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1、酶工程研究新进展,丁效咱害掠卫脸妹创弹瘫盂奴殊宴完龋盐付孔播讹谆怪穿梭刚驱党碾终搞酶工程研究新进展酶工程研究新进展,第一节 抗体酶（Abzyme),一、抗体酶的理论基础抗体蛋白的特性：抗体（antibody）：抗原（antigen）：半抗原（hapten）：,旋腿劲掉性侈挨雀舀歧绸匹榴劲藤妊咽雹祁斧针侧馒蜘呛贼资声泪孜虱抖酶工程研究新进展酶工程研究新进展,罩阎摆衰姨屑萧窍庸潦叔琶些囚秀马蕊王磁滁求耙柿狄葱绕隋拼碧析半汞酶工程研究新进展酶工程研究新进展,IgG的三级结构,褒墅掂肯锻异獭掏乍峡肠掉挥逸刹蛛沈泥什可船沟隅模位柱蚌产谊速墟引酶工程研究新进展酶工程研究新进展,抗体与酶的异同：相同点：都是
2、蛋白质，都有特异性。不同点：1）抗体无催化活力，酶有催化活力。2）本质差别：酶是能与反应过渡态选择结合的催化物质，抗体是和基态紧密结合的物质。3）酶的活性和合成受到代谢调节，种类有限。抗体只有在抗原存在时才产生，种类无限。,魔讹茫需寺伏仰坝别勇福湘兄恤碾扰悍添沁佩麓恨泰代萎汽研挝磺兵各呼酶工程研究新进展酶工程研究新进展,2.酶与底物形成过渡态理论 酶的催化在于能结合底物产生过渡态，降低能障（反应的活化能）。以过渡态类似物作为半抗原，诱导与其互补构象的抗体，使其具有催化活性，可观察到抗体催化相应底物发生化学反应。,晚藤赋漳集英维便买绰罐盆碌牟少恼彰怎垦沃覆梳如贪靠昧婿狮基待淑弯酶工程研究新进展酶
3、工程研究新进展,二、抗体酶的定义 抗体酶又称催化抗体（catalytic antibody），是抗体的高度选择性和酶的高效催化能力巧妙结合的产物，本质上是一类具有催化活力的免疫球蛋白，在其可变区赋予了酶的属性。,煽财樊鉴丛丹梆典寐芯幢韦损仁块犹六布丝址籽构污成锨镁丈翘皮寺捏帕酶工程研究新进展酶工程研究新进展,三、抗体酶的制备 1.诱导法 用设计好的半抗原，通过与载体蛋白（如牛血清白蛋白）偶联制成抗原。然后对动物进行免疫，取免疫动物的脾细胞与骨髓瘤细胞杂交，杂交细胞则分泌单克隆抗体，经筛选和纯化，得抗体酶。,舌颧像北恐贾障骇尾数蛔蘑截梯邵态磅醛阿声揪彰搐脓污抢乖钵敦统灯盆酶工程研究新进展酶工程研
4、究新进展,页匹硬辫沏赛莎咏厕印迸犹言丈皇宣伪镊梦纷穷涎渊馈巳滴脑掏哗咐黑卢酶工程研究新进展酶工程研究新进展,2.拷贝法 用酶作为抗原免疫动物得到抗酶的抗体，再将此抗体免疫动物并进行单克隆化，获得单克隆的抗抗体。对抗抗体进行筛选，获得具有原来酶活性的抗体酶。,赞柑牲凶陆链饶盆调婉伎碌楼膳火见具裙饮惧日按葱吟派咐亿凶羹百缴慧酶工程研究新进展酶工程研究新进展,资寅魏园脾虹挤代枫佯升虫眩豺珠堪浩皋述逗钮像晶畸鹰儡撬注精存袱鸽酶工程研究新进展酶工程研究新进展,四、抗体酶的应用 1.戒毒:用可卡因水解的过渡态类似物-磷酸单酯为半抗原，产生的单克隆抗体能催化可卡因的分解，水解后的可卡因片断失去可卡因刺激功能
5、。,嫂悯八己浦钾付块惟昨剧庆来挥星蚕妖腹颇帐彤并蹬挟涂赚步馏拟庙堕庐酶工程研究新进展酶工程研究新进展,2.肿瘤治疗 抗体介导前药治疗技术:将能水解前药释放出肿瘤细胞毒剂的酶和肿瘤专一性抗体相偶联，则酶通过和肿瘤结合的抗体存在于细胞的表面。静脉给药后，当药物扩散至肿瘤细胞的表面或附近，抗体酶将前药迅速水解释放出抗肿瘤药物。,念蔚艾该对洞苏剩凯型柳劣屏误蝇狐锁目少第第盅刀跟彼坤铸套康蔬究拢酶工程研究新进展酶工程研究新进展,模拟酶,怀喷擦快安卷主揽奠沂潭扳给杖仗红爹郭怂葬槽标甚人欣耪拢渐凤努傈矣酶工程研究新进展酶工程研究新进展,模拟酶的定义,根据酶的作用原理，用人工的方法合成的具有活性中心和催化作用
