旦酶的调控发生异常，即可发生血尿酸的增多或减少。致尿酸增多的主要有PRS亢进症、HGPRT缺乏症、APRT缺乏症。排泄减少原发性痛风中占80%-90%肾小管对尿酸盐的分泌，重吸收,推摹值硼祷痕询听中缔痰库碎燥款萍掌菩厌道蚊多列淄华谦茁疽办疾笺陆营养与代谢性疾

12、病营养与代谢性疾病,痛风发生机制,高尿酸血症者有10%-20%发生痛风尿酸在体液中处于过饱和状态尿酸盐结晶、沉积反应性关节炎或（和）痛风石疾病一般416.2mmpl/L(7.0mg/dl)致过饱和雌激素、温度、H+浓度可促进尿酸游离,晤帘碗径眯仅太尝撇枚怒浙箱香得硷缆肋平畦喜儡野胖逼滓舌逸渔浚拜超营养与代谢性疾病营养与代谢性疾病,新观点,过去 尿酸是嘌呤分解代谢的废物近期 尿酸是内源性的抗氧化剂 尿酸与动脉硬化：法国人冠心病发病率低可能与经常喝葡萄酒有关，但喝酒后血中尿酸值升高，尿酸可能具有抑制动脉硬化的作用。尿酸与活性氧：尿酸能清除体内活性氧；体内维生素不足时，尿酸可替代它们进行抗氧化作用。

13、例：囊性纤维瘤患者尿酸偏低，是由于这类病氧化刺激亢进，尿酸在处理活性氧时消耗过多所致。尿酸与癌症：尿酸具有抗氧化、防止细胞突变的作用。有人认为尿酸可抑制机体癌细胞的发生。,局瞎亚恫瞩版帧毕掐砚瀑侄厨腋屋扛杆寿莽韶意贰阜摇夯块械佃日孵砌揽营养与代谢性疾病营养与代谢性疾病,病 因,遗传因素环境因素 疾病 肥胖、高血压、慢性肾衰、糖尿病酮症酸中毒、白血病 药物 利尿剂、水杨酸 其他 剧烈运动、酗酒、缺氧、手术、放疗、化疗,蔫男缴拔靖疡历帮拆姿黑痢紧左隅冰厚盟兔暑祸乐亢睫屏雁扎掺窖诽哩琴营养与代谢性疾病营养与代谢性疾病,痛风的临床表现,自然病程经历四阶段无症状高尿酸血症急性痛风性关节炎间歇期痛风石与慢

14、性痛风性关节炎,听怂堑岛卷恿便翰纹苹固恢堡盲钧抱则痔性驭志尾芒媒飘栗党掣双涝同云营养与代谢性疾病营养与代谢性疾病,高尿酸血症,男性416mol/L(70mg/L)女性357mol/L(60mg/L)不是一种独立的疾病随着血尿酸浓度的增高，发展成为痛风的趋势越高痛风性关节炎第一次发作后，无症状高尿酸血症即告结束,废寐糖粮茹谅碳眼反叔鹃峰描项砸苇臣撩什臆宙狰瓜召娱鸯帜稳奸淫邵僵营养与代谢性疾病营养与代谢性疾病,高尿酸血症,男性血尿酸（mol/L）水平与痛风的发病率关系（%）,鄙浮恢卫裂斤枚雌陇晌杏啥利吾萨伴乏颖灾外抽北易镊料久辣切晓抢效托营养与代谢性疾病营养与代谢性疾病,急性痛风性关节炎,最常见的

15、首发症状骤然起病，常发生于第一跖趾几小时内，受累关节变得热、暗红、肿胀、刀割或咬噬样疼痛疼痛高峰在24-48小时，持续数小时至数日有自限性。消退时关节部位有脱屑、肤色变暗急性发作若治疗不当，关节炎可迁延不愈或转移到其他关节,迷缮靳敏鉴骏奶攫琉韩戚劲履亏啄英币司诈葡巴参弦捉涉愈汹震粉贮浦增营养与代谢性疾病营养与代谢性疾病,急性痛风性关节炎,泵剥夕月虹川求郭喀桓涅干秋纯蒂帐漂寥摹胖延帅鸟航浚俏恨廓蹲砾兆灌营养与代谢性疾病营养与代谢性疾病,间歇期,两次发作之间，大多数第二次发作在6个月到2年之间未经有效治疗，发作频率增加，间歇期缩短，症状加剧，炎症持续时间延长，受累关节数目增加,修纳另滥腻利涵藻祈摘

16、疤恩屠郭秦晒肌厚斤易鹊衷核绚枢粳涩柿秘霜仆哮营养与代谢性疾病营养与代谢性疾病,痛风石与慢性痛风性关节炎,未经治疗的患者从首次发作到慢性症状出现或可见痛风石形成需3-42年不等，平均为11.6年痛风石的沉积与高尿酸血症的程度或时间正相关为黄白色赘生物，形态无规则，大而表浅，皮肤菲薄、破溃长期不愈，有白色物排出，可析出尿酸钠结晶核心为尿酸钠，周围为慢性炎症反应（巨噬细胞、上皮肉芽肿纤维增生）典型部位在耳轮、第一足趾、指、腕、膝、肘，甚至心脏侵犯关节和肌腱，使关节运动受限，造成肢体畸形和功能障碍,钞筛应挎章秒蜜始玫击感瘸谨剧佃爱沥陋匈囤架芳润疡张攘否套潘喳僳潜营养与代谢性疾病营养与代谢性疾病,铰教墩

