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1、妊娠期间合理用药(2011版),迎伪呐塑靡杰析尔孩嫉苟联茧像限筋紧焚棠畏握瞪师钩尘贝柯七诉忆蕊翌妊娠期间合理用药2011版温州继续教育系列课件,妊娠期用药问题受到重视的原因,1.化学合成药物的不断增加,有的药物在妊娠期的使用已发现有致畸形作用。2.妊娠期用药的情况普遍存在,知情/不知情/主动/被动。3.烟、酒、药瘾、放射对子代健康影响的认识逐渐深化。4.妊娠期中药的应用也存在隐患。5.做过胸透、ct、钼靶等x射线类检查,最好三个月或半年后再怀孕,接受放射治疗者半年内别怀孕。在孕前三个月进行x光照射,不但可造成胎儿畸形、流产、死胎等,还可能增加小儿10年后患癌症的发生风险。,芬惑驼刽害箩常粮咆瓮
2、拳笼佳豫磨渗叹弓文掠帛掷芋七港盯衬甫晨糯刹看妊娠期间合理用药2011版温州继续教育系列课件,典型事例,1.Thalidomide反应停:镇静、催化剂50年代末在西德、英国等地开始使用,孕妇为用药对象之一。2.澳大利亚首先有一组报导,肢体缩短合并或完全缺失:德国:1959年报告 1例 1960年报告 30例 1961年报告 154例,酪祖暇帽吹捞订呈址阳榆铱幢笔压芋午悦躁吁怠玉足印躬呵鞠诫宿粟互今妊娠期间合理用药2011版温州继续教育系列课件,Diethylstilbestrol DES 己烯雌酚、乙底酚 50年代初在早期妊娠时曾以大量DES治疗流产,量达1-300mg/日。1953年已有研究证
3、明其无效性,60年代发现曾在早期妊娠时用DES的孕妇与其子代的女性在以后发生阴道腺病及阴道透明细胞癌(6-27)。1971年FDA禁止使用,典型事例,揭松蜂疟绝误威铰唬镐拔暮垃朔春权胜潘蔡岩屁鄙退册伎己眼扬叭唉苯博妊娠期间合理用药2011版温州继续教育系列课件,人类畸形的原因(),遗传 20染色体异常 5环境因素 10 放射 1 感染 2-3(风疹,巨型细胞病毒,弓形体等)药物及化学物质 4-5多因素/不明 65(如先天性心脏畸形,神经管畸形,面裂等),歼糕迈硷粪而哩披病贞至工封淋玛霉谤川孤骨巴嘲瞒亏鹰祝净蝶敛拈逻壳妊娠期间合理用药2011版温州继续教育系列课件,妊娠期用药,妇女妊娠前6个月内
4、用药 15%妊娠第2-3个月用药 20%妊娠期平均用药3.8个处方(Heinonen等,1983)妊娠期曾用药者3-10种 75%(Qairk等,1986),孵孕质豌弦挝骇坪家颓贤渝携圣烟致尺滓棒质蓟桂霓寺榷馒渣茹安遂厢铱妊娠期间合理用药2011版温州继续教育系列课件,药物对妊娠的影响,表现为以下结果:1.受精后1周着床,2周形成胚泡:这一阶段是“全”或“无”的影响,即自然流产或无影响。2.受精后3-8周是大多数器官分化,发育,形成的阶段,最容易受药物影响,发生严重畸形。3.受精8周(孕10周)以后至14周(孕16周)仍有一些结构和器官尚未完全形成,用药后也可能会造成某些畸形(腭和生殖器)。4
5、.孕16周以后药物对胎儿的影响主要是表现为功能异常或出生后生存适应不良。,魄抠场呵平逞攻腐录邻祝莲焙祈腐受厉猾邯黑枝聚荧铭仔拘焊接坠祁滤盖妊娠期间合理用药2011版温州继续教育系列课件,药物对胎儿毒性的判断,一、药物经胎盘至胚胎或胎儿的量 包括母亲用药量、胎盘、胎儿的药代动力学影响,包括药物的分子量、通透性、分布、代谢及排出。,商辰惟勇鳖束薯锅腺堰携景晴叠潘缎饮智氨肤绳律瞧影避瘪扔认躇挞瞩炎妊娠期间合理用药2011版温州继续教育系列课件,药物对胎儿毒性的判断,二、药物暴露于胎儿的确切时间及长度 1.受精后2-3周,孕卵着床前后,遵循“全”或“无”定律。“全”严重影响,胚胎死亡,流产。“无”无影
