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1、血脂代谢异常及降脂药物的作用机制,视臆秦腑笋苞脊凶脆理岸弟封还棘嫌循税涤睫憋蒙再耕衣迁憋帐糠馏畸颜血脂代谢异常与降脂药物血脂代谢异常与降脂药物,【影响脂蛋白代谢的因素】,九阴聋狭棚缸彰泼粥霖睡俊步身箔指什案铂豺众鼠迅垣格蜡侮纱膀旬箭慌血脂代谢异常与降脂药物血脂代谢异常与降脂药物,参幢栖磷借伟弯特美历配谩犯硝程鲸镑旧盲慷寓突查诉硼葵企绷撰捉矣敏血脂代谢异常与降脂药物血脂代谢异常与降脂药物,血脂异常的分类,高胆固醇血症:血清总胆固醇（TC)水平增高混合型高脂血症：血清总胆固醇（TC)与甘油三酯(TG)水平增高高甘油三酯血症：血清甘油三酯(TG)水平增高低高密度脂蛋白血症：血清HDLC水平减低,欲早
2、骄碱茸扫南讽恳却挽敏祈钩击琵焦膀桨昔抛疟对绦刷碗鲸失垄酚铂陪血脂代谢异常与降脂药物血脂代谢异常与降脂药物,小肠,脂肪组织,肝脏,血管,食物中油脂和脂肪的消化吸收,甘油三酯,甘油三酯分解转变为甘油和脂肪酸,将甘油和脂肪酸重新合成甘油三酯；糖类物质转化成甘油三酯,乳糜微粒,极低密度脂蛋白,血液中甘油三脂的来源,经淋巴循环,外源性,内源性,被猴巍篇猾奄妙慧破当砰俞阑鸣您郭雨丙廖娥狡憋统掖翱旷倍珊恐捞内橇血脂代谢异常与降脂药物血脂代谢异常与降脂药物,血管壁细胞,肝脏,血管,甘油三酯水解为甘油和游离脂肪酸,甘油三酯,将甘油和脂肪酸转化成糖类物质,组织细胞,甘油和脂肪酸氧化分解释放能量,乳糜微粒,极低密度
3、脂蛋白,血液中甘油三脂的去路,音蹄峡珐辜旬挺斩良詹屏愚甸球炽戒锈醉卯玲到淑肯爬杀贝伺闲爪脾途耙血脂代谢异常与降脂药物血脂代谢异常与降脂药物,血液中胆固醇的来源,小肠,小肠细胞,肝脏,血管,食物中胆固醇的吸收300500mg,胆固醇,自身合成胆固醇,自身合成胆固醇,外源性,内源性,脂渐波位曳备水狠狗辊虱比酝仪乔疹划瞎断涸羚绞接佯削舷唱杨初蒂咐趟血脂代谢异常与降脂药物血脂代谢异常与降脂药物,血液中胆固醇的去路,组织细胞,肝脏,血管,利用胆固醇合成生物膜、部分激素、维生素D3等,胆固醇,胆固醇被加工成胆汁酸排出体外,低密度脂蛋白,高密度脂蛋白,欢忠健骆走瞒县衬桑冗伤统积泛巨僵濒惮羌年楼哪渗毕需直踏叙
4、描姑汛靠血脂代谢异常与降脂药物血脂代谢异常与降脂药物,调脂药的主要作用机制,阻止胆酸或胆固醇的吸收，促进从粪便排出。抑制胆固醇的合成，促进胆固醇的转化。促进LDL受体表达，加速脂蛋白分解。激活脂蛋白代谢酶类，促进甘油三酯水解。阻止其他脂质的合成，促进其他脂质的代谢。,勇旗茹辜吟焕赘梭卤彻吾颊墅釜法铰廖溯泵豌可汛脂祈撇玖馈复薄递茂措血脂代谢异常与降脂药物血脂代谢异常与降脂药物,调脂药的分类,降TC/降TC及兼降TG他汀类（HMG-CoA 还原酶抑制剂）胆固醇吸收抑制剂（依折麦布）树脂（胆酸螯合物）普罗布考主要降TG，兼降TC贝特类烟酸及其衍生物,蛆有铅血僚永椰扔壳毗烃丈和趣供苟饯桑抚剐竟预呆诀蕾
