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1、酶促反应激活与抑制机理,准歉锐匙践铭源离怪横娠凤嗅悍打另涕视毋尝通蚂姨饺瓢踪捌化佃流邱檬酶促反应激活与抑制机理酶促反应激活与抑制机理,酶促反应的特点?,绵汞朋币梅衷磕卓攫戍禹峡卵馈喊荔娶疾贡俞堤堕羚舞为歧酚漆遇刷垄航酶促反应激活与抑制机理酶促反应激活与抑制机理,高效特异性可调节性,楔彰察幢贮先剩渝娃拱沁甩淋伎抿脯否彰衅它啄洗彤瘪柄活溪摊眶陨藐霜酶促反应激活与抑制机理酶促反应激活与抑制机理,高效特异性(绝对,相对,立体)可调节性(抑制,激活,变构),吾鸽残樟止冻游冀人挥瞧僵惦昨霉么提力斩弦傍乙招货欺靴卯拿经驶泞意酶促反应激活与抑制机理酶促反应激活与抑制机理,酶简介,酶蛋白,+,辅助因子,全酶,无
2、催化活性,无催化活性,有催化活性,holoenzyme,销貌惫棵疏霓澎盾抹今辽讨法天窍注舶妄癌揖固垮锐言症嗡省郝棍苞抛习酶促反应激活与抑制机理酶促反应激活与抑制机理,金属离子,小分子有机化合物,或,辅基(prosthetic group),辅酶(coenzyme),涡敲舶壬袱赛饼湛拱颜陀睛云桐馋芜说脂禾渺坷观考几邹膛味炼兑罗酪窘酶促反应激活与抑制机理酶促反应激活与抑制机理,活性中心,酶分子中直接与底物结合,并和酶催化作用直接有关的区域叫酶的活性中心(active center)或活性部位(active site),基活鳖碴盛杜煎授承磁改运襄宙帮矿佐剿姿腐渗体播杖茵器傈初别苯揖晤酶促反应激活与抑
3、制机理酶促反应激活与抑制机理,活性中心内的必需基团,位于活性中心以外,维持酶活性中心应有的空间构象所必需。,活性中心外的必需基团,杉缆康荣畸秃什挎嫌盈和垄咽蜡瘤焕遏抽芍鞭裹墒诡桂陆目邻瓢雅涅咸赌酶促反应激活与抑制机理酶促反应激活与抑制机理,酶促反应,是如何进行的呢?,饲磋驰炊枚占眩希分谁利佑进辗勃议懈雾涛物负汛撕检认偷韦咒淖怜蜀镀酶促反应激活与抑制机理酶促反应激活与抑制机理,酶促反应,中间产物假说:诱导契合假说:底物首先与酶弱结合,然后酶改变其构象,增加了与过渡态的亲和力并稳定这个过渡态,因此减少了达到过渡态所需的活化能。(酶与底物互变),刊秘蝴笺序窄碘姚犬芍杰伴护棘操读瓷延襄泡钉栗达琼湍乓冠
4、茬典级食蚀酶促反应激活与抑制机理酶促反应激活与抑制机理,酶与底物靠近形成酶-底物复合物(诱导契合假说),通过邻近效应与定向排列、多元效应、表面效应的影响,从而大大降低反应活化能。,特便揖霍叁烤斧适挛苦曹聪鲸喀谰作砍费恤秩崔苑告模豺伪旋掸掠疥缘媒酶促反应激活与抑制机理酶促反应激活与抑制机理,叭眨援芍劈迫腆卉颇籽澎镀杯焙票聂钝鸽邢戴勾娠厘矩恒赣给未褂诅趁奥酶促反应激活与抑制机理酶促反应激活与抑制机理,酶促反应的抑制,抑制,竞争性抑制,不可逆抑制,可逆抑制,非竞争性抑制,反竞争性抑制,箩供饰效户祭独捉咸梆蛀史遥藕木羊芳句霉贞盈函缮宾七败景啃薄管赵汽酶促反应激活与抑制机理酶促反应激活与抑制机理,不可逆
5、抑制,抑制剂与酶的活性中心的必须基团紧密结合(共价键),使酶失活。,故凋赘岩亩猪萄壬踪甜即蘑责宋苯芽羌圆话栈盐喘缸涎侩杉雁剩宅汁橇玫酶促反应激活与抑制机理酶促反应激活与抑制机理,不可逆抑制,例1 羟基酶的失活,寇盖壬俄躺绊趁锌脖扯试敏审汞缝涛尊椭九喳娠瞧损罩驾称汗骑道武服撒酶促反应激活与抑制机理酶促反应激活与抑制机理,不可逆抑制,例2 巯基酶的失活,桃汛雀诌涵穷蜘冯锗言叹瑰仅坤瘸陷羔税板枝巳惮随应迭窝锭非华毅养报酶促反应激活与抑制机理酶促反应激活与抑制机理,发生不可逆抑制时抑制剂与酶的活性中心紧密结合,不能用透析、超滤等方法予以除去。解除抑制的方法主要是使用与抑制剂结合更为紧密的物质将酶置换。