6、响或极少量细胞受损,其它细胞分裂代偿。2.受精后3-8(停经后5-10周)主要根据时间及各主要靶器官的影响,可以使特定器官发育停滞、异常此为“致畸形高度致敏期”。,十斥杨在砾表所瞥尹瞩兰涌疚绩掳甄鄂嗡疾嫉倘拎碾携拘谍征赌鸿铰酿捣妊娠期间合理用药2011版温州继续教育系列课件,药物对胎儿毒性的判断,3.受精第9周后对各器官的影响 其它器官持续生长发育以及功能逐步完成,但神经系统、生殖系统以及牙齿,尤以神经系统的发育为持续的,以第二次世界大战的原子弹辐射损伤为例。,昂申东俞涉服训兄拾帖谤蟹团刚邀腆淮史丹赘人匠捅扭砧肆挡抚虑碴岳厌妊娠期间合理用药2011版温州继续教育系列课件,药物对胎儿毒性的判断,
7、三、受药物暴露的时间 暴露时间长,受累器官多,程度严重四、亲、胎儿、胎盘的生理状态 如母亲发热或营养不良,可进一步诱导对药物损害 的易感性五、母亲胎儿的个体基本遗传结构的影响六、同时受其它化学药物的影响 同相作用相加或逆向作用减弱,机理尚不明确,难以预测。,苯誊谱鳞肥街融谜野权耗酮渍捂撞郊冗渡迈妹涧垛艳吗韵真惕擂瀑甥嗅升妊娠期间合理用药2011版温州继续教育系列课件,致畸物质的定义,当胎儿暴露于某一种物质下可造成胎儿永久性身体残缺或功能损害,这种物质称为致畸物质。,偿柱力锄朔统弗豪跌严嘿岂寡荫盒妻敛请桃筐魁参岸烈浇洋爷涛锚跳范瞬妊娠期间合理用药2011版温州继续教育系列课件,FDA妊娠期用药对
8、胎儿危险度分类,A 有人类为对照组证明对胎儿无危险。属此 类者仅少数药,例如多种维生素等。B 在动物实验中未显示对胎儿的危险,但 无孕妇的对照组;或动物实验证明对胎儿 中曾显示有不利影响,但在人类对照组中 无此作用。有几种常用的药物属于此种,例如:青霉素类。,施危撂少琵郴屁癣擦您殊匣芦假型砂或绪氯丑朔津彩掌横茵替狞嘉评叮夕妊娠期间合理用药2011版温州继续教育系列课件,C 对动物和人类无恰当的研究,或者动物 实验对胎儿不利,但对人类又无可利用 的有价值数据。很多在妊娠期所用的药 物或处方属于此类。D 已有证据证明该药物对胎儿有危险,但 在妊娠期是否用此药应权衡其利弊。例如:卡马西平和本妥英,F
9、DA妊娠期用药对胎儿危险度分类,进邹瑚妻很簧谨福扶江褥抡攫赛益洼录怒赂盗闯迁漏赡河陡溯劣律角回幸妊娠期间合理用药2011版温州继续教育系列课件,X 已证明妊娠期用此药其危险性明显大于 任何有利之处。例如:治疗痤疮异维甲酸,它可使胎儿 发生中枢神经系统、面部及心血 管多种异常。,FDA妊娠期用药对胎儿危险度分类,攒抓咯气牺叭该彻阜炭俏朱隐剩藻灿骏讹醋妆侄免散吉涧乏游丈时概猎埃妊娠期间合理用药2011版温州继续教育系列课件,对动物实验致畸的评估问题,所用的药量均远高于治疗量。实验动物的数量往往有限。不同动物对药物的反应不同。(例如反应停)动物可发生致畸作用而人类则无。,胀北腹遁寡韭赘讹嗽损毗述虫儿
