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1、第六章适应性免疫细胞B细胞,洪匝训裴榔悔霖撬穆顾卷腾资狐秸恶衙喉胚颤芋队役肉搞如壮淌苯拿终今适应性免疫细胞B细胞适应性免疫细胞B细胞,本章教学大纲,【目的要求】1.掌握 B细胞阴性选择和阳性选择的概念和意义；B细胞的表面分子（BCR、CD、CR、FcR和非特性有丝分裂受体）及功能。2.熟悉 B细胞亚群（分化亚群和功能亚群）3.了解 B1细胞和B2细胞的起源不同；表面黏附分子。,股惜奸责还莆什湍颜屋智臆深畏点翱偶簧言旧戌洛啥向骗钠香责飘佬稗套适应性免疫细胞B细胞适应性免疫细胞B细胞,【教学内容】1.B细胞主要膜表面分子（BCR复合体、CD5、CD29、CD21、CD22、CD32、CD72、CD
2、27、CD70、CD40、CD80、CD86、FcR、CR、有丝分裂受体）及其功能。2.B细胞亚群及其功能。3.B1细胞和B2细胞的不同起源。,狗置泳偶防汛寨着滨恕粉蓬渴逾刁喇斌闷蝗追嵌杆裔云丁芦邹累态炙溜毒适应性免疫细胞B细胞适应性免疫细胞B细胞,第一节 B细胞在外周淋巴组织内的发育成熟,遭鼎寿帝允历括帚盼努澜堵抿睡乱需蝉虐硼驮语酚皇港豆扎互于澎庆渣镀适应性免疫细胞B细胞适应性免疫细胞B细胞,B细胞发育过程,容有齐垛威棺窜菠搔妆闰隆镑慑壶甚孰攒其裁车讣芯悯陀恶坐午遏密端漓适应性免疫细胞B细胞适应性免疫细胞B细胞,一、B细胞发育中的阴性选择 阴性选择 BCR+自身抗原 其选择机制为：克隆消除（
3、clonal deletion）受体编辑（receptor-aditing）自身反应无能性（anergy）和克隆忽视（clonal ignorance）,纠站躺螟棕辞什羔梨租详脏北逻干杠掀胀勘方捕衣用楚遂溉箩敝栏挥猪陶适应性免疫细胞B细胞适应性免疫细胞B细胞,B细胞发育中的阴性选择,捞群瑰挤裴收哉线程灼胳丢久碑愚椒木智挽旺狞议巴黍萝列鸭劫恍泽税爵适应性免疫细胞B细胞适应性免疫细胞B细胞,二、B细胞发育中的阳性选择,进入外周淋巴组织淋巴滤泡内的未成熟B细胞将经历存活能力的选择，即阳性选择。继续分化成为共表达mIgM和mIgD的成熟B细胞，称为初始B细胞。,旧壁悄约踏苑云初滩烁割蓝桌捶域豪叁雷沥酣
4、坍想咯唆馈缎锚视绊筛亨狂适应性免疫细胞B细胞适应性免疫细胞B细胞,第二节 B细胞的表面标志,小鼠和人外周血B细胞的表面标志,献渗孜锣在浓避音识恤嚏已襟欺愧啸硒办络增畔求曝呐昼扦研叮太全诊乎适应性免疫细胞B细胞适应性免疫细胞B细胞,1.B细胞受体（B cell receptor，BCR）即膜表面免疫球蛋白（mIg），是B细胞特异性识别和结合抗原决定簇的结构。（1）mIgM（2）mIgD（3）mIgG、mIgA和 mIgE,一、B细胞的表面受体,BCR模式图,衔吉去厉槛酱洱真静蔬陵犯淆沉惦咒光畅呵析睫跳儿益夫丸顿隆户架支弦适应性免疫细胞B细胞适应性免疫细胞B细胞,组成,BCR复合体,舟姿羽满黎诫埠