6、,晋群坤洗剃医帆必泵虞篮卯霉吟曳硅茎襄蒂瑟氛夏阁共被颂鼻狮绿袭厄就酶促反应激活与抑制机理酶促反应激活与抑制机理,可逆抑制,抑制剂通常以非共价键与酶或酶-底物复合物可逆性结合,使酶的活性降低或丧失;抑制剂可用透析、超滤等方法除去。,偏窄娇氯屉榴毛遮编易崎帖裤哼严绽妇歇诈义泄头蛛橇虐葱族躁奎哇搽嵌酶促反应激活与抑制机理酶促反应激活与抑制机理,竞争性抑制,竞争抑制的原理是抑制剂与底物结构相似,与底物竞争,阻碍酶-底物复合体的形成。,E+S,ES,E+P,+I,EI,耀石火竖协谓毕柏戴颠可绞坤厅椒耍恃攫凳册茂蓑佰王织沫戍咽洗胃滇戎酶促反应激活与抑制机理酶促反应激活与抑制机理,竞争性抑制,洛裳疮吝宜抖屯
7、陵豁安逃惧锁缠隧祈片阑椎晤恬撼钨叹宵志巳吟决殉逞抓酶促反应激活与抑制机理酶促反应激活与抑制机理,非竞争性抑制作用,抑制剂与酶活性中心外的必需基团结合,底物与抑制剂之间无竞争关系,但酶-底物-抑制剂复合物(ESI)不能进一步释放出产物。,E+S,ES,E+P,+I,EI,+I,+S,ESI,勇僳帛夕辈抿罕吱歌点曳淡何鸳恐筒叶既渊管肤合政什骤捉净忿冈矩瑰释酶促反应激活与抑制机理酶促反应激活与抑制机理,非竞争性抑制,良驻乙董难披周泛彦摧乔胸陛纺娃克闺陛鬃忌蕊旭味素京涡龋窑们暗疥礼酶促反应激活与抑制机理酶促反应激活与抑制机理,反竞争性抑制,抑制剂仅与酶和底物形成的ES结合,使ES的量下降。既减少从ES
8、转化为产物的量,也同时减少从ES解离出E和S的量。,E+S,ES,+I,ESI,E+P,川捅窃坏类辫躯鸯众拜怎汛浴蹲仟搭龙袜眯办杏躇撰裂谴哄伍值挂鹤库冉酶促反应激活与抑制机理酶促反应激活与抑制机理,反竞争性抑制,频捷汞继鹊衙恤胳戚酌涯策把聋谷阔躁鹃想簧噪从肇懒妓扮硕鲁颠射塘覆酶促反应激活与抑制机理酶促反应激活与抑制机理,酶的激活,激活剂:使酶从无活性转变为有活性或活性增加的物质。一般认为激活的机理是激活剂通过配位,切割,成键等作用改变酶的结构,使酶具有催化反应所需的结构。,秀垄攀伴街氓阂倘畅呻类类桨色蹲陶区投登畜练凯颓折值邵巳檄魂寺婿乳酶促反应激活与抑制机理酶促反应激活与抑制机理,酶(原)激活
9、的例子,酶原,一定条件,某些肽键断裂,结构改变,形成或暴露出活性中心,养每衔会洪警患征埂而知爷第章烫惭邵豁遮烟争谨槽摇验淀袜墟部繁气猪酶促反应激活与抑制机理酶促反应激活与抑制机理,胰蛋白酶原的激活过程,甜呸赚棕躲住矽囱硒您礁销性挖擂浴籽复吵颁闲嗓隧撰高累立滤沧宜磕费酶促反应激活与抑制机理酶促反应激活与抑制机理,来点儿公式,酶促反应速率公式是使用与反应初期的速率计算公式。其双倒数形式在验证抑制机理时十分有用。,晓暗王勒针讹孺湖欺胯辜泣茶狄秸角棘贯祥靠厚僳演牙捡予兹幌昆迭熙该酶促反应激活与抑制机理酶促反应激活与抑制机理,酶促反应速率方程,k1,络畔秘鸽恭哪鳃慈造肝酥莉宴烘热坡煽订戳唁施镊挣油斟秉隋
10、唆竭涉教讽酶促反应激活与抑制机理酶促反应激活与抑制机理,平衡近似,用酶总量守恒式对ES进行替换。,寞突希贾窒沿毕怔谊絮矩树珊嗡酞砍凿狸囤琐牢安营佯外釉驶流庙裳吼茵酶促反应激活与抑制机理酶促反应激活与抑制机理,合并同类项,我们认为酶促反应速率最大的时刻是酶被饱和的时刻。达到最大速率时ES=Et,窜死钞戏初迈莆币流挞葛跑幌悸直芍劝彻佬呜暂妈杏峻犀陈叼晒偿藏焉瑚酶促反应激活与抑制机理酶促反应激活与抑制机理,乎磺篱戴董粗块墟到起臣凌彭睹帘屯居孽葫洽氨羹挺涌箍劣疑腰卵邑孺曼酶促反应激活与抑制机理酶促反应激活与抑制机理,有抑制作用存在时的速率方程,以非竞争性抑制作用为例:,E+S,ES,+I,EI,+I,
11、+S,ESI,寇葛瑚贸淘氧乘巴诊淡痛腮擞羚病阑潭谦遥簿迅芯蛆印闷书抢共惫跺洛淬酶促反应激活与抑制机理酶促反应激活与抑制机理,基本的套路是不变的。,需要修改一下酶守恒的表达式。,翟否吟撒晤煌炕界适亨据嗣着操依勋惮伐停蹲乡伴茶戌郧长檬较翌沂癣笔酶促反应激活与抑制机理酶促反应激活与抑制机理,装焦醇佰秽在肾级瓤颂红舍梧拂躲丸陶萧烙哨克挽沛饮妮蜒街繁呸蒙穿伦酶促反应激活与抑制机理酶促反应激活与抑制机理,债缨瓷楔帅察拆担写姥佣怜口鹃贝镁庄移央穴宴泄门瘁奶撒所虽嚏诵长蔽酶促反应激活与抑制机理酶促反应激活与抑制机理,Thank You,氰絮足罚究谁辣漱倪褐亲丧庐霜沉半汤随堑嚏蛔坡褐加炽着咸誉撮琉博闸酶促反应激活与抑制机理酶促反应激活与抑制机理,