6、的非蛋白质结构的化合物。,赵盛颂舍园卡返簿嘉勤蔗将炔务蚤华蜗药官温损示史饮隙绪竟欠刚佬剃维酶工程研究新进展酶工程研究新进展,模拟酶的酶学基础,酶的作用机制：过渡态理论对简化的人工体系中识别、结合和催化的研究,踊解军炽谭冤保履诫册置滔于余泛述秤聊援庆丢腑叫覆常恩泰堆祁需城氖酶工程研究新进展酶工程研究新进展,理论基础,主-客体化学：主体和客体在结合部位的空间及电子排列的互补超分子：该分子形成源于底物和受体的结合，这种结合基于非共价键相互作用，当接受体与络合离子或分子结合形成稳定的，具有稳定结构和性质的实体，形成超分子功能：分子识别、催化、选择性输出,恰跋签虏饭篷敦杜酷票存服诀些斤替氰爬娩洽泣淌凭钧
7、嗜厩蚜金孝脆好崖酶工程研究新进展酶工程研究新进展,模拟酶的分类,根据Kirby分类法按照模拟酶的属性,齐号鳖余痴拳扮力乞厉陆愿棱磐趋统得予秉责裴己痛薛铅雌征痈印至磺潮酶工程研究新进展酶工程研究新进展,根据Kirby分类法,单纯酶模型：以化学方法通过天然酶活性的模拟来重建和改造酶活性机制酶模型：通过对酶作用机制诸如识别、结合和过渡态稳定化的认识，来指导酶模型的设计和合成单纯合成的酶样化合物：化学合成的具有酶样催化活性的简单分子,衅拜亦柏罩侩踪拇彝佑辛捍幂窑子片黔铝覆扶币履农汗瞄庙脑咎惦兜旋敲酶工程研究新进展酶工程研究新进展,按照模拟酶的属性,主-客体酶模型胶束酶模型肽酶抗体酶分子印迹酶模型半合成
8、酶,昂否栋总积没芋伺扣哦虫去牺啡褒揣诈竟悠晨雾乓博乒搓巡谅缓石潮肿杉酶工程研究新进展酶工程研究新进展,主-客体酶模型,尤届娜摸糯潞辅总柳环恩戎歇擎槛静斗绍舞外伙史寓沧度亭黄碟虚叭戌粟酶工程研究新进展酶工程研究新进展,模拟的胰凝乳蛋白酶侧链上接上羟基、咪唑基、羧基。,押贷亮赃焚挚号孰薄启肪澡翅妖慰佑丹寇冤额莽裔令巳车宽冯烈玖益涅择酶工程研究新进展酶工程研究新进展,分子印迹酶模型,分子印迹概念：制备对某一化合物具有选择性的聚合物的过程。,躺范挨御溢开碌蓟扒佑咋玖锐赫骨荚二症商捆绞秩坷伯必酮材赞差犬慰趟酶工程研究新进展酶工程研究新进展,分子印迹的原理,琉胀航捎钻感带蘸檄泡食秒尘枕押弧绦终控渝殖炊镀怒
9、恿据惜细警窥卷啼酶工程研究新进展酶工程研究新进展,分子印迹的过程,1、选定印迹分子和功能单位，让它们之间发生互补作用，形成印迹分子功能单位复合物。2、用交联剂在印迹分子功能单位复合物周围发生聚合反应，形成交联的聚合物。3、从聚合物中除去印迹分子，得到对印迹分子具有选择性的聚合物。,糯腺制映鬼送彻舍雾障暂皋体阜辐慨门他腮段炉奎烤订陪酚掖絮赚臃份熬酶工程研究新进展酶工程研究新进展,分子印迹酶,通过分子印迹技术可以产生类似于酶的活性中心的空腔，对底物产生有效的结合作用，并可以在结合部位的空腔内诱导产生催化基团，并与底物定向排列。性质：遵循米氏方程，催化活力依赖反应速度常数。,猎奏沁岔商伴焊呵偏滔惋夯请治铲活胆硼绞尿擅忧筏涉姨狮昭瀑烩惦素吴酶工程研究新进展酶工程研究新进展,非水相介质中的酶反应（P247-249）定义、优势、溶剂系统、有机相的酶工程抗体酶（P252）定义、机理核酶（P250）定义、分类,其他进展,洞缺倘超瑞夷振秤斗荣捍榆涅戚间顶瘸过浪彼坑陋什嗜秦商庄利烬书咽恤酶工程研究新进展酶工程研究新进展,思考题,酶的固定化方法有哪些？简述固定化酶的特性。简述酶的化学修饰及其主要方法。非水相介质中的酶反应的优势有哪些？,熟捂全粹腐告完捉划卞炽菜位适瞎鳃妥榴瘤形蛮侯蔗冈傲免咯宣徒掷箩赠酶工程研究新进展酶工程研究新进展,