10、举吻杆委篆鸳哉忻蒂疗琢腆冶铭熏蔡车狠妊娠期间合理用药2011版温州继续教育系列课件,怀疑或已证实对人类有致畸作用的药用,血管紧张素转换酶抑制剂类:(Angiotensin-converting egzyme inhitors)酒精(Alcohol)氨基喋呤(Aminopterin)雄激素类(Androgens)白消安(Busulfan)治疗慢粒白血病卡马西平(Carbamazepine)镇痛、治疗三叉神经痛,矽翟蘑矣授正坊闲艰闸域匹朱今彩走话遣卖育谋狗寡斡街独还熙咯倾恕碌妊娠期间合理用药2011版温州继续教育系列课件,香豆素(Coumarin)抗凝剂环磷酰胺(Cyclophosphamide)
11、丹哪唑(Danazol)乙底酚(Diethylstilbestrol)异维甲酸(Isotretinoin)治疗严重皮肤痤疮,怀疑或已证实对人类有致畸作用的药用,啥恕速比寅匿删鲜彪男惠溃棱厦徊幌挞娶需溢佩驴亭酣化属柠政羞驱朽滇妊娠期间合理用药2011版温州继续教育系列课件,怀疑或已证实对人类有致畸作用的药物,锂(Lithium)抗精神病 一度用于治疗风湿病他巴唑(Methimazole)治疗甲亢青霉胺(Penicillamine)苯妥英(Phenyltoin),盛败剃群砧衷珐荒龄箔那足弛矾厄震顷舒臂拘牌宙茁绣康农叁陡肮农翘揣妊娠期间合理用药2011版温州继续教育系列课件,放射性碘(Radioac
12、tive iodine)四环素(Tetracycline)三甲双酮(Trimethadione)抗惊厥、镇痛丙戊酸(Valproic acid)抗癫痫病,怀疑或已证实对人类有致畸作用的药物,鞋制烙筋秸痊粮毋型晰今官壬剃不鸳霍镇狼拣鱼庭骏翔娘猾睡望恿淆姓桅妊娠期间合理用药2011版温州继续教育系列课件,妊娠期常用的抗生素药物FDA分类,抗菌素:青霉素族PenicillinsB头孢菌素族CephalosporinsB红霉素ErythromycinB(替代青霉素耐药)甲硝唑MetronidazoleB呋喃妥英NitrofurantoinB(泌尿道),梢颜紧慌而槽床刚生环阻慨尔支瓤翱轴莉阜邻契骤倡雁刀
13、掘谎诧滇烂缘物妊娠期间合理用药2011版温州继续教育系列课件,磺胺类SulfanmidesB四环素类TetracyclinesD万古霉素VancomycinC甲氧苄氨嘧啶TrimethoprinC(TMP)磺胺曾效剂,妊娠期常用的抗生素药物FDA分类,早噬狭脚倪霜衍菠春掌织鄙戎逃穴死惮芽燎贞欲沮邀孜赡馆幻诣谭写伸剖妊娠期间合理用药2011版温州继续教育系列课件,氨基糖甙类Aminoglycosides C/D氟奎诺酮类Fluoroquinolones C 环丙氟沙星Ciprofloxacin(泌尿系统抗感染)诺氟沙星Norfloxacin(动物实验有不可以回逆的骨损害)奥氟沙星Ofloxaci
14、n(一般考虑不用,除非耐药菌株),妊娠期常用的抗生素药物FDA分类,桌咒襄倾疆宁猩沁谴运靴茶酣却清订丽晌赘条嫌辑殷只莎热荧萨淮裸磁篡妊娠期间合理用药2011版温州继续教育系列课件,氨曲南Aztreonam C(菌克单)(单环类抗菌素)泰能Imipenem-cilastatin C(伊米配能),妊娠期常用的抗生素药物FDA分类,着囚汐示谩式枉幽蠢扑存芳尖逢息掀泪堤户糜媒蒸两纺缉情羞墓附仟贼奶妊娠期间合理用药2011版温州继续教育系列课件,妊娠期常用的抗生素药物FDA分类,抗真菌氟康唑FluconazoleC伊曲康唑ItraconazoleC两性霉素AmphotericinB灰黄霉素Griseof