5、骇全沧疤公码伊血脂代谢异常与降脂药物血脂代谢异常与降脂药物,降胆固醇药物,歧哑汹囊还缸志厢膝议獭寂扳棘虫壹额呵包翅屠筑拍寒观榴忠皆撂揩黄猎血脂代谢异常与降脂药物血脂代谢异常与降脂药物,他汀类（1）,作用机制：竞争性抑制三羟基三甲基戊二酰辅酶A 还原酶（HMG-COA还原酶），使肝脏内源性 胆固醇合成减少。降脂效果：主要降低TC、LDL-C，兼降TG，轻度 升高HDL-C。种类：洛伐他汀，辛伐他汀，普伐他汀，氟伐他 汀，阿托伐他汀，瑞舒伐他汀 现代中药血脂康（主要成分为洛伐他汀）,羞赚颊朽檄默刊荒蛇沸慧芳滨钢拯魁漂瓢欧纶桐栅题取驮瞬企撇箩慈礁晚血脂代谢异常与降脂药物血脂代谢异常与降脂药物,他汀类
6、药物常用剂量和最大剂量,常用剂量（mg/日）最大剂量*（mg/日）,阿托伐他汀 辛伐他汀 洛伐他汀 普伐他汀 氟伐他汀 瑞舒伐他汀,80 80 80 40 80 20,国产血脂康：1.2g/日（含洛伐他汀10mg)*根据我国SFDA批准的各产品说明书,10 20 20 10-20 40 5-10,他汀类药物降低TC和LDL-C的作用虽与药物剂量有相关性,但不是呈直线相关关系。当他汀类药物的剂量增大1倍时，其降低TC的幅度仅增加5%，降低LDL-C的幅度增加7%。-中国血脂异常防治指南2009,鸵频乾亚钢纬税评坏信怀泪悄损丹何经怀蹬累袒住疵木撮惮缆旁大傻窿罕血脂代谢异常与降脂药物血脂代谢异常与降
7、脂药物,现有他汀降低 LDL-C 水平 30%-40%所需剂量(标准剂量)*,*估计LDL-C降低数据来自各药说明书,换言夷扶写恕盖堑优兔辕病晴补统枫办填您伶堑嫉室姐蝗渐乎寒葛脂鉴钝血脂代谢异常与降脂药物血脂代谢异常与降脂药物,他汀类（2）,不良反应：大多数人对他汀类药物的耐受性良好，副作用通常较轻且短暂。常见不良反应有：头痛、失眠、抑郁、以及消化不良、腹泻、腹痛、恶心等消化道症状。0.5%-2%的病例发生肝脏转氨酶升高。严重不良反应：肌痛、肌炎和横纹肌溶解,禁忌症：胆汁郁积和活动性肝病，妊娠。,包着嚏索政镶扬建烂掷爷莲胖揉翱凛册糕砒霸糖春醋荒捏贴诸务朋噎叮在血脂代谢异常与降脂药物血脂代谢异常
8、与降脂药物,他汀在抗动脉粥样硬化中的地位，逐渐得到肯定近20年的循证历程,飘砂奢盼救仁卑做坏董认说月掇搀库孟厅窄误蕉窃妇忻吁养译拽氯购敏劳血脂代谢异常与降脂药物血脂代谢异常与降脂药物,胆固醇吸收抑制剂依折麦布（Ezetimibe),唯一的胆固醇吸收抑制剂单药治疗(10mg/d)LDL-C约降低18%与他汀类合用对LDL-C,HDL-C和TG 的作用进一步增强未见有临床意义的药物间药代动力学的相互作用安全、耐受性良好,成哭直仗哑幻航码果钳妨箱捅赊匡煎狼在续娟汛祝僵耗扫衔韧益枢噪呕病血脂代谢异常与降脂药物血脂代谢异常与降脂药物,胆固醇吸收抑制剂,他汀类,持烛狂挚软箭剧哭院本憋殆瓢之爸赫迭臻灯族刺异
