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1、胸腺活化调节趋化因子在儿童呼吸道合胞病毒感染致喘息发作中的作用梅峻，孙敏(上海市东方医院儿科，上海200123)第1作者：梅峻，1981年，男，主治医师，硕士,儿童呼吸系统及新生儿疾病，Email：通讯作者：孙敏，1991年，女，主治医师，硕士,儿童感染与免疫，Email：【摘要】目的探讨胸腺活化调节趋化因子(TARC)在儿童呼吸道合胞病毒(RSV)感染致喘息发作中的作用“方法选取2019年1月至2019年12月我院接收诊治的200例感染性肺炎患儿(无既往支气管哮喘病史)为研究对象。根据是否发生RSV感染，将其分成非RSV感染组(86例)和RSV感染组(114例)。对比两组患儿的喘息发生率和喘
2、息复发率，检测对比两组患儿各时期血清中TARC的水平，并对比两组发生更发患儿急性期血清中的1型辅助T细胞(Thl)和2型辅助T细胞(Th2)细胞因子包括Y干扰素(IFN-丫)、白介素(ID4,IL-5和IL-13水平“结果RSV感染组喘息发生率和复发率分别为67.54%、58.44%,均明显高于非RSV感染组的65.12%、36.67%,差异均有统计学意义(PVO.05)；在急性期，RSV感染组未发生喘息和发生喘息的患儿血清中TARC水平分别为(336.1768.65)ngL.(477.887935)ngL,均明显高于非RSV感染组的(297.8158.92)ng/L、(386.3363.79
3、)ngL,差异有统计学意义(PVO.05)；在恢复期，RSV感染组发生喘息的患儿血清中TARC水平为(364.8962.15)ngL,明显高于非RSV感染组的(307.47+51.69)ngL,差异有统计学意义(PV0.05)；在急性期，RSV感染组喘息首次发作和喘息复发的患儿血清中TARC水平分别为(454.2778.33)ngL(547.5684.49)ngL,均明显高于非RSV感染组的(387.2467.21)ng/L、(371.5973.48)ngL,差异有统计学意义(PVo.05)；在恢复期,RSV感染组喘息首次发作和喘息复发的患儿血清中TARC水平为(366.7964.34)ngL
4、.(437.26+82.78)ngL,均明显高于非RSV感染组的(315.8357.98)ngL.(322.6760.64)ngL,差异有统计学意义(PVO.05)；且RSV感染组喘息复发患儿急性期和恢密期的TARC水平均明显高于喘息首次发作，差异有统计学意义(PVO.05)；RSV感染组复发患儿血清中Th2型细胞因子IL4IL-5和IL-13的水平分别为(49.8513.33)ng/L、(42.I39.41)ngL(11.283.57)ngL,均明显高于非RSV感染组的(38.2010.64)ng/L、(35.45+7.06)ng/L、(8.872.9l)ngL,差异有统计学意义(PVo.0
5、5)；RSV感染组发生狂发的患儿血清中TARe与Th2细胞因子IL-4、IL-5、IL-13呈正相关(PVO.05),与Thl细胞因子IFN-Y无相关性(P005).,结论TARC与RSV感染患儿的喘息发生、反狂发作、病情加重存在一定的相关性，可能是RSV感染导致患儿喘息发作和复发的原因之一。【关键词】喘息；呼吸道合胞病毒；胸腺活化调节趋化因子；感染；复发Theroleofthymusactivation-regulatingChemokinesinchildrenwithrespiratorysyncytialvirusinfection-inducedwheezingepisodesMeJ
6、un,SunMinDepartmentofPediatrics,ShanghaiDongfangHospital,Shanghai200123,ChinaAbstractJObjectiveToinvestigatetheroleofthymusactivation-regulatedchemokine(TARC)inchildrenwithrespiratorysyncytialvirus(RSV)infection-inducedwheezingepisodes.MethodsAtotalof200childrenwithinfectiouspneumonia(withoutpreviou