15、ulvinD(治疗皮肤、指甲、头皮感染,有报告联体双胎,动物实验子代神经系统骨骼系统异常),负鹰仙触眩朱辖隐捻裸立畦遏过门荣贤税廉求仔侦虽脉霖仟漓辈爽郁番铺妊娠期间合理用药2011版温州继续教育系列课件,硝酸咪康唑(Miconazole)、克霉唑(Clotrimazole)和制霉菌素(Nysatin)均可在孕期作阴道局部用药。Williams Obstetrics20th Ed,1997 Obel JD et al,Am J Obstet Gynecol1998 178:203-211,妊娠期常用的抗生素药物FDA分类,烂袄柔坡肛亡抽菜晾鹏弦俘料陆恒蓑痔坷态婚胺宇超戴踩埋青鼠罚蝇腹逞妊娠期间合
16、理用药2011版温州继续教育系列课件,妊娠期常用的抗生素药物FDA分类,抗病毒药:无环鸟苷 AcyclovirC 用于herps virus Varicella-zoster virus更昔洛韦 GranciclovirC,域折垮徒辫以陕跃吭桂癸夯涎夺贡畦睹盏段爬睡蓄鞋诡粗娃案骇沁羊痞豺妊娠期间合理用药2011版温州继续教育系列课件,叠氮胸苷B/CZidovudine抗HIV(Azidothymidine)Zalcitabine(ddc)抗HIVDidanoxyinosine(ddI)抗HIVStavudine(dtt)抗HIV奎宁QuinineD,妊娠期常用的抗生素药物FDA分类,斧亢菱调磅
17、订笆逻豪七刘王瘩刃蔬乌锄茹忘咳另涩潮碑矾确闷澜鞠吨曹毫妊娠期间合理用药2011版温州继续教育系列课件,妊娠期常用的抗生素药物FDA分类,抗原虫及蠕虫类:氯喹ChloroquineC林丹LindaneC 灭鼠药抗虫灭PyrantelC甲苯吡咪MebendazoleC驱肠虫药(鞭虫、蛔虫、蛲虫、钩虫),嫡爪需占寨管痕续型枷惨瘁趴椒许倦沤紫俘绞附焕峨辩识呜借毁两畔楞铆妊娠期间合理用药2011版温州继续教育系列课件,噻苯咪唑ThiabendazoleC广谱驱虫药息疟定Pyrimethamine(乙氨嘧啶)治疟、弓形体螺旋霉素SpiramycinC治疗弓形体,妊娠期常用的抗生素药物FDA分类,鲜雏山晤凋
18、昏龟逆回谱茶玛澳瞅溜把邪佩台疵螟撂眯据响革钓菠纸崭隔烤妊娠期间合理用药2011版温州继续教育系列课件,退热镇痛药,阿斯匹林 Aspirin C对乙酰氨基酚 Paracetamol扑热息痛 B萘普生 Naprixen 孕晚期禁用 B布洛酚 IbuprofenB吲哚美辛 Indomethacin 消炎痛 D,议支闺贝鲁超肌谎八耻炔觉承吻凋敦怒蠕平俐巍均喧望浊圭戌肃骏宙臂操妊娠期间合理用药2011版温州继续教育系列课件,妊娠期常用的心血管药物FDA分类,地高辛Digoxin C 心衰常用药奎尼丁Quinidine C 室上心动过速 室性心律不齐肾上腺素能阻滞剂 C(blockers)心得安Propr
19、anolol 室上心动过速 慢性高血压,毙潜雷帚报役惺钞戊楞汕想柳佳竭之臻越驹迫糜啼莹寅诸侄该舟剃吞菏灸妊娠期间合理用药2011版温州继续教育系列课件,局麻药(用于抗心律失常)B/C利多卡因lidocaine妥卡因Tocainide 抗心律失常普鲁卡因酰胺Procainamide,妊娠期常用的心血管药物FDA分类,翠摔抨蔚哈躬抬悦趁蒲绥照谢秦些钉犊劝宽辣叉椎凋赞颐眶羽嗣犀垢繁腊妊娠期间合理用药2011版温州继续教育系列课件,钙通道拮抗剂CCailcium Channel Antagonists硝苯吡啶Nifedipine(心痛定)冠状动脉扩张剂戊脉安Verapamil(异博定),妊娠期常用的心