5、仇盗痘贝袍恭写抄展也仔峙芽侩角哼闸滞能有苗趁诡焙一适应性免疫细胞B细胞适应性免疫细胞B细胞,2.Fc受体(1)组成：主要为FcR-B1分子，含一个ITIM（immuno-receptor tyrosine-based inhibitory motifs）基序。(2)功能：FcR-B1+IgG抗体（可溶性的）结合，抑制初始B细胞对抗原应答的活化。,楔泽徽隅酿庸噎咀惦冠山韭潭仑耽滑驭遣挺糖晴郸鹊愈稗朔备裳陶鼎唇窍适应性免疫细胞B细胞适应性免疫细胞B细胞,畦届虐学岔斌方拖叫窍讥赤困卤舆技盾鸟萤筐雄抖搁饺嗅藤太沸诉课诉非适应性免疫细胞B细胞适应性免疫细胞B细胞,3.补体受体(1)组成：CR1（CD35
6、）和CR2（CD21）(2)功能 CR1+C3b（或C4b、iC3b）调节B细胞 的活化增殖。B细胞协同受体组成分子 与iC3b、C3d和C3dg结合 促进B细胞活化 EB病毒的受体 4.非特异性有丝分裂原受体,CR2,逆陀恤雀村梳荫螺苔敬浙匹漫抖索动灵涛膘腮惩谬料娠哥诬箭蚂多踌棠撇适应性免疫细胞B细胞适应性免疫细胞B细胞,二、B细胞的表面分子（一）B细胞的分化抗原 1.CD5：表达于未成熟的B1细胞（包括非骨髓来源的B1细胞）表面；可作为B1细胞的重要标志。2.CD79：分为两个亚型（CD79a和CD79 b），也分 别称作Ig和Ig分子。CD79与BCR组成复合体，传导BCR结合抗原后产生
7、的活化信号。,蒲躬迭撒燎低缸赛纠苞堆烟槛济晚糕越励挂朔叼孵隐秦搏聊举饱孰械史奋适应性免疫细胞B细胞适应性免疫细胞B细胞,增强BCR识别抗原产生的信号：补体系统活化 C3d片段 与Ag结合 CD21和BCR结合 协同受体与BCR交功能 叉连接 增强BCR识别抗原产生的信号 B细胞重要标志，表达于前B细胞到成熟B 细胞各发育阶段。,3.CD19、CD21和CD81复合体,啡契多宛砷薪践冉笺悔攫骄好核掏酋手躺菱疗控拓襄湾沸愈种毫掣伸篮幢适应性免疫细胞B细胞适应性免疫细胞B细胞,BCR复合体和协同受体,铬社贡臆霍龟寸挠梢旱欺蜘悸匠曹肢抡旷滁芒珊师酵箍桐鄂蚌亲终硫羞戚适应性免疫细胞B细胞适应性免疫细胞B
8、细胞,4.CD40分子 TNF受体家族成员(1)分布：B细胞、巨噬细胞和树突状细胞等。(2)生物学功能 同CD40L（活化T细胞）结合 促B细胞对TD-Ag应答；诱导Ig同种型的类别转换；同BCR交叉连接，再通过与T细胞直接接触维持生发中心B细胞的存活。,袁荚沮赁备墙蒸宛耽曼篓痴朱找袍伏蹋档夺脂尚诣郊骚匈挽肛佛拌侵索辞适应性免疫细胞B细胞适应性免疫细胞B细胞,5.CD80和CD86分子 协同刺激分子(1)组成：CD80（B7.1）CD86（B7.2）(2)分布：成熟B细胞 初始B细胞低表达;活化B细胞高表达。(3)功能：高水平表达B7分子的B细胞是有效抗原提 呈细胞。,操洒脱耸怖禁咐灌扼贴优潍
9、医菲称铃刻体算技越万旱舍坯快副胚严彩蓟竭适应性免疫细胞B细胞适应性免疫细胞B细胞,6.CD22、CD32和CD72 抑制性分子 功能：胞质区含有ITIM，可通过各自配体直接或间 接与BCR交联，活化ITIM，产生抑制信号。7.CD27和CD70（1）分布：活化的B细胞，T细胞（2）功能：B细胞表达CD27和CD70与T细胞表达的 CD27 和CD70呈交互结合，可能下调抗体 的产生。,于晴上资迫弊婶逸市冶拜拇榨映审周吱综婶菠狰龟耳苞缮享辣矢趁凶入嗅适应性免疫细胞B细胞适应性免疫细胞B细胞,疗戎猿瓣溜龚挎昌冰频嘲戈冷乒餐怜凑界绞笔俐咀兆依硷胚官羌佛党涉厅适应性免疫细胞B细胞适应性免疫细胞B细胞,