7、shistoryofbronchialasthma)whowerediagnosedandtreatedinourhospitalfromJanuary2019toDecember2019wereselectedastheresearchobjects.AccordingtotheoccurrenceofRSVinfection,theyweredividedintonon-RSVinfectiongroup(86cases)andRSVinfectiongroup(114cases).Theincidencerateofwheezingandtherecurrencerateofwheezi
8、ngwerecomparedbetweenthetwogroups,thelevelsofTARCintheserumofthetwogroupsofchildrenateachstageweredetectedandcompared,andtheserumlevelsoftype1helperTcells(Thl)andtype2helperTcells(Th2)cytokinesincludinginterferon(IFN-),interleukin(IL)4,IL-5andIL-13werecomparedbetweenthetwogroups.ResultsTheincidencea
9、ndrecurrenceratesofwheezingintheRSVinfectiongroupwere67.54%and58.44%,whichweresignificantlyhigherthanthoseinthenon-RSVinfectiongroup,65.12%and36.67%,withstatisticallysignificantdifferences(P0.05);intheacutestage,theserumTARClevelsofthechildrenwithoutwheezingandthosewithwheezingintheRSVinfectiongroup
10、were(336.1768.65)ngL,(477.8879.35)ngL,whichweresignificantlyhigherthanthoseinthenon-RSVinfectiongroup(297.8158.92)ngL,(386.3363.79)ngL,thedifferencewasstatisticallysignificant(P0.05);intherecoveryperiod,theTARClevelintheserumofthechildrenwithwheezingintheRSVinfectiongroupwas(364.8962.15)ngL,whichwas
11、significantlyhigherthanthatinthenon-RSVinfectiongroup(307.4751.69)ngL,andthedifferencewasstatisticallysignificant(P0.05);intheacutephase,theserumTARClevelsofthechildrenwiththefirstepisodeofwheezingandtherecurrenceofwheezingintheRSVinfectiongroupwere(454.2778.33)ng/Land(547.5684.49)ngL,whichweresigni
12、ficantlyhigherthanthoseinthenon-RSVinfectiongroup(387.2467.21)ng/L,(371.5973.48)ng/L,thedifferencewasstatisticallysignificant(P0.05);intherecoveryperiod,theserumTARClevelsofthechildrenwiththefirstepisodeofwheezingandtherecurrenceofwheezingintheRSVinfectiongroupwere(366.7964.34)ng/L,(437.2682.78)ng/L
13、,whichweresignificantlyhigherthan(315.8357.98)ng/Land(322.6760.64)ng/Linthenon-RSVinfectiongroup,andthedifferencewasstatisticallysignificant(P0.05);andtheTARClevelsintheacutestageandrecoverystageofthechildrenwithrecurrentwheezingintheRSVinfectiongroupweresignificantlyhigherthanthoseinthefirstattacko