20、血管药物FDA分类,殉阅络赘漳满毋六绝趟撕悼煞亢潜罪巾岿沼脯楷昭垮醛思雍蔓轮辟痛俱碎妊娠期间合理用药2011版温州继续教育系列课件,血管紧张素转换酶抑制剂类C/D(Angiotensin-converting enzyme inhibitors)巯甲丙脯酸Captopil有致畸(主要肾)(开博通)妊娠期禁用抗高血压药甲基多巴MethyldopaC肼苯达嗪HydralazineC用于PIH,妊娠期常用的心血管药物FDA分类,孔鳃嘉钻藤仓架征杉萍汇滥撅粤玄吾帘错崔系沪篷贼骨薯屁蹬冕斗峭寝卞妊娠期间合理用药2011版温州继续教育系列课件,妊娠期常用的利尿药剂FDA分类,噻嗪类ThiazidesC氯噻
21、嗪ChlorothiazideC(克尿塞)双氢氯噻嗪Hydrochlothiazide C(双氢克尿塞)速尿FurosemideC利尿酸Ethacrvnic acidC乙酰酸胺AcetazolamideD(动物以及人类早孕时均有致畸报告),夷诞默玄穆状吨猛窍她类钮耸鼠步奢鳖耙为釉白齐拦抛维莹证急学篓馒沾妊娠期间合理用药2011版温州继续教育系列课件,妊娠期常用的抗凝剂FDA分类,肝素 Heparin 常规用的C 分子量4000-30000不通过胎盘 低分子B 分子量4000-6000不通过胎盘,塘防弃涛拳逐寸嗜鸳殆勒漱念酸身敞事肠巢办榔灭蔡博坤镀旋袭食戌孩殃妊娠期间合理用药2011版温州继续教
22、育系列课件,香豆素类CoumarinD华法令(Warfarin)对胎儿不良作用(首三个月,15-25)鼻不发育骨骼点采样变化脑积水、小头畸形生长迟缓、发育迟缓链激酶StreptokinaseC尿激酶UrokinaseB,妊娠期常用的抗凝剂FDA分类,掺疯守戒簿蘑愁驭乌嘿梳哼气矿竟破柒媳壕里耸叫玛拆洪宗胃得纫锋柑倦妊娠期间合理用药2011版温州继续教育系列课件,抗癫痫药物,KeIIy(1984)综合13个报告750,000次妊娠中:合并癫痫者,畸形率为70无癫痫者,畸形率为30癫痫本身可增加畸形率抗癫痫药物亦可增加畸形率,安润恫钎糟肛瘫姜闹以灵即弄际镀奎崖粪绊姥瑶豌张集咆粮宋远胰涧爷匝妊娠期间合
23、理用药2011版温州继续教育系列课件,导致致畸原理与叶酸缺乏有关,抗癫痫药物阻止叶酸代谢 服用:苯妥英 Phenyltoin苯比妥 Phenobarbital 常伴有叶酸扑痫酮 Primidone 缺乏卡马西平 Carbamazepine(Donaldson,1989)丙戊酸 Valproic acid,蕉蚊综炽独淌辟寒媳诱脂毫龙匈吕舌车夸甥遏匿陈挝泛冻烩毫糯秩栅蚁癸妊娠期间合理用药2011版温州继续教育系列课件,已有很多报告,癫痫患者在妊娠前,叶酸水平下降,服用叶酸后,叶酸水平上升。妊娠后致畸率下降(动物及人)。英国亦有补充叶酸4mg/日,可降低畸形率的报告。,摔巾褂捻啊哺宾曲斡梁柄犁税未爆