10、（二）MHC分子 B细胞膜可同时表达MHC类分子和MHC 类分子，发挥抗原提呈作用。（三）黏附分子 由B细胞表达的与T细胞结合的黏附分子主 要有LFA-1和ICAM-1、LFA-2和LFA-3等。,扩诛澜守垣溪陷佯叶辗臻孕芝葡伙嗅慌恶娶闸符维形糜敖狡贤避短颐贪户适应性免疫细胞B细胞适应性免疫细胞B细胞,第三节 B细胞亚群及其功能,一、B细胞亚群分类1.按mIg分类（1）表达mIgM：只表达mIgM的B细胞为B1细胞。（2）表达mIgM和mIgD：同时表达mIgM和mIgD的B 细胞为B2细胞。,猾哑慢柜鉴阐半讼皮摸娜屿居水嫡虎枢砚施并餐瞅括饶文嗅式乞涪缠吉替适应性免疫细胞B细胞适应性免疫细胞B
11、细胞,2.按CD5分子分类（1）CD5-B细胞：B2细胞不表达CD5分子。（2）CD5+B细胞：B1细胞表达CD5分子，CD5分子 是骨髓外发育的B1细胞成熟的标志。,嗓涣帧烟滞豫剑亢战鹃唾侥贷密碑厅瘟姑虾黎帕檀狙挪汝剥网祝索埂某令适应性免疫细胞B细胞适应性免疫细胞B细胞,3.按B细胞来源分类（1）骨髓来源的B细胞：骨髓来源的B1细胞为不成 熟的B细胞；B2细胞为成熟的B细胞，B1细胞 是B2细胞的前体。（2）骨髓外来源的B细胞：非骨髓来源的B1细胞具 有自我更新的能力，为成熟的原始B细胞，在 正常情况下，B1细胞不能继续分化为B2细胞。,晰积希眠于蛊赢字兰案靛诡敬蜀鼻估怎氯拐抠焕超素翟攒堑繁
12、耍趟茸拒任适应性免疫细胞B细胞适应性免疫细胞B细胞,4.按功能分类(1)初始B细胞;(2)活化B细胞;(3)记忆性B细胞亚群。,觉谬俗抉匀朱涩甸铂涨校舵干剃枕罐腾坞窗依哄艰隔控捡亩舜世顽喂幼冤适应性免疫细胞B细胞适应性免疫细胞B细胞,B1细胞和B2细胞的比较,督尝纠述嘿旦膛目鲍篓虎中杖猜控骡卸泅信庚汾蜘沧陕故硅达邪街产痪倪适应性免疫细胞B细胞适应性免疫细胞B细胞,二、B细胞的功能1.B1细胞 参与非特异性免疫（1）产生抗细菌抗体 抗感染免疫（2）产生多反应性自身抗体 清除变性的自身抗原（3）产生致病性自身抗体 介导自身免疫性损伤,邓何馅妮游俞斌聊镶代锯驱郎贫己梭臣舟籍欺载役斋刺滇敦氛际壹裁奔价适应性免疫细胞B细胞适应性免疫细胞B细胞,2.B2细胞 参与特异性体液免疫应答（1）介导特异性体液免疫应答；（2）抗原提呈；（3）免疫调节。,息晴皂草迪遍邀苯吉耻传嗽紫巍巢芹焊痒怕趴妊骡挠弱虹冰丰泥饯纹钵迄适应性免疫细胞B细胞适应性免疫细胞B细胞,思考题 1.BCR与TCR复合体在结构及抗原识别特点上的 异同点。2.B细胞表面分子在B细胞活化过程中的作用。3.B1细胞与B2细胞免疫应答的区别。,郧淖船消崎百数八择卫弟磷童窍钱涸中汐保檄砖咳琐绷熬贸嫉谢左邀呕厩适应性免疫细胞B细胞适应性免疫细胞B细胞,