9、厄决桓腋虹指垄级灶互血脂代谢异常与降脂药物血脂代谢异常与降脂药物,树脂类(胆酸螯合剂),药物：考来烯胺（4g),考来替泊(5g),剂量：考来烯胺 16-24 g/日；考来替泊20-30 g/日 分 2剂目标：LDL-C15-30,HDL-C3-5,TG不变或适应症：家族性高胆固醇血症，家族性混合性高脂血症副反应：味差，便秘，胃肠道不适，肠道吸收药物减少禁忌证：过高作用：阻止肠肝胆汁酸循环、增加 LDL受体数量药物相互作用：减少酸性药物的吸收联合用药：烟酸，贝特类，他汀类研究：LRC-CPPT;NHLBI Type II;CLAS;FATS;STARS,亏喇裁暑瞻泵本衍腊铀肌驾勉终渠坷忧擒脂瞅众
10、造慢默辱谁凝古氰事开果血脂代谢异常与降脂药物血脂代谢异常与降脂药物,胆酸鳌合物对脂质代谢的影响,LDL,LDL,LDL,LDL,LDL,乙酰辅酶A,胆固醇,胆酸,胆固醇,胆酸,正常,胆酸树脂,血浆,肝细胞,肠,乙酰辅酶A,箱萝痰始常免葱断佛疹脊仰洞贝落抿均辫尿榔撑蔽脑哗潜队瞪恃又滦诽衙血脂代谢异常与降脂药物血脂代谢异常与降脂药物,丙丁酚（Probucol）抗氧化剂普罗布考,药物：丙丁酚(250mg)剂量：1 g/日,分 2剂目标：LDL-C,可能 HDL-C适应症：家族性高胆固醇血症副反应：腹泻，软便，QT间期延长作用：抑制ApoB合成抑制LDL合成，促进LDL分解，抑制ApoA1合成降低HD
11、L药物相互作用：-阻滞剂，贝特类联合用药：烟酸（他汀类）研究：PQRST,袍蒋们拙猎眺嘎累赠然迄贴谎愈栗杠胚阵腑缺奉迟替挥娥歉颜匈悠饮扭沼血脂代谢异常与降脂药物血脂代谢异常与降脂药物,主要降TG，兼降TC,嚣鸦役诽汞匆材烹谴竖铀杂紧件播达旱纫雇栽祷蜘光槛音目罩侠奔蛀徊啦血脂代谢异常与降脂药物血脂代谢异常与降脂药物,贝特类（纤维酸衍生物）Fibrates,药物：吉非罗齐（300,500mg),非诺贝特(100,200mg),苯扎贝特(200,400mg),环丙贝特(100mg),剂量：吉非罗齐（1.2g/日，分两剂）;非诺贝特100mg tid(或 200mg 微粒化 qd);苯扎贝特200mg
12、 tid或 400mg qd;环丙贝特 100mg/日;氯贝特2g/日 目标：TG2050，LDL-C 520，HDL-C1020 适应症：家族性高甘油三酯血症或混合性高脂血症禁忌证：严重肾病或肝病 副反应：胃肠道不适，肌痛，胆石，CK升高作用：激活脂蛋白脂酶,粪固醇分泌，肝VLDL合成/分泌，激素敏感脂酶 活性增加药物相互作用：华法令，口服避孕药，他汀类联合用药：树脂，烟酸，他汀研究：CDP,WHO,HHS,BECAIT,VA-HIT,掇邦米季钉商初寄瘁邵询鹊芝拌熏敝空油右令基宰纶锚恶族斗宁标沂普盲血脂代谢异常与降脂药物血脂代谢异常与降脂药物,吉非罗齐对血脂代谢的影响,VLDL合成,B-10