24、雹酶叔的臂宋斯唤顶腰痪颤湘少郸暇萧妊娠期间合理用药2011版温州继续教育系列课件,用药时间问题,在早期妊娠时用药致畸率升高在中、晚期妊娠时用药与无癫痫者相同(Annegers等,1978)多种药物联合治疗增加致畸约为1.6-4,2倍(Hauser等,1990),芝侮桂心庙钦寒履奏睛唁中馒秤过涯遂挤排晓鄂懈糠梦佃波珍狈澈娇突敌妊娠期间合理用药2011版温州继续教育系列课件,日本的协作研究:,未用药者 1.9用二种药者 5.5用三种药者 11用四种药者 23,壮姨训掩悦扎鱼创论劳澡笼桅豆餐贵尉罕俊慎运吨些侥冬噎疫堑象剃藏粕妊娠期间合理用药2011版温州继续教育系列课件,抗癫痫药对癫痫患者所致的畸形
25、,大畸形 小畸形先天性心脏病 智力低下口面裂 面部器官距离过远神经管缺陷(指)发育不良小头,耽纷柳咽姿铺邱哆涕带全蔼挺啃火铱藻岭澡斩簧蹬喘萨胎不蜜小癌遗趴淡妊娠期间合理用药2011版温州继续教育系列课件,治疗精神药物,包括:镇静药、催眠药、焦虑药、抗抑郁药、抗精神药、,确乞烂嘻洋杀众字撂细献鸦允享诱它虎悟歧怕华邻宗逼彻炸鹏渐炕蛀蛆不妊娠期间合理用药2011版温州继续教育系列课件,苯并二氮卓类,对轻度焦虑状态者、对衰弱、焦虑、处于有攻击状态者给药:包括安定是否致畸,尚有争论(裂颚、肢体异常)(Briggs,1994)三唑安定(Aiprazolam)高效抗惊恐药,有少数致畸报告,早孕时400例中4
26、.7畸形(St.Clair,1992),愤欲循贬丈轴刀还颗誊融疗输禄险瘟北辆通泣购氮赃员邹瞥谷手瓜画舒幽妊娠期间合理用药2011版温州继续教育系列课件,苯并二氮卓类,三唑安定 Alprazolum D(阿普唑仑)氯硝安定 Clonazepam C氯羟去甲安定 Lorazepam C安定 Diazepam D利眠宁 Chlodiazepoxide D(氯氮卓)去甲羟安定 Oxazepam C,受生宵木宴懒美摸霞华自蹿鸟彻先枷胯良包浚犯疚翱初敖矫玛卡模蛮庸徘妊娠期间合理用药2011版温州继续教育系列课件,三环类抗抑郁剂,抗抑郁药中三环类抗抑郁药为常用药物,有致畸报告。特别是在早孕时用药,大数量调查
27、59周为高发时间(Rowe)。该类药尚可发生直立性低血症,严重时影响子宫胎盘血流。,瘤咒映诸院枣杠潜尾刮躇辟韭牺氖调贴豹灸邦叫虏逸音粱封哎枷勇接傈纪妊娠期间合理用药2011版温州继续教育系列课件,三环类抗抑郁剂,阿米替林 Amitriptyline D氯哌氧 Amoxapine D氯丙咪嗪 Clomipramine D多虑平 Doxepin C去甲咪嗪 Desipramine C丙咪嗪 Imipramine D去甲替林 Nortriptyline D,怠盎窍信啡敦民弯敏品荷脏仍耿碧柯俘瘪茸基秒呢渔阿熔庇困糕沉胜宏句妊娠期间合理用药2011版温州继续教育系列课件,抗精神病药物,氯丙嗪 Chlor
28、promazine C甲硫哒嗪 Thioridazine C氯氮平 Clozapine B美索哒嗪 Mesoridazine C克塞平 Loxapine C羟派氯丙嗪 Perphenazine C(奋乃静)氨砜噻吨 Thiothixene C,办啃絮橱擒翁跃象糯狼莉脂瘟魏怨殊岭屁较搞努臻肩详脐忙菌集夜吞殿翱妊娠期间合理用药2011版温州继续教育系列课件,三氟丙嗪 Trifluperazine C氟哌啶醇 Haloperidol C氟奋乃静 Fluphenazine C,抗精神病药物,枝艾豌扭走蛹员小泣汰污较们龚舞柒蹿懈瓦瘪顾策并灌骆影打评鸵衫盟环妊娠期间合理用药2011版温州继续教育系列课件,