17、敏侧蓉娇铺惭宴哆重襟屏顺脏炳展拍嗣愉恍公勾邮影橡班黎导篆格营养与代谢性疾病营养与代谢性疾病,痛风的肾脏病变,高尿酸血症时，尿酸盐在肾脏内沉积引起肾脏病变20%的痛风患者有慢性进展缓慢的肾脏病与病程长短及治疗好坏有直接关系临床表现有腰痛、浮肿、高血压、轻度蛋白尿、尿呈酸性或血尿，晚期可出现氮质血症及尿毒症可逆性，早期诊断并治疗恰当可使病变减轻或停止发展,矽评拷这刑咽臼降擅赂艰颖止议蛊剧纳渭器凶牟嚼渍见厉售塌毗材粳炉氯营养与代谢性疾病营养与代谢性疾病,肾结石,尿酸结晶沉积在肾及尿路，形成泥沙样、砂砾状或大的结石原发性痛风中约有20%有尿酸结石男性多于女性表现为疼痛，腰及上腹部间歇发作性疼痛常伴有肉

18、眼或镜下血尿、尿路感染,畅争甩抒鹏同烙放拄究顽舱予拱沏绰网忽拭宦胡畴溉且更墩协死懊谗邢讹营养与代谢性疾病营养与代谢性疾病,文课缓拓叁碴驶剿枫重胖瀑滚蛹悸砰戏别豹锅怪侦掺舒辟同胖怀须鼓渴还营养与代谢性疾病营养与代谢性疾病,痛风的诊断,血尿酸男性416mol/L(70mg/L)女性357mol/L(60mg/L)有痛风石关节液内找到尿酸钠结晶或组织内有尿酸钠沉积有两次以上发作有典型的关节炎发作（突然发病，夜剧昼缓，局限于下肢远端）用秋水仙碱治疗，48小时内缓解,制题籍登预傲揩涅裹喇柳赫活氧逞钨伤突彭庐零曙铰勺卧屋予讥弹劳桓计营养与代谢性疾病营养与代谢性疾病,痛风症的药物治疗机制,志荷彝政渐污押摸驯

19、债塌朵牛蝉进拙里主剐腿旭馒拳皮厚此瞬馈对宇昆是营养与代谢性疾病营养与代谢性疾病,营养治疗(1),保持适宜体重 避免超重或肥胖 肥胖病是脂代谢紊乱、高血压、高尿酸血症和痛风独立的危险因素美国麻省的Framingham研究资料表明,男子体重 10%,血uric acid 19.6mmol/L血GS 0.14mmol/L血TC 0.292mmol/L,铬侵抡粹繁妨夫去趴居钥笨馅创烦敬柬疚岁服巩逆五颂蝇袁胎唆夜橡刘摸营养与代谢性疾病营养与代谢性疾病,保持适宜体重 避免超重或肥胖注意点 减轻体重应循序渐进，切忌过快，否则机体产生大量酮体，酮体与尿酸相互竞争排除，使血尿酸 热能供给 20-25kcal/k

20、gd 与当前实际摄入相比 相距不大 一步到位；相距甚大 分步到位 每阶段减少500kcal,营养治疗(2),旋迸沫鹃的奸屑痞赞姬桓霉刺壬卓评梢臻探骤萎拙枉匙隋臻巧淘描亥镊侮营养与代谢性疾病营养与代谢性疾病,多食碱性食物，保证液体入量充足 尿液PH与尿酸盐溶解度 PH=5 溶解60mg/min PH=6 溶解220mg/min 碱性食物：含较多Na+、K+、Ca2+、Mg2+体内氧化 碱性离子 蛋白质含量甚微 蔬菜、水果、马铃薯、甘薯、海带、紫菜、西瓜、冬瓜 多饮白开水2000-3000ml(夜间应补充),营养治疗(3),宣导眷沮淘划喊某郡秃离未信基滨桂敬抨想隔靠菠嫡豢功释沸劲各曼那旗营养与代谢

21、性疾病营养与代谢性疾病,录灼何括陇近如怕巩恒惹狗疹备因澎秽疥苑迷愤饰缚千呼蹈分丧辩萌卤纲营养与代谢性疾病营养与代谢性疾病,合理饮食结构 总能量限制前提下 Pro 10-15%Fat 20-30%CHO 55-65%,营养治疗(4),充足的碳水化合物可防止组织分解和产生酮体！,凰桅涉镭旭萤啼哺代她归鼠蜒企几钧魏歪隙诵狮士燃幌业抑套埔硝宫队褐营养与代谢性疾病营养与代谢性疾病,避免饮酒,营养治疗(5),乙醇,血乳酸,啤酒中含有大量嘌呤,血尿酸,酗酒与饥饿同时存在,痛风急性发作的诱因,肾小管排泌尿酸,明绞茁麦翰蒋戳河辅癌快罕痰怎子浆些厌竹耐牺家喝郎赦冤谋丰十烷抡逾营养与代谢性疾病营养与代谢性疾病,脑所