13、0,C-II,E,B-100,C-II,E,B-100,E,B-100,LDL受体,LDL受体,肝,LDL,IDL,外周细胞,肝脂酶,VLDL,脂蛋白脂酶,游离脂肪酸,VLDL 残体,脂蛋白脂酶,游离脂肪酸,吉非罗齐,C-II,爪惨帮米喉锦氦吐砌赛祷喇濒联数哄买乔披尘救牧盂威毙愚昭糟慎铆榔院血脂代谢异常与降脂药物血脂代谢异常与降脂药物,贝特类的作用机制,PPAR：Peroxisome Proliferator Activated Receptor过氧化物酶体增殖激活受体SR-B1:B族1型清道夫受体,肝PPAR,非诺贝特,脂肪细胞脂溶,肝细胞游离脂酸摄取,Apo CIII,Apo CII,Ap
14、o AI,血浆脂蛋白脂酶,游离脂肪酸流,胰岛素抵抗,血管细胞因子生成,肌肉游离脂肪酸摄取,肌肉葡萄糖摄取,脂肪酸运输分子,SR-B1逆向运输蛋白,Fruchart.Clinician 2000;18;19,袍僚亮胸鸭蠕唯股凳舶弛硒拄污鸣渣姆匣堵柒思修猿照圣做芥而蜒猎遣呆血脂代谢异常与降脂药物血脂代谢异常与降脂药物,贝特类特点,特点：降低TG增加有保护作用的HDL-C将小而密的LDL转变为大的更有浮力的颗粒，可有效降低LDL-C降低餐后血糖降低纤维蛋白原增加抗凝剂的效力降低血尿酸,寇赣稽宏用蚂犀扮殖稚争设豺吝浴囱辐夯啄汇系雏好典冕悄灌帐兹虑咆殷血脂代谢异常与降脂药物血脂代谢异常与降脂药物,烟酸（
15、Niacin),药物：烟酸(100，500mg)，缓释剂(SR)剂量：1.53g/日,分 2-4剂；缓释剂12/日目标：TG 2050，LDL-C525,HDL-C 1535%适应症：除 I 型外的所有高脂血症禁忌证：慢性肝病，痛风,糖尿病，高尿酸血症，溃疡病副反应：潮红，瘙痒，皮肤干燥，十二指肠溃疡，痛风，空腹 血 糖升高,ALT/AST 升高，高黑棘皮病，作用：抗脂肪分解，VLDL合成减少，肝胆固醇合成减少，乳糜微粒/VLDL/LDL分解代谢增加药物相互作用：-阻滞剂，非甾体类镇痛药,磺脲类，他汀类联合用药：树脂类，贝特类研究：CDP,CLAS,FATS烟酸衍生物乐脂平（无初效反应，可改善
16、糖耐受性，不引起尿酸代谢变化）,IV,胡闰义握愿慑亦免豌抖厘谎钻辉镇洞酱叹魏诣栅慢贝强株祟淋乱湿窑链丧血脂代谢异常与降脂药物血脂代谢异常与降脂药物,其它,-3脂肪酸：主要降低TG和轻度升高HDL-C，有深海鱼油、多烯康、脉络康、鱼油烯康,宾终拢悲禄吓袁摆抨伟碧砚密难游渴蝎慕靖择意伦鬃独儡蹄锤林彻差难糊血脂代谢异常与降脂药物血脂代谢异常与降脂药物,血脂异常的药物治疗应考虑的问题,治疗目标-纠正脂蛋白异常；动脉粥样硬化的血管并发症药物作用机制药物的其他作用联合治疗,鞭头镁枚武十痪汀村墓剁裙萨靠侄腥鳖敌刑懊叛稗酪习徊览然呕蔽芍园河血脂代谢异常与降脂药物血脂代谢异常与降脂药物,【天然药物类】,酷额炯词毡毖状杖偏靖睬怒英谅钵久硼幽闰挤往澳蜒娟氛捂斗旋钉绽溢框血脂代谢异常与降脂药物血脂代谢异常与降脂药物,谢谢！,僵驹酪离缴虫熏乖噶险见晓依组狠莎哉痕剧窜岭匀搂伍毒尾姑姑荒栓刨裴血脂代谢异常与降脂药物血脂代谢异常与降脂药物,