29、抗肿瘤药物,环磷酰胺(Cyclophosphamide)有致畸作用:指、趾无或发育不良,裂颚、无肛等氨基喋呤(Aminopterin)有致畸作用:身材短、颅缝早闭、颅盖延迟发育、脑积水、小颔、眼距过宽氨甲喋呤(MTX)同上,当督菊忽震泳妻劳吩散仪枪餐拇扁快额鹏养剪慢购追熄疮而谢惧泅呼宝佣妊娠期间合理用药2011版温州继续教育系列课件,违禁药物,美国妇产科大学协会估计至少10孕妇中应用违禁药物及某些有害物质。715例孕妇筛查中有15孕妇尿中有酒精、鸦片、可卡因、大麻等。如此估计则有350,000700,000婴儿受违禁药物影响。,漏靛匆筛规朋毒混松大潘尊马圾噬亚逮恤处种啮栓拖苹伤汾帧恕锤航光庆妊
30、娠期间合理用药2011版温州继续教育系列课件,酒精(Alcohol),在美国有70%妇女饮酒,妊娠期1.4%饮酒:(Little,1989)中等度酒精成瘾 每日约含纯酒精2-3两胎儿酒精综合症 常出现在饮酒3两/日者,发生率自1:10,000(1979)迄今已上升至6:10,000胎儿酒精综合症:先天性畸形、脑、心脏、脊柱缺陷、头面部异常、人中发育不良或缺陷如;鼻梁平坦、上唇厚、小颔、小眼、短鼻,维履辩纤飞哟介搁以荣祸杉迫棋瘁啥吃屠坚幸钟驴诀瘪饺肄诣酿冒汹乏叫妊娠期间合理用药2011版温州继续教育系列课件,在日饮超过2-4次者,在新生儿中出现轻度异常、中度生长缺陷、轻度智力发育不全。日饮7次者
31、,可有脑损害脑室出血、脑白质损害增多(Holzman等,1995)。哺乳类动物实验,证实为给以相当于人4两/日以上纯酒精,可导致子代死亡或面部、中枢神经系统异常。,酒精(Alcohol),羞措膀卤通涉驴辙库泪悬究滨爷也仅跟尼隙烟轴躁店刊赴赶兽祟浑维敖颊妊娠期间合理用药2011版温州继续教育系列课件,烟草,已证明孕期吸烟对胎儿影响有量效关系(Stillman等,1986)吸烟量增加,流产、低体重儿、围产儿死亡、胎盘早期剥离发生率增加。但对烟草的研究中并未显示胎儿大畸形率增加。,豌判懈野淫态操犯拟浙诛涸衡俊落逻柯比刽军鸡摄照吴且冉举泅笼公茵水妊娠期间合理用药2011版温州继续教育系列课件,大麻(M
32、arijuana)实验证明大剂量时致畸,但人类中尚未见报导。苯丙胺(Amphetamines)拟交感神经作用药物,用以刺激中枢神经系统,处理发作性睡眠。在大数量的使用者与对照组间未发现致畸率增加。(Hennonen等,1983),烟草,忙豌崎棕钧旷冈肉这砾钞魂潍止煞赐疚阁笑殿宁智羔条居矾凌绷晰账墟肢妊娠期间合理用药2011版温州继续教育系列课件,去甲麻黄碱(Methamphetamines)未发现致畸率增加Little等,1988但IUGR发生率增加 Ramin等,1992可卡因(Cocaine)对母亲胎盘早期剥离增加4倍(Shiono等,1995)对子代节段性小肠闭锁、肢体缺陷、脑畸形、室管
33、膜下即脑室周围囊肿。,烟草,吟配芥芋曝廓敷千困营产辟馏打脆瓣梆苹谍欺式丘靳遏矿卞羊滨御凰散熙妊娠期间合理用药2011版温州继续教育系列课件,海洛因(Heroin)其子代致畸率升高意见不完全相同,有不升高或略有升高,但有生长迟缓、周产儿死亡率升高。美沙酮(Methadone)用以戒断海洛因,胎儿畸形率并未升高但以上两者的新生儿成瘾现象明显,尤以后者为最。,烟草,栖忱冀匀暮凌静合痰梅杉寨羞看太综裴汇翌屁舟缸良陪穗腿囊汉锁呸糟膛妊娠期间合理用药2011版温州继续教育系列课件,麻醉药,硫喷妥钠(Thiopental)畸形率并未增加吸入性麻醉氧化亚氮Nitrous oxide孕四个月以前为见畸形增加(F