14、fwheezing,andthedifferencewasstatisticallysignificant(P0.05);theserumlevelsofTh2cytokinesIL-4,IL-5andIL-13intherelapsedchildrenintheRSVinfectiongroupwere(49.8513.33)ng/L,(42.139.41)ng/L,and(11.283.57)ng/L,whichweresignificantlyhigherthanthoseinthenon-RSVinfectiongroup(38.2010.64)ng/L,(35.457.06)ng/L
15、,and(8.872.91)ng/L,thedifferenceswerestatisticallysignificant(P0.05);theserumTARCofthechildrenwithrelapseintheRSVinfectiongroupwaspositivelycorrelatedwithTh2cytokinesIL-4,IL-5andIL-13(P0.05).ConclusionsThereisacertaincorrelationbetweenTARCandtheoccurrence,recurrenceandexacerbationofwheezinginchildre
16、nwithRSVinfection,whichmaybeoneofthereasonsfortheoccurrenceandrecurrenceofwheezinginchildrenwithRSVinfection.KeywordsWheezing;Respiratorysyncytialvirus;Thymusactivation-regulatedchemokine;Infection;Recurrence喘息常病发于临床，是5岁以下儿童常见呼吸系统症状，部分患儿会因反复喘息发展成为支气管哮喘。随着对该病症的研究进一步深入，发现呼吸道合胞病毒(RSV)感染是其主要病因之一；目前关于RSV
17、引发喘息的发病机制尚未完全明确，患儿因自身年龄较小免疫力较低，通过自身免疫功能无法有效避免病毒侵袭，若病发喘息未及时进行干预则有可能进一步发展为重症肺炎，致使日后反友病发喘息。新型CC趋化因子胸腺活化调节趋化因子(TARC)的高亲和力受体为Ce趋化因子受体4(CCR4),CCR4高表达于2型辅助T细胞(Th2)使其能够于炎症部位有选择性的募集外周Th2细胞进而引起Th2介导的炎症反应；有研究称Th2细胞与喘息存在相关性，因此TARC可能与喘息发作密切相关。本文通过对RSV感染和非RSV感染患儿血清中TARC水平进行研究，旨在探讨TARC在RSV感染导致喘息发作中的作用。I资料与方法1.1一般资
18、料选取2019年1月至2019年12月我院接收诊治的200例感染性肺炎患儿(无既往支气管哮喘病史)为研究对象。根据是否发生RSV感染，将其分成非RSV感染组(86例)和RSV感染组(114例)。纳入标准：感染性肺炎患儿，无既往支气管哮喘病史；无过敏体质；患儿依从性较好；研究己告知患儿家长，并且家长签署知情同意书。排除标准：患儿存在其他呼吸系统疾病;患儿肝肾功能不全;患儿对治疗过程中使用的药物过敏;患儿依从性不高。其中，非RSV感染组包括男53例，女33例，年龄平均(16.946.33)个月；RSV感染组包括男69例，女45例，年龄平均(15.486.92)个月。两组的一般资料对比差异无统计学意
19、义(P0.05)o1.2方法所有患儿均按常规疗法进行治疗。患儿入院后采集外周静脉血4mL,使用欧蒙医学诊断(中国)有限公司生产的呼吸道病原体谱抗体(IgM)检测试剂盒(间接免疫荧光法)及奥林巴斯荧光显微镜检测RSV-IgM,阳性即判定为RSV感染。治疗结束后，所有患儿采集外周静脉血4mL。对所有患儿进行随访12个月，记录患儿的复发情况。复发患儿再次入院时和二次治疗结束后采集外周静脉血4mL。检测所有血样中的TARC(货号：DDN00,R&DSystems,美国)水平，所有操作完全按照试剂盒说明书进行。对发生复发患儿急性期血清中的1型辅助T细胞(Thl)和Th2细胞因子包括Y干扰素(IFN-)、