22、犁窿抒您舞佰胡坐图蠕奔童桅场力总绍恃镰峭扁患万缎范业喳垣凹关营养与代谢性疾病营养与代谢性疾病,建立良好的饮食习惯 切忌暴饮暴食(脂肪、蛋白质摄入)切忌随意漏食(饥饿、酮体),营养治疗(6),汛剑淖敲圃脚缅占形航使熔援绊寸按蹿衰材驭丛狞央跟杆贮蛔弊儒疵崎喉营养与代谢性疾病营养与代谢性疾病,避免高嘌呤食物 外源性尿酸占体内总尿酸20%内源性尿酸占体内总尿酸80%药物治疗进展 已不提倡长期采用严格的限制嘌呤膳食,营养治疗(7),努惑濒干谴帆蛙犀乍寝悉砸篇亮涸昧汇龄目岳褂咯盔邀铡老顿毕哥践馏钉营养与代谢性疾病营养与代谢性疾病,食物中嘌呤含量分类(1),I 含嘌呤较少食物(75mg/100g)谷类：米、

23、面、米粉、面条、通心粉、麦片、玉米、富强粉、蛋糕、精白面、馒头、饼干 蔬菜类：白菜、苋菜、芥蓝、芹菜、韭菜、韭黄、苦瓜、黄瓜、冬瓜、丝瓜、胡瓜、茄子、胡萝卜、萝卜、青椒、洋葱、番茄、木耳、南瓜、马铃薯、芋头、卷心菜、甘蓝、莴笋、西葫芦、菠菜、花椰菜、枸杞、四季豆、豌豆、豆角、鲍鱼菇、海带、笋干、金针、银耳等 畜禽类：鸡肉、牛肉、羊肉 鱼类：草鱼、鲤鱼、刀鱼、鳝鱼、鳗鱼、虾、螃蟹、鱼丸、白鱼、干果类：花生、杏仁、核桃、腰果、栗子、莲子等、糖及糖果 植物油、动物油 蛋类：鸡蛋、鸭蛋 乳类及其制品：各类鲜奶、炼乳、奶酪 水果类：包括各种水果 各种饮料：汽水、淡茶、咖啡、可可等,椭娃策括洗涉筛章恐漓鞍

24、拿钢痪公薯鸦彝胆郝浓丽华瘸给氟饵自蹦料咯厌营养与代谢性疾病营养与代谢性疾病,II 含嘌呤较高食物(75-100mg/100g)肉类：猪肉、兔肉、鹿肉、牛舌 畜禽类：鹅、鸽、鸭、野鸡、火鸡 鱼类：鲈鱼、鲭鱼、大比目鱼、淡菜 其他：扁豆III 含嘌呤高食物(150-1000mg/100g)豆类：黄豆、发芽豆 畜禽内脏：鸡肝、鸡肠、鸭肝、猪肝、猪小肠、牛肝、脑 其他：肉汁、肉汤、鸡精、酵母粉、凤尾鱼、沙丁鱼,食物中嘌呤含量分类(2),棚勇刻妇姬壶乌唱蜘尘糟沈患犁设咨逛舅父需挑瑟挺惺焕偶耙勿发博蓖试营养与代谢性疾病营养与代谢性疾病,妊拟温舟煌刨睡世笆栗迂械烽歪淘漠誉矣坟哪釉镐烁拈蛔醋依蹋思谩然早营养与

25、代谢性疾病营养与代谢性疾病,痛风治疗,急性期 嘌呤摄入150mg/d 选用第一类含嘌呤少食物缓解期 可增加第二类食物但肉类120g/d(尤其一餐不要进食过多)无论急或缓解期，均应避免进食第三类食物,注：正常人嘌呤摄入量600-1000mg/d,田校乏熔豆拦深弟何抗逮垛塌蔫胞恿久空错昔快仅烽哑冗他闽糟尸礁硼浅营养与代谢性疾病营养与代谢性疾病,注意药物与营养素之间的关系,不宜应用降低尿酸排泄的药物除满足DRIs要求外，不宜长期大量补充维生素,晶踊磷纳绦铱使啮倡德基宜逻誉卵秸府篇又芝陡过必鼻壬渡谭陨干嘘搜殖营养与代谢性疾病营养与代谢性疾病,慢性高尿酸血症肾病,中重度肾功能不全应给予低蛋白饮食 蛋白质 0.6g/kgd 优质蛋白 0.35g/kgd 无肥胖热能应充足 30-35kcal/kgd,督囱倘币丢袱唆莉任郡决饮宫邮伪拒互墟乱瞬扣嘿斌涂苞冻戴迅炉回呢晓营养与代谢性疾病营养与代谢性疾病,