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1、第13章,抗癫痫药和抗惊厥药,大纲要求：,掌握苯妥英钠的药理作用、临床应用、不良反应；熟悉其他抗癫痫药的药理作用特点、临床应用及不良反应；熟悉抗惊厥药硫酸镁的作用和应用；了解抗癫痫药的临床用药原则。,1.概述2.病因3.分类4.作用原理5.常用药物,抗癫痫药,据WHO统计，目前全球约有5000万癫痫患者，其中80%在发展中国家。每年还出现200万新癫痫患者。世界银行卫生投入报告中指出，1990年癫痫几乎占世界疾病负担的1。尽管标准的治疗方法使80患者的发作得到控制，但仍有数十万病人（仅美国就有500,000人）没有得到控制。,概 述,癫痫（Epilepsy）由多种原因引起的脑细胞异常放电，并向
2、周围扩散，导致运动、感觉、意识、精神等脑功能紊乱综合征。具有突发、短暂发作、反复发作的特点。,癫痫的特征：,癫痫的病因：,原发性:(病因未明)继发性：脑瘤、脑寄生虫、脑血管畸形、脑外伤等所致。,1 部分性发作 单纯部分性发作 复杂部分性发作 2 全身性发作 强直阵挛性发作 失神性发作 肌阵挛性发作 癫痫持续状态,癫痫的分类：,表现为局部肢体运动或感觉障碍,发作不超过1分钟,意识多不受影响,也叫精神运动性发作,主要表现为阵发性精神失常,伴有意识障碍,发作持续时间长短不一。,又称大发作.病人突然意识丧失,摔到在地,口吐白沫,牙关紧闭,四肢抽搐,出现全身肌肉强直性痉挛,持续数分钟.,即小发作,以突然
3、神志丧失为主要表现,持续530秒钟,不出现抽搐,清醒后对发作无记忆。,突然、短暂、快速的肌肉收缩,可遍及全身,也可局限于面部、躯干或四肢。,如大发作发作频繁,间歇期短,患者持续昏迷,则称为癫痫持续状态。,1、抑制病灶神经元过度放电。2、作用于病灶周围正常神经组织,遏制异常放电的扩散。可能与增强脑内GABA有关，也可能与干扰Na+、Ca2+、K+等阳离子通道有关。,目前防治癫痫的主要方法是长期服用抗癫痫药控制症状。,药物的作用原理：,常用药物：,苯妥英钠苯巴比妥乙琥胺卡马西平安定丙戊酸钠,苯妥英钠,药理作用临床应用,1、治疗癫痫大发作和单纯部分性发作的首选药，对精神运动性发作也有较好的疗效，但对
4、小发作无效。2、治疗三叉神经、坐骨神经、舌咽神经痛等疼痛。3、抗心律失常,1、膜稳定作用阻滞Na+、Ca2通道，抑制Na+、Ca2内流2、增强中枢GABA功能（抑制GABA再摄取，诱导GABA受体增生等），使CL-内流增加而致超极化,抑制高频放电的发生和扩散。,大剂量抑制K外流,延长动作电位时程和不应期。,1、局部刺激2、齿龈增生3、神经系统反应 4、血液及造血系统5、骨骼系统反应6、过敏反应7、致畸,不良反应及注意事项：,多见于青少年和儿童,长期服用者发生率20%,干扰胶原代谢引起结缔组织增生。,久服用可致叶酸缺乏,发生巨幼红细胞性贫血,也可引起粒细胞和血小板减少以及再生障碍性贫血,应定期检
5、查血象。,过量中毒出现为眩晕、共济失调、精神错乱或昏迷等。,诱导肝药酶而加速Vit.D代谢，可致低钙血症、佝偻病样改变和骨软化症。,可发生皮疹、血小板减少、粒细胞缺乏、再生障碍性贫血。,药物相互作用：,苯妥英钠为肝药酶诱导剂，能加速多种药物（如如保泰松、避孕药、糖皮质激素、双香豆素等）的代谢而降低药效。,丙戊酸钠（sodium valproate）,特点：属广谱类抗癫痫药，尤对小发作效果好，但因有肝毒性，不作首选。机制：不良反应：1.可致肝损伤，出现SGPT、黄疸、发热、浮肿等，应注意查肝功能。2.致畸。,卡马西平（carbamazepine）,作用特点：1.是一种有效的广谱抗癫痫药。对精神运
6、动性发作，大发作效好（首选之一），对小发作效差。2.对中枢性疼痛症（三叉神经痛、舌咽神经痛）其疗效优于苯妥英纳。3.对锂盐无效的躁狂症、抑郁症有效。,作用机制：与苯妥英钠相似，治疗浓度阻滞Na+通透性，提高放电兴奋阈值，抑制癫痫灶及周围神经元放电，增强脑内GABA的突触后作用。不良反应：常见的有头昏、眩晕、眼球震颤,恶心、呕吐,少数出现共济失调、粒细胞及血小板减少。,苯巴比妥和扑米酮,1.苯巴比妥(phenobarbital）2.扑米酮(primidone),又名鲁米那(luminal)除镇静、催眠作用外,是巴比妥类中最有效的一个抗癫痫药。用于防治癫痫大发作和持续状态，对单纯性局限发作及精神运
7、动性发作亦有效，但对小发作无效。本品中枢抑制作用较强，不作长期维持用药。,与苯妥英钠和卡马西平合用有协同作用。药理作用与苯巴比妥相似并无特殊优点，且价格较贵，只用于其它药不能控制的患者。,乙琥胺（ethosuximide）临床对小发作有效，疗效虽稍逊氯硝西泮，但副作用及耐受性的产生较少，故为防治小发作首选药,对其他癫痫无效,其作用与阻断Ca2+通道有关。不良反应：常见胃肠道反应，偶见粒细胞，严重者发生再障。,苯二氮卓类 地西泮 硝西泮 氯硝西泮,iv是控制癫痫持续状态的首选药。具有快速、有效、安全的特点。,对小发作、肌阵挛发作及婴儿痉挛疗效好。,抗癫痫药物应用原则,(一)对症选药(二)剂量渐增
8、(三)先加后撤(四)久用慢停(五)定期检查,癫痫类型 首选药物 大发作 卡马西平,苯妥英钠 小发作 乙琥胺单纯部分发作 卡马西平,苯妥英钠 复杂部分发作 卡马西平癫痫持续状态 地西泮 iv,第2节 抗惊厥药,惊厥：是各种原因（小儿高热、子痫、破伤风、癫痫大发作、药物中毒等）引起的中枢神经过度兴奋的一种症状，表现为全身骨骼肌不自主的强烈收缩，为一临床急症，需紧急处理。常用的抗惊厥药有巴比妥类、水合氯醛、地西泮和硫酸镁等。,硫酸镁,特点：给药途径不同，作用性质、用途不同。,1.口服：下泻、利胆 泻药（驱虫、排毒）十二指肠胆汁引流；2.注射：抗惊厥、降压 主要用于产前子痫等3.局部外用：50%高渗溶液湿敷 消炎消肿。,思考题：,1.简述苯妥英钠、卡马西平、丙戊酸钠、乙琥胺等的作用和应用。2.癫痫大发作、小发作、癫痫持续状态的首选药是什么？3.简述抗癫痫药的用药原则。,