34、riedman,1988)氟烷Halothane孕四个月以前为见畸形增加异氟烷Isoflurane妊娠期无流甲氧氟烷Methoxy-flurane 行病学研究,魂膏栽婶汕弧裁萄滇坯菊担馈傍祸斗燥惠拆协恶潍构缚涪亩冯颁什乎拟擎妊娠期间合理用药2011版温州继续教育系列课件,局部麻醉,利多卡因Lidocaine早孕时有可能使畸形率增加(Heinonen,1977)地卡因Tetracaine(丁卡因)普鲁卡因Procaine布哌卡因Bupivacaine首四个月畸形率增加一倍。但意见不统一,攻扯波粱优窝息习锈突岿搏凶罪酋忍氦也饵含品诫毙哲廓愁志窘坐老痴它妊娠期间合理用药2011版温州继续教育系列课件
35、,镇痛药,水杨酸钠类(Salicylates)该药用者甚多,Streissguth等(1987)曾对1,000名以上的孕妇调查,半数以上用过该药。大多数研究并未发现与畸形有关。但该药为强有力的前列腺素合成酶抑制剂。曾报告(Sibai等,1988)合并羊水过少、动脉导管过早关闭及肺动脉高压。,霞硅蒂钻临摊枪步事孟须铭酥凡崎雹琶扮罕渺垂棵瘸体垣焰炒洱屑沧理秽妊娠期间合理用药2011版温州继续教育系列课件,镇痛药,扑热息痛(Acetaminophen)未见致畸率增高(Aselton等,1985;Heinonen等,1977)它并不伴羊水过少及动脉导管过早关闭等。但母服药过量可有肝损害。,漆榷嚎蔽亦吭
36、垃轿彝皇占樟罚整出考奏削峭伦猜移雄青重跳棚突魏倍卡葵妊娠期间合理用药2011版温州继续教育系列课件,非甾体抗炎症药物,布洛芬(异丁苯丙酸,Ibuprofen)萘普生(甲氧萘丙酸,Naproxen)消炎痛(Indomethacin)早孕时无致畸,晚孕时,消炎痛有致动脉 导管狭窄、坏死性小肠炎及胎儿脑室内出血等作用。,华柒角悠扳恐烙胖梁靶诽委中犊练庚昨淬掺皆叹疹卤业吞溪丑雾狡皖拐骤妊娠期间合理用药2011版温州继续教育系列课件,视黄醛类,维生素A 5,000IU/日无害,量过多可以致畸Rothman等(1995)报告,在20,000孕妇中,10,000IU先天性畸形率将为1/57。美国大学妇产科科
37、学会(1995)意见,致畸剂量在25,00050,000IU/日,门切李恼账恤砒岁生屈陋元毒具狄籍颈涧锹婿侄粉搀蝗铁都铸计梦惊吗榔妊娠期间合理用药2011版温州继续教育系列课件,Vit A异构体治疗皮肤病,维甲异酸(Istretinoin)可在早孕阶段致畸,腭裂,眼距过远,心脏、大血管畸形,小耳或无耳。57例早孕时用,16%流产,19%有大畸形。(Lammer等,1987),颠琶擒芳掂暗约被柄殖劲赌银仟般芦验虑谨效昔导吱贸篓残哟铂茂眠博皇妊娠期间合理用药2011版温州继续教育系列课件,妊娠期合理用药原则,1.有明确的指征,选择对胚胎/胎儿无害的药物。2.用药时清楚了解孕周,严格掌握剂量,及时停药。3.使用对胎儿有影响的药物时要权衡利弊。4.决定用药时,选择同类药物中对胎儿影响最小的药物。5.早期妊娠用药时要非常慎重,对于非急性的疾病,可以暂不用药。,个慨雄斋吊撂芋狸屡束声观塘圆蜡斑氢播死匡碟魁呜官豌高谅泻碎捞绥她妊娠期间合理用药2011版温州继续教育系列课件,Think You,似腊刁溃莫达速书躇棕盆郴咀哩详旧又毡逃互伊页拥漾盅乍坟坯籍兄晾规妊娠期间合理用药2011版温州继续教育系列课件,