20、白介素(IL)4.IL-5和IL-13的水平进行检测。1.3观察指标对比两组患儿的喘息发生率和喘息复发率。对比两组患儿各时期血清中TARC的水平。对比两组发生复发的患儿急性期血清中的ThI和Th2型细胞因子包括IFN-YjL4、IL-5和IL-13水平。1.4统计学方法采用SPSS20.0统计软件进行数据分析，计量资料以(又s)表示，比较采用t检验；计数资料以n(%)表示，比较采用X2检验；相关性分析采用皮尔森检验，均以PVO.05为差异有统计学意义。2结果2.1两组患儿的喘息发生率比较：RSV感染组的喘息发生率明显高于非RSV感染组，差异有统计学意义(PVo.05)。见表Io表1两组患儿的喘
21、息发生率比较例()Table1Comparisonofwheezingincidencebetweenthetwogroupsno.(%)组别例数未发生喘息发生喘息GroupTotalNo.ofNowheezingWheezingcasesRSV感染组11437 (32.46)77 (67.54)RSVinfectiongroup非RSV感染组8656(34.88)30(65.12)Non-RSVinfectiongroupx221.01921.019P0.0000.0002.2两组患儿的喘息复发率比较：RSV感染组的喘息复发率明显高于非RSV感染组，差异有统计学意义（PVO.05）。见表2。
22、表2两组患儿的喘息复发率比较例()Table2Comparisonofwheezingrecurrenceratebetweenthetwogroupsno.(%)组别例数无复发发生复发RSV感染组7732(41.56)45(58.44)非RSV感染组3019(63.33)11(36.67)X24.1034.103P0.0430.0432.3两组患儿急性期和恢复期血清中TARC水平比较:在急性期，RSV感染组未发生喘息和发生喘息的患儿血清中TARC水平均明显高于非RSV感染组；在恢复期，RSV感染组发生喘息的患儿血清中TARC水平明显高于非RSV感染组，差异均有统计学意义（P0.05）。见表3
23、。表3两组患儿急性期和恢复期血清中TARC水平比较(灭土s,ngL)Table3ComparisonofserumTARClevelsbetweenthetwogroupsinacutephaseandrecoveryphase(xs,ngL)组别未发生喘息发生喘息例数急性期恢复期例数急性期恢复期RSV感染组37336.17+307.5977477.88364.8968.6565.2779.3562.15非RSV感染组56297.81+286.7330386.33+307.4758.9253.7463.7951.69t2.8761.6815.6444.320P0.0050.0960.0000.
24、0002.4两组发生复发患儿各时期血清中TARC水平比较:RSV感染组发生复发的患儿各时期血清中TARC水平均明显高于非RSV感染组，差异均有统计学意义（PV0.05）；且RSV感染组喘息复发患儿急性期和恢复期的TARC水平均明显高于喘息首次发作，差异有统计学意义（PVO.05）。见表4。表4两组发生复发患儿各时期血清中TARC水平比较（天土s,ngL）Table4ComparisonofserumTARClevelsbetweenthetwogroupsatdifferentstages（Xs,ngL）组别喘息首次发作喘息复发一一急性期恢复期急性期恢复期RSV感染组45454.27+78.3
25、3366.7964.34547.56437.2684.49#82.78$非RSV感染组11387.2467.21315.8357.98371.5973.48322.6760.64t2.8662.5566.9055.195P().0110.0210.(X)lO.(M)I注：与喘息首次发作急性期对比，#PV005;与喘息首次发作恢复期对比，SPVo.05。Note:Comparedwiththeacutephaseofthefirstepisodeofwheezing,#P0.05;Comparedwiththerecoveryperiodofthefirstepisodeofwheezing,0
26、P0.05);RSV感染组发生复发患儿的急性期血清中Th2细胞因子IL4、IL-5和IL-13的水平均明显高于非RSV感染组，差异有统计学意义(PVo.05)。见表5。表5两组发生复发患儿急性期血清中Thl和Th2型细胞因子水平比较(又s,ngL)Table5ComparisonofserumlevelsofThlandTh2cytokinesintheacutephaseofchildrenwithrecurrencebetweenthetwogroups(xs,ngL)组别例数Thl型细胞因子Th2型细胞因子IFN-IL-4IL-5IL-13RSV感染组4563.7516.5449.851
27、3.3342.139.4111.283.57非RSV感染组1164.9115.3938.2010.6435.457.068.872.9lt0.2112.6902.2022.072P0.8340.0100.0320.0432.6RSV感染组发生复发的患儿血清中TARC与Th1/2细胞因子的相关性分析:相关性分析结果显示,RSV感染组发生复发的患儿血清中TARC与Th2细胞因子IL-4、IL-5、IL-13呈正相关(r=0.472,P=0.003;r=O.3O8,P=O.026；r=0.254,P=0.031)，与Thl细胞因子IFN-Y无相关性(r=0.063,P=0.393)。3讨论婴幼儿时期
28、免疫能力较差，多会病发RSV感染，其是引起婴幼儿病发喘息的常见呼吸道病毒之一12司。患儿感染RSV后会出现局部气道炎性反应，随着炎症加重会引起气道狭窄、支气管痉挛、气道黏液分泌增加等病理变化，最终导致喘息发生：若未及时进行有效干预则有可能引发重症肺炎，致使日后患儿喘息反复发作，甚至引发哮喘等疾病4叫本研究结果显示，相比非RSV感染的患儿，RSV感染患儿的喘息发生率和复发率均明显更高，说明RSV感染会导致患儿喘息发作和复发的增多，在儿童喘息发作和复发过程中可能起重要作用。由胸腺细胞、单核细胞、巨噬细胞、支气管上皮细胞及皮肤角质细胞等产生的新型CC趋化因子TARC集中表达在胸腺，少量会表达于肺、皮
29、肤、黏膜、肠道等组织件叫其能够于炎症部位周围募集Th2细胞并参与到各种过敏性及免疫性疾病的发生和发展当中，经研究发现其在支气管哮喘的发病中起重要作用外叫随着对其研究的进一步深入发现TARC能够将嗜酸粒细胞、嗜碱粒细胞、Th2细胞经外周血收集到炎症部位参与到炎症反应当中WL有研究表示与哮喘患者相比，正常人气道上皮细胞中TARC分泌较少1皿，患者患病后其气道上皮细胞及平滑肌细胞会分泌大量TARC致使血清中TARC水平大幅升高，Th2细胞经TARC趋化作用推动下向炎症部位聚集参与到哮喘进程当中Um】。本研究结果显示，在急性期,RSV感染组未发生喘息和发生喘息的患儿血清中TARC水平均明显高于非RSV
30、感染组;在恢复期，RSV感染组发生喘息的患儿血清中TARC水平明显高于非RSV感染组，这一结果与RSV感染组喘息发生率高相一致,提示TARC水平升高与RSV感染患儿喘息发生存在一定的联系。本研究通过对喘息复发患儿血清中TARC水平进行进一步检测，结果显示，RSV感染组喘息友发的患儿各时期血清中TARC水平均明显高于非RSV感染组；且RSV感染组喘息复发患儿急性期和恢复期的TARC水平均明显高于喘息首次发作，分析这可能是RSV感染患儿喘息复发率较高的原因之一。Th2细胞分泌的IL-4、IL-5、IL-13等细胞因子会在机体过敏反应中起到重要作用，其中Thl细胞分泌的IFN-Y等细胞因子能够直接参
31、与到抗病毒反应当中，Thl和Th2细胞共同作用维持机体免疫功能正常，若ThI和Th2细胞因子失衡则与患者病发哮喘密切相关；Th2细胞比例过高则会导致IL-4、IL-5、IL-13等细胞因子分泌提升，导致患者病发哮喘几率大幅增加。叽本研究通过检测RSV感染组复发患儿急性期血清中ThI和Th2细胞因子的水平,结果显示，RSV感染组发生复发患儿的急性期血清中Th2细胞因子IL-4JL-5和IL-13的水平均明显高于非RSV感染组，但在Thl细胞因子IFN-Y水平上并无显著性差异，表现为RSV感染组复发患儿2型免疫反应更严重，因患儿TARC水平升高导致炎症部位聚集大量Th2聚集，加之其分泌的IL-4、
32、IL-5、IL-13等细胞因子会进一步促进气道上皮细胞和平滑肌细胞等分泌TARC形成恶性循环，使得气道同时受炎症发展及慢性炎症持续的双重影响而不易痊愈，可能与患者由喘息进一步发展成为哮喘有关。经相关性分析结果显示，RSV感染组发生狂发的患儿血清中TARC与Th2细胞因子IL-4、IL-5、IL-13呈正相关，与Thl细胞因子IFN-无相关性，提示TARC与RSV感染患儿的喘息反究发作密切相关。综上所述，TARC与RSV感染患儿的喘息发生、反复发作及病情加重存在一定的相关性，可能是RSV感染导致患儿喘息发作和复发的原因之一，但其机制还需进一步探究。参考文献1JMikhailI,GraysonMH
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